一种防治铅中毒所致慢性肾功能损伤的药物组合物及其应用的制作方法

文档序号:13719189阅读:383来源:国知局
技术领域本发明属于中医药技术领域,具体而言,涉及一种防治铅中毒所致慢性肾功能损伤的药物组合物及其应用。

背景技术:
随着现代化和工业化的飞速发展,铅暴露越来越广泛,而儿童对铅暴露高度敏感。国内外资料证明儿童铅中毒的发病率高达50%以上,国内报道工业区儿童铅中毒高达50-80%。铅中毒是发展中国家儿童面临的头号环境问题,铅是一种多亲和性毒物,对儿童心理-智力-行为发育将造成不可逆的损伤,铅损害神经系统可以引起儿童多动、注意短暂,智力低下。铅损害消化系统引起儿童厌食、便秘等,铅损害血液系统引起小细胞低色素性贫血等。铅损害肾脏系统引起肾小管上皮细胞的浑浊肿胀、颗粒样变及变性、坏死,肾小管上皮细胞核内包涵体及溶酶体增多,线粒体嵴的数目减少、排列异常,内质网池扩张。铅中毒问题也已引起我国的密切关注和高度重视。而目前所出现的治疗铅中毒所用的有效药物不多,有些药物存在对儿童的铅中毒的治疗有局限性,效果差等不足。

技术实现要素:
本发明的目的在于对民间验方的深入研究并改进,从而提供一种防治铅中毒所致慢性肾功能损伤的药物组合物及应用。为了实现本发明的目的,发明人通过大量试验研究并不断探索,最终获得了如下技术方案:一种防治铅中毒所致慢性肾功能损伤的药物组合物,其由如下重量份的中药材原料制备而成:石榴叶18-24份、芦根27-33份、六月雪27-33份、浮萍6-10份、花椒4-7份、紫苏叶11-17份、老鹳草11-17份、冬瓜子18-24份、大砂仁6-10份。优选地,如上所述防治铅中毒所致慢性肾功能损伤的药物组合物,其由如下重量份的中药材原料制备而成:石榴叶20-22份、芦根29-31份、六月雪29-31份、浮萍7-9份、花椒5-6份、紫苏叶13-15份、老鹳草13-15份、冬瓜子20-22份、大砂仁7-9份。在本发明的一个最优选的实施例中,如上所述防治铅中毒所致慢性肾功能损伤的药物组合物,其由如下重量份的中药材原料制备而成:石榴叶21份、芦根30份、六月雪30份、浮萍8份、花椒5份、紫苏叶14份、老鹳草14份、冬瓜子21份、大砂仁8份。需要说明的是,本发明的药物组合物在制备过程中所采用的的中药材原料来源如下:石榴叶选用石榴科石榴属植物石榴PunicagranatumL.的干燥叶。芦根选用禾本科植物芦苇PhragmitescommunisTrin.的干燥根茎。六月雪选用茜草科六月雪属植物六月雪Serissaserissoides(DC.)Druce干燥全株入药。浮萍选用浮萍科植物紫萍Spirodelapolyrrhiza(L.)Schleid.的干燥全草。花椒选用芸香科植物青椒ZanthoxylumschinifoliumSieb.etZucc.的干燥成熟种子(椒目)入药。紫苏叶选用唇形科植物紫苏Perillafrutescens(L.)Britt.的干燥叶。老鹳草选用牻牛儿苗科植物老鹳草GeraniumWilfordiiMaxim.的干燥地上部分。冬瓜子选用葫芦科植物冬瓜Benincasahispida(Thunb.)Cogn.的干燥种子。大砂仁选用姜科植物疣果豆蔻AmomummuricarpumElm.的果实。本发明人通过染铅至肾功能损害模型小鼠研究发现,上述药物组合物可治疗铅引起肾脏损害,从而改善患者肾功能。因此,本发明的第二个目的在于提供一种制药用途,即:上述的药物组合物在制备防治铅中毒所致慢性肾功能损伤或肾功能不全的药物中的应用。与现有技术相比,本发明药物组合物具有抑制肾脏中铅积累的作用和明显的排铅效果,能有效预防铅吸收和铅中毒。另外,本发明药物的制备工艺简单,生产成本低,同时无明显的毒副作用。具体实施方式以下是本发明所涉及中药提取物的具体制备例和效果试验例,对本发明的技术方案和技术效果做进一步作描述,但是本发明的保护范围并不限于该实施例。实施例1:中药提取物的制备称取石榴叶2.1kg、芦根3.0kg、六月雪3.0kg、浮萍0.8kg、花椒0.5kg、紫苏叶1.4kg、老鹳草1.4kg、冬瓜子2.1kg和大砂仁0.8kg,混合,置多功能提取灌中加水煎煮两次,第一次加总药材12倍量的水,煮开后文火煎煮2h,取煎液,滤过,第二次加总药材10倍量的水,煮开后文火煎煮1.5h,取两次煎液合并,滤过,浓缩至每毫升含1.2g生药量,置2-5℃低温冷藏24h,将冷藏液滤过,浓缩至稠膏,置于烘箱中烘干,粉碎过100目筛,得中药提取物。实施例2中药提取物的防治慢性肾损伤的试验研究KM小鼠48只,清洁级,体质量在18-22g范围内。试验前适应性饲养一周后,随机分为如下四组:正常对照组、模型对照组和提取物高、低剂量组,每组12只。除正常对照组外,其它三组动物连续灌胃醋酸铅溶液(20mg/kg)4周,每日灌胃1次;正常对照组每天灌胃等量的生理盐水;第5周起,提取物高、低剂量组分别按照剂量0.94g/kg/d、0.47g/kg/d灌胃中药提取物(本发明实施例1制备),每日早晚各灌胃1次,给药时间持续6周;正常对照组和模型对照组每日以等容积生理盐水灌胃。收集末次灌胃后24h小鼠尿液,用双缩脲法检测尿TP;用对一硝基苯酚比色法检测尿NAG;用放射免疫分析法检测尿β2-MG;尿肌酐采用碱性苦味酸法,其中尿β2-MG、尿NAG、尿TP测定值均用尿肌酐校正。尿TP、尿NAG、尿β2-MG是铅引起肾脏损害的敏感指标。通过表1的试验结果可以看出,模型对照组与正常对照组比较,小鼠尿TP、尿NAG、尿β2-MG均极显著升高(P<0.01),这预示着采用模型复制成功;与模型对照组相比,中药提取物高、低剂量组小鼠尿TP、尿NAG、尿β2-MG均有不同程度的降低,具有极显著性差异(P<0.01),这预示着本发明药物组合物可治疗铅引起肾脏损害,从而改善患者肾功能。表1各组小鼠的肾功能指标比较组别n尿TP(mg·g-1Cr)尿NAG(U·g-1Cr)尿β2-MG(μg·g-1)正常对照组12317.58±24.3725.19±1.7013.16±1.52模型对照组12780.25±40.80*44.36±4.28*56.94±5.75*提取物低剂量组12439.61±28.33#31.53±2.47#28.07±2.39#提取物高剂量组12450.44±31.07#30.85±3.19#21.55±3.10#模型对照组与正常对照组比较,*P<0.01;提取物组与模型对照组比较,#P<0.01。
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