专利名称：一种功能性敷料的配方与制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医用材料及其制备方法，具体地说是一种具有抗菌、止血及促进伤口愈合的功能性敷料的配方及制备方法。
背景技术：
传统的治疗皮肤或粘膜、创面损伤的方法是用粉末状药物覆盖或者制成药贴形式，如用植物纤维纱布作为给药载体，携带药物后覆盖于创伤表面的方法，使用起来不够方便，也不适合粘膜用药。随着需求的不断提高，新型的医用功能性敷料逐渐出现，如各种消毒剂。目前已有的功能性敷料存在以下问题
一、大多目前已有的液体敷料喷涂后仍为液体状，容易黏附灰尘，也易黏附在衣物上， 因此使用此种液体敷料时，要尽量避免患部与其它物质接触。如一些中药提取物制备的液体敷料(申请号200610045985. 5和200510046942. 4的中国发明专利申请)和一些消毒液。 而本发明在喷于患部后会形成固体透气薄膜，保护创面。二、大多已有的功能性敷料都只局限于杀菌功能，即在配方中只有杀菌剂及辅料， 而没有其他作用，如一般的消毒液。而本发明除具有杀菌功能外还具有止血、促进伤口愈合的功能。三、一些喷涂后可成膜的液体功能性敷料使用的成膜剂的生物降解性较差，只适合皮肤浅表伤口的应用，如以聚乙烯醇和丙烯酸酯乳液压敏胶制成的液体辅料(申请号 200610012150的中国发明专利申请)。四、大多使用有机溶剂为溶剂的液体敷料具有刺激性，会使患者感觉疼痛，难以忍受，需使用麻醉剂来减轻疼痛。五、某些以纳米银或其他重金属作为杀菌剂的功能性敷料，会导致重金属的残留， 对人体健康不利(申请号200610083191. 8的中国发明专利申请)。
发明内容
本发明首先所要解决的技术问题是针对以上问题提供一种抗菌、止血及促进伤口愈合的功能性敷料。为此，本发明采用以下技术方案它是以电化学处理的氯化钠溶液作为溶剂，含有双烷基季铵盐、醋酸氯己定、壳聚糖及胶原蛋白为活性成分。所述的经电化学处理的氯化钠溶液中，次氯酸根的含量为30_100mg/L，氯离子的含量为 20-80mg/L。双烷基季铵盐的含量为l_1900mg/L，所述的双烷基季铵盐选自十二烷基季铵盐、 双癸基季铵盐、双壬基季铵盐、双辛基季铵盐，可以是这些物质的一种或多种的组合
壳聚糖的重量含量为0.01-1.5%，所述的壳聚糖为高聚壳聚糖、低聚壳聚糖或壳聚糖衍生物，壳聚糖选自羧甲基壳聚糖、硫酸羧甲基壳聚糖、硫酸壳聚糖、羧化壳聚糖、硫化壳聚糖、羟基化壳聚糖、壳聚糖季铵盐。所述壳聚糖的分子量在1500-3000之间，脱乙酰度为70_95%。
醋酸氯己定的含量为l_1900mg/L。胶原蛋白的重量含量为0.01-1.5%，胶原蛋白选自纤维胶原、微纤维胶原、肺纤维胶原蛋白、基膜胶原、六边网状胶原、锚定胶原蛋白、跨膜胶原蛋白、基膜胶原蛋白。本发明另一个所要解决的技术问题是提供一种上述功能性敷料的制备方法。为此，本发明采用以下技术方案壳聚糖、胶原蛋白、醋酸氯己定和双烷基季铵盐分别溶于电化学处理后的氯化钠溶液中，再将各溶液混合均勻，用于氯化钠溶液定容至所需要体积即可。进一步地，壳聚糖的溶解方法为取壳聚糖适量至烧杯中，电化学处理后的氯化钠溶液适量溶胀，静置，如果不溶解可滴加稀醋酸，边滴边搅拌至溶解并放置1-池。本发明以双烷基季铵盐、醋酸氯己定和次氯酸钠为杀菌剂、利用壳聚糖和明胶蛋白的止血和促进伤口愈合的功能、以电化学处理的氯化钠溶液作为溶剂来制备，适用于皮肤、粘膜和创面感染的治疗。壳聚糖是甲壳素N-脱乙酰基的产物，是一种天然直链状氨基多糖。壳聚糖具有很好的成膜性、通透性、吸附性、生物降解性、生物相容性和生物可吸收性等特点，已广为关注。壳聚糖能促进成纤维细胞的迁移，对基质细胞有趋化、迁移、激活的作用，并加速细胞增殖和组织重塑过程，促进皮肤组织修复，有加速伤口愈合和止血作用。壳聚糖的网络结构， 使之具有预防组织粘连、抑制疤痕形成以及保护关节软骨等生理功能。壳聚糖的主要杀菌机理是壳聚糖分子进入细菌细胞内，破坏DNA到RNA的转录，导致细菌繁殖终止或者是带正电荷的壳聚糖分子通过库仑作用吸附带负电荷的细菌细胞壁， 使其呼吸抑制而死亡。实验表明，壳聚糖的杀菌效力与其分子量和脱乙酰度有关，以平均分子量1500-3000，脱乙酰度90-95%的壳聚糖的杀菌效力最好。虽然壳聚糖具有一定的杀菌功能，但其杀菌效果并不理想。因此本发明加入双烷基季铵盐和醋酸氯己定作为杀菌剂，使杀菌效果大幅增加。醋酸氯已定是两价阳离子表面活性剂，对细菌有明显的亲和力，具有较好的灭菌效果，而且无刺激性、是理想的皮肤消毒剂，同时又是一种广谱抗菌剂，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有较强的抗菌作用。双烷基季铵盐作为杀菌剂使用已有很长的历史，从1935年Domagk发现了阳离子表面活性剂的杀菌作用至今，已研究发现了四代季铵盐杀菌剂，对于细菌、真菌等均有强效的杀菌作用。 不仅如此，本发明所用溶剂中的次氯酸根也具有杀菌作用。胶原蛋白广泛分布于皮肤、关节等部位，其分子表面有许多极性侧链，使具有非同一般的吸水性能，可吸收伤口渗出的组织液，避免伤口溃烂。胶原蛋白可激活局部凝血过程而生成纤维蛋白多聚体构成的血凝块，与血小板一起组成牢固的血栓，控制出血，是一种良好的止血剂。胶原蛋白作为细胞生长的依附和支架物，能诱导细胞增殖、分化和移行，具有促进伤口愈合的作用。不仅如此，胶原蛋白还具有良好的生物相容性和可降解性。本发明联合使用可生物降解的壳聚糖和胶原蛋白作为成膜剂可互相增强止血、促进伤口愈合效果，以往的“液体辅料”(申请号2004100^818. 7的中国发明专利申请)虽然应用了甲壳素和胶原蛋白作为成膜剂，但杀菌剂使用的是第一代季铵盐类杀菌剂杜米芬， 毒性较大，本发明中的杀菌剂使用第三代季铵盐杀菌剂双烷基季铵盐，毒性很低。并且用醋酸氯己定和次氯酸钠辅助杀菌，对多种细菌、真菌、支原体、病毒均有杀灭作用，效果更好。基于上述物质各自的生理活性，本发明将其配伍，以制备一种多功能的液体功能性敷料服务于广大患者。本发明提供的功能性敷料具有广谱抗菌性，对大肠杆菌、霉菌、金黄色葡萄球菌等致病菌均有良好的杀灭作用，且对皮肤和粘膜无刺激性，适用于皮肤、粘膜和创面感染的治疗，包括手术、注射部位杀菌处理、创面(各类手术切口、I - II烧伤、烫伤、 开放性创伤手术)、化脓性伤口感染、粘膜杀菌、止痒并促进创面愈合。
具体实施例方式实施例1
200mg/L氯化钠溶液经电解至次氯酸根离子含量为40mg/L，作为溶液A。分别取双烷基季铵盐1. 5g、醋酸氯己定0. Sg、胶原蛋白0. Sg,分别用IOOmL溶液A溶解，配置成各自的溶液，作为溶液B、C、D。另取壳聚糖0.8g至IL的烧杯中，用溶液A 300mL溶胀，静置，如不溶解可滴加稀醋酸，边滴加边搅拌至溶解，放置lh。将上述B、C、D溶液倒入烧杯中与壳聚糖溶液混合，再加溶液A补足体积，搅拌均勻后，灌装、辐射灭菌，即可。实施例2
150mg/L的氯化钠溶液经电解至次氯酸根离子含量为30mg/L，作为溶液Α。分别取双烷基季铵盐1. 5g、醋酸氯己定0. 5g、胶原蛋白0. 6g，分别用IOOmL溶液A溶解，配置成各自的溶液，作为溶液B、C、D。另取壳聚糖0.5g至IL的烧杯中，用溶液A 300mL溶胀，静置，如不溶解可滴加稀醋酸，边滴加边搅拌至溶解，放置lh。将上述B、C、D溶液倒入烧杯中与壳聚糖溶液混合，再加溶液A补足体积，搅拌均勻后，灌装、辐射灭菌，即可。实施例3
100mg/L的氯化钠溶液经电解至次氯酸根离子含量为20mg/L，作为溶液Α。分别取双烷基季铵盐1.5g、醋酸氯己定l.Og、胶原蛋白l.Og，分别用IOOmL溶液A溶解，配置成各自的溶液，作为溶液B、C、D。另取壳聚糖1.0至IL的烧杯中，用溶液A 300mL溶胀，静置，如不溶解可滴加稀醋酸，边滴加边搅拌至溶解，放置lh。将上述B、C、D溶液倒入烧杯中与壳聚糖溶液混合，再加溶液A补足体积，搅拌均勻后，灌装、辐射灭菌，即可。上述实施方式仅为用来举例解释说明本发明，而不是对本发明进行限制，对本发明作出的任何修改、等同替换、改进等，都落入本发明的保护范围。
权利要求
1.一种功能性敷料，其特征在于它是以电化学处理的氯化钠溶液作为溶剂，含有双烷基季铵盐、醋酸氯己定、壳聚糖及胶原蛋白为活性成分。
2.根据权利要求1所述的功能性敷料，其特征在于所述的经电化学处理的氯化钠溶液中，次氯酸根的含量为30-100mg/L，氯离子的含量为20-80mg/L。
3.根据权利要求1所述的功能性敷料，其特征在于双烷基季铵盐的含量为l_1900mg/ L，所述的双烷基季铵盐选自十二烷基季铵盐、双癸基季铵盐、双壬基季铵盐、双辛基季铵盐。
4.根据权利要求1所述的功能性敷料，其特征在于壳聚糖的重量含量为0.01-1. 5%，所述的壳聚糖为高聚壳聚糖、低聚壳聚糖或壳聚糖衍生物，壳聚糖选自羧甲基壳聚糖、硫酸羧甲基壳聚糖、硫酸壳聚糖、羧化壳聚糖、硫化壳聚糖、羟基化壳聚糖、壳聚糖季铵盐。
5.根据权利要求1或4所述的功能性敷料，其特征在于所述壳聚糖的分子量在 1500-3000之间，脱乙酰度为70-95%。
6.根据权利要求1所述的功能性敷料，其特征在于醋酸氯己定的含量为l_1900mg/L。
7.根据权利要求1所述的功能性敷料，其特征在于胶原蛋白的重量含量为0.01-1. 5%， 胶原蛋白选自纤维胶原、微纤维胶原、肺纤维胶原蛋白、基膜胶原、六边网状胶原、锚定胶原蛋白、跨膜胶原蛋白、基膜胶原蛋白。
8.权利要求1所述的功能性敷料的制备方法，其特征在于壳聚糖、胶原蛋白、醋酸氯己定和双烷基季铵盐分别溶于电化学处理后的氯化钠溶液中，再将各溶液混合均勻，用于氯化钠溶液定容至所需要体积即可。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于壳聚糖的溶解方法为取壳聚糖适量至烧杯中，电化学处理后的氯化钠溶液适量溶胀，静置，如果不溶解可滴加稀醋酸，边滴边搅拌至溶解并放置1-池。
全文摘要
本发明公开了一种具有抗菌、止血及促进伤口愈合三重功能的功能性敷料及制备方法，该功能性敷料是以电化学处理的氯化钠溶液作为溶剂，含有双烷基季铵盐、醋酸氯己定、壳聚糖及胶原蛋白等主要有效成分的新型复合制剂。本发明对多种病原菌的生长有明显的抑制活性，且对皮肤和粘膜无刺激性，适用于皮肤、粘膜和创面感染的治疗，包括手术、注射部位杀菌处理、创面(各类手术切口、Ⅰ-Ⅱ烧伤、烫伤、开放性创伤手术)、化脓性伤口感染、粘膜杀菌、止痒病促进创面愈合。
文档编号A61L15/32GK102335452SQ20111028267
公开日2012年2月1日 申请日期2011年9月22日 优先权日2011年9月22日
发明者边俊杰 申请人:边俊杰