背景技术：
牙菌斑是粘附至牙齿和其他口腔表面，特别是在牙龈边缘处的生物膜，并且牵涉牙龈炎、牙周炎、龋齿和其他形式的牙周病的发生。各种抗菌剂可延缓细菌的生长，并且因此减少口腔表面上的生物膜形成。锌盐以前曾被用作抗菌剂。不受任何理论束缚，游离锌离子被认为通过抑制葡萄糖代谢和/或与细菌细胞壁相互作用来提供抗菌功效，减少口腔的细菌定殖(如cumminsd.，jclin.periodontol.1991；18；455-461中讨论的)。不溶性锌化合物，氧化锌也可在刷牙期间递送强抗菌功效。然而，可溶性锌盐例如柠檬酸锌可与碳酸钙反应，以形成不溶性碳酸锌，因此减少可用于递送到牙齿表面的锌离子的量。然而，一些消费者由于其高清洁功效而更喜欢包含碳酸钙研磨剂(而不是二氧化硅研磨剂)的洁牙剂组合物。与其他类型的研磨剂相比，碳酸钙研磨剂也可提供成本优势。
因此期望提供口腔护理组合物，其包含碳酸钙研磨剂，但也维持组合物中存在的锌盐的高抗菌和生物膜减少功效。
技术实现要素：
在第一个方面，本发明提供了包含下述的口腔护理组合物：(a)第一组合物，其包含二氧化硅研磨剂以及选自柠檬酸锌、氯化锌、乙酸锌、乳酸锌、水杨酸锌、硫酸锌和硝酸锌的第一锌化合物；和(b)第二组合物，其包含碳酸钙研磨剂以及选自氧化锌、碳酸锌和酒石酸锌的第二锌化合物；其中基于口腔护理组合物的总重量，所述口腔护理组合物还包含0.1至1.75重量％的牙垢控制剂。
任选地，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中第一锌化合物的浓度为0.25至0.75重量％。进一步任选地，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中第一锌化合物的浓度为0.4至0.6重量％。
任选地，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中第二锌化合物的浓度为0.5至1.5重量％。进一步任选地，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中第二锌化合物的浓度为0.8至1.2重量％。
任选地，口腔护理组合物中第二锌化合物与第一锌化合物的重量比为1.5∶1至4.5∶1。进一步任选地，口腔护理组合物中第二锌化合物与第一锌化合物的重量比为1.5∶1至3∶1，任选约2∶1。
任选地，第一锌化合物是柠檬酸锌。
任选地，第二锌化合物是氧化锌。
任选地，基于组合物的总重量，口腔护理组合物中二氧化硅研磨剂的浓度为1至10重量％。任选地，基于第一组合物的重量，第一组合物中二氧化硅研磨剂的浓度为5至20重量％。
任选地，基于组合物的总重量，口腔护理组合物中碳酸钙研磨剂的浓度为20至40重量％。任选地，基于第二组合物的重量，第二组合物中碳酸钙研磨剂的浓度为35至50重量％。
任选地，第一组合物是牙膏。可替代地，第一组合物是凝胶。
任选地，第二组合物是牙膏。
任选地，第一组合物与第二组合物的重量比为1∶8至1∶1。进一步任选地，第一组合物与第二组合物的重量比为1∶5至1∶3，任选约1∶4。
任选地，口腔护理组合物是包含主要洁牙剂材料和条纹洁牙剂材料的带条纹的洁牙剂，第一组合物是条纹洁牙剂材料，第二组合物是主要洁牙剂材料。
任选地，牙垢控制剂是磷酸二氢钠、磷酸氢二钠或磷酸三钠；焦磷酸单钠、焦磷酸二钠或焦磷酸三钠；焦磷酸单钾、焦磷酸二钾或焦磷酸三钾；焦磷酸四钠(tspp)；焦磷酸四钾(tkpp)；三聚磷酸钠或三聚磷酸钾；四聚磷酸钠或四聚磷酸钾；三偏磷酸钠或三偏磷酸钾；六偏磷酸钠或六偏磷酸钾；或其任何两种或更多种的组合。进一步任选地，牙垢控制剂是焦磷酸四钠、焦磷酸四钾或其组合。
任选地，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中牙垢控制剂的总浓度为0.2至1.5重量％。进一步任选地，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中牙垢控制剂的总浓度为0.25至1.0重量％。再进一步任选地，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中牙垢控制剂的总浓度为0.25至0.75重量％。进一步任选地，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中牙垢控制剂的总浓度为0.4至0.6重量％。
任选地，牙垢控制剂存在于第一组合物和第二组合物两者中，并且第一组合物中存在的牙垢控制剂与第二组合物中存在的牙垢控制剂的重量比为1∶5至1∶3，任选约1∶4。可替代地，牙垢控制剂存在于第一组合物中，并且第二组合物不含牙垢控制剂。
在第二个方面，本发明提供了用于减少或抑制口腔中的生物膜形成的本发明的口腔护理组合物。
在第三个方面，本发明提供了减少或抑制口腔中的生物膜形成的方法，所述方法包括使口腔与本发明的口腔护理组合物接触。
在第四个方面，本发明提供了增强包含碳酸钙研磨剂和至少一种锌盐的口腔护理组合物的生物膜减少功效的方法，所述方法包括提供口腔护理组合物作为本发明的口腔护理组合物。
在第五个方面，本发明提供了增强包含碳酸钙研磨剂和至少一种锌盐的口腔护理组合物的抗菌功效的方法，所述方法包括提供口腔护理组合物作为本发明的口腔护理组合物。
根据下文提供的详细描述，本发明的进一步适用范围将变得显而易见。应当理解详细描述和具体实例虽然指示本发明的优选实施例，但仅用于举例说明的目的，并且不预期限制本发明的范围。
具体实施方式
优选实施例的下述描述本质上仅是示例性的，并且决不预期限制本发明、其应用或用途。
如自始至终使用的，范围用作描述在范围内的每个和每一个值的简写。可选择范围内的任何值作为范围的终点。另外，本文引用的所有参考文献均以引用的方式在此全文并入。在本公开内容中的定义和引用的参考文献的定义冲突的情况下，以本公开内容为准。
除非另有说明，否则本文和说明书其他地方所表示的所有百分比和量均应当理解为指基于口腔护理组合物总重量的按重量计的百分比。给出的量基于材料的有效重量。另外，除非另有说明，否则本文所表示的所有比均指按重量计的比。
除非另有说明，否则本文所述的所有实验均在25℃和大气压下进行。
如上文讨论的，期望提供口腔护理组合物，其包含碳酸钙研磨剂，但也维持组合物中存在的锌盐的高抗菌和生物膜减少功效。
因此，在本发明的一个方面，提供了包含下述的口腔护理组合物：(a)第一组合物，其包含二氧化硅研磨剂和选自柠檬酸锌、氯化锌、乙酸锌、乳酸锌、水杨酸锌、硫酸锌和硝酸锌的第一锌化合物；和(b)第二组合物，其包含碳酸钙研磨剂以及选自氧化锌、碳酸锌和酒石酸锌的第二锌化合物；其中基于口腔护理组合物的总重量，所述口腔护理组合物还包含0.1至1.75重量％的牙垢控制剂。
本发明人已惊讶地发现，与其中锌盐简单地掺入基于碳酸钙的洁牙剂中的组合物相比，这种口腔护理组合物提供增强的生物膜减少功效。本发明人还惊讶地发现，与等价的口腔护理组合物(其中第二锌化合物相反包括在基于二氧化硅研磨剂的组合物中，并且第一锌化合物包括在基于碳酸钙的组合物中)相比，本发明的口腔护理组合物提供了增强的生物膜减少功效。
另外，本发明人还惊讶地发现，与含有更高浓度的牙垢控制剂的等价口腔护理组合物相比，本发明的口腔护理组合物提供了增强的生物膜减少功效。
在一些实施例中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中第一锌化合物的浓度为0.1至1重量％、0.2至0.8重量％、0.25至0.75重量％、0.3至0.7重量％、0.4至0.6重量％、或约0.5重量％。
在一些实施例中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中第二锌化合物的浓度为0.2至2重量％、0.25至1.75重量％、0.4至1.6重量％、0.5至1.5重量％、0.7至1.4重量％、0.75至1.3重量％、0.8至1.2重量％、0.9至1.1重量％、或约1重量％。
在某些实施例中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中第二锌化合物的浓度为0.2至2重量％，并且口腔护理组合物中第一锌化合物的浓度为0.1至1重量％。在某些实施例中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中第二锌化合物的浓度为0.4至1.6重量％，并且口腔护理组合物中第一锌化合物的浓度为0.2至0.8重量％。在某些实施例中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中第二锌化合物的浓度为0.7至1.4重量％，并且口腔护理组合物中第一锌化合物的浓度为0.3至0.7重量％。在某些实施例中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中第二锌化合物的浓度为约1重量％，并且口腔护理组合物中第一锌化合物的浓度为约0.5重量％。
在一些实施例中，口腔护理组合物中第二锌化合物与第一锌化合物的重量比为1.5∶1至4.5∶1；1.5∶1至4∶1；1.5∶1至3∶1；1.7∶1到2.3∶1；1.9∶1到2.1∶1；或约2∶1。
在一些实施例中，第一组合物不含第二锌化合物，并且第二组合物不含第一锌化合物。第一组合物“不含第二锌化合物”意指基于第一组合物的重量，第一组合物中第二锌化合物的浓度小于0.05重量％。第二组合物“不含第一锌化合物”意指基于第二组合物的重量，第二组合物中第一锌化合物的浓度小于0.01重量％。
在任何上述实施例中，第一锌化合物可为柠檬酸锌(zncit)。柠檬酸锌可作为柠檬酸锌三水合物存在。
在任何上述实施例中，第二锌化合物可为氧化锌(zno)。
在一些实施例中，基于组合物的总重量，口腔护理组合物中二氧化硅研磨剂的浓度为0.5至15重量％、1至10重量％、1.5至8重量％、2至5重量％、或3至4重量％。在某些实施例中，基于第一组合物的重量，第一组合物中二氧化硅研磨剂的浓度为5至20重量％、8至18重量％、12至17重量％、或14至16重量％。合适的二氧化硅研磨剂包括但不限于沉淀的或水合的二氧化硅(例如由j.m.huberchemicalsdivision，havredegrace，md.21078销售的zeodent105和zeodent114)；sylodent783(由w.r.grace&company的davisonchemicaldivision销售)；或sorbosilac43(来自pqcorporation)。
在一些实施例中，基于组合物的总重量，口腔护理组合物中碳酸钙研磨剂的浓度为20至40重量％、25至38重量％、30至35重量％、或32至34重量％。在某些实施例中，基于第二组合物的重量，第二组合物中碳酸钙研磨剂的浓度为35至50重量％、37至48重量％、39至45重量％、或41至43重量％。合适的碳酸钙研磨剂包括沉淀的碳酸钙(pcc)和天然碳酸钙(ncc)。在一些实施例中，碳酸钙研磨剂为ncc。
在一些实施例中，第一组合物不含碳酸钙研磨剂，并且第二组合物不含二氧化硅研磨剂。第一组合物“不含碳酸钙研磨剂”意指基于第一组合物的重量，第一组合物中碳酸钙研磨剂的量小于0.05重量％。第二组合物“不含二氧化硅研磨剂”意指基于第二组合物的重量，第二组合物中二氧化硅研磨剂的浓度小于0.05重量％。
在一些实施例中，第一组合物是牙膏。在其他实施例中，第一组合物是凝胶。在一些实施例中，第二组合物是牙膏。
在一些实施例中，第一和第二组合物两者均为牙膏。在其他实施例中，第一组合物是凝胶，并且第二组合物是牙膏。
在一些实施例中，第一组合物与第二组合物的重量比为1∶8至1∶1；1∶7至1∶2；1∶6至1∶2；1∶5至1∶3，或约1∶4。
在一些实施例中，口腔护理组合物是包含主要洁牙剂材料和条纹洁牙剂材料的带条纹的洁牙剂，第一组合物是条纹洁牙剂材料，并且第二组合物是主要洁牙剂材料。在其他这样的实施例中，第二组合物是条纹洁牙剂材料，并且第一组合物是主要洁牙剂材料。
适合的牙垢控制剂(又称为防牙垢剂)包括但不限于：磷酸盐和聚磷酸盐、聚氨基丙磺酸(amps)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐例如氮杂环烷-2，2-二膦酸盐(例如氮杂环庚烷-2，2-二膦酸)、n-甲基氮杂环戊烷-2，3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1，1-二膦酸(ehdp)和乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸盐、膦酰基烷烃羧酸、以及这些试剂中任何的盐(例如其碱金属盐和铵盐)。在一些实施例中，牙垢控制剂是磷酸二氢钠、磷酸氢二钠或磷酸三钠；焦磷酸单钠、焦磷酸二钠或焦磷酸三钠；焦磷酸单钾、焦磷酸二钾或焦磷酸三钾；焦磷酸四钠(tspp)；焦磷酸四钾(tkpp)；三聚磷酸钠或三聚磷酸钾；四聚磷酸钠或四聚磷酸钾；三偏磷酸钠或三偏磷酸钾；六偏磷酸钠或六偏磷酸钾；或其任何两种或更多种的组合。在这种牙垢控制剂中，钠或钾可任选替换为铵。在一些实施例中，牙垢控制剂是焦磷酸四钠、焦磷酸四钾或其组合。
除控制牙垢之外，某些牙垢控制剂(例如焦磷酸盐)还可作用于稳定组合物中存在的任何氟化物，并且掩盖锌的味道。
在一些实施例中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物中牙垢控制剂的总浓度为0.2至1.5重量％；0.25至1.0重量％；0.25至0.75重量％；0.4至0.6重量％；或约0.5重量％。
在一些实施例中，牙垢控制剂存在于第一组合物和第二组合物两者中，并且第一组合物中存在的牙垢控制剂与第二组合物中存在的牙垢控制剂的重量比为1∶8至1∶1；1∶7至1∶2；1∶6至1∶2；1∶5至1∶3，或约1∶4。
在其他实施例中，牙垢控制剂存在于第一组合物中，并且第二组合物不含牙垢控制剂。第二组合物“不含牙垢控制剂”意指基于第二组合物的重量，第二组合物中牙垢控制剂的浓度小于0.05重量％。本发明人还惊讶地发现，与其中牙垢控制剂包括在第一组合物和第二组合物两者中的等价口腔护理组合物相比，牙垢控制剂仅包括在第一组合物中提供了具有增强的生物膜减少功效的口腔护理组合物。
在本发明的第二个方面，提供了用于减少或抑制口腔中的生物膜形成的如上述任何实施例中所述的口腔护理组合物。
在第三个方面，本发明提供了减少或抑制口腔中的生物膜形成的方法，所述方法包括使口腔与如上述任何实施例中所述的口腔护理组合物接触。
在第四个方面，本发明提供了增强包含碳酸钙研磨剂和至少一种锌盐的口腔护理组合物的生物膜减少功效的方法，所述方法包括提供如上述任何实施例中所述的口腔护理组合物作为口腔护理组合物。
在第五个方面，本发明提供了增强包含碳酸钙研磨剂和至少一种锌盐的口腔护理组合物的抗菌功效的方法，所述方法包括提供如上述任何实施例中所述的口腔护理组合物作为口腔护理组合物。
在上述方面各自的任何实施例中，口腔护理组合物还可包含另外的成分。这些另外的成分可包括但不限于稀释剂(例如水)、碳酸氢盐、表面活性剂、泡沫调节剂、甜味剂、调味剂、颜料、抗菌剂、防龋剂、保湿剂(例如山梨糖醇或甘油)、防腐剂、增稠剂(例如增稠二氧化硅)、树胶(例如黄原胶或羧甲基纤维素(cmc))及其混合物。
在一些实施例中，本发明的口腔护理组合物还可含有氟化物离子源或提供氟的成分源，其量足以供应25ppm至5,000ppm的氟化物离子，一般至少500ppm，例如500至2000ppm，例如1000-1600ppm，例如1450ppm。可将氟化物离子源以组合物的0.01重量％至10重量％，0.03重量％至5重量％，优选0.1重量％至1重量％，最优选0.5至0.9重量％的水平加入到本发明组合物中。然而，应理解提供适当水平的氟化物离子的氟化物盐的重量将明显基于盐中的抗衡离子的重量而变，并且本领域技术人员可容易地确定这样的量。代表性的氟化物离子源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其组合。在某些实施例中，氟化物离子源优选包括氟化亚锡、氟化钠、氟化胺、单氟磷酸钠及其混合物。
在一些实施例中，本发明的口腔护理组合物包含至少一种碳酸氢盐，其用于例如由于二氧化碳的起泡和释放而赋予牙齿和牙龈“清洁感”。一种或多种另外的碳酸氢盐任选以按口腔护理组合物的总重量计约0.1重量％至约20重量％，例如约0.5重量％至10重量％的总量存在。
本发明的口腔护理组合物还可包含至少一种表面活性剂。可使用任何口腔可接受的表面活性剂，其中大多数为阴离子表面活性剂(例如月桂基硫酸钠-sls)、非离子或两性的(例如甜菜碱)。一种或多种表面活性剂任选以按口腔护理组合物的总重量计约0.01重量％至约10重量％，例如约0.05重量％至约5重量％、或约0.1重量％至约2重量％的总量存在。
本发明的口腔护理组合物可包含至少一种泡沫调节剂，其可用于例如增加在搅动后由组合物生成的泡沫的量、厚度或稳定性。一种或多种泡沫调节剂任选以按口腔护理组合物的总重量计约0.1重量％至约10重量％，例如约0.2重量％至约5重量％，或约0.25重量％至约2重量％的总量存在。
本发明的口腔护理组合物可包含可用于例如增强组合物的味道的至少一种甜味剂(例如糖精钠)。一种或多种甜味剂任选以强烈取决于所选择的特定甜味剂的总量存在，但通常为按组合物的总重量计0.005重量％至5重量％，任选0.01重量％至1重量％，进一步任选按口腔护理组合物的总重量计0.1重量％至0.5重量％。
本发明的口腔护理组合物还可包含可用于例如增强组合物的味道的至少一种调味剂。一种或多种调味剂任选以按口腔护理组合物的总重量计约0.01重量％至约5重量％，例如约0.03重量％至约2.5重量％，任选约0.05重量％至约1.5重量％，进一步任选约0.1重量％至约0.3重量％的总量存在。第一组合物和第二组合物可含有不同的调味剂。
本发明的口腔护理组合物可包含至少一种着色剂。本文中的着色剂包括颜料、染料、色淀以及赋予特定光泽或反射率的试剂，例如珠光剂。可使用任何口腔可接受的着色剂。一种或多种着色剂任选以按口腔护理组合物的总重量计约0.0001重量％至约5重量％，例如约0.0001重量％至约1重量％、或约0.0005重量％至约0.1重量％的总量存在。第一组合物和第二组合物可含有不同的着色剂。
口腔护理组合物还可包含氟化物离子源，例如单氟磷酸盐(mfp)。氟化物离子源可以约0.001重量％至约10重量％，例如约0.003重量％至约5重量％、0.01重量％至约1重量％、或约0.05重量％的水平加入本发明的口腔护理组合物中。然而，应理解提供适当水平的氟化物离子的氟化物盐的重量明显基于盐中的抗衡离子的重量而变，并且本领域技术人员可容易地确定这样的量。
本发明的口腔护理组合物可包含可用于例如改善口干的唾液刺激剂。一种或多种唾液刺激剂任选以刺激唾液的有效总量存在。
本发明的口腔护理组合物可包括抗敏感剂。取决于所选择的试剂，这些试剂可以有效量例如基于口腔护理组合物的总重量按重量计约1重量％至约20重量％加入。
本发明的口腔护理组合物还可包含抗氧化剂。
实例
实例1
配制8种洁牙剂组合物(组合物1至8)。
基于组合物的总重量(对于带条纹的组合物，其为基于碳酸钙的主要洁牙剂组分和基于二氧化硅研磨剂的条纹组分的组合重量)，组合物1至6各自含有0.5重量％柠檬酸锌(zncit)和1重量％氧化锌(zno)。
组合物1是基于二氧化硅研磨剂的不带条纹的牙膏，其还含有0.5重量％焦磷酸四钠(tspp)。
组合物2是具有基于碳酸钙的主要洁牙剂组分和基于二氧化硅研磨剂的条纹组分的带条纹的牙膏。主要洁牙剂组分与条纹组分的重量比为80∶20。氧化锌仅包括在主要(含碳酸钙)洁牙剂组分中，并且柠檬酸锌仅包括在条纹(含二氧化硅研磨剂)洁牙剂组分中。组合物2还包括0.5重量％tspp(基于组合物的总重量，即主要洁牙剂组分和条纹组分的组合重量)。tspp仅存在于条纹组分中，而主要洁牙剂组分不含tspp。
组合物3等价于组合物2，区别在于0.5重量％tspp(基于组合物的总重量)存在于主要洁牙剂组分和条纹组分两者中，其中0.4重量％tspp(基于组合物的总重量)存在于主要洁牙剂组分中，并且0.1重量％tspp(基于组合物的总重量)存在于条纹组分中。
组合物4是基于碳酸钙的不带条纹的牙膏，其还含有0.5重量％tspp。
组合物5是具有基于碳酸钙的主要洁牙剂组分和基于二氧化硅研磨剂的条纹组分的带条纹的牙膏。主要洁牙剂组分与条纹组分的重量比为80∶20。柠檬酸锌仅包括在主要(含碳酸钙)洁牙剂组分中，并且氧化锌仅包括在条纹(含二氧化硅研磨剂)洁牙剂组分中。组合物5还包括0.5重量％tspp(基于组合物的总重量，即主要洁牙剂组分和条纹组分的组合重量)。tspp存在于主要洁牙剂组分和条纹组分两者中，其中0.4重量％tspp(基于组合物的总重量)存在于主要洁牙剂组分中，并且0.1重量％tspp(基于组合物的总重量)存在于条纹组分中。
组合物6是具有基于碳酸钙的主要洁牙剂组分和基于二氧化硅研磨剂的条纹组分的带条纹的牙膏。主要洁牙剂组分与条纹组分的重量比为80∶20。氧化锌仅包括在主要(含碳酸钙)洁牙剂组分中，并且柠檬酸锌仅包括在条纹(含二氧化硅研磨剂)洁牙剂组分中。组合物6还包括1重量％焦磷酸四钠(tspp)和1重量％焦磷酸四钾(tkpp)(两者均基于组合物的总重量，即主要洁牙剂组分和条纹组分的组合重量)。tspp和tkpp存在于主要洁牙剂组分和条纹组分两者中，其中0.8重量％tspp(基于组合物的总重量)和0.8重量％tkpp(基于组合物的总重量)存在于主要洁牙剂组分中，并且0.2重量％tspp(基于组合物的总重量)和0.2重量％tkpp(基于组合物的总重量)存在于条纹组分中。
组合物7是带条纹的牙膏，其中主要组分和条纹组分两者均为基于二氧化硅研磨剂的。主要洁牙剂组分与条纹组分的重量比为80∶20。组合物7含有基于组合物的总重量的2重量％柠檬酸锌，以及基于组合物的总重量的2.44重量％tkpp。柠檬酸锌存在于主要洁牙剂组分和条纹组分两者中，其中1.6重量％柠檬酸锌(基于组合物的总重量)存在于主要洁牙剂组分中，并且0.4重量％柠檬酸锌(基于组合物的总重量)存在于条纹组分中。tkpp存在于主要洁牙剂组分和条纹组分两者中，其中1.95重量％tkpp(基于组合物的总重量)存在于主要洁牙剂组分中，并且0.49重量％tkpp(基于组合物的总重量)存在于条纹组分中。
组合物8是不含锌化合物的基于二氧化硅研磨剂的不带条纹的牙膏。组合物8含有0.5重量％tspp。
曼彻斯特大学生物膜生长抑制模型(biofilmgrowthinhibitionuniversityofmanchestermodel)用于测定组合物1至8减少口腔生物膜的能力。
该模型的方案如下：
(1)从四名健康志愿者收集牙菌斑，并且作为接种物合并在一起。接种物的光密度与在610nm处的0.3吸光度匹配。
(2)使无菌羟基磷灰石(hap)盘在厌氧条件下在37℃下与1ml无菌人工唾液(具有0.01重量％蔗糖)和1ml合并唾液一起在24孔微量培养板中温育24小时。
(3)对于每种组合物，制备按重量计1份洁牙剂：2份无菌蒸馏水的处理溶液。将每个新鲜制备的处理溶液加入三个孔中，并且允许与其中的hap盘接触10分钟。
(4)然后取出每个孔的液相，并且替换为2ml无菌人工唾液。
(5)然后将盘在厌氧条件下维持在37℃下8天。
(6)以2、4和8天的间隔，将盘无菌收集并转移至半强度预还原的巯基乙酸培养基(4.5ml/盘)。
(7)在对于总革兰氏阴性厌氧菌的新霉素/万古霉素(nv)琼脂上对于每个盘一式两份地进行100μl的稀释度10-4、10-5和10-6的铺平板。
(8)使用无菌涂布器将板进行表面扩散，并且在37℃下厌氧温育72小时，这之后计数每块板上的菌落数目。
(9)使用液相监测整个研究期间的ph。
计算每种组合物的log10cfu/ml(其中cfu＝菌落形成单位)。较低的log10cfu/ml指示测试的组合物具有在抑制生物膜生长中的更大功效。组合物1至8的结果(显示在对于每种组合物制备的三个孔上的log10cfu/ml的平均值)显示于下表1中：
表1.相同的上标字母指示平均logcfu并无显著不同。
如由上表1可见的，显示出最高生物膜减少功效的含碳酸钙的制剂是组合物2，其为含有1重量％zno、0.5重量％zncit和0.5重量％tspp的带条纹的洁牙剂，其中氧化锌包含在基于碳酸钙的组分中；并且柠檬酸锌和tspp包含在基于二氧化硅研磨剂的组分中。除显示出比所有其他带条纹的组合物更高的生物膜减少功效之外，该组合物还显示出比不带条纹的基于碳酸钙的组合物(组合物4)更高的生物膜减少功效。不受任何理论束缚，认为将柠檬酸锌掺入基于二氧化硅研磨剂的组分中，并且将氧化锌掺入基于碳酸钙的组分中，减少可溶性锌盐与碳酸钙的相互作用，因此提高了组合物的生物膜减少功效。
上文结果还显示其中氧化锌包含在基于二氧化硅研磨剂的组分中并且柠檬酸锌包含在基于碳酸钙的组分中的带条纹的组合物(组合物5)，显示出比柠檬酸锌和氧化锌两者均掺入碳酸钙基料中的不带条纹的组合物(组合物4)更低的生物膜减少功效。
上文结果还指示对于所测试的带条纹的组合物，生物膜减少功效还受到tspp在口腔护理组合物中的位置的影响，即它是否单独存在于基于二氧化硅研磨剂的组分中，或者它是否存在于基于二氧化硅研磨剂的组分和基于碳酸钙的组分两者中。令人惊讶的是，上文结果显示对于单独在基于二氧化硅研磨剂的组分中包含0.5重量％tspp的组合物(组合物5)的生物膜减少功效高于对于等价组合物(组合物3)，该等价组合物的不同之处仅在于0.5重量％tspp存在于基于二氧化硅研磨剂的组分和基于碳酸钙的组分两者中。
上文结果还指示对于所测试的组合物，含有较高浓度的焦磷酸盐牙垢控制剂的组合物(组合物6，其含有1重量％tspp和1重量％tkpp)显示出比含有较低浓度的焦磷酸盐牙垢控制剂的组合物(组合物1至5，其各自含有0.5重量％tspp)更低的生物膜减少功效。特别地，组合物6(1重量％tspp和1重量％tkpp)的生物膜减少功效低于对于等价组合物(组合物3，其含有0.5重量％tspp)，该等价组合物的不同之处仅在于它含有较低浓度的牙垢控制剂。不受任何理论束缚，认为当存在更高水平的焦磷酸盐时，焦磷酸盐可螯合锌离子并减少其功效。