本发明属于医药领域，特别涉及一种治疗炎性外痔的中药组合物及其制备方法。
技术背景
炎性外痔是临床常见病、多发病。炎性外痔属于外痔的一种，常由肛缘皮肤损伤和感染引起，多有肛门疼痛，在排便时疼痛加重，便血，肛门部有少量分泌物。局部检查肛旁隆起的肿物，色红，充血明显，有触痛，有时可伴有全身不适和发热。临床表现为肛缘皮肤突发的局限性肿块，充血，水肿，剧烈疼痛或湿痒。炎性外痔作为有症状痔，是肛肠科常见的急症，临床发病突然，病人痛苦大，是促使肛门病患者就诊或住院的主要原因。
目前保守治疗多以对症治疗为主，如口服或静滴抗菌消炎药物，用1∶5000高猛酸钾液坐浴等，这些方法在消炎和抗渗出方面取得了一定的效果，但是疗程较长，费用较高，其临床应用效果不能让人满意而且大量使用抗生素会带来较强毒副作用，直接伤害身体，会使细菌产生耐药性，使抗生素药物效果变差，甚至无效。手术治疗组织损伤大，术后易发生切口水肿疼痛或再形成炎性外痔等问题，患者不易接受，还给患者带来了极大的心理负担和精神痛苦。同时，中医中药治疗炎性外痔的药物也不是很多，且效果也不明显。
技术实现要素：
本发明提供了一种能有效治疗炎性外痔，且治疗效果好、见效快、无毒副作用、治愈后不易复发、生物活性利用度高的中药组合物。
另外，提供由这种中药组合物制得的治疗炎性外痔的制剂及制剂的制备方法；
另外，还提供这种中药组合物的用途。
本发明的治疗炎性外痔的中药组合物，由下列重量份的原料药制备而成：
桃仁15～30份、赤芍25～45份、红花15～25份、黄柏5～15份、柴胡15～30份、五倍子10～30份、紫珠叶15～25份、槐角8～20份、浮萍15～20份、甘草10～35份、乳香10～25份、白术10～25份、侧柏叶15～25份、无花果叶5～25份、枳壳10～35份、荆芥15～30份。
本发明所提供的治疗炎性外痔的中药组合物，配伍合理，对炎性外痔具有很好的治疗效果，无依赖性，无毒副作用。
优选地，本发明的中药组合物，由下列重量份的原料药经加工制备而成：
桃仁20份、赤芍25份、红花15份、黄柏10份、柴胡20份、五倍子25份、紫珠叶16份、槐角12份、浮萍18份、甘草22份、乳香15份、白术15份、侧柏叶20份、无花果叶15份、枳壳25份、荆芥20份。
该治疗炎性外痔的中药组合物，有明显的活血化瘀、升阳缩肛功能，有明显的消除炎性外痔的作用，可以有效治疗炎性外痔，见效快、无依赖性、无毒副作用，效果显著。
本发明的中药组合物和辅料制得的制剂，制剂为外用制剂，该外用制剂包括洗剂、外用散剂、软膏剂、栓剂或贴剂。
更进一步地，外用制剂为洗剂，洗剂的辅料为对羟基苯甲酸乙酯和纯化水，该洗剂各成分的重量份数为：
中药组合物 30～50份
纯化水 150～200份
对羟基苯甲酸乙酯 5～10份
洗剂是外用制剂，制作工艺简单，且克服了栓剂需要肛门用药、给人造成心理负担、不利于患者恢复的缺点，通过肛部皮肤直接吸收，效果好，无副作用；在保证对患者进行有效治疗的同时，还能促进人体对洗剂中有效成分的充分吸收，提高治疗效率、缩短治疗时间。
进一步，外用制剂为软膏剂，软膏剂的辅料为维生素K、二甲基亚砜、60-80％乙醇、1，2-丙二醇、液体石蜡、凡士林、单硬脂酸甘油酯、甘油、十八碳醇、纯化水，该软膏剂各成分的重量份数为：
软膏剂是外用制剂，均匀细腻，有利于保护皮肤，有粘稠性，易涂抹在皮肤上，且在皮肤上留存的时间较长，更有利于对肛部皮肤的持续释药；在保证对患者进行有效治疗的同时，还能促进人体对软膏剂中有效成分的充分吸收，提高治疗效率。
本发明的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将桃仁、赤芍、红花、柴胡、五倍子、紫珠叶、槐角、浮萍、甘草、乳香、白术、侧柏叶、无花果叶、枳壳、荆芥十五原料药加入2～15倍量水浸泡1.5小时，煎煮2次，每次2小时；
(2)将步骤(1)的提取液减压浓缩至在温度为60℃时相对密度为1.00～1.30，得到桃仁、赤芍、红花、柴胡、五倍子、紫珠叶、槐角、浮萍、甘草、乳香、白术、侧柏叶、无花果叶、枳壳、荆芥混合浸膏；
(3)将步骤(2)得到浸膏在室温下加乙醇使含醇量达到60％～80％,搅拌，静置24～36小时，取上清液，回收乙醇，药液减压浓缩至在温度为60℃时相对密度为1.20～1.40，真空干燥为干膏；
(4)将黄柏加入40％～65％的乙醇6～10倍量多次提取，每次2小时合并乙醇提取液，药液减压浓缩至在温度为60℃时相对密度为1.20～1.40，真空干燥为干膏；
(5)将步骤(3)所得的干膏和步骤(4)所得的干膏合并并粉碎成粉末，即得中药组合物。
本发明的洗剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)称取处方量的中药组合物；
(2)向步骤(1)得到的中药组合物中加入处方量的纯化水，充分溶解，得混合溶液Ⅰ，备用；
(3)将处方量的对羟基苯甲酸乙酯加入步骤(2)得到的混合溶液Ⅰ，进行加热和搅拌，冷却至室温，最后灌装检验即得洗剂。
本发明的软膏剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)取处方量的中药组合物；
(2)向步骤(1)得到的中药组合物中入处方量的维生素K，充分溶解后，继 续加入处方量的二甲基亚砜和1，2-丙二醇，充分溶解并混合均匀后，得A混合物；
(3)将处方量的液体石蜡、凡士林、单硬脂酸甘油酯、甘油、十八碳醇和纯化水置于玻璃反应釜中加热至75-80℃，匀速搅拌20-25min至釜温降至35-45℃时，加入步骤(2)得到的A混合物，继续搅拌15-20min，停止加热和搅拌；然后将釜内原料置于真空均质乳化机中乳化，冷却至室温，即得软膏剂。
本发明的原料药来源和药理如下：
桃仁：为蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。味苦、甘，性平，归心、肝、大肠经,有活血祛痰、润肠通便功效。
赤芍：为毛茛科植物芍药(野生种)、草芍药、川赤芍等的根。味酸苦，性凉，入肝、脾经，行瘀，止痛，凉血，消肿。治疝瘕积聚，衄血，血痢，肠风下血，痈肿。
红花：为菊科植物红花的干燥花。味辛，性温，归心、肝经，有活血通经、散淤止痛、疮疡肿痛功效。
黄柏：为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮。味苦性寒，归肾、膀胱经，清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。
柴胡：为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。味苦，性微寒，归肝、胆经，和解表里，疏肝，升阳，可用于脱肛。
五倍子：为漆树科植物盐肤木、青麸杨或红麸杨叶上的虫瘿，主要由五倍子蚜寄生而形成。味酸、涩，性寒,归肺、大肠、肾经,敛肺降火，涩肠止泻，敛汗止血，收湿敛疮，用于便血痔血，外伤出血，痈肿疮毒，皮肤湿烂。
紫珠叶：为马鞭草科植物大叶紫珠的叶。性平，味微辛、苦，止血消炎，散瘀消肿。用于衄血、齿龈出血、扭伤肿痛、化脓性皮肤溃疡。
槐角：为豆科植物槐的果实。味苦，性寒，入肝、大肠经，清热，润肝，凉血，止血。治肠风泻血，痔血，崩漏，血淋，血痢，心胸烦闷，风眩欲倒，阴疮湿痒。
浮萍：为浮萍科植物紫萍的干燥全草。味辛，性寒，归肺，膀胱经，利水消肿；清热解毒，主风热表证水肿，癃闭，疮癣，丹毒。
甘草:为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平，归心、肺、脾、胃经,补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
乳香:橄榄科乳香树属植物乳香树、药胶香树及野乳香树等，以其树干皮部伤口渗出的油胶树脂入药。味辛、苦，性温,活血止痛，用于心腹诸痛，疮痈肿痛；外用消肿生肌。
白术:为菊科植物白术的干燥根茎。味苦、甘，性温,归脾、胃经,健脾益气，燥湿利水，用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，土白术健脾，泄泻便溏。
侧柏叶:为柏科植物侧柏的干燥枝梢及叶。味苦、涩，性寒，归肺、肝、脾经，凉血止血，生发乌发，用于吐血衄血，咯血，便血，崩漏下血。
无花果叶：桑科植物无花果的叶，夏、秋采收。味甘、微辛，性平，清湿热，解疮毒，消肿止痛，主湿热泄泻，炎性外痔，痈肿疼痛。
枳壳：为芸香科植物酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实。味苦、辛、酸，性温，归脾、胃经，理气宽中，行滞消胀。用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，脱肛，子官脱垂。
荆芥：为唇形科植物荆芥的干燥地上部分。味辛，性微温。归肺、肝经，解表散风，透疹，用于疮疡初起，炒炭治便血，崩漏。
本发明的有益效果为：
中医认为炎性外痔系因湿热下注于肛门，以致肠道气机不利，经络阻滞，浊气淤血阻滞而成。本发明的诸药合用配合得宜，共奏活血化瘀消肿、升阳缩肛、抗菌消炎之功效，热清则毒解，瘀散则血活，肿消痛痒止，直接消除病因。加上，本发明为中药组合物选用合适的剂型，使药力直达病所，吸收迅，故能起到很好的治疗效果。
另外，本发明所提供的制备工艺，简单易操作。制备的药物对炎性外痔的治疗周期短、见效快、治愈后不易复发。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明：
实施例1 中药组合物
处方：
桃仁20g、赤芍25g、红花15g、黄柏10g、柴胡20g、五倍子25g、紫珠叶16g、槐角12g、浮萍18g、甘草22g、乳香15g、白术15g、侧柏叶20g、无花果叶15g、枳壳25g、荆芥20g。
制备方法：
(1)将上述处方量的桃仁、赤芍、红花、柴胡、五倍子、紫珠叶、槐角、浮萍、甘草、乳香、白术、侧柏叶、无花果叶、枳壳、荆芥十五原料药加入2～15倍量水浸泡1.5小时，煎煮2次，每次2小时；
(2)将步骤(1)的提取液减压浓缩至在温度为60℃时相对密度为1.00～1.30，得到桃仁、赤芍、红花、柴胡、五倍子、紫珠叶、槐角、浮萍、甘草、乳香、白术、侧柏叶、无花果叶、枳壳、荆芥混合浸膏；
(3)将步骤(2)得到浸膏在室温下加乙醇使含醇量达到60％～80％,搅拌，静 置24～36小时，取上清液，回收乙醇，药液减压浓缩至在温度为60℃时相对密度为1.20～1.40，真空干燥为干膏；
(4)将黄柏加入40％～65％的乙醇6～10倍量多次提取，每次2小时合并乙醇提取液，药液减压浓缩至在温度为60℃时相对密度为1.20～1.40，真空干燥为干膏；
(5)将步骤(3)所得的干膏和步骤(4)所得的干膏合并并粉碎成粉末，即得中药组合物。
实施例2 中药组合物
处方：
桃仁15g、赤芍25g、红花15g、黄柏5g、柴胡15g、五倍子10g、紫珠叶15g、槐角9g、浮萍15g、甘草10g、乳香12g、白术10g、侧柏叶15g、无花果叶5g、枳壳10g、荆芥30g。
制备方法：按照实施例1的制备方法制得中药组合物。
实施例3 中药组合物
处方：
桃仁30g、赤芍45g、红花25g、黄柏15g、柴胡30g、五倍子30g、紫珠叶25g、槐角20g、浮萍20g、甘草35g、乳香25g、白术25g、侧柏叶25g、无花果叶25g、枳壳35g、荆芥30g。
制备方法：按照实施例1的制备方法制得中药组合。
实施例4 洗剂
处方：
实施例1制备的中药组合物 30g
纯化水 150g
对羟基苯甲酸乙酯 5g
制备方法：
(1)称处方量的中药组合物；
(2)向步骤(1)得到的中药组合物中加入处方量的纯化水，充分溶解，得混合溶液Ⅰ，备用；
(3)将处方量的对羟基苯甲酸乙酯加入步骤(2)得到的混合溶液Ⅰ，进行加热和搅拌，冷却至室温，最后灌装检验即得洗剂。
实施例5 洗剂
处方：
实施例1制备的中药组合物 40g
纯化水 170g
对羟基苯甲酸乙酯 8g
制备方法：
(1)称处方量的中药组合物；
(2)向步骤(1)得到的中药组合物中加入处方量的纯化水，充分溶解，得混合溶液Ⅰ，备用；
(3)将处方量的对羟基苯甲酸乙酯加入步骤(2)得到的混合溶液Ⅰ，进行加热和搅拌，冷却至室温，最后灌装检验即得洗剂。
实施例6 洗剂
处方：
实施例1制备的中药组合物 50g
纯化水 200g
对羟基苯甲酸乙酯 10g
制备方法：
(1)称处方量中药组合物；
(2)向步骤(1)得到的中药组合物中加入处方量的纯化水，充分溶解，得混合溶液Ⅰ，备用；
(3)将处方量的对羟基苯甲酸乙酯加入步骤(2)得到的混合溶液Ⅰ，进行加热和搅拌，冷却至室温，最后灌装检验即得洗剂。
实施例7 软膏剂
处方：
制备方法：
(1)按照实施例1的制备方法，制得中药组合物；
(2)向步骤(1)得到的中药组合物中入处方量的维生素K，充分溶解后，继续加入处方量的二甲基亚砜和1，2-丙二醇，充分溶解并混合均匀后，得A混合 物；
(3)将处方量的液体石蜡、凡士林、单硬脂酸甘油酯、甘油、十八碳醇和纯化水置于玻璃反应釜中加热至80℃，匀速搅拌25min至釜温降至35℃时，加入步骤(2)得到的A混合物，继续搅拌15min，停止加热和搅拌；然后将釜内原料置于真空均质乳化机中乳化，冷却至室温，即得软膏剂。
实施例8 软膏剂
处方：
制备方法：按照实施例7的制备方法制得软膏剂。
实施例9 软膏剂
处方：
制备方法：按照实施例7的制备方法制得软膏剂。
对照实施例1 洗剂
处方：
实施例1制备的中药组合物 30g
纯化水 180g
对羟基苯甲酸乙酯 3g
制备方法：
(1)称处方量的中药组合物；
(2)向步骤(1)得到的中药组合物中加入处方量的纯化水，充分溶解，得混合溶液Ⅰ，备用；
(3)将处方量的对羟基苯甲酸乙酯加入步骤(2)得到的混合溶液Ⅰ，进行加热和搅拌，冷却至室温，最后灌装检验即得洗剂。
对照实施例2 软膏剂
处方：
制备方法：
(1)按照实施例1的制备方法，制得中药组合物；
(2)向步骤(1)得到的中药组合物中加入处方量的维生素K，充分溶解后，继续加入处方量的二甲基亚砜，充分溶解并混合均匀后，得A混合物；
(3)将处方量的液体石蜡、凡士林、单硬脂酸甘油酯、甘油、十八碳醇和纯化水置于玻璃反应釜中加热至80℃，匀速搅拌25min至釜温降至35℃时，加入步骤(2)得到的A混合物，继续搅拌15min，停止加热和搅拌；然后将釜内原料置于真空均质乳化机中乳化，冷却至室温，即得软膏剂。
试验例1 稳定性试验
1.加速试验
取实施例2的洗剂，分成3批，分别编号为样品1、样品2和样品3，在温度30℃±2℃下，相对湿度为65％±5％的条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测洗剂的性状，结果发现，各项指标均无明显变化；
取实施例3的软膏剂，同样条件下进行试验，结果相同；
取对照实施例1的洗剂，同样条件下进行试验，结果发现，洗剂的性状明显改变；
取对照实施例2的软膏剂，同样条件下进行试验，结果发现，软膏剂的性状明显改变。
2.长期试验
取实施例2的洗剂，分成3批，分别编号为样品1、样品2和样品3，在温度25℃±2℃下，相对湿度为60％±10％的条件下放置24个月，在试验期间0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测洗剂的性状，结果发现，各项指标均无明显变化；
取实施例5的软膏剂，同样条件下进行试验，结果相同；
取对照实施例1的洗剂，同样条件下进行试验，结果发现，洗剂的性状明显改变；
取对照实施例2的软膏剂，同样条件下进行试验，结果发现，软膏剂的性状明显改变。
由稳定性试验可知，本发明的制剂，稳定性较高。
试验例2 动物试验
1实验材料
1.1实验动物：昆明小鼠，体重18-20g，北京维通利华实验动物技术有限公司提供。
1.2对照药物：消痔软膏，桂林天和药业伊维有限公司，批号Z19990038。
1.3试验药物：本发明的中药组合物制备的软膏剂
2.目的
通过动物试验测定本发明中药组合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀度、醋酸致痛扭体次数、小鼠断尾出凝血时间的影响，并与消痔软膏对比观察试验药物的消肿、镇 痛、止血之功效。
3.方法
在温度20℃，相对湿度70％的环境下，取小鼠180只。设立消肿、镇痛、出凝血实验组和对照药物的对照组，每日一次，连续15日末次给药后采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致痛扭体、小鼠断尾法测定小鼠小鼠耳廓肿胀度、扭体次数、小鼠断尾出凝血时间。
4.结果
消肿实验组能明显减轻小鼠的耳廓肿胀，与对照组相比，抑制率优于消痔软膏；镇痛实验组，有明显的镇痛效果，效果和对照组的消痔软膏相当；出凝血实验组，凝血效果显著，优于消痔软膏。
5.结论
本发明的中药组合物制备的软膏剂在消肿、止血方面效果优于消痔软膏，在镇痛方面和消痔软膏相当，对炎性外痔有很好的治疗效果。
试验例3 临床试验
1.病例筛选标准：
临床表现：患者肛门部份红肿，痒热灼痛，肛门部可见1～2皱襞，红肿充血，并伴有少量分泌物。
血液检查：白细胞计数、中性粒细胞及淋巴细胞数增高。
治疗组1：33例，年龄14-50岁，平均30岁，病程2-7周；
治疗组2：33例，年龄14-50岁，平均30岁，病程2-7周；
对照组1：33例，年龄14-50岁，平均30岁，病程2-7周；
对照组2：33例，年龄14-50岁，平均30岁，病程2-7周；
对照组3：33例，年龄14-50岁，平均30岁，病程2-7周。
均符合2000年中华医学会外科分会肛肠外科学组制定的《痔的诊断暂行标 准》。治疗组和对照组，两组病例的年龄、性别、病程、疾病严重程度等方面无显著性差异，具有可比性。
2.给药方式：
治疗组1：使用实施例6的治疗炎性外痔的洗剂，睡前使用，每日1次，患者洗净患处，将洗剂涂擦在患者的患处，15天为一个疗程，连续使用两个疗程；
治疗组2：使用实施例9的治疗炎性外痔的软膏剂，睡前使用，每日1次，患者洗净患处，将软膏剂涂覆在患者的患处，15天为一个疗程，连续使用两个疗程；
对照组1：使用对照实施例1的治疗炎性外痔的洗剂，睡前使用，每日1次，患者洗净患处，将洗剂涂擦在患者的患处，15天为一个疗程，连续使用两个疗程；
对照组2：使用对照实施例2的治疗炎性外痔的软膏剂，睡前使用，每日1次，患者洗净患处，将软膏剂涂覆在患者的患处，15天为一个疗程，连续使用两个疗程；
对照组3：使用市售的炎性外痔膏(成分：麝香、牛黄、珍珠、琥珀、硼砂、冰片、炉甘石、单甘酯、尼泊金酯、去离子水)，睡前使用，每日1次，患者洗净患处，将炎性外痔膏涂覆在患者的患处，15天为一个疗程，连续使用两个疗程。
3.诊断标准：
痊愈：临床症状基本消失，患者肛门部无红肿，无痒热灼痛，大便正常。血液检查正常；
显效：肛门轻微疼痛，略有痒感，白细胞计数、中性粒细胞及淋巴细胞数略高；
有效：临床症状减轻，患者肛门红肿、痒热灼痛等减轻，血液检查较用药前改善；
无效：基本无变化。
5.试验结果：
治疗组和对照组的疗效比较结果见表1；
表1治疗组和对照组的疗效比较
治疗组和对照组比较具有差异性(P＜0.05)。
6.效果判定：
由治疗组和对照组的比较可知，本发明的治疗炎性外痔的中药组合物及由本发明的治疗炎性外痔的中药组合物制得的制剂，有效率100％、痊愈率93.9％，能有效治疗炎性外痔，有效率和治愈率均较高，疗效好，周期短，治愈效果显著优于对照组，且无毒副作用；有明显的抗炎,镇痛止血功能；有明显的消除肉芽肿胀的消痔作用。
典型应用1：
白某，女，28岁，病人自觉肛门部灼痛、湿痒，便后或活动过多后症状加重。检查时，可见肛门皱襞充血、肿胀，并有少量分泌物。用过多种治疗炎性外痔的药物，效果均不理想。后使用由本发明的治疗炎性外痔的中药组合物制得的制剂，把患者患处及周边皮肤清洗干净，每晚睡前将适量制剂涂擦在患者的患处，每日1次，15天为一个疗程，连续使用两个疗程。治疗2个疗程后，患者症状减轻。继续使用1个疗程，症状完全消失。继续使用1个疗程，加以巩固。跟踪调查发现一年后无复发。
典型应用2：
邢某，男，39岁，肝门外有异物感，不能送入肛内，不易出血，疼痛，诊断为外痔。用过多种治疗炎性外痔的药物，效果均不理想。治疗：按疗程使用由本发明的治疗炎性外痔的中药组合物制得的制剂，把患者患处及周边皮肤清洗干净，每晚睡前将适量制剂涂覆在患者的患处，每日1次，15天为一个疗程，连续使用两个疗程。治疗1个疗程后，患者症状减轻。继续使用1个疗程，症状完全消失。继续使用1个疗程，加以巩固。跟踪调查发现一年后无复发。
典型应用3：
王某，女，47岁。在大便时肛门疼痛，大便出血，后去医院就诊，检查发现肛周满布水肿的痔团。诊断：炎性外痔。按疗程使用由本发明的治疗炎性外痔的中药组合物制得的洗剂，把患者患处及周边皮肤清洗干净，每晚睡前将适量洗剂清洗患者的患处，每日1次，15天为一个疗程，连续使用两个疗程。治疗1个疗程后，患者症状减轻。继续使用1个疗程，痔团消失。继续使用1个疗程，加以巩固。跟踪调查发现一年后无复发。