1.一种包括抗毒蕈碱剂颗粒或由其组成的粉末状制剂,所述颗粒通过超临界反溶剂(SAS)沉淀获得,且所述颗粒的D50为4μm或更小,D90为10μm或更小。
2.根据权利要求1所述的粉末状制剂,其中所述颗粒的D50为2.5μm或更小。
3.根据前述任一权利要求所述的粉末状制剂,其中所述颗粒的D90为6μm或更小。
4.根据前述任一权利要求所述的粉末状制剂,其中所述颗粒的D50为1μm或更大。
5.根据前述任一权利要求所述的粉末状制剂,其中所述颗粒的D90为2μm或更大。
6.根据前述任一权利要求所述的粉末状制剂,其中所述颗粒的体积平均直径为7μm或更小。
7.根据前述任一权利要求所述的粉末状制剂,其中所述颗粒具有单峰粒径分布。
8.根据前述任一权利要求所述的粉末状制剂,其中所述抗毒蕈碱剂作用于M2和M3亚型。
9.根据前述任一权利要求所述的粉末状制剂,其中所述抗毒蕈碱剂为托特罗定或托特罗定相关化合物或其药学上可接受的盐。
10.根据前述任一权利要求所述的粉末状制剂,其中抗毒蕈碱剂包括托特罗定。
11.根据前述任一权利要求所述的粉末状制剂,其中所述抗毒蕈碱剂的颗粒为结晶形态。
12.根据前述任一权利要求所述的粉末状制剂,其中所述抗毒蕈碱剂在溶剂蒸发结晶条件下具有针状晶体习性。
13.根据前述任一权利要求所述的粉末状制剂,其中所述抗毒蕈碱剂为托特罗定L-酒石酸盐。
14.一种前述任一权利要求所述的粉末状制剂的制备方法,所述方法包括使流体反溶剂与抗毒蕈碱剂的溶液接触,以沉淀所述抗毒蕈碱剂颗粒。
15.根据权利要求14所述的方法,其中所述反溶剂为超临界流体。
16.根据权利要求14或15所述的方法,其中所述反溶剂为压力75-150巴(绝对值)、温度35-80℃的二氧化碳。
17.根据权利要求14至16中任一权利要求所述的方法,其中所述反溶剂的密度范围为0.20-0.75g/cm3。
18.根据权利要求14至17中任一权利要求所述的方法,其中接触的反溶剂的质量分数与接触的托特罗定溶液的质量分数比为30或更大。
19.根据权利要求18所述的方法,其中接触的反溶剂的质量分数与接触的托特罗定溶液的质量分数比为200或更大。
20.根据权利要求18所述的方法,其中所述流体反溶剂的密度范围为0.30-0.75g/cm3。
21.一种制备包括抗毒蕈碱剂尤其是托特罗定L-酒石酸盐或由其组成的粉末状制剂的方法,所述方法包括:使反溶剂流与托特罗定L-酒石酸盐溶液流接触制备抗毒蕈碱剂颗粒,所述反溶剂流的密度范围为0.20-0.75g/cm3,其中:
(i)接触的反溶剂的质量分数与接触的托特罗定溶液的质量分数比为30或更大,所述反溶剂的密度范围为0.30-0.75g/cm3;和/或
(ii)接触的反溶剂的质量分数与接触的托特罗定溶液的质量分数比为200或更大。
22.根据权利要求14至21中任一权利要求所述的方法,其中所述反溶剂为二氧化碳。
23.根据权利要求14至22中任一权利要求所述的方法,其中所述抗毒蕈碱为托特罗定L-酒石酸盐,所述溶液包括含甲醇或由其组成的溶剂体系。
24.根据权利要求14至23中任一权利要求所述的方法,其中所述反溶剂和溶液接触,以在所述反溶剂的作用下大体同时分散和提取所述溶液的溶剂体系。
25.根据权利要求14至24中任一权利要求所述的方法,包括使较高速的反溶剂流与较低速的抗毒蕈碱剂溶液流接触。
26.根据权利要求14至24中任一权利要求所述的方法,其中所述反溶剂流与所述溶液流的速度比范围为500:1至1000:1。
27.根据权利要求14至26中任一权利要求所述的方法,其中所述反溶剂和溶液通过各自具有出口的通道引入沉淀室,所述出口彼此相对布置,使通过第一通道引入的反溶剂和通过第二通道引入的溶液均在大体相同的点进入所述沉淀室,所述大体相同的点是所述反溶剂和溶液的接触点。
28.根据权利要求14至27中任一权利要求所述的方法,其中所述反溶剂和所述溶液通过具有同轴通道的喷嘴同时送入沉淀室,所述同轴通道彼此相互端接。
29.根据权利要求14至27中任一权利要求所述的方法,其中一股或多股所述反溶剂流设置为与所述溶液流接触。
30.一种含治疗有效量的抗毒蕈碱剂颗粒的药物组合物,所述组合物包括权利要求1至13中任一权利要求所述的粉末状制剂或由根据权利要求14至29中任一权利要求所述方法可获得的粉末状制剂或由其组成。
31.一种含治疗有效量的抗毒蕈碱剂颗粒或由其组成的药物组合物,所述颗粒可通过超临界反溶剂(SAS)沉淀获得,且所述颗粒的D50为4μm或更小,D90为10μm或更小。
32.根据权利要求30或31所述的药物组合物,其中所述组合物为干粉组合物。
33.根据权利要求30至32中任一权利要求所述的药物组合物,其中所述药物组合物为混合物且包括用于抗毒蕈碱剂颗粒的适合药用辅料。
34.根据权利要求30至33中任一权利要求所述的药物组合物,其中所述抗毒蕈碱剂为托特罗定或托特罗定相关化合物或其药学上可接受的盐。
35.根据权利要求30至34中任一权利要求所述的药物组合物,其中所述抗毒蕈碱剂包括托特罗定。
36.根据权利要求30至35中任一权利要求所述的药物组合物,其中所述抗毒蕈碱剂为托特罗定L-酒石酸盐。
37.一种根据权利要求30至36中任一权利要求所述的、用作药剂的药物组合物。
38.一种根据权利要求30至36中任一权利要求所述并用于治疗泌尿功能紊乱、哮喘、慢性阻塞性肺病和过敏性鼻炎中其中一种病症的药物组合物。
39.根据权利要求38所述的药物组合物,其中通过吸入法或吹入法进行所述治疗。
40.一种根据权利要求30至36中任一权利要求所述并用于通过吸入法或吹入法治疗泌尿功能紊乱的药物组合物。
41.一种根据权利要求30至36中任一权利要求所述并用于治疗尿失禁,尤其是急迫性尿失禁、压力性尿失禁或混合型尿失禁的药物组合物。
42.一种根据权利要求37至41中任一权利要求所述并用于使所述抗毒蕈碱剂快速释放或迅速起效的组合物。
43.一种根据权利要求1至13或权利要求30至36中任一权利要求所述的、量为至少0.1mg的粉末状制剂或药物组合物。
44.一种包括根据权利要求30至36中任一权利要求所述的药物组合物的吸入或吹入装置。
45.根据权利要求44所述的吸入或吹入装置,其中所述装置为用来分配权利要求30至36所述药物组合物的定量吸入器。
46.根据权利要求45所述的吸入或吹入装置,其中所述装置为用来分配权利要求30至36所述药物组合物的干粉吸入器。