背景技术：
将过氧化物化合物加入口腔护理组合物例如洁牙剂、漱口剂、条和凝胶中，以通过漂白污渍来增白牙齿。然而，许多国家将这些产品中允许的过氧化氢水平规定至最大0.1重量％。期望改善这些产品的增白益处。
技术实现要素：
在第一个方面，本发明提供了包含过氧化物化合物和锌化合物的口腔护理组合物，其中过氧化物化合物与锌化合物的重量比为1∶10至5∶1。
任选地，过氧化物化合物与锌盐的重量比为1∶8至4∶1，任选为1∶5至3∶1，任选为1∶3至2∶1，任选为1∶2至1∶1，进一步任选为约1∶1。
任选地，锌化合物选自氧化锌、柠檬酸锌、氯化锌、乙酸锌、乳酸锌、水杨酸锌、硫酸锌、磷酸锌、酒石酸锌和硝酸锌。进一步任选地，锌化合物是氧化锌。
任选地，基于组合物的重量，锌化合物以0.1至5重量％，任选0.75至1.5重量％的浓度存在。
任选地，过氧化物化合物是过氧化氢、碱金属的过氧化物、碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物或过氧酸。进一步任选地，过氧化物化合物是过氧化氢。再进一步任选地，过氧化氢作为与聚合物的复合物存在。再进一步任选地，聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。
任选地，基于组合物的总重量，过氧化物化合物以0.01至0.5重量％，任选0.05至0.1重量％的浓度存在。
任选地，组合物是无水的。
任选地，组合物是牙膏、液体、凝胶或增白条。
在第二个方面，本发明提供了增加包含过氧化物化合物的口腔护理组合物的增白功效的方法，所述方法包括配制组合物以便还包含锌化合物，其中组合物中过氧化物化合物与锌化合物的重量比为1∶10至5∶1。
任选地，过氧化物化合物与锌盐的重量比为1∶8至4∶1，任选为1∶5至3∶1，任选为1∶3至2∶1，任选为1∶2至1∶1，进一步任选为约1∶1。
任选地，锌化合物选自氧化锌、柠檬酸锌、氯化锌、乙酸锌、乳酸锌、水杨酸锌、硫酸锌、磷酸锌、酒石酸锌和硝酸锌。进一步任选地，锌化合物是氧化锌。
任选地，基于组合物的重量，锌化合物以0.1至5重量％，任选0.75至1.5重量％的浓度存在于组合物中。
任选地，过氧化物化合物是过氧化氢、碱金属的过氧化物、碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物或过氧酸。进一步任选地，过氧化物化合物是过氧化氢。再进一步任选地，过氧化氢作为与聚合物的复合物存在。再进一步任选地，聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。
任选地，基于组合物的总重量，过氧化物化合物以0.01至0.5重量％，任选0.05至0.1重量％的浓度存在于组合物中。
任选地，组合物是无水的。
任选地，组合物是牙膏、液体、凝胶或增白条。
在第三个方面，本发明提供了锌化合物在包含过氧化物化合物的口腔护理组合物中增加组合物的增白功效的用途，其中组合物中过氧化物化合物与锌化合物的重量比为1∶10至5∶1。
任选地，过氧化物化合物与锌盐的重量比为1∶8至4∶1，任选为1∶5至3∶1，任选为1∶3至2∶1，任选为1∶2至1∶1，进一步任选为约1∶1。
任选地，锌化合物选自氧化锌、柠檬酸锌、氯化锌、乙酸锌、乳酸锌、水杨酸锌、硫酸锌、磷酸锌、酒石酸锌和硝酸锌。进一步任选地，锌化合物是氧化锌。
任选地，基于组合物的重量，锌化合物以0.1至5重量％，任选0.75至1.5重量％的浓度存在于组合物中。
任选地，过氧化物化合物是过氧化氢、碱金属的过氧化物、碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物或过氧酸。进一步任选地，过氧化物化合物是过氧化氢。再进一步任选地，过氧化氢作为与聚合物的复合物存在。再进一步任选地，聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。
任选地，基于组合物的总重量，过氧化物化合物以0.01至0.5重量％，任选0.05至0.1重量％的浓度存在于组合物中。
任选地，组合物是无水的。
任选地，组合物是牙膏、液体、凝胶或增白条。
根据下文提供的详细描述，本发明的进一步适用范围将变得显而易见。应当理解详细描述和具体实例虽然指示本发明的优选实施例，但仅用于举例说明的目的，并且不预期限制本发明的范围。
具体实施方式
优选实施例的下述描述本质上仅是示例性的，并且决不预期限制本发明、其应用或用途。
如自始至终使用的，范围用作描述在范围内的每个和每一个值的简写。可选择范围内的任何值作为范围的终点。另外，本文引用的所有参考文献均以引用的方式在此全文并入。在本公开内容中的定义和引用的参考文献的定义冲突的情况下，以本公开内容为准。
除非另有说明，否则本文和说明书的其他地方表示的所有百分比和量均应理解为指按重量计的百分比。给出的量基于材料的有效重量。
除非另有说明，否则本文表示的所有比率均应当理解为指按重量计的比率。
如上文讨论的，期望提供其中增白功效得到改善的口腔护理组合物，即使当包括相对低水平的过氧化物化合物时。
因此，在本发明的一个方面，提供了包含过氧化物化合物和锌化合物的口腔护理组合物，其中过氧化物化合物与锌化合物的重量比为1∶10至5∶1。
本发明人已惊讶地发现，以上述比率的锌化合物与过氧化物化合物在包含过氧化物化合物的口腔护理组合物中包括锌化合物导致组合物的增白功效的显著改善。该结果是特别令人惊讶的，并且无法通过锌化合物的任何抗菌活性或通过由锌化合物引起的任何ph变化来解释(如下文实例中讨论的)。该发现允许使用较少量的过氧化物化合物，同时维持较高量的过氧化物化合物的功效，并且使用较少量的过氧化物化合物，其具有比单独的过氧化物化合物更高的功效。
在一些实施例中，过氧化物化合物与锌化合物的重量比为1∶8至4∶1，任选为1∶5至3∶1，任选为1∶3至2∶1，任选为1∶2至1∶1，进一步任选为约1∶1。
在一些实施例中，锌化合物选自氧化锌、柠檬酸锌、氯化锌、乙酸锌、乳酸锌、水杨酸锌、硫酸锌、磷酸锌、酒石酸锌和硝酸锌。在某些实施例中，锌化合物是氧化锌。先前已发现氧化锌和其他锌化合物是用于抑制细菌生长的有效试剂，所述细菌包括在口腔中普遍存在的细菌。然而，如下文实例中讨论的，该抗菌活性无法解释对于含锌化合物的组合物观察到的增白功效的增加。
在一些实施例中，基于组合物的重量，锌化合物以0.1至5重量％、0.25至3重量％、0.5至2重量％、0.75至1.5重量％、0.8至1.2重量％、0.9至1.1重量％、或约1重量％的浓度存在。
在一些实施例中，过氧化物化合物是过氧化氢、碱金属的过氧化物、碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物或过氧酸。碱金属的过氧化物的例子包括过氧化锂、过氧化钠和过氧化钾。碱土金属过氧化物的例子包括过氧化镁、过氧化钙和过氧化钡。有机过氧化合物的例子包括过氧化脲、甘油基过氧化氢、烷基过氧化氢、二烷基过氧化物、二酰基过氧化物、过氧酯、过氧化苯甲酰和单过氧邻苯二甲酸酯。
在一些实施例中，过氧化物化合物是过氧化氢(h2o2)。在某些实施例中，过氧化氢作为与聚合物的复合物存在(即过氧化氢作为结合的过氧化物存在)。在某些实施例中，聚合物是聚乙烯吡咯烷酮(pvp)。在一些实施例中，基于复合物的重量，复合物包含17至22重量％的过氧化氢。在一些实施例中，基于复合物的重量，复合物包含约18重量％的过氧化氢。
在一些实施例中，基于组合物的总重量，过氧化物化合物以0.005至3重量％、0.01至1重量％、0.01至0.5重量％、0.02至0.4重量％、0.03至0.3重量％、0.04至0.2重量％、0.05至0.1重量％、0.075至0.1重量％、或0.09至0.1重量％的浓度存在。
在一些实施例中，组合物是无水的。组合物是“无水”意指该组合物含有2重量％或更少的游离水。在其他实施例中，水的最大量为1.5重量％、1重量％或0.5重量％。在某些实施例中，组合物不含游离水。当计算含水量时，不计算作为材料的水合物的部分的水分子。
在一些实施例中，组合物是牙膏、液体、凝胶、增白条或使用牙盘施加于牙齿的组合物。在某些实施例中，组合物是凝胶。在一些实施例中，凝胶适于通过刷牙(例如以类似于牙膏的方式)施加于牙齿。
本发明提供了增加包含过氧化物化合物的口腔护理组合物的增白功效的方法，所述方法包括配制组合物以便还包含锌化合物，其中组合物中过氧化物化合物与锌化合物的重量比为1∶10至5∶1。口腔护理组合物可如组合物的上述任何实施例中所述。
本发明提供了锌化合物在包含过氧化物化合物的口腔护理组合物中增加组合物的增白功效的用途，其中组合物中过氧化物化合物与锌化合物的重量比为1∶10至5∶1。口腔护理组合物可如组合物的任何上述实施例中所述。
在上述方法和用途的一些实施例中，过氧化物化合物与锌化合物的重量比为1∶8至4∶1，任选为1∶5至3∶1，任选为1∶3至2∶1，任选为1∶2至1∶1，进一步任选为约1∶1。
在上述方法和用途的一些实施例中，锌化合物选自氧化锌、柠檬酸锌、氯化锌、乙酸锌、乳酸锌、水杨酸锌、硫酸锌、磷酸锌、酒石酸锌和硝酸锌。在某些实施例中，锌化合物是氧化锌。先前已发现氧化锌和其他锌化合物是用于抑制细菌生长的有效试剂，所述细菌包括在口腔中普遍存在的细菌。然而，如下文实例中讨论的，该抗菌活性无法解释对于含锌化合物的组合物观察到的增白功效的增加。
在上述方法和用途的一些实施例中，基于组合物的重量，锌化合物以0.1至5重量％、0.25至3重量％、0.5至2重量％、0.75至1.5重量％、0.8至1.2重量％、0.9至1.1重量％、或约1重量％的浓度存在于组合物中。
在上述方法和用途的一些实施例中，过氧化物化合物是过氧化氢、碱金属的过氧化物、碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物或过氧酸。碱金属的过氧化物的例子包括过氧化锂、过氧化钠和过氧化钾。碱土金属过氧化物的例子包括过氧化镁、过氧化钙和过氧化钡。有机过氧化合物的例子包括过氧化脲、甘油基过氧化氢、烷基过氧化氢、二烷基过氧化物、二酰基过氧化物、过氧酯、过氧化苯甲酰和单过氧邻苯二甲酸酯。
在上述方法和用途的一些实施例中，过氧化物化合物是过氧化氢(h2o2)。在某些实施例中，过氧化氢作为与聚合物的复合物存在(即过氧化氢作为结合的过氧化物存在)。在某些实施例中，聚合物是聚乙烯吡咯烷酮(pvp)。在一些实施例中，基于复合物的重量，复合物包含17至22重量％的过氧化氢。在一些实施例中，基于复合物的重量，复合物包含约18重量％的过氧化氢。
在上述方法和用途的一些实施例中，基于组合物的总重量，过氧化物化合物以0.005至3重量％、0.01至1重量％、0.01至0.5重量％、0.02至0.4重量％、0.03至0.3重量％、0.04至0.2重量％、0.05至0.1重量％、0.075至0.1重量％、或0.09至0.1重量％的浓度存在于组合物中。
在上述方法和用途的一些实施例中，组合物是无水的。组合物是“无水”意指该组合物含有2重量％或更少的游离水。在其他实施例中，水的最大量为1.5重量％、1重量％或0.5重量％。在某些实施例中，组合物不含游离水。当计算含水量时，不计算作为材料的水合物的部分的水分子。
在一些实施例中，组合物是牙膏、液体、凝胶、增白条或使用牙盘施加于牙齿的组合物。在某些实施例中，组合物是凝胶。在一些实施例中，凝胶适于通过刷牙(例如以类似于牙膏的方式)施加于牙齿。
在口腔护理组合物、方法和用途的任何上述实施例中，组合物还可包含另外的成分。这些另外的成分可包括但不限于稀释剂、硅酮(例如二甲基硅油和dc8-7016硅油)、碳酸氢盐、表面活性剂、甜味剂、调味剂、颜料、抗结石剂或牙垢控制剂、聚合物(例如黄原胶、羧甲基纤维素、角叉菜胶、聚乙烯吡咯烷酮)及其混合物。
在一些实施例中，本发明的口腔护理组合物包含至少一种碳酸氢盐，其可用于例如由于二氧化碳的起泡和释放而赋予牙齿和牙龈“清洁感”。一种或多种另外的碳酸氢盐任选以按组合物的总重量计约0.1重量％至约50重量％，例如约1重量％至20重量％的总量存在。
本发明的口腔护理组合物还可包含至少一种表面活性剂。可使用任何口腔可接受的表面活性剂，其中大部分是阴离子的、非离子的或两性的。一种或多种表面活性剂任选以按组合物的总重量计约0.01重量％至约10重量％，例如约0.05重量％至约5重量％，或约0.1重量％至约2重量％的总量存在。
本发明的口腔护理组合物可包含可用于例如增强组合物的味道的至少一种甜味剂(例如糖精钠)。一种或多种甜味剂任选以强烈取决于所选择的特定甜味剂的总量存在，但通常为按组合物的总重量计0.005重量％至5重量％，任选0.005重量％至1重量％，进一步任选按组合物的总重量计0.05重量％至0.5重量％。
本发明的组合物还可包含可用于例如增强组合物的味道的至少一种调味剂。一种或多种调味剂任选以按组合物的总重量计约0.01重量％至约5重量％，例如约0.03重量％至约2.5重量％，任选约0.05重量％至约1.5重量％，进一步任选约0.1重量％至约1重量％的总量存在。
本发明的组合物可包含至少一种着色剂。本文的着色剂包括颜料、涂布的染料、受保护的染料、色淀以及赋予特定光泽或反射率的试剂，例如珠光剂。可使用任何口腔可接受的着色剂。一种或多种着色剂任选以按组合物的总重量计0.001重量％至约20重量％，例如约0.01重量％至约10重量％，或约0.1重量％至约5重量％的总量存在。
本发明的组合物可包含可用于例如改善口干的唾液刺激剂。一种或多种唾液刺激剂任选以刺激唾液的有效总量存在。
本发明的组合物可包括抗敏感剂。取决于所选择的试剂，这些试剂可以有效量例如基于组合物的总重量按重量计约1重量％至约20重量％加入。
实例
实例1
如表1中所示配制两种凝胶组合物。比较组合物和实例组合物两者均含有0.55重量％的pvp-h2o2复合物(其中基于复合物的重量，复合物中的h2o2浓度为18重量％)。因此，基于组合物的重量，这些组合物各自中的过氧化氢浓度为0.1重量％。这些组合物的不同之处仅在于，实例组合物还含有1重量％的氧化锌，而比较组合物不含氧化锌(其中比较组合物含有另外1重量％的一种非硅酮聚合物，以便使组合物的总重量高达100重量％)。
表1
实例2
在使用染色的牛门牙的实验室测试中测量了来自上表1的实例组合物和比较组合物的增白功效。首先通过用不含过氧化物的牙膏(其不含其他牙齿漂白剂)的溶液刷洗30分钟来准备门牙。使用spectroshade分光光度计和软件测量门牙的l*值。仅选择具有60至68的l*值的那些门牙用于研究。然后将门牙分成四组，使得特定组中的门牙具有相同的l*值。
然后使每组四颗牙齿(其固定使得仅暴露牙齿的表面)经历六个处理周期，其中每个周期是两次处理施加(如下所述)，以模拟每天两次的使用。使用来自上表1的比较组合物处理第一组四颗牙齿，并且使用来自上表1的实例组合物处理第二组四颗牙齿。每次处理施加有下述四个步骤：
(1)将大约50mg待测组合物均匀分布在四颗牙齿上。
(2)将牙齿倒置，并且在含有以2ml/分钟的速率流动的ph7.4水性磷酸盐缓冲液的槽中浸没15分钟。
(3)从槽中取出牙齿，并且使用实验室擦拭巾轻轻去除任何残留的组合物。
(4)将牙齿倒置，并且在含有ph7.4水性磷酸盐缓冲液的槽中浸没15分钟以再水合。
spectroshade光谱仪和软件用于测量牙齿的l*a*b*值，然后将其用于计算δw*，这是用于牙齿增白研究的常见增白指数。下表2中所示的值是如对于组中的四颗个别牙齿各自测量的δw*的平均值。如上文讨论的，每个周期对应于两次处理施加。
表2：增白功效
使用spectroshade光谱仪和软件，使用l*a*b*色空间的测量来定量染色牙齿的颜色的评估。l*a*b*指根据国际照明委员会实验室(commissioninternationaldel’eclairagelaboratory)(cielab)色标的染色分数，其中l*为亮度-暗度标度，a*为红色-绿色色度，并且b*为黄色-蓝色色度。根据l*a*b*值的测量，计算出增白指数δw*，其中：
δw*＝w*最终-w*初始
和
w*＝(a*2+b*2+(l*-100)2)1/2。
δw*的值越负，牙齿颜色越接近白色。
从由上表2可见的，在1、2、3、4、5和6个处理周期之后，用实例组合物(其含有氧化锌)处理的牙齿的白度改善大于用比较组合物处理的牙齿的白度改善的两倍。
这是令人惊讶的结果，特别是考虑到实例组合物的增白功效的增加无法通过氧化锌的任何抗菌活性来解释(因为并未将细菌引入实例组合物或比较组合物内)。
实例3
根据实例2中所述的程序，将用于牙齿增白研究的增白指数(δw*)施加于独立地暴露于1∶1比率的过氧化氢：锌(1％过氧化氢凝胶)以及4.5∶1比率的过氧化氢：锌(4.5％过氧化氢凝胶)两者的牙齿。其中凝胶中过氧化氢的重量百分比表示相对于总组合物的重量。
1∶1比率的hp∶锌(1％hp凝胶)
表3
表4：增白功效
4.5∶1比率的hp∶锌(4.5％hp凝胶)
表5
表6：增白功效
与实例2中证明的结果类似，这些图表示令人惊讶的结果。另外，实例组合物的增白功效的增加无法通过氧化锌的抗菌活性来解释(因为并未将细菌引入实例组合物或比较组合物内)。
实例3
进行实验以测定实例组合物中存在的氧化锌是否影响唾液的ph。对于上表1中的实例组合物和比较组合物各自，制备含有分散在人工唾液溶液中的10重量％组合物的浆料。在搅拌10、20和30分钟后，取出每种溶液的三个等分试样。将等分试样离心，并且测定上清液的ph。结果显示于下表7中(对于三个等分试样测量的ph的平均值)。
表7：对ph的影响
如由上表7可见的，如对于上文实例2中的增白实验的每个周期使用的，在处理时间内，在实例组合物和比较组合物之间并未观察到ph的显著差异。在增白周期期间的所有时间段在实例组合物和比较组合物之间缺少任何显著的ph差异使得实例组合物增加的增白功效特别令人惊讶，因为该功效无法归于两种组合物之间的任何ph差异。不受任何理论的束缚，假设对于含氧化锌的组合物观察到的增加的增白功效可能是由于氧化锌稳定了用于氧化的过氧化氢的活性氧。