蚂蚁熊胆丸及其制备方法和应用与流程

本发明属于医药
技术领域：
，具体涉及一种蚂蚁熊胆丸及其制备方法和应用。
背景技术：
：慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒感染人体及机体免疫功能低下所引起的以肝脏损伤为主的全身性疾病，是严重危害人类生命健康的传染病。本病流行范围之广、传播途径之复杂、发病率之高、危害性之大，居各种传染病之首。慢性乙型肝炎几乎在全球范围内分布，全世界慢性乙型肝炎感染者超过3.5亿人。我国的慢性无症状乙型肝炎病毒携带者可能超过1.2亿，现患有乙型肝炎者为2800万人，年感染率约为2700/10万，年发病率为230/10万。目前临床治疗尚未取得满意疗效，是亟待攻克的三大疑难疾病之一。肝硬化腹水是肝硬化失代偿的一种表现，是一种难治性疾病。腹水的形成不但影响患者的生活质量，且增加了自发性腹膜炎、肾功能衰竭等风险，是预后不佳的一个指标。肝硬化腹水出现后，2年存活率只有55％，而肝硬化伴顽固性腹水时6个月存活率仅为45％。慢性胆囊炎是胆囊慢性炎症性疾病，与细菌感染，胆固醇代谢紊乱和结石等因素有关。慢性胆囊炎患者约胆囊存在结石，结石可以损伤到胆囊壁，产生胆绞痛，并引起胆汁的排泄障碍。大多数病人胆囊结石与炎症同时存在，两者之间互为因果。胆结石既可直接造成胆囊排空受阻、胆汁淤滞，又能造成胆囊粘膜长期受压形成局部溃疡，疤痕修复，使胆囊颈部狭窄而影响胆汁排空。这种机械损害与胆汁淤滞均能促进细菌生长繁殖，从而形成炎症。伴随现代生活水平的提高，饮食结构发生了改变，胆结石患者的发病率近年呈上升趋势。目前西医治疗本病以消炎，利胆，解痉止痛等对症治疗为主，尚无根治方法，且容易复发，治疗药物有一定的毒副作用；外科手术以切除胆囊为主要治疗手段，手术治疗本病患者所承受的痛苦大，治疗风险大且费用高，并且很容易产生并发症。技术实现要素：为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种蚂蚁熊胆丸及其制备方法。一种蚂蚁熊胆丸，由如下重量份配比的原料药制成：黑蚂蚁80-120份、熊胆40-60份、蒲黄20-40份、五灵脂20-40份、延胡索20-40份、枸杞子20-40份、五味子20-40份、冰片20-40份。优选的，上述的蚂蚁熊胆丸，由如下重量份配比的原料药制成：黑蚂蚁90-110份、熊胆45-55份、蒲黄25-35份、五灵脂25-35份、延胡索25-35份、枸杞子25-35份、五味子25-35份、冰片25-35份。更优选的，上述的蚂蚁熊胆丸，由如下重量份配比的原料药制成：黑蚂蚁100份、熊胆50份、蒲黄30份、五灵脂30份、延胡索30份、枸杞子30份、五味子30份、冰片30份。本发明的以上组成中，各味中药的重量是以生药计算的，如果以克为单位，如制成制剂，则因制剂的大小不同可制成100-1000剂。所述100-1000剂是指单位剂量的制剂形式，如片剂100-1000片，胶囊剂100-1000粒，颗粒剂100-1000g，口服液100-1000ml，膏剂100-1000g，丸剂100-1000丸等。以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以kg为单位，或以t(吨)为单位；小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效基本不变。本发明的蚂蚁熊胆丸，可单独或根据需要可以加入一些药物可接受的辅料，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂。在制成药物制剂时可以制成任何可药用的口服剂型，这些剂型选自：颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、丸剂、散剂，优选为丸剂。上述的蚂蚁熊胆丸的制备方法，包含如下步骤：(1)冰片、熊胆分别研细成细粉，备用；(2)黑蚂蚁粉碎成细粉，备用；(3)蒲黄、五灵脂、延胡索、枸杞子、五味子粉碎成细粉，备用；(4)步骤(1)、(2)、(3)得到的细粉配研，过筛，混匀，每100g粉末加入炼蜜90-100g，制成大蜜丸100丸即得。上述的蚂蚁熊胆丸在制备治疗慢性胆囊炎合并胆结石药物中的应用。上述的蚂蚁熊胆丸在制备治疗慢性乙肝、肝硬化药物中的应用。本发明的蚂蚁熊胆丸的用法用量：口服，一次1丸，一日1-2次；或遵医嘱。本发明的蚂蚁熊胆丸的处方中，采用有“营养宝库”之称的黑蚂蚁滋阴通络，活血止痛为君药；熊胆清热解毒治心痛并可促肝细胞生长，修复肝脏细胞降血糖为臣；佐以蒲黄、五灵脂、延胡索活血化瘀止痛，枸杞、五味子养阴补虚，冰片清热止痛；蜂蜜缓急止痛，调和诸药为使药。诸药配伍，共奏养阴清热，活血化瘀之功效，使虚者补，瘀者通，诸症自愈。用于肝胆瘀热、肝气不疏而致的肝积、胁痛。症见两胁胀痛，腰酸背痛、口干眼涩、全身无力、舌隐青、脉弦或涩。各种肝病、肝硬化、胆囊炎、胰腺炎以及心脏病、糖尿病凡是阴虚有热，瘀血内阻证的均可应用蚂蚁熊胆丸。蚂蚁熊胆丸有较强的养阴清热，活血化瘀作用，临床可用于肝胆瘀热、肝气不疏所引起的慢性乙肝、肝硬化，可改善肝功能，并能促进HBeAg转阴，临床疗效显著，且安全性高。蚂蚁熊胆丸临床也可用于慢性胆囊炎合并胆结石患者，可改善临床症状，减轻炎症反应，具有一定的排石溶石作用，临床疗效显著，且安全性高。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。实施例1一种蚂蚁熊胆丸，由如下重量配比的原料药制成：黑蚂蚁100g、熊胆50g、蒲黄30g、五灵脂30g、延胡索30g、枸杞子30g、五味子30g、冰片30g。该蚂蚁熊胆丸的制备方法：(1)冰片、熊胆分别研细成细粉，备用；(2)黑蚂蚁粉碎成细粉，备用；(3)蒲黄、五灵脂、延胡索、枸杞子、五味子粉碎成细粉，备用；(4)步骤(1)、(2)、(3)得到的细粉配研，过筛，混匀，每100g粉末加入炼蜜90-100g，制成大蜜丸100丸即得。实施例2一种蚂蚁熊胆丸，由如下重量配比的原料药制成：黑蚂蚁90g、熊胆55g、蒲黄25g、五灵脂35g、延胡索25g、枸杞子35g、五味子25g、冰片35g。该蚂蚁熊胆丸的制备方法：(1)冰片、熊胆分别研细成细粉，备用；(2)黑蚂蚁粉碎成细粉，备用；(3)蒲黄、五灵脂、延胡索、枸杞子、五味子粉碎成细粉，备用；(4)步骤(1)、(2)、(3)得到的细粉配研，过筛，混匀，每100g粉末加入炼蜜90-100g，制成大蜜丸100丸即得。实施例3一种蚂蚁熊胆丸，由如下重量配比的原料药制成：黑蚂蚁110g、熊胆45g、蒲黄35g、五灵脂25g、延胡索35g、枸杞子25g、五味子35g、冰片25g。该蚂蚁熊胆丸的制备方法：(1)冰片、熊胆分别研细成细粉，备用；(2)黑蚂蚁粉碎成细粉，备用；(3)蒲黄、五灵脂、延胡索、枸杞子、五味子粉碎成细粉，备用；(4)步骤(1)、(2)、(3)得到的细粉配研，过筛，混匀，每100g粉末加入炼蜜90-100g，制成大蜜丸100丸即得。实施例4一种蚂蚁熊胆丸，由如下重量配比的原料药制成：黑蚂蚁80g、熊胆60g、蒲黄20g、五灵脂40g、延胡索20g、枸杞子40g、五味子20g、冰片40g。该蚂蚁熊胆丸的制备方法：(1)冰片、熊胆分别研细成细粉，备用；(2)黑蚂蚁粉碎成细粉，备用；(3)蒲黄、五灵脂、延胡索、枸杞子、五味子粉碎成细粉，备用；(4)步骤(1)、(2)、(3)得到的细粉配研，过筛，混匀，每100g粉末加入炼蜜90-100g，制成大蜜丸100丸即得。实施例5一种蚂蚁熊胆丸，由如下重量配比的原料药制成：黑蚂蚁120g、熊胆40g、蒲黄40g、五灵脂20g、延胡索40g、枸杞子20g、五味子40g、冰片20g。该蚂蚁熊胆丸的制备方法：(1)冰片、熊胆分别研细成细粉，备用；(2)黑蚂蚁粉碎成细粉，备用；(3)蒲黄、五灵脂、延胡索、枸杞子、五味子粉碎成细粉，备用；(4)步骤(1)、(2)、(3)得到的细粉配研，过筛，混匀，每100g粉末加入炼蜜90-100g，制成大蜜丸100丸即得。对实施例1制备的蚂蚁熊胆丸进行了临床试验，详情如下：蚂蚁熊胆丸治疗慢性乙肝的临床试验1.资料与方法1.1一般资料选取确诊为慢性乙型病毒性肝炎患者160例，随机分为对照组和观察组各80例。对照组80例患者，男性45例，女性35例，年龄22～78岁，平均年龄(45.27±15.46)岁，病程为7个月至6年，平均病程为(4.47±1.64)年。观察组80例患者，男性48例，女性32例，年龄25-74岁，平均年龄(46.29±16.87)岁，病程为8个月至7年，平均病程为(4.69±2.05年。两组患者年龄、性别、病程等基本资料比较无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。1.1.2诊断标准：西医诊断标准：参照中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学会联合修定的《病毒性肝炎防治方案》中有关慢性乙型病毒性肝炎的诊断标准而制定。中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》中慢性乙型病毒性肝炎的相关诊断标准，属肝胆瘀热、肝气不疏证，症见两胁胀痛，腰酸背痛、口干眼涩、全身无力、舌隐青、脉弦或涩。1.1.3纳入病例标准(1)年龄在18-75岁；(2)临床诊断符合中西医诊断标准；(3)受试知情，并签署知情同意书。1.1.4排除病例标准(1)年龄在18岁以下(不包括18岁)，或75岁以上(不包括75岁)；(2)妊娠或哺乳期妇女；(4)凡病情危重，无法判断疗效或安全性者；(5)同时服用激素、保肝降酶药物；(6)过敏体质及对受试药物处方中药物过敏者。1.2方法1.2.1治疗方法观察组给予本发明的蚂蚁熊胆丸，口服，一次1丸，一日1-2次，或遵医嘱。对照组予以口服乙肝清热解毒片(由虎杖、白花蛇舌草、北豆根、拳参、茵陈、白茅根、茜草、淫羊藿、甘草、土茯苓、蚕砂、野菊花、橘红组成，山东海森药业有限公司生产)。该药能清热解毒化湿，功用主治与试验用药相近，是目前国内疗效较为肯定的法定同类药物，符合公认有效、安全、可比原则。2周为一疗程。1.2.2疗效观察指标1)症状、体征：采用积分法记录。按无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分。2)病原学指标：HBeAg转阴率。3)肝功能指标：观察谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷胺酰转肽酶(GGT)及总胆红素(TBIL)。4)安全性指标：三大常规、肾功及心电图。1.2.3疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》，分为治愈、显效、有效和无效。痊愈：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥90％；显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％；有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。1.2.4统计学处理采用SPSS16.0软件对数据进行统计学处理，计数资料采用t检验，以P＜0.05为有显著差异性，提示有统计学意义。2.结果2.1两组治疗前后肝功能指标变化治疗前两组的肝功能比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性；治疗后两组患者肝功能均较术前明显改善，差异具有统计学意义(P＜0.05)，但观察组的改善程度均明显优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；见表1。表1治疗前后肝功能指标变化注：*表示与治疗前比较P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较P＜0.05。2.2两组临床疗效比较治疗后两组的证候积分均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组降低程度明显优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组临床显效率和总有效率均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2、3。表2两组治疗前后证候积分比较注：*表示与治疗前比较P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较P＜0.05表3两组临床疗效比较(例)组别n治愈显效有效无效愈显率(％)总有效率(％)观察组8041309088.75*100.0**对照组801915201655.00％75.0注：*表示与对照组比较，P＜0.05。2.3两组HBeAg转阴率比较观察组和对照组的HBeAg转阴率分别为46.25％(37/80)vs21.25％(17/80)；观察组明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。2.4安全性观察治疗后未见三大常规、肾功及心电图有明显变化，安全性高。蚂蚁熊胆丸治疗慢性胆囊炎合并胆石症的临床试验1.资料与方法1.1一般资料选取符合慢性胆囊炎合并胆石症诊断标准的病例120例，随机分为对照组和观察组各60例。对照组60例患者，男性36例，女性24例，年龄24～72岁，平均年龄(44.24±13.22)岁，病程为1个月至6年，平均病程为(1.47±1.25)年。观察组60例患者，男性35例，女性25例，年龄32～73岁，平均年龄(43.26±14.26)岁，病程为3个月至7年，平均病程为(1.45±1.24)年。两组患者年龄、性别、病程等基本资料比较无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。1.1.2诊断标准：西医诊断标准：参照《实用内科学》中慢性胆囊炎及胆结石诊断标准制定。中医诊断标准：按国家中医药管理局《中医病症诊断疗效标准》中慢性胆囊炎制定。症见两胁胀痛，腰酸背痛、口干眼涩、全身无力、舌隐青、脉弦或涩。1.1.3纳入病例标准①符合西医诊断标准及中医诊断标准；②年龄范围为18-75岁；③同意配合完成本项研究，并签署知情同意书。1.1.4排除病例标准①排除重度营养不良者，对本药过敏者，或伴心血管、肝、肾和造血系统等严重全身性疾病者；②精神病患者；③未签订知情同意书者；1.2方法1.2.1治疗方法观察组给予本发明的蚂蚁熊胆丸，一次1丸，一日1-2次；或遵医嘱。对照组予以予消炎利胆片(广东罗浮山药业有限公司，国药准字：Z44021422)，每次400mg，每日3次。该药功用主治与试验用药相近，是目前国内疗效较为肯定的法定同类药物，符合公认有效、安全、可比原则。2周为一疗程。1.2.2观察指标1)疗效观测：①症候积分：症状体征评分以无、轻、中、重分别评为0、1、2、3分。②B超检查，观察结石的大小和胆囊壁厚度的变化。2)安全性指标：三大常规、肝肾功及心电图。1.2.3疗效判定标准疗效判定根据中华人民共和国卫生部发布的《中药新药临床研究指导原则》。①痊愈：临床症状、体征积分值减少≥95％。B超正常。②显效：临床症状、体征积分值减少≥70％。B超明显改善。③有效：临床症状、体征积分值减少≥30％。B超有改善。④无效：未达到以上标准者，积分值减少不足30％。B超无改善。1.2.4统计学处理采用SPSS16.0软件对数据进行统计学处理，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为有显著差异性，提示有统计学意义。2.结果2.1两组临床疗效比较治疗前两组的症状体征积分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。治疗后两组的症状体征积分均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组降低程度明显优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组临床愈显率和总有效率均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1、2。表1两组治疗前后症状体征积分比较注：*表示与治疗前比较P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较P＜0.05。表2两组临床疗效比较(例)组别n治愈显效有效无效愈显率(％)总有效率(％)观察组6032207186.67*98.33**对照组60162181561.6775.00注：*表示与对照组比较，P＜0.05。2.2两组B超检查结果比较治疗前，两组的结石大小及胆囊壁厚度比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。治疗后两组的结石大小及胆囊壁厚度均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组降低程度明显优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；见表3。表3两组B超检查结果比较2.3安全性观察治疗后未见三大常规、肝肾功及心电图有明显变化，安全性高。当前第1页1 2 3