本发明属于医疗用品技术领域，涉及一种医用海藻酸锌功能敷料及其制备方法。
背景技术：
医用敷料是一类用于各种创伤、创口表面进行临时覆盖的医用材料，可用于用于创面渗出液的吸收，具有止血、促进创面愈合的作用，使创口免遭细菌感染及其他外来因素的影响。随着人们对于医疗效果要求的提高，控制感染和加速愈合越来越成为关系到各类外科临床手术预后质量的重要因素。传统的医用敷料仅起到覆盖创面的作用，而现代医用敷料应当具备以下特点：(1)良好的覆盖性，能够阻止细菌的入侵及在创口的繁殖；(2)良好的吸湿性，能够吸收创口的渗出液，减少渗出液对健康组织的浸渍；(3)良好的弹性、柔韧性、透气性和止血功能；(4)良好的生物相容性，不会引起创口部位皮肤的过敏性症状；(5)良好愈合环境，促进创口加速愈合；(6)良好的生物降解性，避免废弃物的环境污染。
海藻酸盐(alginate)是一种天然多糖共聚物，主要来自褐藻，是由β-D-甘露糖醛酸(M)和α-L-古罗糖醛酸(G)残基通过1:4糖苷键形成的，M和G嵌段以聚合物序列(MMM或GGG)或者错序列(MGMG)的形式在聚合物链中排列。自1881年英国化学家Stanford发现海藻酸盐开始，其已被用于各种不同的产业，例如食品、织物印染、纸和药品等。另外，海藻酸盐作为一种水溶性聚合物，能锁住大量的水分，已被广泛用于伤口护理产业，用于“湿疗法”产品的制造，例如，用覆盖伤口的凝胶、海绵、纤维无纺布敷料来处理特定伤口护理问题。
海藻酸可以和不同的金属离子反应后形成胶体，所形成的胶体的性能与海藻酸对金属离子的结合力有很大的关系。在制备海藻酸敷料的过程中，是水溶性的海藻酸钠转换成非水溶性的海藻酸盐的过程，是一个典型的离子交换过程。由于钙盐的成本低并且对人体无毒性，目前商业性生产的海藻酸敷料以海藻酸钙敷料为主，如中国专利文献CN102258801B报道一种海藻酸钙海绵医用敷料及其制备方法，以海藻酸钠为原料，以氯化钙为交联溶液，并添加柔软剂处理制备海藻酸钙敷料的方法。CN1380109A报道以壳聚糖、胶原和海藻酸钙为原料，冷冻干燥制备复合海绵生物敷料的方法。CN100336562C公开一种超强吸收的海藻酸钙止血敷料的制备方法，通过在醋酸纤维布上覆盖海藻酸钙无纺布，并在另一面覆盖防渗层，以制备功能敷料。CN101360519B公开报道一种制备伤口敷料的抗菌制剂，其中至少包含一种海藻酸盐和至少一种抗菌活性物质。CN101721734A报道一种医用海藻酸钙抗菌敷料，发明中以海藻酸钙纤维为原料，在海藻酸钙纤维上喷涂附着有载银纳米二氧化钛颗粒，制成敷料制品。
锌是生命必需的微量元素之一，它参与人体中多种酶的构成，具有极其广泛的生理作用。在医疗领域，严重烧伤会引起人体内锌的缺乏，并因此影响伤口的正常愈合(肠外与肠内营养，1998,5(3):146-148)，因此，在医用敷料中加入锌离子后，通过创面补锌，可以起到促进伤口愈合的作用。中国专利文献CN1080784C开报道了一种藻朊酸锌钙纤维无纺布的制作工艺，22.5kg的黏度为0.07Pa·s的海藻酸钠被溶解在500kg的水中得到纺丝溶液，用计量泵通过孔径为0.08mm的喷丝孔挤入质量分数为10％的氯化锌凝固浴中，以1.2倍牵伸后，用95％乙醇处理纤维，离心脱去乙醇后烘干纤维，然后切割成5cm长的短纤维。通过梳理机梳理，交叉铺网机铺成网后，用针刺成非织造布，即可以制备海藻酸锌医用敷料。该方法工艺复杂，生产成本高。
技术实现要素：
本发明的目的是针对上述问题，提供一种医用海藻酸锌功能敷料。
本发明的另一目的是提供一种医用海藻酸锌功能敷料的制备方法。
为达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：一种医用海藻酸锌功能敷料，包括海藻酸或其盐，以及氯化锌。
在上述的医用海藻酸锌功能敷料中，所述的氯化锌与海藻酸或其盐交联，还包括甘油，所述的海藻酸或其盐、氯化锌和甘油的质量份数依次为1-10份，1-8份和1-3份，优选地，海藻酸或其盐为水溶性海藻酸或其盐，包括海藻酸、海藻酸钠、海藻酸镁、海藻酸铵中的任意一种或几种。
在上述的医用海藻酸锌功能敷料中，所述的海藻酸或其盐、氯化锌和甘油的质量份数依次为2-4份，2-4份和1-3份。
在上述的医用海藻酸锌功能敷料中，所述的海藻酸或其盐、氯化锌和甘油的质量份数依次为2份，2份和1.5份。
在上述的医用海藻酸锌功能敷料中，海藻酸或其盐的分子量为10000-50000，pH值为6.0-7.0，所述的氯化锌、甘油为医药级原料。
一种医用海藻酸锌功能敷料的制备方法，包括以下步骤：
A、取一定量的海藻酸或其盐，置于搅拌器内，加入一定量的水，搅拌溶解使溶液发泡膨胀，脱气后得到海藻酸或其盐的制备溶液；
B、取上述制备溶液，注入模具盘中，冷冻成型，制得成型品；
C、将步骤B中的成型品冷冻干燥，脱模后得到冷冻干燥品备用；
D、取氯化锌，用水溶解后制得氯化锌固定溶液，将步骤C中制得冷冻干燥品放入到氯化锌固定溶液中，进行固定交联，制得海藻酸锌海绵；
E、将步骤D制得的海藻酸锌海绵依次经水洗、甘油浸渍后，冷冻干燥，制得海藻酸锌功能敷料。
在上述的医用海藻酸锌功能敷料的制备方法中，在步骤A、步骤D和步骤E中的海藻酸或其盐、氯化锌和甘油的质量份数依次为1-10份，1-8份和1-3份。
在上述的医用海藻酸锌功能敷料的制备方法中，在步骤A、步骤D和步骤E中的海藻酸或其盐、氯化锌和甘油的质量份数依次为2-4份，2-4份和1-3份。
在上述的医用海藻酸锌功能敷料的制备方法中，在步骤A、步骤D和步骤E中的海藻酸或其盐、氯化锌和甘油的质量份数依次为2份，2份和1.5份。
在上述的医用海藻酸锌功能敷料的制备方法中，在步骤A中，先以转速100-200r/min搅拌均匀，使海藻酸或其盐充分溶解，并通过静置脱气、超声脱气或真空脱气，得到制备溶液；在步骤C和E中，采用真空冷冻干燥，干燥温度在-45℃-30℃之间，真空度大于10帕，冷冻干燥时间为1-24h，在步骤D中，固定交联时间为30-60min，在步骤E中，海藻酸锌海绵水洗及甘油浸渍的时间分别为30-60min和30-60min，海藻酸或其盐的分子量为10000-50000，pH值为6.0-7.0，所述的氯化锌、甘油为医药级原料。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
1、在制备医用海藻酸锌功能敷料时，使用氯化锌作为固定交联剂，为创口愈合提供必要的锌离子。
2、本发明的医用海藻酸锌功能敷料采用间接法制备，工艺简单，适合于工业化生产。
3、本发明的医用海藻酸锌功能敷吸附能力高、保湿性强、柔软可塑性强，并能有止血作用，提高创口愈合的速度。
具体实施方式
下述实施例中所用的试剂，如无特殊说明，可以从常规生化试剂商店购买得到。以下实施例中的定量数据，均设置三次重复实验，结果取平均值。
实施例1
一种医用海藻酸锌功能敷料，包括水溶性海藻酸或其盐、氯化锌，其中氯化锌与海藻酸或其盐交联，该功能敷料包括海藻酸或其盐和氯化锌的质量份数分别为1-10份和1-8份，水溶性海藻酸或其盐包括海藻酸、海藻酸钠、海藻酸镁、海藻酸铵中的任意一种或几种。
实施例2
一种医用海藻酸锌功能敷料，包括海藻酸钠1g，氯化锌1g和甘油1g，其中氯化锌与海藻酸钠交联后形成海藻酸锌海绵，海藻酸锌海绵中浸润甘油。
实施例3
一种医用海藻酸锌功能敷料，包括海藻酸钠10g，氯化锌8g和甘油3g。
实施例4-7
实施例8
一种医用海藻酸锌功能敷料的制备方法，包括以下步骤：
A、取1-10g海藻酸或其盐，置于搅拌器内，加入一定量的水，水优选为纯化水或注射用水，水的添加量以能溶解海藻酸或其盐为准，本实施例为100mL水，当然，本领域技术人员应当理解，水也可以是50mL，80mL，120mL，200mL等等，搅拌溶解使溶液发泡膨胀，脱气后得到海藻酸或其盐的制备溶液，海藻酸或其盐为水溶性海藻酸或其盐，包括海藻酸、海藻酸钠、海藻酸镁、海藻酸铵中的任意一种或几种；
B、取上述制备溶液，注入硅胶模具盘中，冷冻成型，制得成型品；
C、将步骤B中的成型品冷冻干燥，脱模后得到冷冻干燥品备用；
D、取1-8g氯化锌，用100mL水溶解后制得氯化锌固定溶液，将步骤C中制得冷冻干燥品放入到氯化锌固定溶液中，进行固定交联，制得海藻酸锌海绵；
E、将步骤D制得的海藻酸锌海绵依次经水洗、用1-3g溶解在100mL水中进行甘油浸渍后，冷冻干燥，制得海藻酸锌功能敷料，包装，灭菌，灭菌可选用环氧乙烷灭菌，钴60照射灭菌等。
优选方案，在步骤A中，先以转速100-200r/min搅拌均匀，使海藻酸或其盐充分溶解，并通过静置脱气、超声脱气或真空脱气，得到制备溶液；在步骤C和E中，采用真空冷冻干燥，干燥温度在-45℃-30℃之间，真空度大于10帕，冷冻干燥时间为1-24h，在步骤D中，固定交联时间为30-60min，在步骤E中，海藻酸锌海绵水洗及甘油浸渍的时间分别为30-60min和30-60min，海藻酸或其盐的分子量为10000-50000，pH值为6.0-7.0，所述的氯化锌、甘油为医药级原料。
锌是生命必需的微量元素之一，它参与人体中多种酶的构成，具有极其广泛的生理作用。在医疗领域，严重烧伤会引起人体内锌的缺乏，并因此影响伤口的正常愈合。而海藻酸盐作为一种水溶性聚合物，能锁住大量的水分，已被广泛用于伤口护理产业，同时，其又可以和不同的金属离子反应后形成胶体。因此，医用海藻酸锌功能敷料，不仅具有传统医用海藻酸盐敷料的特性，同时在使用的过程中，又可以释放锌离子，促进创口面的愈合。另外，本发明中减少了柔软剂的使用，提高医用海藻酸锌功能敷料的生物安全性。
实施例9-14
本实施例与实施例8的步骤基本相同，不同之处在于，步骤A、D和E中的海藻酸或其盐、氯化锌和甘油依次采用了实施例2-7的组分和量。
实施例9-14的性能检测如下：
吸水率
按照《YY/T0471.1-2004接触性创面敷料试验方法第1部分：液体吸收性》规定的方法检测，结果如下表：
从上表中可以看出，所取样品的吸水率均为自身重量的10倍左右。因此，本发明的复合壳聚糖功能敷料具有较强的吸水能力。
炽烧残渣
依照《中国药典》2015年版二部附录VIII N(炽烧残渣检验法)进行试验，结果炽烧残渣≤24.0％。
干燥失重
按照《中国药典》2015年版二部附录VIII L(干燥失重测定法)进行试验，结果干燥失重≤25.0％。
皮肤粘黏性试验
试验步骤：取本发明实施例13制备的医用海藻酸锌功能敷料，放入烧杯中，用纯水润湿，常温浸泡24h后，肉眼观察并手触捏产品。结果本发明产品外观均匀定型，用受摸捏无粘黏性，手感舒适，证明能与创伤面接触均匀，同时不粘黏皮肤。
止血和伤口愈合试验
试验步骤：采用Wistar大白鼠作为试验动物，性别随机，体重250g左右。试验分两组：棉纱布对照组和医用海藻酸锌功能辅料组，每组10只。分别以30mg/kg体重腹腔注射2％(m/m)的戊巴比妥钠麻醉，并将大白鼠背部朝上，固定于手术架，用手术刀片在背部剃去1cm×2cm面积的毛发，并用新洁尔灭消毒。用消毒的刀片在背部去毛部位做1cm长、2mm深的切口，有血流出。对照组用棉纱布包扎，试验组用实施例9-14的海藻酸锌功能辅料在切口处帖敷。观察并记录凝血时间，以评价海藻酸锌功能敷料对创伤的止血效果。术后均用无菌纱布包扎，正常饲养，每天观察创口愈合情况，以评价海藻酸锌功能敷料对大鼠创口愈合的影响。结果如下表：
综上所述，用本发明的方法制备的医用复合壳聚糖功能敷料完全符合《中国药典》2015的标准，且以实施例13的综合性能最佳。
本文中所描述的具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。