本发明涉及益智缩泉口服液组合物技术领域，尤其涉及一种缩泉丸加减的药食两用益智缩泉口服液组合物及其制备方法。
背景技术：
邓义卫等人在《黑龙江医药》，2012,25(1)上《缩泉丸治疗遗尿症临床应用和实验研究概况》述及：缩泉丸出自宋代《妇人良方》，由益智、山药、乌药组成，具有温肾祛寒，缩尿止遗的功效，用于治疗下元虚冷，小便频数，小儿遗尿等症。该方为历代沿用的经典方，具有配伍严谨，药味精炼、疗效显著的特点，其功效可概括为“补肾缩尿”，补肾治其本，缩尿缓其标。肾主水，为先天之本，具有主持和调节人体津液代谢的作用，与膀胱互相络属，互为表里。小便的排泄与贮留，为膀胱气化所司约，又依赖于肾阳的温养，膀胱在肾阳的温煦作用下，气化津液和司开阖以约束尿液。肾气充足，温煦膀胱，以维持水液的正常代谢；若肾气不足，下元虚冷，膀胱气化制约功能失调，则会引起多尿、遗尿、小便失禁等病症。另外笔者认为对于缩泉丸的研究有待深人，现代对于其研究的形式比较单一，多以临床经验总结为主，中药治疗疾病通常是多途径，多靶点的作用，为了实现中医药的现代化，我们可以运用更多的研究思路和方法，例如可以采取拆方研究或者通过分子水平、细胞水平的研究以进一步发现这个经方的妙用。
陈瑞生等人在《首都医药》，2013年8月(上)上《乌药的鉴别及临床应用》述及：乌药在临床用药时，气虚及内热证患者禁服、孕妇及体虚者慎服。“疏散宣通，甚于香附，不可多服”(《医学入门》)。“病属气虚者忌之”，“妇人月事先期，小便短赤，及咳嗽内热，口渴、口干、舌苦，不得眠，一切阴虚内热之病，皆不宜服”(《本草经疏》)。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明提供了一种益智缩泉口服液组合物及其制备方法，所述组合物对历代经典方缩泉丸进行拆方加减，维持了原方中的益智、山药，删除了有虚证禁忌的乌药,增加了小茴香、陈皮、佛手、薏苡仁、芡实，添加或不添加黄精、小蓟、山楂、覆盆子、紫苏、丁香、金银花、甘草以及适量食盐和番茄红素、紫甘薯色素，传统水提改良工艺制备和密封以及组合配方确保益智有效成分挥发油稳定，所述组合物具有解决老人、小孩和体弱多病人士尿频、尿急、流口水问题，药食两用，效果立竿见影。
方中益智气味辛香,健脑醒神,温肾固精，缩尿止遗，增强神经反射的敏感性,加速婴幼儿排尿中枢的成熟和老人排尿中枢的修复，为君药。山药健脾补肾，固涩精气，为臣药。小茴香散寒止痛，理气和胃，陈皮理气健脾，燥湿化痰，佛手理气化痰、止呕消胀、舒肝健脾、和胃，薏苡仁利水渗湿、健脾止泻，芡实益肾固精、补脾止泻、除湿止带，为佐药。或加黄精、小蓟、山楂、覆盆子、紫苏、丁香、金银花、甘草以及适量食盐和番茄红素、紫甘薯色素，为使药。君臣佐使，诸药合用，温涩并行，补肾散寒固精，健脾益气缩尿，共奏补肾缩尿之功。
本发明采用的技术手段如下：一种益智缩泉口服液组合物，制得每10L的所述组合物的原料包括益智100～500g、山药100～500g、小茴香20～100g、陈皮20～100g、佛手20～100g、薏苡仁20～100g、芡实20～100g、其他中药植物水提取液56～250g、食盐2～10g、番茄红素0.1～0.15g、紫甘薯色素0.5～0.8g，所述其他中药植物水提取液为使药黄精、小蓟、山楂、覆盆子、紫苏、丁香、金银花、甘草中的最少四种。
优选地，制得每10L的所述组合物的原料还包括低聚果糖80～100g、蔗糖素0.2～0.5g、卵磷脂80～100g、黄原胶9～11g中的至少两种。
本发明还包括一种益智缩泉口服液组合物的制备方法，包括以下步骤:
(1)取益智果实砸碎，收集益智皮和隔膜用水浸湿另存，将益智种仁碎粒、山药、薏苡仁、芡实打碎成细粉，加入食盐，再加入中药植物总量1倍的水切割榨汁，煮沸10分钟，加入已浸润的益智皮和隔膜，搅拌，再煮沸，过滤，加入番茄红素、紫甘薯色素，加入卵磷脂、黄原胶中的至少一种，搅匀，备用。
(2)其他中药植物水提取液：加水没过其他中药植物紫苏、金银花、丁香、甘草或加有黄精、小蓟、山楂、覆盆子的液面，浸润0.5h，加热至沸，取滤液，滤出药渣，药渣再加水没过液面，加水煮沸，取滤液，合并两次滤液，即得，备用。
(3)合并步骤(1)、(2)的备用液，搅拌，加入低聚果糖、蔗糖素至少一种，搅匀，调PH值为5.8～6.8，加水定容，过200目筛网，再用0.45μm微孔滤膜过滤，包装轧盖，密封，灭菌消毒。
优选地，所述步骤(1)、(2)、(3)中所用之水为纯化水。
采用本发明所提供的一种益智缩泉口服液组合物及其制备方法，所述组合物配方来自古方缩泉丸经拆方加减而成；缩泉丸方中益智仁温补肾阳，收敛精气，以盐炒，入肾经；山药补肾固精；乌药温肾散寒。三药合用，肾虚得补，寒气得散，共奏补肾缩尿之功。但因乌药在临床上有所禁忌，加之目前尚未纳入药食两用的物质范畴，对于老人、儿童以及体弱多病人群存在安全疑虑，故本发明的组合物配方删除了乌药，而将行气、利水、固精的药食两用的小茴香、陈皮、佛手、薏苡仁、芡实等中药植物纳入。所述制备方法，将已制备好的益智、山药、薏苡仁、芡实水提取液和其他中药植物水提取液合并，搅匀，加入其他配料，过滤，包装轧盖，密封，灭菌消毒制得一种益智缩泉口服液组合物，具有补肾缩尿摄唾之功效，主治肾虚所致的小便频数，夜间遗尿，流口水，无不良反应，质量稳定，既可在临床上药用又可作为功能性饮品日常饮用。
具体实施方式
以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
一种益智缩泉口服液组合物，制得所述组合物的原料见配方1：
(一)配方：
所述植物水提取液为其他中药植物黄精、小蓟、山楂、覆盆子、紫苏、丁香、金银花、甘草的水提取液。
(二)制法：
上述益智缩泉口服液组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取益智果实砸碎，收集益智皮和隔膜用水浸湿另存，将益智种仁碎粒、山药、薏苡仁、芡实打碎成细粉，加入食盐，再加入中药植物总量1倍的水切割榨汁，煮沸10分钟，加入已浸润的益智皮和隔膜，搅拌，再煮沸，过滤，加入番茄红素、紫甘薯色素，加入卵磷脂，搅匀，备用。
(2)其他中药植物水提取液：加水没过其他中药植物紫苏、金银花、丁香、甘草、黄精、小蓟、山楂、覆盆子的液面，浸润0.5h，加热至沸，取滤液，滤出药渣，药渣再加水没过液面，加水煮沸，取滤液，合并两次滤液，即得，备用。
(3)合并步骤(1)、(2)的备用液，搅拌，加入低聚果糖、蔗糖素，搅匀，调PH值为5.8～6.8，加水定容，过200目筛网，再用0.45μm微孔滤膜过滤，包装轧盖，密封，灭菌消毒。
上述步骤(1)、(2)、(3)中加水所用之水为纯化水。
包装成45mL/瓶，强化了益智的缩泉口服液组合物，有补肾缩尿摄唾之功效，主治肾虚所致的小便频数，夜间遗尿，流口水的效果。
实施例2
一种益智缩泉口服液组合物，制得所述组合物的原料见配方2：
(一)配方：
所述植物水提取液为其他中药植物黄精、小蓟、山楂、覆盆子、紫苏、丁香、金银花、甘草的水提取液。
(二)制法：
上述益智缩泉口服液组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取益智果实砸碎，收集益智皮和隔膜用水浸湿另存，将益智种仁碎粒、山药、薏苡仁、芡实打碎成细粉，加入食盐，再加入中药植物总量1倍的水切割榨汁，煮沸10分钟，加入已浸润的益智皮和隔膜，搅拌，再煮沸，过滤，加入番茄红素、紫甘薯色素，加入卵磷脂，搅匀，备用。
(2)其他中药植物水提取液：加水没过其他中药植物紫苏、金银花、丁香、甘草、黄精、小蓟、山楂、覆盆子的液面，浸润0.5h，加热至沸，取滤液，滤出药渣，药渣再加水没过液面，加水煮沸，取滤液，合并两次滤液，即得，备用。
(3)合并步骤(1)、(2)的备用液，搅拌，加入低聚果糖、蔗糖素，搅匀，调PH值为5.8～6.8，加水定容，过200目筛网，再用0.45μm微孔滤膜过滤，包装轧盖，密封，灭菌消毒。
上述步骤(1)、(2)、(3)中加水所用之水为纯化水。
包装成45mL/瓶，益智缩泉口服液组合物，有补肾缩尿摄唾之功效，主治肾虚所致的小便频数，夜间遗尿，流口水的效果。
实施例3
一种益智缩泉口服液组合物，制得所述组合物的原料见配方3：
(一)配方：
所述植物水提取液为其他中药植物紫苏、丁香、金银花、甘草的水提取液。
(二)制法：
上述益智缩泉口服液组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取益智果实砸碎，收集益智皮和隔膜用水浸湿另存，将益智种仁碎粒、山药、薏苡仁、芡实打碎成细粉，加入食盐，再加入中药植物总量1倍的水切割榨汁，煮沸10分钟，加入已浸润的益智皮和隔膜，搅拌，再煮沸，过滤，加入番茄红素、紫甘薯色素，加入黄原胶，搅匀，备用。
(2)其他中药植物水提取液：加水没过其他中药植物紫苏、金银花、丁香、甘草的液面，浸润0.5h，加热至沸，取滤液，滤出药渣，药渣再加水没过液面，加水煮沸，取滤液，合并两次滤液，即得，备用。
(3)合并步骤(1)、(2)的备用液，搅拌，加入低聚果糖、蔗糖素，搅匀，调PH值为5.8～6.8，加水定容，过200目筛网，再用0.45μm微孔滤膜过滤，包装轧盖，密封，灭菌消毒。
上述步骤(1)、(2)、(3)中加水所用之水为纯化水。
包装成45mL/瓶，益智缩泉口服液组合物，有补肾缩尿摄唾之功效，主治肾虚所致的小便频数，夜间遗尿，流口水的效果。
为了验证本发明的有益效果，进行以下效果对照试验方法并进行数据统计分析：
1、试验过程
招募平常主诉尿频、尿急和遗尿的人士作为试验者共300名，年龄分别分为3～8岁试验组、对照组、空白对照组，60～70岁试验组、对照组、空白对照组，男女不限，每组试验者50名，试验者随机均分为6组。分别做试验，试验者在实验前5分钟如厕排尽了尿液，3～8岁试验组每人服用上述实施例2的益智缩泉口服液45ml一瓶，再喝矿泉水300ml，对照组每人服用上述缩泉丸60粒，加45ml水和适量白糖调服，再喝矿泉水300ml，空白对照组每人喝矿泉水345ml；60～70岁试验组每人服用上述实施例2的益智缩泉口服液45ml一瓶，再喝矿泉水300ml，对照组每人服用上述缩泉丸60粒，用矿泉水含服，喝矿泉水总量345ml，空白对照组每人喝矿泉水345ml；6组依法服用后在固定房间自由活动1.5小时，试验时间1.5小时内自由如厕排尿,1.5小时时间到规定如厕排尿,厕所外摄像头自动记录如厕时间，如厕时用容器全部回收尿液、量取并记录尿量，试验者可在家属或医护人员帮助下进行，结果判断：(1)1.5小时未主动如厕且时间到按规定如厕，排尿量在150ml以内为显效；(2)1小时内未主动如厕且试验1.5小时时间到，按规定如厕排尿总量在250ml以内为有效；(3)1小时内主动如厕排尿在2次以上或试验1.5小时时间到，按规定排尿总量在300ml以上视为无效。
2、数据统计分析
表1 3～8岁试验组缩尿效果数据统计
表2 60～70岁试验组缩尿效果数据统计
(1)6组在数据统计方面无显著性差异(P>0.05)，具有可比性；
(2)试验组和对照组在缩泉、缓解尿频方面效果显著，试验组相对比对照组效果更好，显效更强，提示口服液的吸收好。
参照国家药品标准药物稳定性试验指导原则，对按实施例1方案自行制备的药品级一种益智缩泉口服液组合物和按实施例3方案自行制备的食品饮料级一种益智缩泉口服液组合物进行了6个月加速试验和长期试验，以益智挥发油为含量控制指标，同时检测微生物细菌总数和PH值，0个月微生物细菌总数为未检出，含量指标和PH值在合格范围，6个月加速试验已经完成，长期留样试验已进行到第6个月仍在继续进行中，检测结果为含量指标、PH值、微生物细菌总数等关键指标均无明显变化，表明本发明的一种益智缩泉口服液组合物质量稳定，根据稳定性试验结果分析，本发明的药品级益智缩泉口服液有效期为2年，食品饮料级益智缩泉口服液有效期为1年，可以确保分别符合相关国家药品标准和国家食品标准要求。
综上所述，采用本发明所提供的一种益智缩泉口服液组合物及其制备方法，所述组合物配方来自古方缩泉丸经拆方加减而成；维持缩泉丸方中益智、山药，拆方删除乌药，增加小茴香、陈皮、佛手、薏苡仁、芡实等药食两用的中药植物，在生产制备上将已制备好的益智、山药、薏苡仁、芡实水提取液和其他中药植物水提取液合并，搅匀，加入其他配料，过滤，包装轧盖，密封，灭菌消毒制得。采用传统水提改良工艺制备和密封以及组合配方确保益智有效成分挥发油稳定，确保一种益智缩泉口服液组合物在缩泉、缓解尿频方面效果显著，对比传统的缩泉丸效果更好，显效更强，似有立竿见影之效，无不良反应，质量稳定，既可在临床上药用又可作为功能性饮品日常饮用。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明保护的范围之内。