本发明属于海洋药物及生物制品领域，具体涉及一种改善骨质疏松和增加骨密度的海洋肽化活性钙。
背景技术：
钙是人体必需的矿物质元素之一，在骨骼组成、肌肉收缩、细胞吞噬及酶的激活等多种生命活动中具有重要作用。人体中的钙主要来自食物，由于钙的吸收利用率较低，缺钙已成为全球性的营养问题之一。我国最近一次全国膳食调查显示，膳食中钙的摄入量不到每日供给需要量800mg的一半(49.2％)，城市稍高(53.3％)，农村较低(47.1％)，儿童、孕妇、 老人缺钙更为明显。
目前中国老龄化问题已非常突出，据统计，2001年，我国65岁及以上老年人口占比达到7.1%，按照联合国标准正式进入到老龄化社会；2014年中国65岁以上人口数量已高达13755万人，占全国比重10.1%，并仍持续增长。据联合国统计老龄化已成为21世纪不可逆转的世界性趋势，中国社会老龄化速度快于全国总人口增长速度，因此增加骨密度、有效治疗骨质疏松已成为人们广泛关注的领域。
钙制剂是预防和治疗骨质疏松的常用补充剂。目前市售的第一代、第二代补钙产品，其有效成分多为碳酸钙、乳酸钙或葡萄糖酸钙。碳酸钙不溶于水，进入胃以后必须由胃酸中和并解离成Ca2+才可吸收，对胃有强烈刺激性，生物利用率仅为30%-40%左右。乳酸钙、葡萄糖酸钙溶解性较好，但含钙量低，仅为13.0%和9.0%，吸收利用率30%-40%左右，且葡萄糖酸钙不适合糖尿病人群。第三代补钙产品为氨基酸螯合钙，生物利用率大大提高，达60%-80%左右，但其吸收利用受氨基酸转运载体的制约。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种稳定性好、钙吸收率高、提高骨密度的改善骨质疏松和增加骨密度的海洋肽化活性钙的制备工艺，其是通过以下技术方案实现的：
一种改善骨质疏松和增加骨密度的海洋肽化活性钙的制备工艺，包括如下步骤：
①肽化处理：称取海洋活性肽与氯化钙，二者的质量比为3-5：1；用质量分数为5%的氯化钙溶液与质量分数为10%的海洋活性肽溶液进行复合反应，反应温度37-50℃、反应时间30-60 min，形成海洋肽化活性钙溶液；
②透析：采用透析处理去除步骤①中的经肽化处理后的游离的钙离子和氯离子，得到透析液；
③干燥：对经过步骤②中透析液进行干燥；
④包装：将步骤③干燥好的肽化活性钙进行包装得到海洋肽化活性钙制品。
优选的，所述的海洋活性肽来自于由牡蛎或鳀鱼获得的寡肽，分子量小于5000Da。
优选的，所述步骤②透析处理是通过以下方法进行的：将步骤①得到的海洋肽化活性钙溶液置于分子截留量为500道尔顿的透析袋中，从而去除游离钙离子和氯离子。
优选的，在干燥前，先在透析液中添加5%的甘露醇保护剂后再进行干燥；
优选的，所述干燥为冷冻干燥或者喷雾干燥。
优选的，所述肽与氯化钙的质量比为5：1。
优选的，所述步骤①中的反应温度为反应温度50℃、反应时间30min。
优选的，所述干燥好的肽化活性钙包装时需避光、防潮。
此外，本发明还提供一种通过上述制备工艺制备的稳定性好、钙吸收率高、提高骨密度的改善骨质疏松和增加骨密度的海洋肽化活性钙，以弥补已有钙制剂的不足。
本发明相对于现有技术所具有的优点为：该发明的肽化活性钙制备工艺简单，易于产业化，反应条件温和，是一种绿色加工技术。并且，本发明海洋活性肽和氯化钙的比例为（3-5）:1，使得二者可以充分反应，不造成原料的浪费，反应时间30-60 min，其反应时间较短，大大缩短了生产制备的时间。本发明使用的甘露醇可稳定肽化活性钙在喷雾干燥或冷冻干燥中的变性，增强其稳定性。
经研究发现，本发明所得的肽化活性钙具有比氨基酸螯合钙更易吸收的特性，且运转不需要氨基酸载体、不易饱和，不引起高血钙症，对胃蛋白酶及小肠刷状缘膜酶的稳定性好，转运吸收率高，并可实现肽与钙的双效同补，是一种极具推广前景的肽化活性钙补充制剂。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：
改善骨质疏松和增加骨密度的海洋肽化活性钙的制备工艺如下：
步骤1：肽化处理
1.1 称取海洋活性肽1000g及氯化钙200g，使得肽与氯化钙的质量比为5：1；
1.2 将氯化钙配置成质量分数为5%的氯化钙溶液，将海洋活性肽配置成质量分数为10%肽溶液；
1.3 将肽溶液和氯化钙溶液进行复合反应，反应条件为：反应温度50℃、反应时间30min后，得到肽化活性钙溶液。
步骤2：透析
将肽化活性钙溶液置于分子截留量为500道尔顿的透析袋中，去除游离钙离子和氯离子，得到透析液。
步骤3：干燥
在透析液中添加5%的甘露醇保护剂后进行冷冻干燥。
步骤4：包装
干燥好的肽化活性钙经避光、防潮包装后，得到海洋肽化活性钙制品。
其中本实施例的海洋肽是以鳀鱼为原料，利用生物酶解技术提取制备的，分子量小于5000Da。
实施例二，
改善骨质疏松和增加骨密度的海洋肽化活性钙，其制备工艺如下：
步骤1：肽化处理
1.1 称取海洋活性肽900g及氯化钙300g，使得肽与氯化钙的质量比为3：1；
1.2 将氯化钙配置成质量分数为5%的氯化钙溶液，将肽配置成质量分数为10%肽溶液；
1.3 将肽溶液和氯化钙溶液进行复合反应，反应条件为：反应温度37℃、反应时间55min后，得到肽化活性钙溶液。
步骤2：透析
将肽化活性钙溶液置于分子截留量为500道尔顿的透析袋中，去除游离钙离子和氯离子，得到透析液。
步骤3：干燥
在透析液中添加5%的甘露醇保护剂后进行喷雾干燥。
4：包装
干燥好的肽化活性钙经避光、防潮包装后，得到海洋肽化活性钙制品。
其中本实施例的海洋肽是以牡蛎为原料，利用生物酶解技术提取制备的，分子量小于5000Da。
实施例三，
改善骨质疏松和增加骨密度的海洋肽化活性钙，其制备工艺如下：
步骤1：肽化处理
1.1 称取海洋活性肽1200g及氯化钙300g，使得肽与氯化钙的质量比为4：1；
1.2 将氯化钙配置成质量分数为5%的氯化钙溶液，将肽配置成质量分数为10%肽溶液；
1.3 将肽溶液和氯化钙溶液进行复合反应，反应条件为：反应温度42℃、反应时间50min后，得到肽化活性钙溶液。
步骤2：透析
将肽化活性钙溶液置于分子截留量为500道尔顿的透析袋中，去除游离钙离子和氯离子，得到透析液。
步骤3：干燥
在透析液中添加5%的甘露醇保护剂后进行喷雾干燥。
步骤4：包装
干燥好的肽化活性钙经避光、防潮包装后，得到海洋肽化活性钙制品。
其中本实施例的海洋肽是以扇贝为原料，利用生物酶解技术提取制备的，分子量小于5000Da。
由于本发明所选用的海洋生物为鳀鱼和牡蛎，由于鳀鱼是一种生活在温带海洋中上层的小型鱼类，而牡蛎在我国分布较广，这两种材料不仅易获得，并且市场价格较低。对于生产者来说，可保证低成本，方便投入市场。
当然，本发明中所用到的海洋肽也可以以鲍鱼、海参、深海鳕鱼或三文鱼等其他海洋生物为原料进行制备。
本发明海洋肽肽化活性钙的制备工艺非常简单，易于产业化，反应条件温和，是一种绿色加工技术，更能满足消费者的需求。
本发明制备的海洋肽化活性钙，稳定性好，吸收率高。将本发明制得的海洋肽化活性钙溶液在室温条件下贮藏2个月，其粒径未发生明显变化；海洋肽化活性钙溶液冷冻干燥后再复溶，其产品粒径未发生显著变化。本发明的海洋肽化活性钙吸收率高、稳定性好，可改善骨质疏松，增加骨密度，是一种具有很好市场推广前景的肽、钙双效补充制剂。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其进行限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的普通技术人员来说，依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明所要求保护的技术方案的精神和范围。