Friedolanostanes在制备抗肺癌转移药物中的应用的制作方法

文档序号:12207954阅读:225来源:国知局

本发明涉及化合物Friedolanostanes的新用途,尤其涉及Friedolanostanes在制备抗肺癌转移药物中的应用。



背景技术:

肿瘤转移是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因,而转移是恶性肿瘤的基本生物学特征。肿瘤转移是一个多步骤、多阶段、多途径、涉及多基因变化的一系列复杂过程,包括肿瘤细胞从原发灶脱落,侵入血管或淋巴管,迁移、黏附于适宜部位诱导肿瘤血管形成,对抗宿主抗肿瘤免疫,最终在远处形成转移灶。研究表明,肿瘤细胞的浸润和转移过程中,不仅有多种基因的参与,而且还有一些相关因子、酶类和蛋白质等的共同作用及其调节。

本发明涉及的化合物Friedolanostanes是一个2014年发表(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)的新化合物,该化合物拥有全新的骨架类型,目前发现其能导致食物损坏(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.),对于本发明涉及的Friedolanostanes在制备抗肺癌转移药物中的用途属于首次公开,由于属于全新的结构类型,而且其抗肺癌转移活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于抗肺癌转移显然具有显著的进步。



技术实现要素:

本发明所要解决的技术问题是提供Friedolanostanes的一种新途径,具体涉及Friedolanostanes在制备抗肿瘤转移药物中的应用。

为解决上述问题,本发明采用的技术方案如下:

Friedolanostanes在制备抗肿瘤转移药物中的应用。

上述肿瘤包括但不限于肺癌。

本发明的有益效果:Friedolanostanes能抑制肿瘤细胞运动和迁移能力。所述化合物Friedolanostanes,结构如式(Ⅰ)所示:

本发明涉及的Friedolanostanes在制备抗肺癌转移药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于肺癌细胞的转移抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于抗肺癌转移显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物Friedolanostanes的制备方法参见文献(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。

实施例1:本发明所涉及化合物Friedolanostanes片剂的制备:

取20克化合物Friedolanostanes,加入制备片剂的常规辅料180克,混匀,常规压片机制成1000片。

实施例2:本发明所涉及化合物Friedolanostanes胶囊剂的制备:

取20克化合物Friedolanostanes,加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克,混匀,装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

实验例1:Transwell细胞迁移实验测定Friedolanostanes对细胞迁移能力影响。

将5×104的A549、LTEP细胞接种在Transwell小室并继续培养。待细胞贴壁后上层小室加入含不同浓度Friedolanostanes的DMEM完全培养基,下层小室加入含20%FBS的DMEM完全培养基并继续培养24h。用棉签小心擦去膜上表面未发生迁移的细胞,迁移至膜下表面的细胞经4%多聚甲醛固定后用Giemsa染色。随机选取3个高倍视野计数迁移细胞数。实验重复3次。细胞迁移率=[实验组细胞数平均值/空白对照组细胞数平均值]×100%。结果显示Friedolanostanes对肺癌细胞LTEP、A549有剂量依赖性的抑制迁移的作用,而且以对LTEP细胞的抑制迁移作用更明显,与对照组比较迁移细胞相对百分数显著降低(P<0.05)。见表1。

表1 Transwell法检测Friedolanostanes对A549、LTEP细胞迁移的影响(n=3x±s)

实验例2:损伤修复实验检测Friedolanostanes对肿瘤细胞迁移能力影响。

取对数生长期的LTEP、A549细胞,于24孔板中每孔加细胞5×104待细胞长成单层后,划“一”字形划痕,PBS冲洗,对照组和实验组分别加Friedolanostanes不同浓度并拍照,培养22h后同一部分再次拍照,测量迁移距离。实验重复3次,细胞迁移率=[(实验组0h平均值-实验组22h平均值)/(空白对照组0h平均值-空白对照组22h平均值)]×100%。Friedolanostanes在不同浓度下(0-4.0ug/ml)对LTEP、A549细胞作用22h后的抑制迁移检测,结果显示Friedolanostanes对肺癌细胞LTEP、A549有剂量依赖性的抑制迁移的作用,而且以对LTEP细胞的抑制迁移作用更明显。与对照组比较细胞迁移率显著降低(P<0.05)。见表2。

表2损伤修复实验检测Friedolanostanes对A549、LTEP细胞迁移率影响(n=3,x±s)

结论:Friedolanostanes能够显著抑制肺癌细胞的迁移,可以用来制备抗肺癌迁移药物。

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