含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶，以重量份计，所述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组分：0.5～10份壳聚糖类高分子材料、0.05～2份抗菌药物、0～10份增稠剂、1～25份保湿剂和53～98.45份纯化水。本发明的含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶能够有效地保持伤口愈合的湿润环境、促进伤口愈合并预防和控制伤口感染，该敷料以壳聚糖类高分子材料为基质，辅以抗菌药物，结合了壳聚糖类高分子材料吸湿、保湿、抑菌、止血等优势和抗菌药物预防和控制感染的作用，制备了一种性能优良的凝胶。
【专利说明】
含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶
技术领域
[0001] 本发明涉及伤口敷料的技术领域，更具体地讲，涉及一种含有抗菌药物的医用复 合壳聚糖凝胶。
【背景技术】
[0002] 人体的皮肤及粘膜是维持人体内环境稳定和阻止微生物侵入的屏障，由于溃疡、 创伤、烧伤及炎症等原因引起的皮肤及粘膜损伤，会引起机体一系列的问题，比如细菌感 染、新陈代谢加剧、水分和蛋白质过度流失、内分泌及免疫系统功能失调等，严重的可能危 及生命。皮肤及粘膜损伤时应选择合适的敷料覆盖在伤口上，它可发挥保持伤口湿润环境、 吸收分泌物、缓解疼痛并控制出血的作用，从而促进伤口快速愈合。
[0003] 敷料的使用是维持伤口良好愈合环境的重要手段。传统的敷料用于伤口主要发挥 隔离和抑菌作用，但常常导致伤口干燥、破坏健康的生长因子且容易粘连在新生组织上，在 敷料去除时会导致伤口的二次创伤。随着人们生活水平和医疗水平的提高，人们对于敷料 提出了更高的要求：
[0004] (1)能够控制和吸收渗出物，保持伤口湿润而无渗出液的环境；
[0005] (2)能够提供一个细菌阻挡层，营造一个适合组织生长的良好环境，促进组织生 长；
[0006] (3)具有气体和水蒸气的合适透过率；
[0007] (4)使用方便，黏附性适宜，不造成二次伤害；
[0008] (5)无毒、无害、无刺激。
[0009] 凝胶敷料正是一种能够满足以上要求的优质敷料，因此有必要提供一种符合上 述要求并且具有改进性能的凝胶敷料。
【发明内容】
[0010] 为了解决现有技术中敷料存在的各种问题，本发明的目的是提供一种具有预防和 控制感染作用并能够提供湿性愈合环境、自溶性清创、控制瘢痕增生以及物理隔离作用的 含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶。
[0011] 本发明提供了一种含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶，以重量份计，所述医用 复合壳聚糖凝胶包括以下组分:〇. 5~10份壳聚糖类高分子材料、0.05~2份抗菌药物、0~ 10份增稠剂、1~25份保湿剂和53~98.45份纯化水。
[0012] 根据本发明含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，以重量份计，所 述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组分：1.5~6份壳聚糖类高分子材料、0.05~1份抗菌药 物、0~5份增稠剂、4~15份保湿剂和73~94.45份纯化水。
[0013] 根据本发明含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述医用复合壳 聚糖凝胶还包括pH调节剂，其中，所述pH调节剂的使用量为能够调整所述医用复合壳聚糖 凝胶的pH值至2~11。
[0014] 根据本发明含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述壳聚糖类高 分子材料选自壳聚糖、壳聚糖的盐和壳聚糖的衍生物中的至少一种;所述壳聚糖的衍生物 选自羧甲基壳聚糖、异丁基壳聚糖、羟丙基壳聚糖和类透明质酸壳聚糖中的至少一种;所述 壳聚糖的盐选自壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖酒石 酸盐、壳聚糖硫酸盐、壳聚糖谷氨酸盐、壳聚糖柠檬酸盐、壳聚糖琥珀酸盐和壳聚糖乙酰水 杨酸盐中的至少一种;所述壳聚糖类高分子材料的分子量为1000~1000000;优选地，所述 壳聚糖类高分子材料的分子量为3000~500000。
[0015] 根据本发明含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述抗菌药物 分散或溶解在所述医用复合壳聚糖凝胶中，其中，所述抗菌药物选自庆大霉素或其盐、新霉 素或其盐、阿米卡星或其盐、夫西地酸或其盐、卡那霉素或其盐、聚甲酚磺醛、莫匹罗星、磺 胺米隆或其盐以及克林霉素或其盐中的至少一种。
[0016] 根据本发明含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述增稠剂选自 淀粉、海藻酸及其盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、 羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、卡波姆、明胶、黄原胶、透明质酸、改性淀粉、聚 丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇和聚维酮中的至少一种。
[0017] 根据本发明含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述保湿剂选自 甘油、丙二醇、甘露醇、丁二醇和山梨醇中的至少一种。
[0018] 根据本发明含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述pH调节剂为 酸或碱，其中，酸选自盐酸、醋酸、硫酸、硼酸、乳酸、枸橼酸、酒石酸和苹果酸中的至少一种， 碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸钠和三乙醇胺中的至少一种。
[0019] 根据本发明含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述医用复合壳 聚糖凝胶的使用形式为无定形凝胶、片状凝胶或喷雾状凝胶;优选为无定形状凝胶。
[0020] 根据本发明含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶的一个实施例，所述医用复合壳 聚糖凝胶适用于急性切口和慢性创面。
[0021] 与现有技术相比，本发明的含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶能够有效地保持 伤口愈合的湿润环境、促进伤口愈合并预防和控制伤口感染，该敷料以壳聚糖类高分子材 料为基质，辅以抗菌药物，结合了壳聚糖类高分子材料吸湿、保湿、抑菌、止血等优势和抗 菌药物预防和控制感染的作用，制备了一种性能优良的凝胶。
【具体实施方式】
[0022] 本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥 的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
[0023]本说明书中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的 替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子 而已。
[0024] 下面将对本发明含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶进行详细的说明。
[0025] 根据本发明的示例性实施例，以重量份计，上述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组 分:0.5~10份壳聚糖类高分子材料、0.05~2份抗菌药物、0~10份增稠剂、1~25份保湿剂 和53~98.45份纯化水。
[0026] 其中，上述壳聚糖类高分子材料选自壳聚糖、壳聚糖的盐和壳聚糖的衍生物中的 至少一种。在本发明中，对于不同的壳聚糖衍生物，可以根据需要加入或不加入增稠剂。
[0027] 优选地，所述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组分:1.5~6份壳聚糖类高分子材料、 0.05~1份抗菌药物、0~5份增稠剂、4~15份保湿剂和73~94.45份纯化水。
[0028] 具体地，壳聚糖的衍生物选自羧甲基壳聚糖、异丁基壳聚糖、羟丙基壳聚糖和类透 明质酸壳聚糖中的至少一种;壳聚糖的盐选自壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乳酸 盐、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖酒石酸盐、壳聚糖硫酸盐、壳聚糖谷氨酸盐、壳聚糖柠檬酸盐、壳 聚糖琥珀酸盐和壳聚糖乙酰水杨酸盐中的至少一种，但本发明不限于此。其中，上述壳聚 糖类高分子材料的分子量为1000~1000000,优选为3000~500000。
[0029] 事实上，本发明的医用复合壳聚糖凝胶是一种凝胶敷料并且是一种聚合物，其中 含水量在80~90%，呈半透明状且无黏性，具有强大的坏死组织水合能力并且能有效发挥 自溶性清创作用，它的高内聚性能可以适用于任何部位的伤口，主要适用于干燥结痂或有 腐烂组织的伤口；对于伤口基底呈现黑色或黄色腐肉以及渗液少干燥的伤口，它能溶解软 化坏死组织，达到自体清创作用;也可以用于有少量渗液的清洁伤口，还适用于填充腔洞及 窦道伤口。凝胶敷料多使用无毒、无抗原性、生物相容性好、可生物降解性的天然高分子材 料制备而成，如:壳聚糖及其衍生物、胶原蛋白、明胶、纤维素、海藻酸盐等。其中壳聚糖及其 衍生物作为凝胶敷料表现出了多种优势，它不但具有良好的保持伤口湿润环境的优势，还 具有多种利于伤口愈合的功能，如:保持伤口湿润环境、促进愈合、止血、抑菌、抑制瘢痕产 生等。此外，壳聚糖是迄今为止发现的唯一具有碱性、带有正电荷的天然多糖，广泛存在于 虾、蟹、昆虫等的甲壳中，资源十分丰富，是自然界中仅次于纤维素的第二大天然生物有机 资源，广泛的来源降低了其原料的价格，进而降低了患者医疗成本，是一种值得推广的伤口 敷料基材。
[0030] 但是，单纯的壳聚糖敷料在控制伤口感染方面的作用有待提高，为了适应病人对 于控制感染效果更高的追求，本发明创造性地在壳聚糖凝胶敷料中加入了具有明显控制感 染作用的抗菌药物来以实现这一目的。
[0031] 根据本发明，将抗菌药物分散或溶解在医用复合壳聚糖凝胶中以实现控制感染的 效果并弥补壳聚糖凝胶在控制伤口感染方面的不足。其中，抗菌药物分散或溶解在用复合 壳聚糖凝胶中。优选地，抗菌药物选自庆大霉素或其盐、新霉素或其盐、阿米卡星或其盐、 夫西地酸或其盐、卡那霉素或其盐、聚甲酚磺醛、莫匹罗星、磺胺米隆或其盐以及克林霉素 或其盐中的至少一种，优选为庆大霉素或其盐。
[0032] 所加入的庆大霉素或其盐在控制创伤及手术伤口的感染方面具有明显优势：其 一，庆大霉素对于引起感染的主要菌种即金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等具有良好 杀灭效果;其二，用药部位庆大霉素的浓度远大于血清中庆大霉素的浓度，毒副作用小、不 易产生耐药性;其三，庆大霉素耐高温，属于为数不多的热稳定性抗生素。此外，敷料中加入 庆大霉素的安全性已得到研究证实，且国外已有将庆大霉素应用于胶原敷料的产品。据文 献报道，对于结直肠手术、胸骨手术等伤口，GCCI(gentamicin-collagen implant)中庆大 霉素能有效到达感染部位的软组织，局部感染部位浓度（以渗出液浓度计)远大于最小抑菌 浓度MIC，其中庆大霉素的MIC为4mg/L，具有良好的治疗作用;研究证实，采用GCCI给药局部 感染处庆大霉素的浓度比全身静脉给药还要高，并且GCCI给药后局部感染处庆大霉素的浓 度远大于血清中庆大霉素的浓度，毒副作用小;产品Septcoll中庆大霉素以两种不同形式 的盐存在，分别是水溶性的硫酸庆大霉素和疏水性的克罗磷酸庆大霉素，使得GCCI中庆大 霉素初始释药浓度高且药效持续时间较长。因此，庆大霉素或其盐应用于敷料中具有安全、 有效的特点。
[0033] 除庆大霉素外，新霉素、阿米卡星、卡那霉素均属于氨基糖苷类抗生素，该类抗生 素为静止期杀菌药物，对绿脓杆菌及其他需氧的革兰氏阴性菌有较好的杀灭作用；夫西地 酸是一种具有留体骨架的抗生素，主要通过抑制细菌蛋白质的合成而起抗菌作用，夫西地 酸对与皮肤感染有关的各种革兰氏阳性球菌尤其对葡萄球菌高度敏感，对耐药金黄色葡萄 球菌也有效，对某些革兰氏阴性菌也有一定的抗菌作用，与其它抗生素无交叉耐药性，可 用于如脓包疮，疖肿，创伤合并感染，须疮，汗腺炎，红癣，毛囊炎，寻常痤疮，湿疹合并感染， 溃疡合并感染等；聚甲酚磺醛具有广谱抗菌作用，包括常见的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性 菌、霉菌和病毒，聚甲酚磺醛通过高酸和蛋白凝固作用破坏细菌、霉菌和滴虫，选择性地引 起坏死或病变组织及柱状上皮蛋白变形，并能够使血管收缩和血浆蛋白凝固而止血，使坏 死组织从病灶处脱落，加强伤口的愈合过程;磺胺米隆抗菌谱广，对多种革兰阴性及阳性菌 都有效，对绿脓杆菌有较强作用，故局部应用于烧伤感染及化脓创面；莫匹罗星是氨酰-tRNA合成酶(AaRS)的抑制剂，它可选择性地使细菌异亮氨酰-tRNA合成酶(AaRS)失活，蛋白 质的生物合成就被迫终止，抑制细菌生长，作为局部外用抗生素，效果良好;克林霉素适用 于革兰氏阳性菌和厌氧菌引起的各种感染，如皮肤和软组织感染，疖、痈、脓肿、蜂窝组织 炎、创伤和手术后感染等。
[0034] 综上所述，上述抗菌药物用于控制感染具有突出的优势，因此本发明将抗菌药物 加入到壳聚糖凝胶中，旨在发挥壳聚糖类高分子材料提供湿性愈合环境、自溶性清创、抑制 瘢痕增生、物理隔离等作用的同时，进一步增加其控制伤口感染并保持伤口清洁环境的能 力的作用，为患者提供一种更加有效的凝胶敷料。
[0035] 除了上述两种主要组分以后，本发明的医用复合壳聚糖凝胶还包括多种辅料，如 增稠剂、保湿剂等。
[0036] 其中，增稠剂可以选自淀粉、海藻酸及其盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、纤维素、羧 甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、卡波姆、明胶、黄 原胶、透明质酸、改性淀粉、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇和聚维酮中的至少一种;保湿 剂可以选自甘油、丙二醇、甘露醇、丁二醇和山梨醇中的至少一种。加入保湿剂和增稠剂 后，除了增强凝胶的保湿作用外，还有较好的增塑作用，使得凝胶涂布于伤口上之后的肤感 更加柔软，并且在凝胶水分蒸发之后不会产生伤口的紧绷感，舒适性好。
[0037]此外，本发明的医用复合壳聚糖凝胶还可以包括pH调节剂，其中，pH调节剂的使用 量为能够调整医用复合壳聚糖凝胶的pH值至2~11，从而减小凝胶敷料与伤口接触时的刺 激性。其中，pH调节剂可以为酸或碱，酸可以选自盐酸、醋酸、硫酸、硼酸、乳酸、枸橼酸、酒石 酸和苹果酸中的至少一种，碱可以选自氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、柠檬酸钠和三乙醇胺 中的至少一种。
[0038]根据本发明，所述医用复合壳聚糖凝胶的使用形式包括无定形凝胶、片状凝胶和 喷雾状凝胶，即可以为无定形凝胶、片状凝胶或喷雾状凝胶。其中，优选为无定形状凝胶，其 不仅可应用于表皮伤口，还可应用于深度伤口、洞穴型伤口等，能更好地贴合伤口并且有利 于伤口的愈合。当然，片状凝胶和喷雾状凝胶也具有很明显的保湿作用，能够提供湿性愈合 环境及自溶性清创作用。并且，本发明的医用复合壳聚糖凝胶适用于急性切口（如：各类手 术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及擦挫伤)和慢性创面(如:褥疮、血管性病变溃疡、骨髓 炎、痛风石破溃等），即既适用于急性切口，也适用于慢性创面。但本发明不限于此。
[0039] 相应地，为了制备不同形式的医用复合壳聚糖凝胶，可以匹配不同的制备工艺，在 本发明中可以采用本领域常用的凝胶敷料制备工艺来制备。
[0040] 例如，在制备无定形状凝胶时，可以先将处方量的壳聚糖类高分子材料和辅料溶 于纯化水中并在适宜条件下持续搅拌直至溶胀均匀得到凝胶，再将处方量的抗菌药物加入 所述凝胶中并搅拌均匀，之后利用pH调节剂调节产物pH值至预定范围，将所得凝胶分装、灭 菌即得无定形状凝胶。
[0041] 又例如，在制备片状凝胶时，可以先将处方量的壳聚糖类高分子材料和辅料溶于 纯化水中并在适宜条件下持续搅拌直至溶胀均匀得到凝胶，再将处方量的抗菌药物加入所 述凝胶中并搅拌均匀、静置脱泡，之后利用pH调节剂调节产物pH值至预定范围，将所得凝胶 于背衬材料上流涎成型、干燥成膜、组合保护膜、切割、分装、灭菌，即得片状凝胶。
[0042] 再例如，在制备喷雾状凝胶时，可以先将处方量的抗菌药物加入辅料搅拌直至溶 解，再加纯化水并在混匀后加入壳聚糖类高分子材料，在适宜条件下持续搅拌直至形成凝 胶，之后利用pH调节剂调节产物pH值至预定范围并加入纯化水至全量，灭菌后分装即得喷 雾状凝胶;也可以先将处方量的壳聚糖类高分子材料和辅料溶于纯化水中并在适宜条件下 持续搅拌直至溶胀均匀得到凝胶，再将处方量的抗菌药物加入至所述凝胶中并混合均匀， 之后利用pH调节剂调节产物pH值至预定范围并加入纯化水至全量，静置脱泡、灭菌后分装 即得喷雾状凝胶。
[0043]应理解，本发明详述的上述实施方式及以下示例仅用于说明本发明而不用于限制 本发明的范围，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整 均属于本发明的保护范围。下述示例具体的参数等也仅是合适范围中的一个示例，即本领 域技术人员可以通过本文的说明做合适的范围内选择，而并非要限定于下文示例的具体数 值。
[0044] 下面结合实施例对本发明的含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶作进一步说明。
[0045] 实施例1:
[0046] 含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶一一无定形状凝胶的处方：
[0047] 壳聚糖 2份 隹丙甲纤维素 0.5价 硫酸戾大霉素 0.5份 甘油 4汾
[0048] 冰醋酸 0.7份 氢氧化钠 适量 纯化水 加至100份
[0049] 制备方法：（1)称取处方量的冰醋酸，加纯化水配制成1 %的冰醋酸溶液，由于壳聚 糖仅能溶解于弱酸中，所以利用pH调节剂醋酸配置成冰醋酸溶液来溶解壳聚糖；（2)将壳聚 糖、羟丙甲纤维素及甘油，加入到上述1 %的冰醋酸中，放置溶胀过夜；（3)将硫酸庆大霉素 用适量纯化水溶解，加入到步骤(2)形成的凝胶中，搅拌混合均匀；（4)用氢氧化钠水溶液将 凝胶的pH值调至4~7,补足余量的纯化水，灭菌、包装即得医用复合壳聚糖凝胶。
[0050] 所制备的凝胶适用于急性切口（各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及擦挫 伤）、慢性创面(褥疮、血管性病变溃疡、骨髓炎、痛风石破溃等），可提供湿性愈合环境、抑制 瘢痕增生、自溶性清创、形成物理隔离的同时发挥控制感染的作用。
[0051 ] 实施例2:
[0052]含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶一一无定形状凝胶的处方： 羧曱基壳聚糖 2份 羧曱基纤维素钠 1份
[0053] 克罗磷酸庆大霉素 05份 甘油 10份 盐酸/氢氧化钠 适量
[0054] 纯化水 加至100份
[0055] 制备方法：（1)称取处方量的羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素钠及甘油，加入到适量 纯化水中，搅拌混合，放置过夜；（2)称取处方量的克罗磷酸庆大霉素加入到步骤(1)形成的 凝胶中，搅拌混合均匀；（3)用盐酸/氢氧化钠将凝胶的pH值调至4~7，补足纯化水至100份， 静置脱泡，灭菌、包装即得医用复合壳聚糖凝胶。
[0056] 所制备的凝胶可适用于急性切口（各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及擦 挫伤）、慢性创面(褥疮、血管性病变溃疡、骨髓炎、痛风石破溃等），可提供湿性伤口愈合环 境、辅助伤口愈合同时发挥控制感染的作用。
[0057] 实施例3:
[0058]含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶一一无定形状凝胶的处方： 羧曱基壳聚糖 1份 海藻酸钠 2份 盐酸克林霉素 1份
[0059] 丙二醇 10份 盐酸/氢氧化钠 适量 纯化水 加至丨00份
[0060] 制备方法：（1)称取处方量的羧甲基壳聚糖、海藻酸钠及丙二醇，加入到纯化水中， 放置溶胀过夜；（2)将盐酸克林霉素用适量纯化水溶解，加入到步骤（1)形成的凝胶中，搅拌 混合均匀；（3)用盐酸/氢氧化钠水溶液将凝胶的pH值调至7~9,补足余量的纯化水，灭菌、 包装即得医用复合壳聚糖凝胶。
[0061] 所制备的凝胶可适用于急性切口（各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及擦 挫伤）、慢性创面(褥疮、血管性病变溃疡、骨髓炎、痛风石破溃等），可提供湿性伤口愈合环 境、辅助伤口愈合同时发挥控制感染的作用。
[0062] 实施例4:
[0063] 含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶一一无定形凝胶的处方： 壳聚糖盐酸盐 1.5份 明胶 2份 丙二醇 8份
[0064] 硫酸阿米卡星 0.25份 氢氧化钠/盐酸 适量 纯化水 加至100份
[0065] 制备工艺如下：（1)称取处方量的壳聚糖盐酸盐、明胶及丙二醇置于适量纯化水 中，搅拌混合，放置过夜；（2)称取处方量的硫酸阿米卡星用适量水溶解，加入到步骤（1)形 成的凝胶中，搅拌混合均匀；（3)用氢氧化钠/盐酸将凝胶的pH值调至4~7,补足余量的纯化 水，静置脱泡，灭菌、包装即得医用复合壳聚糖凝胶。
[0066] 所制备的敷料适用于急性切口（各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及擦挫 伤）、慢性创面(褥疮、血管性病变溃疡、骨髓炎、痛风石破溃等），使用时将敷料涂布于伤口， 可为伤口提供湿性愈合环境、辅助伤口愈合同时发挥预防和控制感染作用。
[0067] 实施例5:
[0068]含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶一一喷雾状凝胶的处方： 羧曱基壳聚糖 1份
[0069] 聚乙晞醇 ：1份 硫酸庆大霉素 0.2份 甘油 5份
[0070] 盐酸/氢氧化钠 适量 纯化水 加至100份
[0071] 制备方法：（1)称取处方量的羧甲基壳聚糖、聚乙烯醇及甘油，加入到适量纯化水 中，搅拌混合，放置过夜；（2)称取处方量的硫酸庆大霉素用适量水溶解，加入到步骤（1)形 成的凝胶中，搅拌混合均匀；（3)用盐酸/氢氧化钠将凝胶的pH值调至4~7,补足纯化水，静 置脱泡，灭菌、包装即得医用复合壳聚糖凝胶。
[0072] 所制备的敷料适用于急性切口（各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及擦挫 伤）、慢性创面(褥疮、血管性病变溃疡、骨髓炎、痛风石破溃等），使用时直接将液体敷料喷 在伤口上，避免了涂抹时患者的痛苦，同时也可减轻感染风险并发挥抗菌作用。
[0073] 实施例6:
[0074] 含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶一一喷雾状凝胶的处方： 壳聚糖 5份 甘油 10份
[0075] 硫酸庆大霉素 0.2份 冰醋酸 0 6份 纯化水 加至100份
[0076] 制备方法：（1)称取处方量的冰醋酸，加纯化水配制成冰醋酸水溶液，由于壳聚糖 仅能溶解于弱酸中，所以利用pH调节剂醋酸配置成冰醋酸溶液来溶解壳聚糖；（2)称取处方 量壳聚糖及甘油，加入到（1)所得溶液中，搅拌混合，放置过夜；（3)称取处方量的硫酸庆大 霉素加入到步骤(2)形成的凝胶中，搅拌混合均匀；（4)补足纯化水至全量，静置脱泡，灭 菌、包装即得医用复合壳聚糖凝胶，所得凝胶pH在4~7之间。
[0077] 所制备的敷料可适用于急性切口（各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及擦 挫伤）、慢性创面(褥疮、血管性病变溃疡、骨髓炎、痛风石破溃等），使用时直接将液体敷料 喷在伤口上，避免了涂抹时患者的痛苦，同时也可减轻感染风险并发挥抗菌作用。
[0078] 实施例7:
[0079]含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶一一片状凝胶的处方： 壳聚糖季铵盐 2份 羟乙基纤维素 2份 硫酸庆大霉素 0.3份
[0080] 甘露醇 5份 氢氧化钠/盐酸 适量 纯化水 加至丨00份
[0081] 制备方法：（1)称取处方量的壳聚糖季铵盐、羟乙基纤维素及甘露醇置于适量纯化 水中，搅拌混合，放置过夜；（2)称取处方量的硫酸庆大霉素用适量水溶解，加入到步骤（1) 形成的凝胶中，搅拌混合均匀；（3)用氢氧化钠/盐酸将凝胶的pH值调节到5~8,静置脱泡； (4)将所得凝胶于背衬材料上流涎成型，干燥成膜，组合保护膜并切割、包装，灭菌，即得医 用复合壳聚糖凝胶。
[0082] 所制备的敷料适用于急性切口（各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及擦挫 伤）、慢性创面(褥疮、血管性病变溃疡、骨髓炎、痛风石破溃等），使用时将敷料贴于伤口，可 为伤口提供湿性愈合环境、辅助伤口愈合同时发挥控制感染作用。同时凝胶片透明，便于观 察伤口的愈合情况。
[0083] 实施例8:
[0084] 含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶一一片状凝胶的处方： 羟丙基壳聚糖 2.5份 羥兩甲纤维素 2份 聚乙二醇 5盼
[0085] 甘油 8份 夫地西酸 2份 氢氧化納/盐酸 适量 纯化水 加至100份
[0086] 制备方法：（1)称取处方量的羟丙基壳聚糖、羟丙甲纤维素、聚乙二醇及甘油置于 适量纯化水中，搅拌混合，放置过夜；（2)称取处方量的夫地西酸加入到步骤(1)形成的凝胶 中，搅拌混合均匀；（3)用氢氧化钠或盐酸将凝胶的pH值调节到4~6,静置脱泡；（4)将所得 凝胶于背衬材料上流涎成型，干燥成膜，组合保护膜并切割、包装、灭菌即得医用复合壳聚 糖凝胶。
[0087] 所制备的凝胶适用于急性切口（各类手术切口、小清创手术、小的皮肤外伤及擦挫 伤）、慢性创面(褥疮、血管性病变溃疡、骨髓炎、痛风石破溃等）。使用时将敷料贴于伤口，可 为伤口提供湿性愈合环境、辅助伤口愈合同时发挥控制感染作用。同时凝胶片透明，便于观 察伤口的愈合情况。
[0088] 综上所述，本发明为皮肤及粘膜损伤患者提供一种具有预防和控制感染、提供湿 性愈合环境、自溶性清创、控制瘢痕增生以及物理隔离作用的敷料，其中所含的抗菌药物起 到控制感染的作用。
[0089] 本发明并不局限于前述的【具体实施方式】。本发明扩展到任何在本说明书中披露的 新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。
【主权项】
1. 一种含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，以重量份计，所述医用复合 壳聚糖凝胶包括以下组分:0.5~10份壳聚糖类高分子材料、0.05~2份抗菌药物、0~10份 增稠剂、1~25份保湿剂和53~98.45份纯化水。2. 根据权利要求1所述的含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，以重量份 计，所述医用复合壳聚糖凝胶包括以下组分：1.5~6份壳聚糖类高分子材料、0.05~1份抗 菌药物、0~5份增稠剂、4~15份保湿剂和73~94.45份纯化水。3. 根据权利要求1或2所述的含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述 医用复合壳聚糖凝胶还包括pH调节剂，其中，所述pH调节剂的使用量为能够调整所述医用 复合壳聚糖凝胶的pH值至2~11。4. 根据权利要求1或2所述的含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述 壳聚糖类高分子材料选自壳聚糖、壳聚糖的盐和壳聚糖的衍生物中的至少一种;所述壳聚 糖的衍生物选自羧甲基壳聚糖、异丁基壳聚糖、羟丙基壳聚糖和类透明质酸壳聚糖中的至 少一种;所述壳聚糖的盐选自壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖醋酸盐、 壳聚糖酒石酸盐、壳聚糖硫酸盐、壳聚糖谷氨酸盐、壳聚糖柠檬酸盐、壳聚糖琥珀酸盐和壳 聚糖乙酰水杨酸盐中的至少一种;所述壳聚糖类高分子材料的分子量为1000~1000000。5. 根据权利要求1或2所述的含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述 抗菌药物分散或溶解在所述医用复合壳聚糖凝胶中，其中，所述抗菌药物选自庆大霉素或 其盐、新霉素或其盐、阿米卡星或其盐、夫西地酸或其盐、卡那霉素或其盐、聚甲酚磺醛、莫 匹罗星、磺胺米隆或其盐以及克林霉素或其盐中的至少一种。6. 根据权利要求1或2所述的含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述 增稠剂选自淀粉、海藻酸及其盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙 基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、卡波姆、明胶、黄原胶、透明质酸、改 性淀粉、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇和聚维酮中的至少一种。7. 根据权利要求1或2所述的含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述 保湿剂选自甘油、丙二醇、甘露醇、丁二醇和山梨醇中的至少一种。8. 根据权利要求3所述的含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述pH调 节剂为酸或碱，其中，酸选自盐酸、醋酸、硫酸、硼酸、乳酸、枸橼酸、酒石酸和苹果酸中的至 少一种，碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸钠和三乙醇胺中的至少一种。9. 根据权利要求1或2所述的含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述 医用复合壳聚糖凝胶的使用形式为无定形凝胶、片状凝胶或喷雾状凝胶。10. 根据权利要求1或2所述的含有抗菌药物的医用复合壳聚糖凝胶，其特征在于，所述 医用复合壳聚糖凝胶适用于急性切口和慢性创面。
【文档编号】A61L26/00GK106039394SQ201610390999
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月2日
【发明人】莫始奎
【申请人】四川奎星医用高分子制品有限责任公司