本发明涉及中药技术领域，具体是一种治疗神经外科术后高敏状态的中药及其制备方法及应用。
背景技术：
疼痛(Pain)是一种与组织损伤或潜在的损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验。它包括伤害，刺激作用于机体所引起的“痛”感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应，其中，痛感觉是指人类对疼痛的感觉，是人类所特有的。疼痛能提供躯体受到威胁时的警报信号，使机体迅速地对伤害性刺激作出反应。病理性疼痛根据起因的不同又可分为炎症性痛和神经病理痛，它们在躯体和内脏组织均能产生；炎症性痛是指由创伤、细菌或病毒感染以及外科手术引起的外周组织损伤导致炎症时所发生的疼痛，包括痛觉过敏、触诱发痛、自发痛和继发痛；神经病理痛是指由创伤、感染或代谢病引起的神经损伤而造成的疼痛。而神经外科手术术后疼痛则与二者均相关。
神经外科手术术后在麻醉药的效果消失以后，手术部位往往会产生持续的疼痛，使病人苦不堪言，这种症状即为“术后疼痛高敏状态”。此时，医院里的医生都会给病人开具有止痛效果的西药，西药在服用之后，效果会显现的比较快，但需要持续服用，而且西药中的麻醉成分还会对病人的部位器官产生副作用，病人服用时间一长，容易对药物产生依赖性。不仅如此，在术后使用镇痛药物，还会掩盖病情，从而不利于局部神经恢复，因此，急需要一种安全的、能抑制术后高敏状态的药物。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种安全有效的治疗神经外科术后高敏状态的中药及其制备方法及应用。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
治疗神经外科术后高敏状态的中药，按照质量份数计，由金橘核5-9份、钩藤4-7份、大叶桉9-14份、白头翁6-10份、元胡4-7份组成。
作为本发明进一步的方案：按照质量份数计，由金橘核6-8份、钩藤5-6份、大叶桉11-13份、白头翁7-9份、元胡5-6份组成。
作为本发明进一步的方案：按照质量份数计，由金橘核7份、钩藤5份、大叶桉12份、白头翁8份、元胡6份组成。
所述的治疗神经外科术后高敏状态的中药的制备方法，包括以下步骤：
(1)将金橘核、钩藤和白头翁洗净，晾干，加入其质量之和的0.32-0.36倍的蜂蜜搅拌均匀，于-18℃温度下冷冻1-2h后立即进行粉碎，得到粒度为0.5-0.8mm的混合物；
(2)接着往混合物中加入其质量的4-6倍的乙醇溶液，在温度为25-30℃、功率为220-260W、频率为2000Hz条件下进行微波提取5-6次，其中，每次微波辐照总时间为30-40s，每次微波辐照均采用间隔式辐照，即辐照5s，间隔5s，得到微波处理后的药液；
(3)然后在温度为38-42℃、功率220-260W，频率34-38kHz条件下，对微波处理后的药液进行超声波提取8-10min，待药液自然降温至室温，过滤得到滤液和滤渣；
(4)分别将大叶桉和元胡洗净，粉碎，再与步骤(3)得到的滤渣混合，加入其质量之和的5-8倍的水中浸泡0.5h，煮沸3-4h，提取；再次加入其质量之和的4-6倍的水，煮沸2-3h，提取；最后，加入其质量之和的3-5倍的水，煮沸1-2h，提取；合并三次提取液，过滤，浓缩成65℃下相对密度为1.12-1.13的稠膏，备用；
(5)将步骤(3)制得的滤液和步骤(4)制得的稠膏混合，制成胶囊剂，即为所述的治疗神经外科术后高敏状态的药物。
本发明所用中药材的药性及药效如下：
金橘核
【别名】金橘子(《闽东本草》)。
【来源】为芸香科植物金橘及金弹的种子。
【性味】味酸辛，性平，无毒。
【归经】入肝、肺二经。
【功能主治】治目疾、喉痹，消瘰疬结核。
钩藤
【别名】双钩藤、鹰爪风、吊风根、金钩草、倒挂刺
【来源】本品为茜草科植物钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤或无柄果钩藤的干燥带钩茎枝。秋、冬二季采收，去叶，切段，晒干。
【性味】甘，凉。
【归经】归肝、心包经。
【功能主治】清热平肝，息风定惊。用于头痛眩晕，感冒夹惊，惊痫抽搐，妊娠子痫；高血压。
大叶桉
【别名】蚊仔树
【来源】为桃金娘科桉属植物大叶桉，以叶入药。全年可采，阴干备用。
【化学成分】鲜叶含挥发油(桉树油)约0.7％，油的主要成分为桉油精(cineole)、百里香酚(thymol)、古容薁(guajazulene，C15H18)、蓝桉醇(globulol，C16H26O)、松香芹酮(l-pinocarvon，C10H14O)。此外，尚含桉叶酸、苦味质、鞣质、树脂等。
【性味】微辛、微苦，平。
【功能主治】疏风解热，抑菌消炎，防腐止痒。用于预防流行性感冒、流行性脑脊髓膜炎，治上呼吸道感染，咽喉炎，支气管炎，肺炎，急、慢性肾盂肾炎，肠炎，痢疾，丝虫病；外用治烧烫伤，蜂窝织炎，乳腺炎，疖肿，丹毒，水田皮炎，皮肤湿疹，脚癣，皮肤消毒。
白头翁
【别名】毛姑朵花、老婆子花、老公花
【来源】本品为毛茛科植物白头翁的干燥根。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。
【性味】苦，寒。
【归经】归胃、大肠经。
【功能主治】清热解毒，凉血止痢。用于热毒血痢，阴痒带下，阿米巴痢。
延胡索
【别名】玄胡素、元胡
【来源】本品为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎。夏初茎叶枯萎时采挖，除去须根，洗净，置沸水中煮至恰无白心时，取出，晒干。
【性味】辛、苦，温。
【归经】归肝、脾经。
【功能主治】活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。
所述的治疗神经外科术后高敏状态的药物的服用方法：每天两次，早、晚各一次，温开水送服，每次服用相当于20g生药的剂量，5天为一个疗程，连续服用1-2个疗程见效。
所述的中药在制备治疗神经外科术后高敏状态的药物中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明以金橘核、钩藤、大叶桉、白头翁、元胡几味中药材入药，经科学配伍，具有舒筋络、祛痰火、清热解毒的功效，经临床验证，其对神经外科手术术后处于高敏状态的病人有很好的止痛和疗伤效果，且药效快、药力持久，无任何毒副作用，即使病人长期服用也不会产生药物依赖性。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本发明实施例中，治疗神经外科术后高敏状态的中药，按照质量份数计，由金橘核5份、钩藤7份、大叶桉9份、白头翁10份、元胡4份组成。
所述的治疗神经外科术后高敏状态的中药的制备方法，包括以下步骤：
(1)将金橘核、钩藤和白头翁洗净，晾干，加入其质量之和的0.32倍的蜂蜜搅拌均匀，于-18℃温度下冷冻2h后立即进行粉碎，得到粒度为0.5mm的混合物；
(2)接着往混合物中加入其质量的6倍的乙醇溶液，在温度为25℃、功率为260W、频率为2000Hz条件下进行微波提取5次，其中，每次微波辐照总时间为40s，每次微波辐照均采用间隔式辐照，即辐照5s，间隔5s，得到微波处理后的药液；
(3)然后在温度为38℃、功率260W，频率34kHz条件下，对微波处理后的药液进行超声波提取10min，待药液自然降温至室温，过滤得到滤液和滤渣；
(4)分别将大叶桉和元胡洗净，粉碎，再与步骤(3)得到的滤渣混合，加入其质量之和的5倍的水中浸泡0.5h，煮沸4h，提取；再次加入其质量之和的4倍的水，煮沸3h，提取；最后，加入其质量之和的3倍的水，煮沸2h，提取；合并三次提取液，过滤，浓缩成65℃下相对密度为1.12的稠膏，备用；
(5)将步骤(3)制得的滤液和步骤(4)制得的稠膏混合，制成胶囊剂，即为所述的治疗神经外科术后高敏状态的药物。
实施例2
本发明实施例中，治疗神经外科术后高敏状态的中药，按照质量份数计，由金橘核9份、钩藤4份、大叶桉14份、白头翁6份、元胡7份组成。
所述的治疗神经外科术后高敏状态的中药的制备方法，包括以下步骤：
(1)将金橘核、钩藤和白头翁洗净，晾干，加入其质量之和的0.36倍的蜂蜜搅拌均匀，于-18℃温度下冷冻1h后立即进行粉碎，得到粒度为0.8mm的混合物；
(2)接着往混合物中加入其质量的4倍的乙醇溶液，在温度为30℃、功率为220W、频率为2000Hz条件下进行微波提取6次，其中，每次微波辐照总时间为30s，每次微波辐照均采用间隔式辐照，即辐照5s，间隔5s，得到微波处理后的药液；
(3)然后在温度为42℃、功率220W，频率38kHz条件下，对微波处理后的药液进行超声波提取8min，待药液自然降温至室温，过滤得到滤液和滤渣；
(4)分别将大叶桉和元胡洗净，粉碎，再与步骤(3)得到的滤渣混合，加入其质量之和的8倍的水中浸泡0.5h，煮沸3h，提取；再次加入其质量之和的6倍的水，煮沸2h，提取；最后，加入其质量之和的5倍的水，煮沸1h，提取；合并三次提取液，过滤，浓缩成65℃下相对密度为1.13的稠膏，备用；
(5)将步骤(3)制得的滤液和步骤(4)制得的稠膏混合，制成胶囊剂，即为所述的治疗神经外科术后高敏状态的药物。
实施例3
本发明实施例中，治疗神经外科术后高敏状态的中药，按照质量份数计，由金橘核6份、钩藤6份、大叶桉11份、白头翁9份、元胡5份组成。
所述的治疗神经外科术后高敏状态的中药的制备方法，包括以下步骤：
(1)将金橘核、钩藤和白头翁洗净，晾干，加入其质量之和的0.35倍的蜂蜜搅拌均匀，于-18℃温度下冷冻2h后立即进行粉碎，得到粒度为0.5mm的混合物；
(2)接着往混合物中加入其质量的5倍的乙醇溶液，在温度为26℃、功率为250W、频率为2000Hz条件下进行微波提取6次，其中，每次微波辐照总时间为40s，每次微波辐照均采用间隔式辐照，即辐照5s，间隔5s，得到微波处理后的药液；
(3)然后在温度为40℃、功率250W，频率37kHz条件下，对微波处理后的药液进行超声波提取9min，待药液自然降温至室温，过滤得到滤液和滤渣；
(4)分别将大叶桉和元胡洗净，粉碎，再与步骤(3)得到的滤渣混合，加入其质量之和的7倍的水中浸泡0.5h，煮沸4h，提取；再次加入其质量之和的5倍的水，煮沸3h，提取；最后，加入其质量之和的4倍的水，煮沸2h，提取；合并三次提取液，过滤，浓缩成65℃下相对密度为1.13的稠膏，备用；
(5)将步骤(3)制得的滤液和步骤(4)制得的稠膏混合，制成胶囊剂，即为所述的治疗神经外科术后高敏状态的药物。
实施例4
本发明实施例中，治疗神经外科术后高敏状态的中药，按照质量份数计，由金橘核8份、钩藤5份、大叶桉13份、白头翁7份、元胡6份组成。
所述的治疗神经外科术后高敏状态的中药的制备方法，与实施例3相同。
实施例5
本发明实施例中，治疗神经外科术后高敏状态的中药，按照质量份数计，由金橘核7份、钩藤5份、大叶桉12份、白头翁8份、元胡6份组成。
所述的治疗神经外科术后高敏状态的中药的制备方法，与实施例3相同。
本发明中药具有舒筋络、祛痰火、清热解毒的功效，现将其用于临床应用。
药物毒理学试验
1、急性毒性试验
以本发明实施例5制得的胶囊剂为试验，采用灌胃给药方式，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，每次给药30g生药量，累积药物总量达90g生药/kg，相当于人临床用量的135倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随实验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、肠等均未发现颜色及形态异常，未能测出半数致死量(LD50)。结果表明：本发明中药无急性毒性反应。
2、长期毒性试验
以本发明实施例5制得的胶囊剂为试验，采用灌胃给药方式，将本发明中药分为低剂量、中剂量、高剂量三组，各组的药物用量分别为10、20、40g生药/kg/d，相当于临床剂量的15、30、60倍。灌胃给药12周后，本发明中药对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。结果表明：本发明中药在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明中药无毒性反应，长期用药安全可靠。
以下为将其应用于临床试验的具体相关资料。
1、病例选择
选取神经外科周围神经手术患者400例临床观察，其中，脑周围神经手术79例，肢体手术136例，急诊外伤修复122例，择期手术63例；男性218例，女性182例，年龄17-68岁，平均年龄42.6岁。将该400例患者随机分为治疗1-5组、对照1-3组共八组，每组50例，各组病例的病程、症状轻重程度基本一致，无显著差异，具有可比性。
2、治疗方法
治疗1-5组：在术后6h后，分别服用本发明实施例1-5制得的胶囊剂，每天两次，早、晚各一次，温开水送服，每次服用相当于20g生药的剂量，5天为一个疗程。
对照1组：在术后6h后，服用谷维素，30mg/次，3次/d，温水送服。
对照2组：在术后6h后，服用的胶囊剂，仅含有钩藤、大叶桉、白头翁、元胡四种组分，其余与实施例5完全相同。每天两次，早、晚各一次，温开水送服，每次服用相当于20g生药的剂量，5天为一个疗程。
对照3组：在术后6h后，服用的胶囊剂，仅含有金橘核这一种组分，其余与实施例5完全相同。每天两次，早、晚各一次，温开水送服，每次服用相当于20g生药的剂量，5天为一个疗程。
在患者服药前详细询问有无眩晕、恶心、呕吐、心慌、胸闷、气短、嗜睡、皮疹、周身乏力等症状，并进行血压、脉搏、呼吸和瞳孔检查，检测肝功、肾功、血常规及尿常规。
连续服用5天后，统计疗效。
3、疗效判定标准
疼痛强度：由患者本人判断，0-10数字疼痛强度分级法(NPIS)，记录0-2为无疼痛，3-5为轻度疼痛，6-7为中度疼痛，8-10为重度疼痛。
疼痛缓解度(PAR)：由医生根据患者疼痛减轻程度按5级判断记录。
0度：未缓解；
1度：轻度缓解(疼痛减轻约为1/4)；
2度：中度缓解(疼痛减轻约为1/2)；
3度：明显缓解(疼痛减轻为3/4以上)；
4度：疼痛消失。
镇痛效果评价指标：疼痛强度差(PID)即患者服药前疼痛强度与服药后测定疼痛强度之差值。
4、统计学分析：SPSS 13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用检验。
5、治疗结果
表1各组治疗前后的疼痛情况
由表1可以看出：
1、服药前各组疼痛情况比较：术后6h时，各组疼痛强度组间差异无统计学意义(P＞0.05)。
2、服药2天后仍需要镇痛药物(索米痛片)方能缓解疼痛的病例数分别为：治疗1组5例，治疗2组5例，治疗3组3例，治疗4组4例，治疗5组2例，对照1组19例，对照2组和对照3组均为50例。对比可以看出，治疗组中使用止痛片的人数明显低于对照组(P＜0.05)。
3、服药5天后各组疼痛情况比较(已将服药2天后使用止痛片的患者排除在外)：治疗组的疼痛情况明显低于对照组(P＜0.05)；对比治疗5组和对照2-3组，可以看出，金橘核在本发明中药中具有不可替代的、重要的作用，金橘核与本发明中药中其余组分有明显的协同增效作用。且在整个治疗过程中，各组均未发生明显不良反应。
综上所述：服用本发明中药的治疗组患者术后2天和5天的疼痛情况均明显轻于对照组对应时间的疼痛情况，本发明中药可以有效地降低镇痛药物的使用，且无明显不良反应，说明本发明中药在缓解术后疼痛方面拥有安全性高、无明显不良反应的优点。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。