本发明涉及一种医药制剂，尤其涉及一种多维元素钙制剂及其制备方法。
背景技术：
随着人们生活水平的提高和保健意识的增强，以及人民饮食习惯和饮食结构的变化，如脂肪、精制糖摄入估量、蔬菜和水果摄入量不足、不平衡膳食等导致人们摄入的某种营养素缺乏。
钙是人体内最普遍的元素之一，被称为“生命中的钢筋混凝土”，人体中钙的含量占总体重的1.5--2％，其中骨骼和牙齿约占99％。体液和软组织占1％。对于人体代谢、细胞功能、神经系统运作、蛋白激素合成等起到至关重要的作用。
钙的必要摄取量钙原本就存在于人体中60兆个细胞之中，是提供身体所有机能的重要营养素。也就是说，钙质一旦不足，身体就无法正常运作，进而引起各种问题。由于钙质是即使只有一些不足都会危急到生命安全的重要营养素，所以钙质一旦不足，便会从骨胳中吸取。人体每天自汗水及尿液中排出体内钙质，这些被消耗的钙质也必须从每日摄取的营养中去补充，以达到身体钙质的平衡，但由于钙属于不容易被吸收的营养素，所以是缺一不可的重要营养素。
钙的无机化合物是人体内含量最多的一种无机盐。正常人体内钙的含量为1200～1400克，约占人体重量的1.5％～2.0％，其中99％存在于骨骼和牙齿之中。另外，1％的钙大多数呈离子状态存在于软组织、细胞外液和血液中，与骨钙保持着动态平衡。机体内的钙，一方面构成骨骼和牙齿，另一方面则可参与各种生理功能和代谢过程，影响各个器官组织的活动。
钙与镁、钾、钠等离子保持一定比例，使神经、肌肉保持正常的反应；钙可以调节心脏搏动，保持心脏连续交替地收缩和舒张；钙能维持肌肉的收缩和神经冲动的传递；钙能刺激血小板，促使伤口上的血液凝结；在机体中，有许多种酶需要钙的激活，才能显示其活性。
本发明人旨在经过处方重新设计筛选出辅料最佳用量，采用先进的制粒、压片、包薄膜衣片生产工艺，保持各种维生素含量不变，制备成国内先进的吞服片剂型，与普通片相比：更易在体内溶出、药物释放并被人体吸收。
技术实现要素：
本发明的目的在于提出一种多维元素钙制剂及其制备方法，从而能够产出吸收效率高，毒副作用小，制备流程科学的多维元素钙制剂。
为了实现上述目的，本发明提出了一种多维元素钙制剂，其特征在于，所述多维元素钙制剂含有碳酸钙、维生素d、氧化镁、硫酸铜、硫酸锌；所述维生素d和碳酸钙的重量比为8×10-4-9×10-4；所述维生素d和氧化镁的重量比为3.5×10-3-3.8×10-3；所述硫酸锌和硫酸铜的重量比7-8。
优选地，所述维生素d和碳酸钙的重量比为8.5×10-4；所述维生素d和氧化镁的重量比为3.7×10-3；所述硫酸锌和硫酸铜的重量比7.5。
优选地，所述制剂为片剂。
一种如权利要求1-3任一所述的多维元素钙制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(1)准备碳酸钙、维生素d、氧化镁、粘结剂、崩解剂按配比配料；
(2)根据等量混合的过程，先将维生素d和粘结剂进行等量依次混合后，加入碳酸钙、氧化镁、剩余的粘结剂和崩解剂进行混合；
(3)将混合的物料放入湿法制粒机中，加溶剂水进行混合制粒；
(4)将湿颗粒放入流化床中进行干燥；
(5)将步骤(4)的物料进行筛分；
(6)将步骤(5)得到的颗粒放入混合机中先混合，加入润滑剂再混合；
(7)将步骤(6)混匀后的配料放入压片机中压片；
(8)将硫酸铜、硫酸锌先溶解在纯化水中，将包衣粉溶于纯化水中，将两者混合；
(9)将步骤(7)的所得的元素制剂放入包衣机中，采用步骤(8)的包衣液进行包衣，得到权利要求1-3任一所述的多维元素钙制剂。
优选地，所述粘结包含聚维酮k30、预胶化淀粉、微晶纤维素，羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述崩解剂包含羧甲基淀粉钠；所述润滑剂包含硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或几种。
优选地，所述步骤(3)中的溶剂为纯水。
优选地，所述步骤(4)中的进风温度控制在60℃以下。
优选地，所述步骤(5)中的物料过20目网进行筛分。
优选地，所述步骤(6)中先混合的时间为5-10分钟，再混合的时间为10-15分钟。
优选地，所述步骤(7)中的环境温度控制在18-22℃，相对湿度控制在50-60％；压片后得到密度为6-10kg/cm3的多维元素钙制剂。
优选地，所述步骤(8)中混合获得溶液的浓度为16％-18％。
本发明的优点是：1，本发明提供的钙制剂服用方便，成分搭配合理，钙制剂吸收效果良好，适合各个年龄层尤其是老年人服用；2，制备方法步骤科学，压片过程中各成分不良反应减少，避免有效成分损失，确保钙制剂成品质量，适合大规模工业化生产。3，硫酸锌和硫酸铜都是溶解性比较好的物质，水溶性比较好，所以将其和不溶于水的氧化镁、碳酸钙分开，更利于人体的吸收。4，本发明提供的钙制剂能够延缓和抵御骨质的流失，良好地补充人体所需要的钙质，适合患者长期服用，安全性高，有效避免副作用，具有积极的社会效应。
为了使本发明实现的技术手段、技术特征、发明目的与技术效果易于明白了解，下面结合具体实例，进一步阐述本发明。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。以下实施例仅用于说明本发明而非限制本发明的保护范围。下列实施例总未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造商的所建议的条件，除非另有说明，否则所有的百分数、比率、比例、或分数按照重量计。
本发明中的重量体积百分比中的单位是本领域技术人员所熟知的，例如是指在100毫升的溶液中溶质的重量。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或对等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。
本发明主要针对市场上的多维元素钙制剂的生产工艺的改革。原有的元素制剂，只是对物料的简单混合和造粒，没有考虑到物料本身特有的性质。对于物料来说，分为：碱性、中性、酸性。对于一个片剂中，同时有酸性和碱性的物质存在，容易发生反应，影响产品的质量。
发明人经过广泛而深入的研究，发现在含有维生素d的钙制剂的制作过程中，硫酸锌和硫酸铜都是溶解性比较好的物质，水溶性比较好，将其和不溶于水的氧化镁、碳酸钙通过科学方法进行分离处理，更利于人体的吸收，并保持钙制剂的质量。
(一)钙制剂的成分
本发明提供的多维元素钙制剂优选片剂，其中含有碳酸钙、维生素d、氧化镁、硫酸铜、硫酸锌等有效成分。述维生素d和碳酸钙的重量比为8×10-4-9×10-4；所述维生素d和氧化镁的重量比为3.5×10-3-3.8×10-3；所述硫酸锌和硫酸铜的重量比7-8。优选地，所述维生素d和碳酸钙的重量比为8.5×10-4；所述维生素d和氧化镁的重量比为3.7×10-3；所述硫酸锌和硫酸铜的重量比7.5。
本发明所提供的钙制剂中使用的维生素d玄子维生素d2或维生素d3，优选为维生素d3。
本发明提供的钙制剂中的钙盐优选碳酸钙，也可以为碳酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙、柠檬酸钙中的一种或几种。
(二)制备方法
实施例1：
工艺步骤：
(1)原辅料准备：准备碳酸钙、维生素d3、氧化镁、粘结剂、崩解剂按配比配料。其中配方比例按重量份计如下：碳酸钙：65份，维生素d30.06份，氧化镁17份，硫酸铜0.2份、硫酸锌1.6份、粘结剂10份、崩解剂2.14份、润滑剂1份、包衣粉3份；所述粘结剂为预胶化淀粉，崩解剂为羧甲基淀粉钠，润滑剂为二氧化硅。
(2)原辅料准备预混合：按照配方比例的重量份取用各成分药剂，先将维生素d3和粘结剂进行等量依次混合后，加入碳酸钙、氧化镁、剩余的粘结剂和崩解剂进行混合。
(3)制粒：将混合的物料放入湿法制粒机中，加纯化水进行混合制粒。
(4)干燥：将湿颗粒放入流化床中进行干燥，进风温度控制在55℃。
(5)过筛：将步骤(4)的物料过20目网进行筛分。
(6)混合：将步骤(5)得到的颗粒放入混合机中先混合10分钟，加入润滑剂再混合10分钟。
(7)压片：将步骤(6)混匀后的配料放入压片机中压片，环境温度控制在20℃，相对湿度控制在50％。压片后的到密度为6kg/cm3的保健食品多元素钙素片。
(8)调浆：将硫酸铜、硫酸锌先溶解在纯化水中，将包衣粉溶于纯化水中，将两者混合，溶液的浓度为16％。
(9)将步骤(7)的所得的元素制剂放入包衣机中，采用步骤(8)的包衣液进行包衣，所得的片剂为保健食品多元素钙片。
实施例2：
工艺步骤：
(1)原辅料准备：准备碳酸钙、维生素d3、氧化镁、粘结剂、崩解剂按配比配料。其中配方比例按重量份计如下：碳酸钙：70份，维生素d30.06份，氧化镁16份，硫酸铜0.2份、硫酸锌1.4份、粘结剂8份、崩解剂1.34份、润滑剂1份、包衣粉2份；所述粘结剂为聚维酮k30，崩解剂为羧甲基淀粉钠，润滑剂为硬脂酸镁。
(2)原辅料准备预混合：按照配方比例的重量份取用各成分药剂，先将维生素d3和粘结剂进行等量依次混合后，加入碳酸钙、氧化镁、剩余的粘结剂和崩解剂进行混合。
(3)制粒：将混合的物料放入湿法制粒机中，加纯化水进行混合制粒。
(4)干燥：将湿颗粒放入流化床中进行干燥，进风温度控制在60℃。
(5)过筛：将步骤(4)的物料过20目网进行筛分。
(6)混合：将步骤(5)得到的颗粒放入混合机中先混合10分钟，加入润滑剂再混合10分钟。
(7)压片：将步骤(6)混匀后的配料放入压片机中压片，环境温度控制在18℃，相对湿度控制在50％。压片后的到密度为6kg/cm3的保健食品多元素钙素片。
(8)调浆：将硫酸铜、硫酸锌先溶解在纯化水中，将包衣粉溶于纯化水中，将两者混合，溶液的浓度为18％。
(9)将步骤(7)的所得的元素制剂放入包衣机中，采用步骤(8)的包衣液进行包衣，所得的片剂为保健食品多元素钙片。
实施例3：
工艺步骤：
(1)原辅料准备：准备碳酸钙、维生素d3、氧化镁、粘结剂、崩解剂按配比配料。其中配方比例按重量份计如下：碳酸钙：73.5份，维生素d30.06份，氧化镁16份，硫酸铜0.2份、硫酸锌1.4份、粘结剂5份、崩解剂1.34份、润滑剂0.5份、包衣粉2份；所述粘结剂为微晶纤维素，崩解剂为羧甲基淀粉钠，润滑剂为硬脂酸镁。
(2)原辅料准备预混合：按照配方比例的重量份取用各成分药剂，先将维生素d3和粘结剂进行等量依次混合后，加入碳酸钙、氧化镁、剩余的粘结剂和崩解剂进行混合。
(3)制粒：将混合的物料放入湿法制粒机中，加纯化水进行混合制粒。
(4)干燥：将湿颗粒放入流化床中进行干燥，进风温度控制在60℃。
(5)过筛：将步骤(4)的物料过20目网进行筛分。
(6)混合：将步骤(5)得到的颗粒放入混合机中先混合10分钟，加入润滑剂再混合5分钟。
(7)压片：将步骤(6)混匀后的配料放入压片机中压片，环境温度控制在20℃，相对湿度控制在50％。压片后的到密度为6kg/cm3的保健食品多元素钙素片。
(8)调浆：将硫酸铜、硫酸锌先溶解在纯化水中，将包衣粉溶于纯化水中，将两者混合，溶液的浓度为18％。
(9)将步骤(7)的所得的元素制剂放入包衣机中，采用步骤(8)的包衣液进行包衣，所得的片剂为保健食品多元素钙片。
对实施例1-3获得的多元素钙片进行取样，并参照中国药典2010版第二部附录vii维生素d含量测定法第一法及附录x含量均匀度检测，测定实施例1的维生素d含量均匀度为10.05为6.05，测定实施例2的维生素d含量均匀度为7.25，为10.05测定实施例1的维生素d含量均匀度为10.08。可以看出本发明实施例获得的片剂维生素d含量均匀度均低于15，都为合格，本发明的制备方法能够保证片剂维生素d含量均匀度，且混合过程时间长短对均匀度有一定影响。
此外，通过与本发明实施例配方相同，但并不将硫酸铜和硫酸锌加入包衣层而是直接混合压片制成的多维元素钙制剂相比，本发明实施例制成的钙片剂的溶解吸收时间缩短15-20％，效果明显。