本发明属于中药领域，具体涉及一种中药组合物及其在治疗放化疗后皮肤损伤方面的应用。
背景技术：
癌症患者在放射治疗或化疗后，皮肤可能出现红斑、渗液或破损，随着累积剂量的增加，皮肤破损加重则可能发生严重的湿性反应形成破溃，若早期不及时预防和处理，一旦形成溃疡和感染，可能影响放射或化疗的进行，甚至中断治疗。晚期还会出现皮肤经久溃疡不愈，给患都带来极大的痛苦。
目前，用于治疗溃疡或皮夫制作的中药制剂或中药组合物较多，但专门用于治疗癌症患者放化疗后皮肤损伤的药物较少。
中国专利申请201510109157.2公开了一种治疗下肢溃疡的中药制剂，其由如下重量份原料制得：乳香8-22份、没药11-25份、龙骨10-26份、血竭7-17份、白芷8-20份、海螵蛸11-29份、枯矾9-21份、青黛6-14份、铅丹12-24份、地龙8-20份、灯心草6-14份、琥珀4-8份、冰片2-6份、黄柏7-17份。该中药制剂可用于治疗下肢溃疡，其药物适用范围较窄，且工艺效率低，制备周期长，难以推广应用。
中国专利申请201510081470.X公开了一种治疗口腔溃疡的复方中药冲剂，按照重量份的原料包括：金银花30-40份、三七25-35份、苦参25-35份、黄连20-30份、牛蒡子20-30份、甘草20-30份、生地20-30份、细辛20-30份、连翘20-30份、蒲公英20-30份、黄柏20-30份、吴茱萸20-30份、黄芪20-30份、麦冬20-30份、芦荟10-15份、夏菇草10-15份、射干10-15份、陈皮10-15份、大黄10-15份、石斛5-10份、藿香5-10份、琥珀5-10份、冰片3-8份。该中药冲剂采用了二十多种的中药用于制备口腔溃疡，但中药种类太多，容易带来较多的杂质，影响中药冲剂的治疗效果。
中国专利申请201110271647.4公开了一种治疗皮肤溃疡的组合物，其特征是由黄柏、苍术、当归原料药的细粉或原料药的提取物和吸水性多糖组成；所述的吸水性多糖为透明质酸钠盐或钾盐、羧甲基纤维素钠盐或钾盐、羧甲基壳聚糖钠盐或钾盐、羧甲基甲壳素钠盐或钾盐、琥珀酰壳聚糖钠盐或钾盐、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、羟乙基甲壳素、羟丙基甲壳素、壳聚糖、壳聚糖季铵盐、海藻酸盐、硫酸软骨素中的1种或2种；所述的黄柏、苍术、当归原料药与吸水性性多糖的重量百分比分别为：黄柏5～50％、苍术5～50％、当归5～50％、吸水性性多糖5～80％；所述的原料药的提取物是指原料药经过用水煎煮提取，制得的原料药的提取物。该组合物的制备方法公采用水煎煮提取，难以有效地提取各功效成分，进而影响组合物的治疗效果。
中国专利CN 1060392 C公开了一种治疗复发性口腔溃疡和白塞氏病的药物，由下述重量比的原料药制成：黄连6-9重量份，竹叶3-6重量份，板兰根2-5重量份，苦地丁2-5重量份，银花2-5重量份，细辛2-4重量份，紫草2-4重量份，百合2-5重量份，生地3-8重量份以及蛇胆干粉0.1-0.5重量份。可用于治疗复发性口腔溃疡。该组合物加入灵芝和雷公藤后可增强治疗白塞氏综合症。由于该组合物组分含量以及提取方法的限制，该组合物无法在癌症患者放化疗后皮肤损伤方面加以应用。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种治疗癌症患者放化疗后皮肤损伤的中药组合物及其应用。
本发明的技术方案为：一种中药组合物，由以下重量份数的原料药制成：
进一步地，一种中药组合物，由以下重量份数的原料药制成：
本发明还提供制备所述中药组合物的制剂方法，包括以下步骤：
(1)取黄连粉碎成最粗粉，水回流提取，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10-1.20时，加乙醇至乙醇浓度为55-65％，搅匀，静默过夜，抽滤，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至60℃相对密度为1.30-1.40，干燥，粉碎，得黄连浸膏粉，备用；
(2)将紫草、板蓝根加乙醇回流提取，过滤，药渣留用；滤液回收乙醇至无醇味，干燥，粉碎，得紫草和板蓝根浸膏粉，备用；
(3)将北细辛根药材粉碎成最粗粉，水回流提取收集芳香油及芳香水，芳香油中加入β-环糊精，混匀，加热，搅拌，包合，冷藏，抽滤，沉淀，干燥，粉碎，备用；药液及药渣留用；
(4)取苦地丁、金银花、淡竹叶、地黄和百合，与紫草、板蓝根和北细辛根药渣混合，回流提取三次，滤液合并，浓缩至60℃相对密度为1.28-1.32，加乙醇至乙醇浓度为45-55％，搅匀，静置过夜，抽滤，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至60℃相对密度为1.34-1.36，干燥，粉碎，得混合浸膏粉，备用；
(5)干蛇胆粉碎成细粉，过100目筛，与细辛芳香油的β-环糊精包合物细粉，羟丙基淀粉，按等量递增法混匀，再与所述黄连浸膏粉、紫草和板蓝根浸膏粉和混合浸膏粉混匀，加85-95％乙醇制软材，16目筛制粒，60-80℃干燥；
(6)14目筛整粒，添加辅料，制剂即得。
进一步地，步骤(1)中所述水回流提取包括三次，每次加黄连重量8-10倍的水，每次1.5-2.5小时。
进一步地，步骤(2)中所述乙醇回流提取两次，第一次加紫草和板蓝根重量6倍的92-96％乙醇，回流提取1.5-2小时，第二次加紫草和板蓝根重量5倍的92-96％乙醇，回流提取1.0-1.5小时。
进一步地，步骤(3)中所述水回流提取为：加北细辛根10-12倍量的水回流提取6-7小时。
进一步地，所述β-环糊精的量为北细辛根的30-40wt％。
进一步地，所述步骤(3)中，芳香油中加入β-环糊精后的步骤具体为：混匀，加热至40-45℃，100-120转/分搅拌，包合1-1.5小时，冷藏1.5-2.5小时，抽滤，沉淀，60℃以下干燥，粉碎，备用；药液及药渣留用。
进一步地，步骤(4)中所述回流提取每次加黄连重量8-10倍的水，每次1.5-2.5小时。
进一步地，所述制剂为胶囊剂、片剂、散剂、丸剂、汤剂、合剂或颗粒剂等。
本发明还提供了所述中药组合物在治疗放化疗后皮肤损伤方面的应用。
所述癌症为耳鼻喉科肿瘤、颈部肿瘤、口腔颌面部肿瘤、肝癌、肺癌和乳腺癌等。
黄连：苦，寒。归心，脾、胃、胆、大肠经。有清热燥湿，泻火解毒之功效。黄连既能清热燥湿，又能泻火解毒，尤善疗疔毒，外治湿疹、湿疮、耳道流脓。现代药理学研究表明黄连具有抗炎镇痛抗菌的作用。
苦地丁：性味苦辛寒，归心脾经，清热解毒，苦泄辛散，性寒清热，用于治疗血热滞，红肿热痛，痛肿疮毒。
板蓝根，性味苦寒，归心经，清热解毒，凉血利咽，用于热毒壅盛所至之发热，头病，咽喉肿瘤，痛肿疮毒。
紫草，性味甘寒，归心肝经，凉血活血，解毒消毒，用于血热毒盛，痛肿疮毒。
金银花：金银花自古被誉为清热解毒的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等证，均效果显著。
淡竹叶：清热除烦，生津利尿。治热病烦渴，小儿惊痫，咳逆吐衄，面赤，小便短亦，口糜舌疮。
干蛇胆：性味甘苦寒，心肝胃经，清热燥湿，杀虫明目。
地黄：清热生津滋阴，养血。治阴虚发热，消渴，吐血，衄血，血崩，月经不调。《本草新编》：生地，凉头面之火，清肺肝之热，热血妄行，或吐血，或衄血，或下血，宜用之为主，而加入荆芥，以归其经，加入三七根末，以止其络。
百合：性味甘寒，归肺心经，润肺止咳，清心安神。
北细辛：性味辛温，归肺肾经，辛温香窜，通窍散寒止痛。
本发明的中药组合物根据中药的药性将中药粉碎成不同大小的颗粒，不同的提取方法提取中药组分中的有效成分，最大程度将药材中的功效成分提取出来。通过控制各组分的含量、提取过程，以及各组分提取物的添加顺序，各组分间产生了协同作用，起到清热解毒、活血化瘀、消肿缓结、缓急止痛和敛疮生肌的功效，同时可以起到增强和调节机体免疫力的功效。
本发明所提供的中药组合物，诸药合用，具有祛腐生肌，拔毒消肿的功效可用于治疗癌症病人放化疗后的皮肤粘膜或口腔粘膜的损伤，治疗效果好、见效快，无毒副作用。
具体实施方式
实施例1
一种中药组合物，由以下重量份数的原料药制成：
根据上述中药组合物的配比，作如下制备：
(1)取黄连粉碎成最粗粉，水回流提取，滤液浓缩至60℃相对密度为1.15时，加乙醇至乙醇浓度为60％，搅匀，静默过夜，抽滤，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至60℃相对密度为1.35，干燥，粉碎，得黄连浸膏粉，备用；
(2)将紫草、板蓝根加乙醇回流提取，过滤，药渣留用；滤液回收乙醇至无醇味，干燥，粉碎，得紫草和板蓝根浸膏粉，备用；
(3)将北细辛根药材粉碎成最粗粉，水回流提取收集芳香油及芳香水，芳香油中加入β-环糊精，混匀，加热至40℃，100转/分搅拌，包合1小时，冷藏2小时，抽滤，沉淀，60℃以下干燥，粉碎，备用；药液及药渣留用；
(4)取苦地丁、金银花、淡竹叶、地黄和百合，与紫草、板蓝根和北细辛根药渣混合，回流提取三次，滤液合并，浓缩至60℃相对密度为1.30，加乙醇至乙醇浓度为50％，搅匀，静置过夜，抽滤，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至60℃相对密度为1.35，干燥，粉碎，得混合浸膏粉，备用；
(5)干蛇胆粉碎成细粉，过100目筛，与细辛芳香油的β-环糊精包合物细粉，羟丙基淀粉，按等量递增法混匀，再与所述黄连浸膏粉、紫草和板蓝根浸膏粉和混合浸膏粉混匀，加90％乙醇制软材，16目筛制粒，70℃干燥；
(6)14目筛整粒，添加硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，灭菌，包装，即得。
其中，步骤(1)中所述水回流提取包括三次，每次加黄连重量9倍的水，每次2小时。
步骤(2)中所述乙醇回流提取两次，第一次加紫草和板蓝根重量6倍的95％乙醇，回流提取1.5小时，第二次加紫草和板蓝根重量5倍的95％乙醇，回流提取1.0小时。
步骤(3)中所述水回流提取为：加北细辛根10倍量的水回流提取6小时。
所述β-环糊精的量为北细辛根的35wt％。
步骤(4)中所述回流提取每次加黄连重量9倍的水，每次2小时。
实施例2
一种中药组合物，由以下重量份数的原料药制成：
(1)取黄连粉碎成最粗粉，水回流提取，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10时，加乙醇至乙醇浓度为55％，搅匀，静默过夜，抽滤，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至60℃相对密度为1.30，干燥，粉碎，得黄连浸膏粉，备用；
(2)将紫草、板蓝根加乙醇回流提取，过滤，药渣留用；滤液回收乙醇至无醇味，干燥，粉碎，得紫草和板蓝根浸膏粉，备用；
(3)将北细辛根药材粉碎成最粗粉，水回流提取收集芳香油及芳香水，芳香油中加入β-环糊精，混匀，加热至42℃，110转/分搅拌，包合1.2小时，冷藏1.5小时，抽滤，沉淀，60℃以下干燥，粉碎，备用；药液及药渣留用；
(4)取苦地丁、金银花、淡竹叶、地黄和百合，与紫草、板蓝根和北细辛根药渣混合，回流提取三次，滤液合并，浓缩至60℃相对密度为1.30，加乙醇至乙醇浓度为45％，搅匀，静置过夜，抽滤，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至60℃相对密度为1.34，干燥，粉碎，得混合浸膏粉，备用；
(5)干蛇胆粉碎成细粉，过100目筛，与细辛芳香油的β-环糊精包合物细粉，羟丙基淀粉，按等量递增法混匀，再与所述黄连浸膏粉、紫草和板蓝根浸膏粉和混合浸膏粉混匀，加85％乙醇制软材，16目筛制粒，60℃干燥；
(6)14目筛整粒，添加辅料，制剂即得。
其中，步骤(1)中所述水回流提取包括三次，每次加黄连重量8倍的水，每次1.5小时。
步骤(2)中所述乙醇回流提取两次，第一次加紫草和板蓝根重量6倍的92％乙醇，回流提取1.6小时，第二次加紫草和板蓝根重量5倍的92％乙醇，回流提取1.2小时。
步骤(3)中所述水回流提取为：加北细辛根11倍量的水回流提取6.5小时。
所述β-环糊精的量为北细辛根的30wt％。
步骤(4)中所述回流提取每次加黄连重量8倍的水，每次1.5小时。
实施例3
一种中药组合物，由以下重量份数的原料药制成：
(1)取黄连粉碎成最粗粉，水回流提取，滤液浓缩至60℃相对密度为1.20时，加乙醇至乙醇浓度为65％，搅匀，静默过夜，抽滤，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩至60℃相对密度为1.40，干燥，粉碎，得黄连浸膏粉，备用；
(2)将紫草、板蓝根加乙醇回流提取，过滤，药渣留用；滤液回收乙醇至无醇味，干燥，粉碎，得紫草和板蓝根浸膏粉，备用；
(3)将北细辛根药材粉碎成最粗粉，水回流提取收集芳香油及芳香水，芳香油中加入β-环糊精，混匀，加热至45℃，120转/分搅拌，包合1.5小时，冷藏2.5小时，抽滤，沉淀，60℃以下干燥，粉碎，备用；药液及药渣留用；
(4)取苦地丁、金银花、淡竹叶、地黄和百合，与紫草、板蓝根和北细辛根药渣混合，回流提取三次，滤液合并，浓缩至60℃相对密度为1.32，加乙醇至乙醇浓度为55％，搅匀，静置过夜，抽滤，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至60℃相对密度为1.36，干燥，粉碎，得混合浸膏粉，备用；
(5)干蛇胆粉碎成细粉，过100目筛，与细辛芳香油的β-环糊精包合物细粉，羟丙基淀粉，按等量递增法混匀，再与所述黄连浸膏粉、紫草和板蓝根浸膏粉和混合浸膏粉混匀，加95％乙醇制软材，16目筛制粒，80℃干燥；
(6)14目筛整粒，添加辅料，制剂即得。
其中，步骤(1)中所述水回流提取包括三次，每次加黄连重量10倍的水，每次2.5小时。
步骤(2)中所述乙醇回流提取两次，第一次加紫草和板蓝根重量6倍的96％乙醇，回流提取2小时，第二次加紫草和板蓝根重量5倍的96％乙醇，回流提取1.5小时。
步骤(3)中所述水回流提取为：加北细辛根12倍量的水回流提取7小时。
所述β-环糊精的量为北细辛根的30-40wt％。
步骤(4)中所述回流提取每次加黄连重量10倍的水，每次2.5小时。
试验例1
(1)病例来源：头颈部肿瘤放疗后口腔溃疡患者80例，根据不同的治疗方法随机分为对照组和观察组，每组80例。对照组男性25例，女性15例；年龄40～65岁，平均年龄53.2岁；耳鼻喉科肿瘤17例，颈部肿瘤12例，口腔颌面部肿瘤11例。观察组男性23例，女性17例；年龄39～66岁，平均年龄54.1岁；耳鼻喉科肿瘤18例，颈部肿瘤11例，口腔颌面部肿瘤11例。两组患者一般资料(性别、用牙习惯和口腔溃疡病情程度等)差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
(2)研究对象质量控制标准：根据世界卫生组织(WHO)分级系统中抗癌药毒性反应分级标准分为四个等级:
Ⅰ级口腔溃疡：口腔黏膜轻度疼痛但不影响进食；
Ⅱ级口腔溃疡：存在散在溃疡，口腔黏膜有明显的红斑且疼痛加重，患者可进食半流质饮食；
Ⅲ级口腔溃疡：口腔部位明显疼痛，患者只能进食流质饮食；
Ⅳ级口腔溃疡：口腔剧烈疼痛，患者不能进食；
其中Ⅰ级口腔溃疡14例，Ⅱ级26例，Ⅲ级24例，Ⅳ级16例，患者均知情。
(3)治疗方法:对照组患者给予常规漱口液(由庆大霉素24万单位、地塞米松5mg、2％利多卡因10ml混合配制)进行治疗。观察组患者在常规治疗的同时加用实施例1的中药组合物所制备的片剂进行治疗，具体使用方法为放疗第1天时服用，口服，一次4片(每片相当于生药量的4.31g)，每天3次。所有患者伴随放疗同步服用至照射剂量70Gy时进行数据统计。
(4)统计学方法:采用SPSS20.0软件进行统计分析，对单向有序计数资料组间比较采用秩和检验，计量资料组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
(5)试验结果
两组患者口腔溃疡平均出现时间比较:观察组患者Ⅰ～Ⅱ级口腔溃疡平均出现时间明显迟于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，结果见表1。
表1两组患者Ⅰ～Ⅱ级口腔溃疡出现时间比较(d，)
两组患者口腔溃疡的发生率比较:与治疗前相比，两组患者用药后Ⅲ级和Ⅳ级口腔溃疡的发生率明显降低，观察组患者口腔溃疡维持在轻微的Ⅰ级，结果见表2。
表2两组患者Ⅲ～Ⅳ级口腔溃疡发生率的比较[例(％)]
两组患者口腔溃疡平均愈合时间比较:观察组患者口腔溃疡平均愈合时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，结果见表3。
表3两组患者口腔溃疡平均愈合时间(d，)
由以上可知，服用本发明的中药组合物所制备的制剂对于肿瘤放化疗所引起的皮肤损伤疗效显著。放疗至口腔溃疡患者的Ⅰ～Ⅱ级口腔溃疡平均出现时间、愈合程度以及遏止Ⅲ级和Ⅳ级发生率等方面明显优于对照，差异有统计学意义。
以上对本发明实施例所提供的一种中药组合物及其在治疗放化疗后皮肤损伤方面的应用，进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。