中国延龄草属或重楼属药材中单体物质的制备方法及其在制备治疗阿尔茨海默病药物中应用与流程

文档序号:11789567阅读:来源:国知局

技术特征:

1.中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中甾体皂苷类、倍半萜类、苯丙素苷类和酚酸类物质在制备治疗老年痴呆以及阿尔茨海默病药物中的应用,其特征在于:该中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中甾体皂苷类、倍半萜类、苯丙素苷类和酚酸类物质本身是中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草总提物上大孔吸附树脂的30-85%乙醇洗脱部位分离纯化精制得到的甾体皂苷类、倍半萜类、苯丙素苷类和酚酸类单体化合物中的一种或多种,主要为偏诺皂苷类单体、延龄草皂苷类单体、薯蓣皂苷类单体、甾醇皂苷类单体、呋甾烷皂苷类单体、倍半萜类单体、酚酸类单体和苯丙素苷类单体中的一种或多种;因拥有共同的偏诺皂苷元、延龄草皂苷元、薯蓣皂苷元、甾醇皂苷元、呋甾烷皂苷元、酚酸类和倍半萜类相同或相似母核结构单元,而在人体中具有类似的治疗功效;其中,中国延龄草属药材来源为百合科延龄草属植物延龄草Trillium tschonoskii Maxim.、吉林延龄草Trillium kamtschaticum Pall.ex Pursh.(或白花延龄草Trillium camschatcense Ker Gawl.)和西藏延龄草Trillium govanianum Wall.ex Royle.的根及根茎或果实或全草,中国重楼属药材来源为百合科重楼属植物云南重楼(滇重楼)Paris polyphylla Smith var. yunnanensis (Franch.) Hand.-Mazz.、七叶一枝花(华重楼)Paris polyphylla Smith var. chinensis (Franch.) Hara.、狭叶重楼Paris polyphylla var. stenophylla Franch.、巴山重楼Paris bashanensis F. T. Wang &Tang.、凌云重楼Paris cronquistii (Takht.) H. Li.、金线重楼Paris delavayi Franch.、海南重楼Paris dunniana H. Lév.、球药隔重楼Paris fargesii Franch.、长柱重楼Paris forrestii (Takht.) H.Li.、禄劝花叶重楼Paris luquanensis H. Li.、毛重楼Paris mairei H. Lév.、花叶重楼Paris marmorata Stearn.、四叶重楼Paris quadrifolia L.、皱叶重楼Paris rugosa H. Li & Kurita.、黑籽重楼Paris thibetica Franch.、北重楼Paris verticillata M. Bieb.、南重楼Paris vietnamensis (Takht.) H. Li. 的根茎或全草。

2.中国延龄草属药材的根及根茎或果实或全草中倍半萜类物质在制备治疗老年痴呆以及阿尔茨海默病药物中的应用,其特征在于:该中国延龄草属药材的根及根茎或果实或全草中倍半萜类物质是延龄草倍半萜苷C或7,11-二甲基-3-亚甲基-1,6-十二碳二烯-10,11-二羟基-10-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、延龄草倍半萜苷A或7,11-二甲基-3-亚甲基-1,6-十二碳二烯-10,11-二羟基-10-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、7,11-二甲基-3-亚甲基-10,11-二羟基-1,6-十二碳二烯二醇、2,6,10-三甲基-2,10-二羟基-6-十二碳烯二醇、3,7,11-三甲基-3,9,11-三羟基-1,6-十二碳二烯三醇、7,11-二甲基-3-羟甲基-1,6-十二碳二烯-10,11,15-三醇-10-O-间苯酚中的一种或多种;或者是水解后会产生的该类物质。

3.中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中偏诺皂苷类物质在制备治疗老年痴呆以及阿尔茨海默病药物中的应用,其特征在于:该中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中偏诺皂苷类物质是偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[ O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、偏诺皂苷元-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-[O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、27-羟基-偏诺皂苷元-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-[O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、3-乙酰基-偏诺皂苷元、dioscoreanoside I中的一种或多种;或者该物质中的偏诺皂苷元的第21位和第27位转化羟甲基的羟基或17位羟基或所有糖基的醇羟基被乙酰基、脂肪链烷烃基、芳香族取代基、酰胺基中的任意一种取代,或者是水解后会产生偏诺皂苷元的物质。

4.中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中延龄草皂苷类物质在制备治疗老年痴呆以及阿尔茨海默病药物中的应用,其特征在于:该中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中延龄草皂苷类物质是trillenosi-

de A、deoxy-trillenoside A、24-acetyl-deoxytrillenoside A、24-epiacetyl-deoxytrillen-

oside A、24-methoxy-trillenoside A、trillenoside B、24-acetyl-trillenoside B、24-

acetyl-deoxy-trillenoside B、trillenoside C、Epitrillenogenin-24-O-acetate-1-O-[2,3,

4-tri-O-acetyl-α-L-rhamnopyra-nosyl-(1→2)-O-α-L-arabinopyranoside]、Epitrilleno-

genin-1-O-[2,3,4-tri-O-acetyl-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-O-α-L-arabinopyranoside]、Epitrillenogenin-24-O-acetate-1-O-[2,4-di-O-acetyl-α-L-rhamnopyranosyl-(1→

2)-O-α-L-arabinopyranoside]、Epitrillenogenin-1-O-[2,4-di-O-acetyl-α-L-rhamnopy-

ranosyl-(1→2)-O-α-L-arabinopyranoside]、Epitrillenogenin-1-O-[4-O-acetyl-α-L-

rhamnopyranosyl-(1→2)-O-α-L-arabinopyranoside] 中的一种或多种;或者该物质中的延龄皂苷元的第21位和第27位转化羟甲基的羟基或1位、3位、23位和24位羟基或所有糖基的醇羟基被乙酰基、脂肪链烷烃基、芳香族取代基、酰胺基中的任意一种取代,或者是水解后会产生延龄草皂苷元的物质。

5.中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中薯蓣皂苷类物质在制备治疗老年痴呆以及阿尔茨海默病药物中的应用,其特征在于:该中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中薯蓣皂苷类物质是薯蓣皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、薯蓣皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、薯蓣皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、(23s,24s,25s)-螺甾-5-烯-1β, 3β, 21, 23, 24-五羟基-1β-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→3)-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[O-β-D-吡喃木糖基(1→3)]-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷、(23s,24s,25s)-螺甾-5-烯-1β, 3β, 23, 24-四羟基-1β-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→3)-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[O-β-D-吡喃木糖基(1→3)]-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷、(23s,24s,25s)-螺甾-5-烯-1β, 3β, 21, 23, 24-五羟基-1β-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[O-β-D-吡喃木糖基(1→3)]-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷中的一种或多种;或者该物质中的薯蓣皂苷元的第21位和第27位转化羟甲基的羟基或1位、3位、23位和24位羟基或所有糖基的醇羟基被乙酰基、脂肪链烷烃基、芳香族取代基、酰胺基中的任意一种取代,或者是水解后会产生薯蓣皂苷元的物质。

6.中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中甾醇皂苷类物质在制备治疗老年痴呆以及阿尔茨海默病药物中的应用,其特征在于:该中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中甾醇皂苷类物质是β-脱皮激素、pinnatasterone、∆5,13-20βF,22αF,25αF螺甾烯-3β,21α-二醇、polypodineB、intergristerone B、sileneoside G中的一种或多种;或者该物质中的甾醇皂苷元的第1位、2位、3位、20位、22位和25位的羟基或所有糖基的醇羟基被乙酰基、脂肪链烷烃基、芳香族取代基、酰胺基中的任意一种取代,或者是水解后会产生甾醇皂苷元的物质。

7.中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中呋甾烷皂苷类物质在制备治疗老年痴呆以及阿尔茨海默病药物中的应用,其特征在于:该中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中呋甾烷皂苷类物质是26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25s)-5α-呋甾烷-△20(22)-烯-3β,26-二醇-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25s)-5α-呋甾烷-△20(22)-烯-3β, 26-二醇-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25s)-5α-呋甾烷-△5(6),20(22)-二烯-3β, 26-二醇-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-Δ5(6)、17(20)-二烯-16,22-二酮-呋甾烷-3β,26-二醇-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)[O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-Δ5(6)、17(20)-二烯-16-羟基-22-酮-呋甾烷-3β,26-二醇-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2) [O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-Δ5(6)、17(20)-二烯-16,22-二酮-呋甾烷-3β,26-二醇-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)[O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-Δ5(6)、17(20) -二烯-16,22-二酮-呋甾烷-3β,26-二醇-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、3β-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-[O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-

O-β-D-glucopyranosylhomo-aro-cholest-5-ene-26-O-β-D-glucopyranoside(aethiosi-

decA)、3β-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-[O-α-L-

rhamnopyranosyl-(1→2)]-O-β-D-glucopyranosylhomo-aro-cholest-5-ene-26-O-β-D-glucopyranoside(parispseudosideA)、3β-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)- O-β-D-

glucopyranosylhomo-16′-hydroxyl-aro-cholest-5-ene-26-O-β-D-glucopyranoside(16′-hydroxylparispseudosideB)中的一种或多种;或者该物质中的呋甾烷皂苷元的第21位和第27位转化羟甲基的羟基或所有糖基的醇羟基被乙酰基、脂肪链烷烃基、芳香族取代基、酰胺基中的任意一种取代,或者是水解后会产生呋甾烷皂苷元的物质。

8.中国延龄草属药材的根及根茎或果实或全草中苯丙素苷类或酚酸类物质在制备治疗老年痴呆以及阿尔茨海默病药物中的应用,其特征在于:该中国延龄草属药材的根及根茎或果实或全草中苯丙素类物质中的methyl ferulorate、regaloside A、3-O-feruloylsucrose、heronioside A或酚酸类物质中的trillium acid A、trillium acid B、trillium acid C中的一种或多种;或者上述物质中的醇羟基或酚羟基或所有糖基的醇羟基被乙酰基、脂肪链烷烃基、芳香族取代基、酰胺基中的任意一种取代,或者是水解后会产生的该类物质。

9.如权利要求2-8中任意一种或多种中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中甾体皂苷类、倍半萜类、苯丙素苷类和酚酸类物质在制备治疗老年痴呆以及阿尔茨海默病药物中的应用,其特征在于:所涉及的老年痴呆以及阿尔茨海默病是由衰老、睡眠障碍、心脑血管疾病、神经系统疾病导致的淀粉样蛋白Aβ沉积或Aβ纤丝聚集形成的老年痴呆以及阿尔茨海默病疾病中的任意一种。

10.如权利要求2-9中任意一种或多种中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中甾体皂苷类、倍半萜类、苯丙素苷类和酚酸类物质在制备治疗老年痴呆以及阿尔茨海默病药物中的应用,其特征在于:所述药物包括口服液、胶囊、片剂、泡腾片、粉针剂、水针剂、注射剂或各种已知剂型制剂或各种可接受剂型制剂,所述药物还包括各种单方和复方制剂。

11.中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中甾体皂苷类、倍半萜类、苯丙素苷类和酚酸类物质的制备方法,其特征在于步骤如下:

(1).将中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草粉碎成粗粉,用沸水或30-85%乙醇浸泡,加入4-10倍量溶剂加热回流提取若干次,过滤,合并滤液;

(2).上述滤液减压浓缩至0.6-1.2g生药材/ml,冷藏过夜,析胶,过滤,滤液再用有机溶剂萃取或滤液上大孔吸附树脂进行梯度洗脱,回收有机溶剂,得浸膏上硅胶柱;

(3).上硅胶柱后依次用三氯甲烷:甲醇或二氯甲烷:甲醇或三氯甲烷:甲醇:水或二氯甲烷:甲醇:水梯度洗脱,以上述中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中甾体皂苷类、倍半萜类、苯丙素苷类和酚酸类物质中的单体作为对照品TLC或HPLC检测,合并相应流份;

(4).将上述中国延龄草属或重楼属药材的根及根茎或果实或全草中甾体皂苷类、倍半萜类、苯丙素苷类和酚酸类物质中单体的相应流份减压浓缩蒸干,上述流份于45-80℃减压浓缩蒸干,用适量蒸馏水或适当溶剂混悬或溶解,上反相硅胶ODS-C18柱色谱或SephadexLH-20柱色谱或制备高效液相色谱技术分离纯化,流动相为甲醇水5-100%或乙腈水5-100%的等度或梯度洗脱,洗脱液用冷冻干燥法或喷雾干燥进行干燥,收集冻干粉或喷雾干燥粉,用95%乙醇结晶并重结晶,即得。

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