本发明涉及一种中药
技术领域：
，具体而言涉及一种用于治疗咳喘的复方药物及其制备方法。
背景技术：
：咳亦称咳嗽，喘亦称喘息、喘鸣、喘逆、上气等，是肺系病的主要症状表现。外观六淫邪气，脏腑内伤致功能失调，累及于肺，导致肺失宣降，肺气上逆，则可发生或咳、或喘、或咳喘之症状表现。喘多伴有咳嗽，咳不一定伴有喘，然咳和喘均不离于肺，亦不止于肺，其共同的病机均存在着“肺气上逆”。咳喘常见于现在医学所称的上呼吸道感染，支气管炎，支气管扩张，肺炎，肺结核，咽炎，喉炎，百日咳，以及支气管哮喘等疾病。肺主气，司呼吸，主宣降与肃降，风邪侵袭肺失宣降，久病伤肺，肺气不足，宣发与肃降功能失职。肺失宣降，肺气上逆，则咳嗽；肺气不足，呼吸功能衰退，少气不足以息，故气短；肺主呼吸，肾主纳气，肾失摄纳之权，肾不纳气，以致呼吸短浅，故见气喘；肺气宣肃失职，水津不布聚而生痰，或脾失健运或肺病及脾，不能输布水谷精微，酿湿成痰，痰浊上渍于肺，故见咯痰。咳喘是目前临床的常见病，多发病，严重的可以导致死亡。中国南方的气候潮湿，雾多，患呼吸道疾病的人较多。咳喘病人痰湿较重，然而目前对于咳喘的治疗技术配方多，疗效各异。常规的组方对于治疗此种情况的咳喘的效果不佳。技术实现要素：本发明的第一目的在于提供一种用于治疗咳喘的复方药物，此复方药物具有化痰止咳，燥湿平喘及补肺益气的功效，特别适用于治疗在中国南方湿气比较重的地区具有痰湿的咳喘患者。本发明的第二目的在于提供一种用于治疗咳喘的复方药物的制备方法，该制备方法可操作性强，增强了复方药物的疗效及稳定性。本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。本发明提出一种用于治疗咳喘的复方药物，复方药物由原料药制成，按重量份数计，原料药包括以下主料：旋覆花55～130份；厚朴60～120份；蝉蜕60～135份；枳壳70～125份；百部75～150份；乌梅80～180份；僵蚕50～130份；前胡60～150份；茯苓80～170份；甘草30～100份；白芍80～220份；以及半夏60～140份。本发明提出一种用于治疗咳喘的复方药物的制备方法，原料药还包括辅料，辅料包括酸性辅料、碱性辅料、聚乙二醇及稀释剂；将主料加水煎煮得到药液，将药液进行第一次浓缩，然后与体积为药液总体积的30％～60％的乙醇混合，静置，取上清液，第二次浓缩，干燥，得到浸膏粉；浸膏粉用稀释剂稀释，干燥，粉碎得到第一药粉；将碱性辅料用熔融的聚乙二醇包裹后，粉碎得到第二药粉；将第一药粉、酸性辅料与第二药粉混合制粒，压片，得到复方药物的泡腾片剂。本发明实施例提供的用于治疗咳喘的复方药物及其制备方法的有益效果是：该复方药物遵循中医学传统的组方及配伍规律，以“化痰止咳，燥湿平喘，补肺益气”为主。方中，旋覆花能降气化痰，降逆止咳，同时兼有抗组胺及抗过敏的作用，标本兼治；脾为生痰之源，脾虚则津液不归，正化而聚湿生痰，故配健脾化湿药厚朴以标本兼顾；蝉蜕疏散风热，长于宣肺祛痰；痰易阻滞气机，“气滞则痰凝，气行则痰消”，因此配伍理气药枳壳，以加强化痰的作用；百部止咳平喘，所含生物碱能降低呼吸中枢兴奋性，同时对支气管痉挛有松弛作用，奏止咳之效；乌梅用之不仅有理气润肺之功，而且有润肠治燥之效，肺与大肠相表里，因此脏通则腑通，脏顺则腑顺；前胡，善于除痰满，降泄气，为清肺泻肝之品，肺热郁而痰浊盛，肝火炽而逆气横，借此苦泄之力，能获显效；僵蚕有扩张支气管平滑肌作用；茯苓，利水消肿，使湿无所聚，痰无所生；白芍，养血敛阴，柔肝止痛，平抑肝阳；半夏，燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结；甘草，补心脾气、祛痰止咳、解毒及调和诸药。与传统制备方法相比，本发明提供的用于治疗咳喘的复方药物的制备方法好处在于，该制备方法可操作性强，使用该制备方法制备出来的复方药物的疗效更好。其次，熔融的聚乙二醇将碱性辅料包裹起来，避免与酸性辅料直接接触，增强了复方药物的稳定性。具体实施方式为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。下面对本发明实施例的用于治疗咳喘的复方药物进行具体说明。本发明实施例提供的一种用于治疗咳喘的复方药物，复方药物由原料药制成，按重量份数计，原料药包括以下主料：旋覆花55～130份；厚朴60～120份；蝉蜕60～135份；枳壳70～125份；百部75～150份；乌梅80～180份；僵蚕50～130份；前胡60～150份；茯苓80～170份；甘草30～100份；白芍80～220份；以及半夏60～140份。进一步地，在本发明较佳实施例中，按重量份数计，主料包括：旋覆花60～100份；厚朴80～120份；蝉蜕60～110份；枳壳80～100份；百部80～120份；乌梅100～140份；僵蚕70～100份；前胡80～120份；茯苓80～150份；甘草50～80份；白芍80～150份；以及半夏80～120份。进一步地，在本发明较佳实施例中，按重量份数计，旋覆花为80份；厚朴为100份；蝉蜕为100份；枳壳为100份；百部为120份；乌梅为100份；僵蚕为100份；前胡为120份；茯苓为150份；甘草为60份；白芍为150份；以及半夏为90份。该复方药物遵循中医学传统的组方规律，以“化痰止咳，燥湿平喘，补肺益气”为主。方中，旋覆花能降气化痰，降逆止咳，同时兼有抗组胺及抗过敏的作用，标本兼治；脾为生痰之源，脾虚则津液不归，正化而聚湿生痰，故配健脾化湿药厚朴以标本兼顾；蝉蜕疏散风热，长于宣肺祛痰；痰易阻滞气机，“气滞则痰凝，气行则痰消”，因此配伍理气药枳壳，以加强化痰的作用；百部止咳平喘，所含生物碱能降低呼吸中枢兴奋性，同时对支气管痉挛有松弛作用，奏止咳之效；乌梅用之不仅有理气润肺之功，而且有润肠治燥之效，肺与大肠相表里，因此脏通则腑通，脏顺则腑顺，乌梅还具有对抗呼吸系统变态反应的作用；前胡，善于除痰满，降泄气，为清肺泻肝之品，肺热郁而痰浊盛，肝火炽而逆气横，借此苦泄之力，能获显效；僵蚕有扩张支气管平滑肌作用；茯苓，利水消肿，使湿无所聚，痰无所生；白芍，养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳；半夏，燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结；甘草，补心脾气、祛痰止咳、解毒及调和诸药。进一步地，在本发明较佳实施例中，复方药物的剂型为汤剂、丸剂、胶囊剂或片剂。本发明还提供了用于治疗咳喘的复方药物的制备方法，原料药还包括辅料，辅料包括酸性辅料、碱性辅料、聚乙二醇及稀释剂；将主料加水煎煮得到药液，将药液进行第一次浓缩，然后与体积为药液总体积的30％～60％的乙醇混合，静置，取上清液，第二次浓缩，干燥，得到浸膏粉；浸膏粉用稀释剂稀释，干燥，粉碎得到第一药粉；将碱性辅料用熔融的聚乙二醇包裹后，粉碎得到第二药粉；将第一药粉、酸性辅料与第二药粉混合制粒，压片，得到复方药物的泡腾片剂。泡腾片剂由于崩解快速，崩解时会产生的大量泡沫增加了药物与病变部位的直接接触的机会，咳喘的病变主要集中于肺部，因此使用泡腾片剂具有一定的靶向作用。同时该剂型的生物利用度高，服用方便，起效迅速，特别适用于儿童、老年人以及吞服药丸困难的患者。再次，用熔融的聚乙二醇将碱性辅料包裹起来，避免与酸性辅料直接接触，增强了复方药物的稳定性，同时也解决了压片时粘冲的问题，需要说明的是聚乙二醇既可以作为粘合剂使用，同时也作为润滑剂使用。进一步地，在本发明较佳实施例中，煎煮至少分成两次进行，先将主料进行第一次煎煮1～2h，然后进行第二次煎煮0.5～0.8h，将两次煎煮所得的滤液合并得到药液。经过两次煎煮可得到更多的药物活性成分。进一步地，在本发明较佳实施例中，将浸膏粉采用干法制粒，制成复方药物的颗粒剂或胶囊剂。进一步地，在本发明较佳实施例中，酸性辅料选用酒石酸。优选地，碱性辅料选用NaHCO3。进一步地，在本发明较佳实施例中，稀释剂选用乳糖。用乳糖降低了吸湿性，进一步地，增加颗粒的软润性，降低了泡腾片剂的吸湿性及粘冲现象。以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。实施例1一种用于治疗咳喘的复方药物，复方药物由原料药制成，原料药包括主料与辅料。主料包括：旋覆花55g；厚朴60g；蝉蜕60g；枳壳70g；百部75g；乌梅80g；僵蚕50g；前胡60g；茯苓80g；甘草30g；白芍80g；以及半夏60g。辅料包括：柠檬酸、Na2CO3、聚乙二醇、乳糖及十二烷基硫酸钠。复方药物的制备方法为：将主料加水煎煮得到药液，将药液进行第一次浓缩，然后与体积为药液总体积的30％的乙醇混合，静置，取上清液，回收乙醇，第二次浓缩，干燥，得到浸膏粉；将浸膏粉，加乳糖稀释，干燥，粉碎得到第一药粉；将Na2CO3用熔融的聚乙二醇包裹后，粉碎得到第二药粉；将第一药粉、柠檬酸与第二药粉混合制粒，最后加入十二烷基硫酸钠压片，得到复方药物的泡腾片剂。或者将得到的浸膏粉采用干法制粒，制成复方药物的颗粒剂或将颗粒装入胶囊壳中得到胶囊剂。实施例2一种用于治疗咳喘的复方药物，复方药物由原料药制成，原料药包括主料与辅料。主料包括：旋覆花60g；厚朴80g；蝉蜕70g；枳壳80g；百部80g；乌梅120g；僵蚕70g；前胡80g；茯苓100g；甘草50g；白芍80g；以及半夏80g。辅料包括：柠檬酸、NaHCO3、聚乙二醇、乳糖及硬脂酸镁。复方药物的制备方法为：将主料加水煎煮得到药液，将药液进行第一次浓缩，加体积为药液总体积的40％的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，第二次浓缩，干燥，得到浸膏粉；将浸膏粉，加乳糖稀释，干燥，粉碎得到第一药粉；将NaHCO3用熔融的聚乙二醇包裹后，粉碎得到第二药粉；将第一药粉、柠檬酸与第二药粉混合制粒，最后加入硬脂酸镁压片，得到复方药物的泡腾片剂。或者将得到的浸膏粉采用干法制粒，制成复方药物的颗粒剂或将颗粒装入胶囊壳中得到胶囊剂。实施例3一种用于治疗咳喘的复方药物，复方药物由原料药制成，原料药包括主料与辅料。主料包括：旋覆花80g；厚朴100g；蝉蜕100g；枳壳100g；百部120g；乌梅100g；僵蚕100g；前胡120g；茯苓150g；甘草60g；白芍150g；以及半夏90g。辅料包括：酒石酸、NaHCO3、聚乙二醇、乳糖及十二烷基硫酸钠。复方药物的制备方法为：将主料加水煎煮得到药液，将药液进行第一次浓缩，然后与体积为药液总体积的45％的乙醇混合，静置，取上清液，回收乙醇，第二次浓缩，干燥，得到浸膏粉；将浸膏粉，加乳糖稀释，干燥，粉碎得到第一药粉；将NaHCO3用熔融的聚乙二醇包裹后，粉碎得到第二药粉；将第一药粉、酒石酸与第二药粉混合制粒，最后加入十二烷基硫酸钠在红外灯下压片，得到复方药物的泡腾片剂。或者将得到的浸膏粉采用干法制粒，制成复方药物的颗粒剂或将颗粒装入胶囊壳中得到胶囊剂。实施例4一种用于治疗咳喘的复方药物，复方药物由原料药制成，原料药包括主料与辅料。主料包括：旋覆花100g；厚朴90g；蝉蜕110g；枳壳90g；百部100g；乌梅140g；僵蚕90g；前胡100g；茯苓120g；甘草80g；白芍100g；以及半夏120g。辅料包括：富马酸、NaHCO3、聚乙二醇及蔗糖。复方药物的制备方法为：将主料加水煎煮得到药液，将药液进行第一次浓缩，然后与体积为药液总体积的50％的乙醇混合，静置，取上清液，回收乙醇，第二次浓缩，干燥，得到浸膏粉；将浸膏粉，加蔗糖稀释，干燥，粉碎得到第一药粉；将NaHCO3用熔融的聚乙二醇包裹后，粉碎得到第二药粉；将第一药粉、富马酸与第二药粉混合制粒，最后在红外灯下压片，得到复方药物的泡腾片剂。或者将得到的浸膏粉采用干法制粒，制成复方药物的颗粒剂或将颗粒装入胶囊壳中得到胶囊剂。实施例5一种用于治疗咳喘的复方药物，复方药物由原料药制成，原料药包括主料与辅料。主料包括：旋覆花130g；厚朴120g；蝉蜕135g；枳壳125g；百部150g；乌梅160g；僵蚕130g；前胡150g；茯苓170g；甘草100g；白芍220g；以及半夏140g。辅料包括：酒石酸、Na2CO3、聚乙二醇、淀粉及硬脂酸镁。复方药物的制备方法为：将主料加水煎煮得到药液，将药液进行第一次浓缩，然后与体积为药液总体积的60％的乙醇混合，静置，取上清液，回收乙醇，第二次浓缩，干燥，得到浸膏粉；将浸膏粉，加淀粉稀释，干燥，粉碎得到第一药粉；将Na2CO3用熔融的聚乙二醇包裹后，粉碎得到第二药粉；将第一药粉、酒石酸与第二药粉混合制粒，最后加入硬脂酸镁在红外灯下压片，得到复方药物的泡腾片剂。或者将得到的浸膏粉采用干法制粒，制成复方药物的颗粒剂或将颗粒装入胶囊壳中得到胶囊剂。实施例6一种用于治疗咳喘的复方药物，复方药物由原料药制成，原料药包括以下主料：旋覆花100g；厚朴100g；蝉蜕100g；枳壳100g；百部150g；乌梅150g；僵蚕100g；前胡120g；茯苓150g；甘草60g；白芍2000g；以及半夏90g。将上述主料用水煎煮后得到复方药物的汤剂。对比例1一种复方百部止咳药物，它是由以下重量含量的原料制成的药剂，药剂剂型为泡腾片剂。中药原料：百部(蜜炙)100g，苦杏仁50g，桔梗50g，桑白皮50g，麦冬25g，知母25g，黄芩100g，陈皮100g，甘草25g，天南星(制)25g，枳壳(炒)50g；药用辅料：枸橼酸80g，聚乙二醇(6000)20g，NaHCO380g。(1)取上述11位中草药原料，分别加10倍量、8倍量水煎煮2次，每次两小时，合并煎液，滤过，滤液在-0.09MPa、80℃条件下减压浓缩，直至在50℃时测得的相对密度为1.35的清膏，然后在70℃以下真空干燥，粉碎成细粉，加入枸橼酸细粉，混合均匀，以无水乙醇制粒，干燥；另取聚乙二醇(6000)以无水乙醇溶解，加入NaHCO3制成颗粒，干燥；(2)取上述干燥后的两种颗粒混合均匀，加入适量的甜蜜素、香精，压制成100片，得成品复方百部止咳泡腾片。试验例1止咳作用的检测(1)试验动物：取小鼠80只，体质量(20±2)g，雌雄兼用。(2)分组：小鼠进行预选，取合格小鼠饲养3d后，随机分成8组，分别对应实施例1～6、对比例1及空白对照组(生理盐水0.2ml/10g)，每组10只小鼠。(3)试验方法：将实施例1～5及对比例1的泡腾片剂溶解于40℃等体积的温水中得到药液。将各药液及实施例6的汤剂按0.2ml/10g(体质量)给小鼠灌胃用药，1次/d，连续灌胃给药3d。末次给药1h后，分别将小鼠逐一置于倒置的5L密闭玻璃钟罩内，打开电源开关，开动真空泵，压力表调节至160mmHg，使小鼠接受恒压氨水喷雾刺激，刺激15s后停止(氨水喷雾10ml/次，每次1只，1次1换氨水)，立即取出小鼠，观察小鼠引咳潜伏期及2min内的咳嗽次数。注：小鼠咳嗽的判断以剧烈收缩腹肌并张嘴为准，有时可听到轻微的咳嗽声，潜伏期指从开始喷雾到产生咳嗽的时间，结果见表1。表1药物对小鼠氨水引咳的影响(x±s，n＝10)注：与空白对照组比较，*p<0.05，**p<0.01。根据表1的结果显示，实施例1～6对应的小鼠在2min内咳嗽的次数均小于空白对照组及对比例1对应的小鼠，说明实施例1～6提供的复方药物具有更好的止咳疗效，与空白对照组相比，有显著性差异(p<0.05，p<0.01)。试验例2祛痰作用的检测(1)试验动物：取小鼠80只，体质量(25±2)g，雌雄兼用。(2)分组：随机分成8组，分别对应实施例1～6、对比例1及空白对照组(生理盐水0.2ml/10g)，每组10只。(3)试验方法：将实施例1～5及对比例1的泡腾片剂溶解于40℃等体积的温水中得到药液。将各药液及实施例6的汤剂按0.2ml/10g(体质量)连续给小鼠灌胃用药3d，每日1次。末次药前禁食不禁水12h，给药30min后灌胃注射0.5％酚红溶液0.5ml，15min后处死小鼠，仰位固定于蛙板上，解部分离气管，用滤纸吸进其周围的血液，气管插管从甲状软骨处插入8号针头0.5cm，用备好的线结扎固定。用1ml注射器吸取5wt％NaHCO3溶液0.5ml，注入气管内，反复连续推抽出3次灌洗呼吸道，洗出液收集在试管中，按上述方法重复3次，共冲洗9次，合并洗出液约1.2～1.5ml，离心(3000r/min)10min，取上清液，用723型分光光度计比色(波长546nm)，用5wt％NaHCO3溶液调“0”，通过测定已知酚红溶液不同的浓度(标准曲线)，将测得标准曲线结果保存于分光光度计中，输入样品直接计算酚红浓度(ug/ml)，结果见表2。表2药物对小鼠酚红排泄量的影响(x±s，n＝10)组别酚红排泄量(μg/ml)空白对照组2.54±1.23实施例17.56±1.42*实施例27.85±1.58*实施例39.02±2.31*实施例46.52±1.36*实施例58.77±1.79*实施例65.78±1.12*对比例14.31±1.84*注：与空白对照组比较，*p<0.05。根据表2的结果显示，实施例1～6对应的小鼠酚红排泄量均大于空白对照组及对比例1对应的小鼠，说明实施例1～6提供的复方药物具有更好的祛痰疗效，与空白对照组相比，有显著性差异(p<0.05,p<0.01)。试验例3平喘作用的检测(1)试验动物：100只豚鼠，体质量(180±20)g，雌雄兼用。(2)预选方法及分组：将豚鼠放入约4L的玻璃喷雾箱内，以400mmHg的恒压喷入2％氯化乙酰胆碱和0.1％磷酸组织胺等体积混合15秒钟，密切观察豚鼠反应，如见抽搐跌倒，应立即将其取出，以免死亡，并记录引喘潜伏期(从喷雾开始到跌倒的时间)。正常豚鼠引喘潜伏期不超过120s，大于120s认为不敏感，不予选用。挑选合格80只豚鼠随机分成8组，每组10只，分别对应实施例1～6、对比例1及空白对照组(生理盐水10mg/kg)，(3)试验方法：将实施例1～5及对比例1的泡腾片剂溶解于40℃等体积的温水中得到药液。将各药液及实施例6的汤剂按10mg/kg的体积灌胃，1次/d，连续3d，末次给药后2h后重复以上述引喘方法，观察并记录引喘潜伏期，结果见表3。表3药物对豚鼠咳喘潜伏期的影响(x±s，n＝10)注：与空白对照组比较，*p<0.05，**p<0.01。根据表3的结果显示，实施例1～6对应的小鼠用药2h后引喘的潜伏期的时间均大于空白对照组及对比例1对应的小鼠，说明实施例1～6提供的复方药物具有更好的平喘疗效，与空白对照组相比，有显著性差异(p<0.05，p<0.01)。典型病例1钟某，女，82岁，咳喘10年，加重7天，痰多，双肺散在哮鸣音，使用本发明实施例3提供的用于治疗咳喘的复方药物八剂后，一日两次，一剂两天，获效。典型病例2陈某，女，6岁，咳喘1年，加重3天，痰多，双肺少许哮鸣音，食欲不佳，使用本发明实施例3提供的用于治疗咳喘的复方药物四剂后，获效。典型病例3熊某，男，34岁，咳喘4年，加重5天，胸痛痰少，双肺满布哮鸣音，使用本发明实施例3提供的用于治疗咳喘的复方药物7剂后，获效典型病例4唐某，男，32岁，咳喘3年，加重6天，胸痛，痰多，双肺哮鸣音，使用本发明实施例3提供的用于治疗咳喘的复方药物6剂后，获效。典型病例5汪某，女，89岁，咳喘18年，加重4天，双肺哮鸣音，使用本发明实施例3提供的用于治疗咳喘的复方药物9剂后，获效。典型病例6胡某，男，85岁，咳喘20年，加重2天，双肺哮鸣音，使用本发明实施例3提供的用于治疗咳喘的复方药物9剂后，获效。以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。当前第1页1 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