本发明涉及软胶囊制备方法领域，特别涉及一种萝卜硫素软胶囊的制备方法。
背景技术：
流行病学研究表明，食用十字花科芸苔属蔬菜，如西兰花、羽衣甘蓝、抱子甘蓝、花椰菜、白菜等可预防胰腺癌、肺癌、直肠癌、乳腺癌及前列腺癌等多种癌症的发生，这主要与芸苔属蔬菜体内的硫代葡萄糖苷(硫苷)的水解产物—萝卜硫素有关。
萝卜硫素，(1-异硫氰基-4-甲基亚磺酰基丁烷，l-isothiocyanato-4-methyl sulfiny butane，sulfbraphane)，分子量177.3，分子式为C6H11S2NO。它是葡萄糖莱菔子苷(硫苷的一种)经酶解后产生的,通过调控致癌物的代谢而作用，通过作用于人体内的“Phase two enzymes”激发人体的自我抗癌机制，中和体内某些致癌化学物质，造成癌细胞阻滞，抑制其繁殖并诱导其死亡，可有效预防胰腺癌、肺癌、直肠癌、乳腺癌及前列腺癌等多种癌症的发生。因此,它被认为是迄今为止蔬菜中发现的抗癌效果最好、效力最强的天然活性物质。作为药品或食品的功效成分，具有很高的研究价值和广阔的市场前景。
如何充分利用萝卜硫素的营养价值，提供其利用率，开发具有保健功效的软胶囊产品，满足和丰富人们日益增长的物质需求，是保健品领域亟待解决的问题。
技术实现要素：
本发明的主要目的为了弥补上述问题，提供一种全面提高免疫力、同时预防大多数癌症的萝卜硫素软胶囊的制备方法。
本发明提出一种萝卜硫素软胶囊的制备方法，包括如下步骤：
S10，配制软胶囊胶液：取一定量去离子水置于配胶罐中，加入浓度为0.15％的羟苯乙酯，浓度为0.3％的氧化铁棕混匀后再与甘油混合，加入明胶浸渍2小时，在70—75℃水浴中加热至溶解，然后在65—75℃条件下搅拌，密闭配胶罐，开启真空泵抽真空4—6小时至胶液气泡脱净，明胶全部溶解为止，真空度保持0.08Mpa；最后经100目尼龙筛网过滤；其中，按质量比计算，去离子水：甘油：明胶＝10:4:10；
S20，原料粉制备：取灵芝孢子粉、人参皂苷RH2干粉、淀粉过100目筛后与萝卜硫素提取物一起投入混合机中混合均匀后得到原料粉；其中，过筛后的灵芝孢子粉、人参皂苷RH2干粉、淀粉与萝卜硫素提取物的质量比为4：2：1：8；
S30，轧制成型：取一定量的植物油加热至75℃，加入蜂蜡熔融，边搅拌边加入步骤S20得到的原料粉以及吐温-80，搅拌均匀后置于胶体磨中研磨15分钟，冷却至50℃后加入步骤S10得到的胶液，使用软胶囊制丸机将混合物压制成软胶囊，每粒胶囊内容物为500mg，经定型、干燥、抛光后装瓶；植物油与原料粉的质量比为7：3。
优选地，步骤S30中所述植物油为大豆油。
优选地，步骤S20中所述萝卜硫素提取物通过下述方法制备：
S21，取新鲜的西兰花种子于75—80℃下脱水0.5—2小时，然后在55—65℃下烘干至含水量低于8％，用粉碎机粉碎至30—60目得到西兰花种子粉末，并作为原材料加入过量正己烷脱脂，用高速匀浆机混合均匀，控制温度20—40℃，时间30—50分钟，过滤后得滤渣备用；
S22，向滤渣中加入0.05mol/mL的磷酸缓冲液调节PH至4.5—5.5，加入粗芥子硫苷酸酶，搅拌均匀后置于30—45℃条件下酶解0.5—1.5小时，所述滤渣与粗芥子硫苷酸酶的比例为1g：3mL；然后加入质量分数为95％的乙醇，经超声波振荡提取10～60min，接着静置30～45min后过30目筛，除去提取物残渣，得到滤液；所述滤液经真空抽滤除去杂质后，得到抽提液；
S23，步骤S20得到的抽提液加水溶解后，用二氯甲烷萃取3次，合并萃取液，过滤并收集滤液，将滤液置于35—40℃条件下真空浓缩得到萝卜硫素粗品；所述加水溶解的量为抽提液的10倍量，萃取所用二氯甲烷的量为加水抽提液的2倍量；
S24，将上述制备得到的萝卜硫素粗品采用硅胶柱层析，以体积分数为10％的乙酸乙酯为洗脱剂进行洗脱，收集萝卜硫素馏分，35—40℃温度下真空浓缩即得萝卜硫素提取物。
优选地，步骤S21中所述原材料的质量与正己烷体积之比为1g:20—30mL。
本发明以从粉碎好的西兰花种子提取萝卜硫素为原料，并配加人参皂苷RH2，灵芝孢子粉，淀粉等几种生物活性物质制备萝卜硫素软胶囊，与萝卜硫素优势互补，制成的软胶囊具有良好的防癌抗癌作用，在提高机体免疫力、抑制肿瘤细胞作用方面亦显示出积极的效果。工艺可靠稳定，并使原料中的营养、保健和医疗有效成分最大限度地避免了破坏，产品安全。
具体实施方式
应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
本发明提出一种萝卜硫素软胶囊的制备方法，其包括如下步骤：
S10，配制软胶囊胶液：取一定量去离子水置于配胶罐中，加入浓度为0.15％的羟苯乙酯，浓度为0.3％的氧化铁棕混匀后与甘油混合，加入明胶浸渍2小时，在70—75℃水浴中加热至溶解，然后在65—75℃条件下保温搅拌，密闭配胶罐，开启真空泵抽真空4—6小时至胶液气泡脱净，明胶全部溶解为止，真空度保持0.08Mpa；最后经100目尼龙筛网过滤即得胶液；其中，按质量比计算，去离子水：甘油：明胶＝10:4:10；
囊皮的选择是保证软胶囊质量稳定的关键。本发明萝卜硫素软胶囊囊壳材料采用明胶、甘油(增塑剂)、水，从而保证制成的囊皮质量稳定，不与内容物发生反应，且不会吸水或失水变质；需要说明的是，明胶与增塑剂(甘油)的比例要适当。比例过大，制成的胶囊比较硬，影响囊体的崩解；比例过小，制成的胶囊比较软，影响囊体的形成。具体地，本实施例中，明胶、甘油、水的质量比为10：4：l0，结果良好，可以满足胶囊成型要求。
考虑软胶囊的外表美观，在胶囊壳中使用适量的氧化铁棕作为着色剂和遮光剂。且当其含量为3％时，对软胶囊内容物的含量、崩解时限影响无明显影响。
为了防止软胶囊在贮藏过程中发霉，本发明还在囊壳中常加入浓度为0.15％羟苯乙酯作为防腐剂，有利于软胶囊的保存。
S20，原料粉制备：取灵芝孢子粉、人参皂苷RH2干粉、淀粉过100目筛后与萝卜硫素提取物一起投入混合机中混合均匀后得到原料粉；其中，过筛后的灵芝孢子粉、人参皂苷RH2干粉、淀粉与萝卜硫素提取物的质量比为4：2：1：8；
灵芝孢子粉，即灵芝的种子，它是灵芝在生长成熟期，从灵芝菌褶中弹射出来的极其微小的卵形生殖细胞。味甘，性温，无毒，温补不燥，能够促进机体正常代谢，增强机体抵抗力，抑制肿瘤生长，是目前癌症患者康复治疗的首选药。
人参皂苷RH2干粉是人参中提取的天然活性成份，经众多国际权威专家论证具有良好防癌、抗癌活性功能，能抑制癌细胞的生长，它也可有效增强单核巨噬细胞吞噬功能，可使癌细胞死亡，同时，它可以提高免疫力降低放化疗的毒性。
S30，轧制成型：取一定量的植物油加热至75℃，加入蜂蜡熔融，边搅拌边加入步骤S20得到的原料粉以及吐温-80，搅拌均匀后置于胶体磨中研磨15分钟，冷却至50℃后加入前述制备得到的胶液，使用软胶囊制丸机将混合物压制成软胶囊，每粒胶囊内容物为500mg，经定型、干燥、灯检、抛光后装瓶；植物油与原料粉的质量比为7：3。
植物油作为原料粉稀释剂，使原料粉分散均匀且有流动性后方便后续压片工艺。优选地，植物油为大豆油。表面活性剂吐温-80作为润湿剂，是原料粉微粒漂浮或下沉，从而均匀地分散于分散媒中。蜂蜡作为助悬剂。
具体地，压丸机转速保持2.5转/分钟，喷体温度保持40℃，1g/粒；转笼滚动定型，定型温度18—26℃，相对湿度20—35％，定型时间4小时；随后将定型好的胶囊放入凉盘，推入干燥间，干燥36小时，干燥间的条件22—26℃，相对湿度20—35％；将干燥好的软胶囊进行灯检，去除异形、漏油丸等不合格胶囊；将拣好的胶丸投入抛光机里进行抛光；按企业标准进行检验；合格的产品装瓶。
更进一步地，步骤S20中所述萝卜硫素提取物通过下述方法制备：
S21，取新鲜的西兰花种子于75—80℃下脱水0.5—2小时，然后在55—65℃下烘干至含水量低于8％，用粉碎机粉碎至30—60目得到西兰花种子粉末，并作为原材料加入过量正己烷脱脂，用高速匀浆机混合均匀，控制温度20—40℃，时间30—50分钟，过滤后得滤渣备用；
优选地，所述原材料的质量与正己烷体积之比为1g:20—30mL。
本步骤中，西兰花种子粉末需加入过量正己烷脱脂后再进行提取。这是由于西兰花种子中含有大量油脂,阻碍了硫代葡萄糖苷与酶的接触,无法使萝卜硫素完全释放；而且由于混合液中含有大量的水溶性蛋白和多糖，沉淀物质较多，溶液黏度很大,萃取和过滤都比较困难,导致部分萝卜硫素留在滤渣中不容易被洗出来,从而降低提取率。优选地，原材料质量与正己烷体积之比为1g:20—30mL。
为充分利用资源，本步骤中，过滤后，滤液为溶解有西兰花种子油脂的正己烷，将其送至脱溶剂釜进行脱正己烷处理，回收正己烷并获得粗制西兰花种子籽油，获得的粗制西兰花种子籽油可以进行精炼处理，制备出精炼食用西兰花种子籽油。
S22，向滤渣中加入0.05mol/mL的磷酸缓冲液调节PH至4.5—5.5，加入粗芥子硫苷酸酶，搅拌均匀后置于30—45℃条件下酶解0.5—1.5小时，所述滤渣与粗芥子硫苷酸酶的比例为1g：3mL；然后加入质量分数为95％的乙醇，经超声波振荡提取10～60min，接着静置30～45min后过30目筛，除去提取物残渣，得到滤液；所述滤液经真空抽滤除去杂质后，得到抽提液；
添加外源粗芥子硫苷酸酶，有利于促进细胞内相关酶促反应的发生，从而提高萝卜硫素含量，提高生产效率。
优选地，本步骤中，加入乙醇的质量是混合物质量的8—8.5倍；所述超声震荡频率40kHz，功率200w。抽真空时，真空度为-0.06MPa至-0.08MPa，温度为30℃—40℃。
S23，步骤S22得到的抽提液加水溶解后，用二氯甲烷萃取3次，合并萃取液，过滤并收集滤液，将滤液置于35—40℃条件下真空浓缩得到萝卜硫素粗品；所述加水溶解的量为抽提液的10倍量，萃取所用二氯甲烷的量为水层料液的2倍量；
二氯甲烷提取率最高，而且容易挥发,在旋转蒸发时很容易除去,因此采用二氯甲烷作为萃取剂。需注意的是，二氯甲烷具有较大的毒性，因此当提取的萝卜硫素用作食品或药品时,还需要适量添加乙酸乙酯作为萃取剂。得到的萝卜硫素粗品呈油状。
S24，将上述制备得到的萝卜硫素粗品采用硅胶柱层析，以体积分数为10％的乙酸乙酯为洗脱剂进行洗脱，收集萝卜硫素馏分，35—40℃温度下真空浓缩，180℃喷雾干燥即得萝卜硫素提取物。
实施例：
S10，配制软胶囊胶液：取去离子水200g于配胶罐中，加入浓度为0.15％的羟苯乙酯，浓度为0.3％的氧化铁棕混匀后与80g甘油混合，加入200g明胶浸渍2小时，在75℃水浴中加热至溶解，然后在70℃条件下保温搅拌，密闭配胶罐，开启真空泵抽真空4小时至胶液气泡脱净，明胶全部溶解为止，真空度保持0.08Mpa；最后经100目尼龙筛网过滤得到胶液；
S20，原料粉制备：取灵芝孢子粉80g、人参皂苷RH2干粉40g、淀粉20g过100目筛后与萝卜硫素提取物160g一起投入混合机中混合均匀后得到原料粉；
S30，轧制成型：取植物油700g加热至75℃，加入蜂蜡熔融，边搅拌边加入步骤S20得到的原料粉300g以及吐温-80，搅拌均匀后置于胶体磨中研磨15分钟，冷却至50℃后加入前述制备得到的胶液，使用软胶囊制丸机将混合物压制成软胶囊，每粒胶囊内容物为500mg，经定型、干燥、灯检、抛光后装瓶；
按上述优选的工艺条件制备萝卜硫素软胶囊，进行3批放大试验，结果成品率平均为93.2％，软胶囊外观、质量差异限度、崩解时限均符合药典规定；说明本发明萝卜硫素软胶囊制备工艺稳定可靠。
服用方案确定每日服用3次，每次2粒，共6粒。
本发明以从粉碎好的西兰花种子提取萝卜硫素为原料，并配加人参皂苷RH2，灵芝孢子粉，淀粉等几种生物活性物质制备萝卜硫素软胶囊，与萝卜硫素优势互补，显出良好的防癌抗癌作用，在提高机体免疫力、抑制肿瘤细胞作用方面亦显示出积极的效果。工艺可靠稳定，并使原料中的营养、保健和医疗有效成分最大限度地避免了破坏，产品安全。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。