本发明涉及一种用于改善皮肤的化妆材料、保健功能食品以及药物组合物。
背景技术：
：皮肤是承担从外部环境中保护人体功能的重要器官。例如，承担着防止内部的水分及有效成分向外部流出的屏障功能和体温调节功能，排泄功能等多种生理功能。随着个体的老化，皮肤也会因老化而丧失重要功能。皮肤老化的原因可以大致分成：被诠释为年龄增长的内因性因素；以及，因太阳光损伤等的外因性因素。由于这种内、外因素，皮肤发生老化，导致在皮肤上生成皱纹以及出现弹性降低的现象，而这种现象主要是因真皮层的损伤和变化而产生。皮肤的结构大致分类为表皮层、真皮层、皮下脂肪层。真皮层是占据皮肤90％的实质性的皮肤，由胶原纤维、弹性纤维等结缔组织以及填充细胞与结缔组织间的基质构成。胶原纤维由成纤维细胞生成，已知其主要的功能是，赋予皮肤机械的坚固性，赋予结缔组织抵抗力及组织结合力，以及在支撑细胞的粘着方面起作用。这种胶原蛋白随着年龄增长其量逐渐减少，且结构受损，而这种现象被认为内因性皮肤老化，是产生皱纹的主要原因。并且，因紫外线的胶原纤维损伤可以看作是外因性皮肤老化，产生皱纹的原因。弹性纤维作为保持皮肤弹性的重要物质，当其因各种原因而发生改性时，会引起皮肤弹性的下降。基质是填充真皮的结合纤维与细胞间的物质，以无定形的凝胶状态存在。作为构成基质的亲水性多糖的糖胺聚糖，其溶于水时以粘液状态存在，因此也称为粘多糖(mucopolysaccharide)。糖胺聚糖(Glycosaminoglycan；GAG)是二糖类的糖反复连接的结构，例如，有透明质酸(Hyaluronicacid)、硫酸软骨素(chondroitinsulfate)、硫酸乙酰肝素(heparansulfate)、肝素(heparin)、硫酸角质素(keratansulfate)、硫酸皮肤素(dermatansulfate)。GAG大致可以分为两种，即不包含硫酸根的GAG，如透明质酸(Hyaluronicacid)；以及包含硫酸根的GAG，如上述中其余的五种。GAG在皮肤中主要存在于细胞外基质(Extracellularmatrix；ECM)，起到填充占据ECM的大部分的胶原纤维、弹性纤维间的空隙的作用，并感知周围蛋白质的变化或细胞的变化，从而向细胞传递信号。由此，影响细胞的生长、分化以及正常的功能。并且，由于GAG与水分子的结合力优秀，因此对保持皮肤水分也起到重要的作用。当由于内因、外因而发生皮肤老化时，存在于真皮中的GAG量减少，且重新合成GAG的能力下降，从而增加真皮层的空隙，导致皱纹的产生、皮肤弹性的降低以及水分减少等问题。目前，作为用于改善这种皮肤老化和皱纹而使用的皱纹的预防及改善用化妆材料中，含有维生素A(视网醇)或视黄醇棕榈酸酯的产品具有代表性。然而，含有这些原料的产品随着时间的经过，不但对产品内成分的变化脆弱，并且，当以有效浓度以上的浓度浸透或分解在皮肤时，存在着会引起明显的皮肤刺激和红肿等的问题，因此，为了安全其使用量受限，从而皱纹的预防和改善效果以及保湿效果实质上微弱。因此，对开发既不会引发安全性问题，还能够改善皮肤的老化和保湿的物质以及包含该物质的化妆材料的需求一直存在。如上所述，一直以来存在着对开发既能够根本性地改善皮肤老化和皱纹、保湿能力等，且没有毒性的抗老化剂的需求，为了解决上述课题，本发明人一直对能够抑制皮肤老化和皱纹产生的物质进行了研究，确认到漆黄素对皮肤细胞的硫酸化糖胺聚糖的合成以及胶原蛋白类型I的合成的促进效果优秀，从而完成了本发明。技术实现要素：因此，本发明的目的在于，提供具有皮肤改善效果的化妆材料组合物、药物组合物及食品组合物。为了达成上述课题，本发明提供一种化妆材料组合物，其作为有效成分，包含漆黄素(fisetin)或其衍生物。上述组合物，可以是用于促进硫酸化糖胺聚糖(sulfatedGlycosaminoglycan)合成的组合物。上述组合物，可以是用于促进胶原蛋白合成的组合物。上述组合物，可以是用于改善或预防皮肤老化、皮肤皱纹、皮肤弹性下降、皮肤水分含量下降或老化的组合物。包含在上述组合物中的漆黄素的含量相对于组合物总量可以为1×10-5～10重量％。上述化妆材料组合物可以具有选自于由溶液、悬浮液、乳液、膏剂、凝胶剂、霜剂、润肤液、粉剂、皂剂、含表面活性剂的清洗剂、油、粉底霜、化妆水类、化妆软膏、喷雾剂、面膜、防晒霜、隔离霜、卸妆剂以及清洗剂所组成的组中的剂型。另外，本发明提供一种化妆品，其作有效成分，包含漆黄素(fisetin)或其衍生物。另外，本发明提供一种用于预防和治疗皮肤损伤疾病的药物组合物，其作为有效成分，包含漆黄素(fisetin)或其衍生物。上述皮肤损伤疾病，可选自于由红斑(erythema)、皮肤老化、皮肤皱纹、皮肤毛细血管扩张症、皮肤弹性下降以及皮肤水分含量下降所组成的组中。可以是，上述药物组合物具有选自于由软膏剂、霜剂、片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服溶液剂、糖浆剂、水溶液、非水性溶剂、悬浮剂以及乳剂所组成的组中的剂型的用于预防和治疗皮肤损伤疾病的组合物。另外，本发明提供一种保健功能食品组合物，其作为有效成分包含漆黄素(fisetin)或其衍生物，且用于改善或预防皮肤老化、皮肤皱纹、皮肤弹性下降或皮肤水分含量下降。本发明的作为有效成分包含漆黄素的组合物，具有改善或预防皮肤的老化、皱纹、弹性下降、水分含量下降的效果，具体而言，通过促进皮肤内胶原蛋白(I类型)以及硫酸化糖胺聚糖的合成，能够提高皮肤的机械坚固性，从而具有根本性地改善和预防皮肤皱纹、老化、弹性等下降的效果，并且，由于来自天然物质，毒性和副作用少，因此在化妆材料、药物组合物以及食品组合物中非常有用。具体实施方式本发明涉及一种化妆材料组合物，其作为有效成分，包含漆黄素或其衍生物。上述漆黄素可由下述化学式1表示。化学式1：上述化学式1的化合物名称为2-(3，4-二羟基苯基)-3，7-二羟基色原酮(2-(3，4-dihydroxyphenyl)-3，7-dihydroxychromen-4-one)，通用名为漆黄素(fisetin)。上述漆黄素为类黄酮种类中的一种，是分子式为C15H10O6，分子量为286的化合物。上述漆黄素一般为黄色针状的结晶，熔点为360℃以上，在稀醋酸中重结晶的漆黄素可含有6分子结晶水。上述漆黄素，可通过本领域中公知的各种有机化学方法等化学合成。另外，可以从植物提取物中提取并精制，从而容易地获得。本发明的漆黄素，是从西格玛奥德里奇(Sigmaaldrich，美国)购买使用。上述漆黄素的衍生物，包括漆黄素的部分结构被取代或改变的化合物中，显示出与本发明漆黄素的效果相似的效果的所有化合物。本发明的漆黄素，能够作为有效成分，应用于抑制、治疗和改善与胶原蛋白减少和弹性下降有关的皱纹产生中，而且，能够作为有效成分，应用于抑制、治疗和改善因真皮细胞外基质的其它构成成分即硫酸化糖胺聚糖的合成量下降和分解加速导致的皱纹产生中，并且，对发生在皮肤等的伤口的治愈效果也优秀，因此，还可以作为治疗伤口的有效成分使用。进而，即便是包含少量的漆黄素，也能够保持优秀的功效，因此在医药品或化妆品中，作为改善或预防皮肤皱纹、皮肤弹性下降或皮肤老化的有效成分，能够以多种剂型被利用，从而具有应用范围广的优点。确认到上述漆黄素能够促进硫酸化糖胺聚糖以及胶原蛋白类型I的生物合成，从而能够发挥使胶原蛋白类型I和皮肤真皮细胞外基质的构成保持致密的效果。在具体的一实施例中，为了了解漆黄素对人成纤维细胞和角质形成细胞的效果，而在人成纤维细胞处理漆黄素时，确认到了硫酸化糖胺聚糖和胶原蛋白类型I的生成增加(表1和表2)。上述漆黄素能够促进HAS-2、HAS-3的表达，在本发明的实施例中，为了了解漆黄素对HAS-2、HAS-3表达的增强效果，而在人角质形成细胞处理漆黄素时，确认到HAS-2、HAS-3的表达增加(表3)。因此，本发明的化妆材料组合物，可以是用于促进硫酸化糖胺聚糖(sulfatedGlycosaminoglycan)合成和/或胶原蛋白合成的化妆材料组合物。另外，本发明的化妆材料组合物可以是皮肤保湿用的化妆材料组合物。包含上述漆黄素的化妆材料组合物，在皮肤内起到提高硫酸化糖胺聚糖的生成，且促进I类型胶原蛋白的生成，增强HAS表达的作用，从而能够改善皮肤，因此，优选为用于改善或预防皮肤老化、皮肤皱纹、皮肤弹性下降或皮肤水分含量下降的化妆材料组合物。通过实验，确认到使用本发明的组合物时，皮肤水分含量增加以及水分保持能力增加(表4)，并且，通过实验，确认到皮肤弹性的改善、预防老化、预防或改善皮肤皱纹的效果优秀(表5)。上述用语“皮肤老化”，是指皮肤上出现弹性减少、光泽减少、皱纹生成、再生能力减弱或严重干燥等症状，可因时间的推移或外部环境等而诱发，当与胶原蛋白、弹性蛋白同时硫酸化糖胺聚糖等细胞外基质的组成成分减少时，会产生皮肤弹性下降或皮肤皱纹生成的现象，有可能因上述成分的减少而诱发。本发明的用语“皮肤皱纹”，是指形成在皮肤上的细纹或褶皱(fold)。上述皮肤皱纹可因基因、存在于皮肤真皮中的胶原蛋白的减少、外部环境等而诱发，当有助于弹性蛋白和胶原蛋白等在细胞内结构支撑的硫酸化糖胺聚糖减少时，会产生皮肤皱纹。上述用语“皮肤弹性”，是通过由存在于真皮层中的弹性蛋白(elastin)构成的弹性纤维产生，由于这种弹性纤维如橡胶那样具有非常低的弹性系数，因此通过小的力量也会轻易地变形，并且当上述力量被去除时能够轻易地恢复原形。由于上述硫酸化糖胺聚糖的减少，不仅会带来胶原蛋白和弹性蛋白的减少，并且难以保持结构，因此会出现皮肤弹性下降的情况。上述用语“保湿”，是指适当地调节水分损失(水分蒸发)等，从而保持生物体的恒常性。当与皮肤内透明质酸同时硫酸化糖胺聚糖减少时，会引起水分损失。上述用语“预防”，是指不管引起老化的原因，利用本发明的组合物抑制或延迟皮肤老化或皱纹生成、弹性或水分含量下降的情形，优选是指，通过在成纤维细胞和角质形成细胞中促进硫酸化糖胺聚糖和胶原蛋白类型I的生物合成的作用，达到抑制或延迟的情形。上述用语“改善”，是指保持或强化与皮肤皱纹、老化和弹性相关的能力，从而使皮肤状态好转或受益的所有行为，具体地，是指促进硫酸化糖胺聚糖的合成，不仅抑制弹性蛋白和胶原蛋白的减少，还保持它们的结构，从而使皮肤皱纹、老化、弹性或水分含量得到好转。漆黄素能够以有效剂量包含在上述组合物中。上述用语“有效剂量”，是指能够抑制或延迟皮肤老化或皱纹生成的现象，或能够缓解已生成的皱纹的漆黄素的量。包含在本发明的皱纹改善用组合物中的上述漆黄素的有效剂量，可根据皱纹改善用组合物制剂的形态，以及上述漆黄素使用于皮肤的方法和停留在皮肤上的时间等而不同。例如，当上述皱纹改善用组合物以在皮肤科治疗已生成的皮肤皱纹的医药品形式被产品化时，与以日常适用于皮肤的化妆品的形式被产品化的情况相比，可包含更高浓度的漆黄素。并且，在以化妆品的形式被产品化的情况中，当有效成分短时间停留于皮肤的卸妆剂、清洗剂等冲洗(wash-off)类型的化妆品的情况下，可以包含较高浓度的漆黄素。反之，当为有效成分长时间停留于皮肤的化妆水、乳液、霜、精华素等免洗(leave-on)类型的化妆品的情况下，与冲洗类型的化妆品相比可包含低浓度的漆黄素。具体而言，包含在上述组合物中的漆黄素的含量，相对于组合物总量可以为1×10-5～10重量％，或1×10-4～8重量％，或1×10-3～6重量％，或1×10-2～5重量％，或0.05～4重量％，或0.01～2重量％。当上述成分的含量低于0.00001重量％时，难以获得其效果，而当超过10重量％时，则作为溶剂的溶解性等组合物的整体加工性降低，因此，作为后述的化妆品剂型等各种用途的使用可能会受限。另外，包含在上述组合物中的漆黄素的浓度，优选为0.1μg/mL～100μg/mL，更优选为1μg/mL～50μg/mL，更优选为5μg/mL～25μg/mL。上述化妆材料组合物能够以适用于表皮的任何剂型使用。例如，可具有选自于由溶液、悬浮液、乳液、膏剂、凝胶剂、霜剂、润肤液、粉剂、皂剂、含表面活性剂的清洗剂、油、粉底霜、化妆水类、化妆软膏、喷雾剂、面膜、防晒霜、隔离霜、卸妆剂及清洗剂所组成的组中的剂型，但并不受限于上述具体例。另外，上述化妆材料组合物可以作为用于增强皮肤弹性、防止皮肤老化、改善皮肤皱纹等的皮肤外用剂而使用。在本发明的一实施例中，将漆黄素制造成外用软膏或精华素剂型，并将其涂抹于人的皮肤时，确认具有优秀的皮肤皱纹改善效果。尤其是，确认到在本发明中，即便以低浓度即少量使用漆黄素的情况下，也能够表现出优秀的皱纹改善效果。为了便于使用和处理，本发明的含有漆黄素的化妆材料组合物，还可以包含化妆学上可接受的载体、稀释剂、助剂、着色剂、稳定剂、着香剂、表面活性剂、油分、保湿剂、醇、增稠剂、抗氧化剂、pH调节剂、防晒剂等，当作为皮肤外用组合物使用时，还能够以液状、乳状、霜状、软膏、棒状、面膜、糊剂、粉剂等能够适用于表皮的任何剂型使用。为了便于使用和处理，上述化妆材料组合物还可以包含化妆学上可接受的赋形剂。作为上述化妆学上可接受的赋形剂，可以举出表面活性剂、乳化剂、皂酸、溶剂、粘合剂、稀释剂、润滑剂，稳定剂、香料、水、低级醇、增稠剂、螯合剂、色素、防腐剂、着色剂、保存剂、抗生素、抗氧化剂、消泡剂、抗菌剂、抗重沉淀剂、酶、植物或矿物油、脂肪、荧光物质、杀真菌剂、向水性诱导物质、保湿剂、芳香剂、芳香剂载体、蛋白质、有机硅、增溶剂、糖衍生物、防晒剂、维生素、植物提取物或蜡等，且可以包含其中的一种或两种以上。当将上述化妆材料组合物剂型化为化妆品时，可以包含起到活性成分的载体作用的皮肤可接受的公知的赋形剂，具体可以参考Internationalcosmeticingredientdictionary，6thed.，Thecosmetic，ToiletryandFragranceAssociation，Inc.，Washington，1995中公开的内容。将上述文献作为本说明书的一部分。另外，本发明涉及一种化妆品，其作为有效成分，包含漆黄素或其衍生物。上述化妆品可以具有选自于由化妆水类、精华素类、护肤水类，润肤液类，霜类，面膜类所组成的组中的任意一种剂型。例如，上述化妆品可以为护肤水、柔肤水、爽肤水、收敛水、润肤液、乳液、保湿润肤液、营养润肤液、按摩霜、营养霜、保湿霜、护手霜、粉底霜、精华素、营养精华素、面膜、肥皂、洗面奶、洁肤露、卸妆霜、身体乳及沐浴露等，但并不限定于此。另外，本发明涉及一种用于预防或治疗皮肤损伤疾病的药物组合物，其作为有效成分，包含漆黄素或其衍生物。另外，本发明涉及一种包含上述药物组合物的医药品或医药辅品(sanitaryaid)。上述药物组合物，是指以诊断、治疗、减轻、处置或预防包括人的动物疾病为目的而使用的药材。上述皮肤损伤疾病，是指因皮肤受损而出现的疾病，具体地，可选自于由红斑(erythema)、皮肤老化、皮肤皱纹、皮肤毛细血管扩张症、皮肤弹性下降、皮肤水分含量下降及老化所组成的组中。本发明的药物组合物的优选的给药量，根据给药对象的年龄、性别、体重、症状、疾病的程度、药物形态、给药途径和给药期间而不同，本领域技术人员可以适当地选择。为了获得优秀的效果，优选将本发明的药物组合物以0.01～1000mg/天的量给药。给药可以每天一次，也可以分多次进行。另外，给药量可根据年龄、性别、体重、疾病的程度、给药途径等进行增减。因此，上述给药量在任何方面都不限定本发明的范围。可通过非口服、口服等多种途径，将上述组合物给药于大鼠、小鼠、家畜、人等哺乳动物，给药的所有方式都可以预料到，例如，可通过口服、直肠或静脉、肌肉、皮下、子宫内膜、或侧脑室内(intracerebroventricular)注射进行给药。本发明的用于预防或治疗皮肤损伤疾病的药物组合物，可以单独包含作为有效成分的上述漆黄素，除此之外，根据剂型、使用方法及使用目的，还可以包含药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂和/或辅助成分。更加具体地，除上述有效成分之外，还可以包含营养剂、维生素、电解质、风味剂、着色剂、强化剂(enhancer)、果胶酸及其盐、藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、用于碳酸饮料的碳酸化剂等。上述“药学上可接受”，是指在生理学上可接受，并对动物、优选对人给药时，通常不会引起胃肠功能障碍、眩晕等过敏反应或与此相似的反应。上述药学上有效的量，可根据疾病及其严重程度、患者年龄、体重、健康状态、性别、给药途径和治疗期间等适当地改变。作为上述药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的示例，可以举出选自于由乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯树胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、甲基羟基苯甲酸盐、丙羟基苯甲酸盐、滑石、硬脂酸镁及矿物油、糊精、碳酸钙、丙二醇、液体石蜡及生理盐水所组成的组中的一种以上，但并不限定于此，通常的载体、赋形剂或稀释剂都可以使用。上述成分可单独或组合后添加至上述作为有效成分的漆黄素中。上述药物组合物的剂型可根据使用方法而不同，可以使用本发明所属领域中公知的方法进行剂型化，以在对哺乳动物给药后，能够提供活性成分的迅速、持续或延迟的释放。作为上述剂型的示例，可以举出选自于由软膏、霜剂、片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服溶液剂、糖浆剂、水溶液、非水性溶剂、悬浮剂及乳剂所组成的组中的剂型。为了上述剂型，还可以包含赋形剂，例如，包含常规的填充剂、増量剤、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、抗凝剂、润滑剂、湿润剂、香料、乳化剂、防腐剂、甜味剂、芳香剂或保存剂等。通常，用于口服给药的固体制剂，包含片剂(TABLETS)、软质或硬质胶囊剂(CAPSULES)、丸剂(PILLS)、粉剂(POWDERS)和颗粒剂(GRANULES)等，这种制剂可以混合一种以上的赋形剂而调制，例如，混合淀粉、碳酸钙(calciumcarbonate)、蔗糖(sucrose)或乳糖(lactose)、明胶等。另外，除单纯的赋形剂之外，还可以使用硬脂酸镁、滑石等润滑剂。另外，用于口服给药的液体制剂，有悬浮剂(SUSTESIONS)、口服溶液剂、乳剂(EMULSIONS)和糖浆剂(SYRUPS)等，除作为通常使用的单纯稀释剂的水或液体石蜡之外，还可以包含各种赋形剂，例如，湿润剂、甜味剂、芳香剂、保存剂等。在透皮给药的示例中，有适合生成爽身粉、乳液、悬浮液、油、喷雾剂、软膏、含脂软膏(greasyointment)、霜膏剂、凝胶剂、泡沫剂或溶液，且适用于透皮给药系统(TTS:Transdermaltherapeuticsystem)的载体和/或赋形剂。本发明的局部用药物制剂，可以是半固体状剂型，特别是，有软膏(溶液软膏、悬浮液软膏)、霜剂、凝胶剂或膏剂。乳状中主要使用的有：脂肪醇，例如，月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇；脂肪酸，例如，棕榈酸或硬脂酸；液体或固体石蜡或地蜡、液体至固体状蜡，例如，肉豆蔻酸异丙酯；天然脂肪或部分合成脂肪，例如，椰子脂肪酸甘油三酯；硬化油，例如，氢化花生油或蓖麻油；或者，甘油脂肪酸的一部分酯化的物质，例如，单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。作为优选的乳化剂，有表面活性剂，可举出非离子表面活性剂：多元醇或其氧化乙烯加成物的脂肪酸酯，例如，脂肪酸多甘油酯或聚氧化乙烯失水山梨醇脂肪酸酯；失水山梨醇脂肪酸酯，例如，失水山梨醇油酸酯和/或失水山梨醇异硬脂酸酯等，异硬脂酸酯，固醇，聚氧化乙烯脂肪醇醚或脂肪酸酯，阴离子表面活性剂：脂肪醇磺酸酯的碱金属盐，例如，月桂基硫酸钠、鲸蜡醇硫酸酯钠或十八烷基硫酸钠，这些通常是在上述脂肪醇的存在下，例如，在鲸蜡醇或硬脂醇的存在下使用。其中，特别是，可将用于防止霜剂干燥的制剂，例如，将多元醇即甘油、山梨糖醇、丙二醇和/或聚乙二醇添加于水相中，或者，可将保存剂、香料等添加于水相中。本发明的药物制剂可以是无水状态的软膏。另外，上述药物制剂可包含适合局部用途且在体温状态下为液体的石蜡，特别是，可包含低粘度石蜡。或者，上述药物制剂可包含天然脂肪或部分合成脂肪(例如，椰子脂肪酸甘油三酯)，硬化油(例如，氢化花生油或蓖麻油)，甘油的脂肪酸部分酯化的物质(例如，单硬脂酸甘油酯和二硬脂酸甘油酯)，有机硅(例如，聚甲基硅氧烷，如六甲基二硅氧烷或八甲基三硅氧烷)。另外，上述药物制剂，例如还可以包含与水性霜剂有关联，并提高水分吸收量的脂肪醇，以及固醇、羊毛蜡(woolwax)、其他乳化剂和/或其他添加剂。在本发明中，当将上述药物组合物剂型化为医药品时，可参考Remington’sPharmaceuticalScience，MackPublishingCompany，EastonPA中公开的内容，并将上述文献作为本说明书的一部分。另外，为了皮肤损伤疾病的改善、缓和、治疗或预防，可单独使用本发明的药物组合物，或者可将本发明的药物组合物与手术、激素治疗、药物治疗和使用生物反应调节剂的方法并用。以上，除非在本说明书中特别说明，本说明书中记载的数值包含与其均等的范围。另外，本发明涉及保健功能食品组合物，其作为有效成分含有漆黄素或其衍生物，并用于改善或预防皮肤老化、皮肤皱纹、皮肤弹性下降、或皮肤水分含量下降。上述食品，是指含有一种以上营养素的天然物质或加工物质，优选是指经过某种程度的工序可直接食用的状态，包括通常的保健功能食品、功能性食品、饮料、食品添加剂、以及饮料添加剂。上述食品，例如，可以为各种食品类、饮料、口香糖类、茶、复合维生素、保健功能食品等。而且，在本发明中，食品还包括特殊营养食品(例如，调制乳类、婴幼儿食品等)、肉食加工品、鱼肉产品、豆腐类、凉粉类、面类(例如，拉面类、面条类等)，保健辅助食品，调味食品(例如，酱油、大酱、辣椒酱、混合酱等)，沙司类，饼干类(例如，点心类)，乳加工品(例如，发酵乳、奶酪等)，其他加工食品，泡菜，腌制食品(各种泡菜类、酱制类等)，饮料(例如，果实和蔬菜类饮料、豆乳类、发酵饮料类等)，天然调味料(例如，拉面汤等)，但并不限定于此。上述食品、功能性食品、保健功能食品、饮料、食品添加剂以及饮料添加剂，可通过常规的制造方法制造。本发明中的“保健功能食品”，是指通过物理的、生物的、生物工学的方法等，对食品赋予了附加值，以使该食品的功能作用、表达于特定目的的食品群组，或者，是指通过设计加工，使食品组成所具有的与生物体防御节奏调节、疾病防止和恢复等有关的身体调节功能，充分表达于生物体的食品。上述保健功能食品，可包含食品学上可接受的食品辅助添加剂，还可以包括通常在保健功能食品的制造中使用的合适的载体、赋形剂和稀释剂。本发明的饮料，是指为了解渴或品味而饮用的物质的统称，包括保健功能饮料。上述饮料，除了作为必需成分以规定的比率包含上述漆黄素(fisetin)或其衍生物以作为有效成分以外，对其他成分并没有特殊的限定，并且，与通常的饮料相同地，还可包含各种香味剂、或天然碳水化合物等其他成分。作为上述天然碳水化合物，可举出葡萄糖、果糖等的单糖，麦芽糖、蔗糖等的二糖，糊精、环糊精等的多醣，或木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等的糖醇等。上述香味剂，可以是如索马甜、莱鲍迪苷A(Rebaudioside-A)或甘草酸的甜叶菊提取物等天然香味剂，或者，可以是香精、阿斯巴甜等的合成香味剂。上述天然碳水化合物的添加量相对于本发明的食品组合物100mL通常约为1g～20g，优选为5g～12g。另外，本发明的组合物还可以含有用于制造天然果汁、果汁饮料、蔬菜饮料的果肉。除上述之外，本发明的食品组合物可包含各种营养剂，维生素，矿物质(电解质)，合成风味剂和天然风味剂等的风味剂，着色剂和强化剂(奶酪，巧克力等)，果胶酸及其盐，藻酸及其盐，有机酸，保护性胶体增稠剂，pH调节剂，稳定剂，防腐剂，甘油，醇，碳酸饮料中使用的碳酸化剂等。这些成分可单独使用或组合使用。上述添加剂的比率并不重要，可在相对于本发明的漆黄素(fisetin)或其衍生物100重量份为0～2000重量份的范围内选择。上述“保健功能饮料”，是指通过物理的、生物的、生物工学的方法等，对饮料赋予了附加值，以使该饮料的功能作用、表达于特定目的的饮料群组，或者，是指通过设计加工，使饮料组成所具有的与生物体防御节奏调节、疾病防止和恢复等有关的身体调节功能，充分表达于生物体的饮料。上述保健功能饮料，除了作为必需成分以规定的比率包含本发明的漆黄素以作为有效成分以外，对其他成分并没有特殊的限定，与通常的饮料相同地，还可包含各种香味剂、或天然碳水化合物等其他成分作为上述天然碳水化合物，可举出葡萄糖、果糖等的单糖，麦芽糖、蔗糖等的二糖，糊精、环糊精等的多醣，或木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等的糖醇等。上述香味剂，可以是如索马甜、莱鲍迪苷A(RebaudiosideA)或甘草酸的甜叶菊提取物等天然香味剂，或者，可以是香精、阿斯巴甜等的合成香味剂。上述天然碳水化合物的添加量相对于本发明的食品组合物100mL通常约为1g～20g，优选为5g～12g。另外，本发明的组合物还可以含有用于制造天然果汁、果汁饮料、蔬菜饮料的果肉。除上述之外，本发明的食品组合物可包含各种营养剂，维生素，矿物质(电解质)，合成风味剂和天然风味剂等的风味剂，着色剂和强化剂(奶酪，巧克力等)，果胶酸及其盐，藻酸及其盐，有机酸，保护性胶体增稠剂，pH调节剂，稳定剂，防腐剂，甘油，醇，碳酸饮料中使用的碳酸化剂等。这些成分可单独使用或组合使用。上述添加剂的比率并不重要，可在相对于本发明的漆黄素100重量份为0～20重量份的范围内选择。上述保健功能食品还可以包含食品添加剂，是否作为食品添加剂合适，在没有其他规定的情况下，则按照由食品医药品安全厅批准的食品添加剂法典总则以及一般试验方法等，并基于相关分类的规格和标准来进行判断。在制造本发明的保健功能食品的过程中，可根据需要，适当地增减包括饮料在内的食品中所添加的本发明漆黄素(fisetin)或其衍生物的含量，优选其使用量相对于食品总量100重量％为0.00001～10重量％。另外，本发明涉及漆黄素在制造上述化妆材料、药物组合物或食品组合物中的用途，还涉及改善皮肤的方法，该方法包括将有效剂量的漆黄素适用于皮肤或服用的步骤。下面，为了便于理解本发明，举出优选的实施例。但是，下述实施例仅是为了更容易地理解本发明而提供，本发明的内容并非限定于下述实施例。实施例1：确认人成纤维细胞中促进胶原蛋白类型I的合成效果将漆黄素添加于人成纤维细胞(Humanfibroblast)的培养液中，在细胞水平上确认了促进胶原蛋白的合成效果。所使用的漆黄素，是从西格玛奥德里奇(SigmaAldrich，美国)购买而使用。对所合成的胶原蛋白的测定，是利用PICPEIA试剂盒(ProcollagenTypeIC-PeptideEnzymeImmunoAssayKIT)进行定量。在实验中，将漆黄素的最终浓度调节为10μg/mL、20μg/mL。将漆黄素添加在人成纤维细胞的培养基(DMEM培养基)中培养48小时后，取培养液，通过PICPEIA试剂盒，并利用分光光度计，在450nm下分别测定了各浓度中的胶原蛋白合成程度。为了比较效果，对没有添加任何物质的成纤维细胞的培养基(对照组)和最终浓度达到10ng/mL的方式添加TGF-beta的试样，通过相同的方法测定了胶原蛋白的合成程度。胶原蛋白生成的增加率，是以胶原蛋白生成量相对于对照组的相对比率来计算，将结果示于下述表1中。表1实施例2：确认人成纤维细胞中促进硫酸化糖胺聚糖合成的效果将漆黄素添加于人成纤维细胞(Humanfibroblast)的培养液中，在细胞水平上确认了促进硫酸化糖胺聚糖合成效果。对硫酸化糖胺聚糖的测定，是利用硫酸氨基聚糖检测试剂盒(Blyscanglycosaminoglycanassaykit，Biocolor)进行定量。在实验中，将漆黄素的最终浓度调节为1μg/mL、10μg/mL、20μg/mL。将漆黄素添加在人成纤维细胞的培养基(DMEM培养基)中培养24小时后，取培养液，通过硫酸氨基聚糖检测试剂盒，并利用分光光度计，在656nm下分别测定了各浓度中硫酸化糖胺聚糖总量。硫酸化糖胺聚糖生成的增加率，是以硫酸化糖胺聚糖生成量相对于没有添加任何物质的成纤维细胞培养基(对照组)的相对比率来计算，将结果示于下述表2中。表2如上述表2表示，与未处理漆黄素的对照组相比较，确认在10μg/mL和20μg/mL中，分别具有优秀的硫酸化糖胺聚糖合成效果。实施例3：在人角质形成细胞中基于漆黄素的透明质酸合成酶(HAS)基因表达的增加将人角质形成细胞在包含10％牛血清(fetalbovinserum)的DMEM培养基中以1×106细胞/mL进行培养，分别注入于6孔板中，每孔注入量为3000μL，培养了18小时。然后，用不包含牛血清的DMEM培养基洗涤2次，用漆黄素(1ppm或10ppm)处理24小时。回收细胞，通过RNeasymini试剂盒(Qiagen)提取全部RNA后，进行定量，将1μg的RNA利用RNAPCR试剂盒(AppliedBiosystems)进行逆转录(reversetranscription)。逆转录反应是通过PCR仪器(Biorad)进行。然后，利用逆转录反应溶液2μL和HAS-2，HAS-3，GAPDH(3-磷酸甘油醛脱氢酶，Glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase)的探针(Invitrogen，美国，HS02511055_S1，HS03929097_g1)，进行了实时荧光定量PCR(quantitativerealtimePCR)。实时荧光定量PCR，是利用CFX96touchTM实时荧光定量PCR检测系统仪(CFX96TouchTMReal-TimePCRDetectionSystem，Biorad)进行。由实时荧光定量PCR获得的实验结果，是以作为看家(housekeeping)基因的GAPDH为基准，通过LivakK.J.外(Methods，2001，25，402-408)中记载的方法进行计算。另外，作为阳性对照组，在用葡萄糖氨100ppm来代替上述漆黄素进行处理的组中，确认了mRNA表达量。对上述结果，以未进行任何处理的阴性对照组的mRNA表达量为基准(100％)，将漆黄素处理实验组和阳性对照组的mRNA表达量进行数值化，并示于表3中。表3如上述表3所述，通过漆黄素处理，在人角质形成细胞中透明质酸合成酶的表达增加，尤其是，HAS-2和HAS-3的表达增加。另外，确认了在比阳性对照组(葡萄糖氨)小于100倍的少量使用漆黄素的情况下，也表现出与阳性对照组相似的HAS-2和HAS-3的表达量，在以小于10倍的少量使用时，则确认了能够诱导出高于阳性对照组的表达。由此能够确认，即使通过少量的漆黄素，也能够对皮肤水分保持量的降低具有优秀的保湿效果。制造例1和比较例1：皮肤外用软膏的制造按照下述表4的组成，通过常规方法制造了将漆黄素作为有效成分包含的皮肤外用软膏。另外，作为比较例1，利用除了有效成分以外的其他成分，制造了皮肤外用软膏。表4组成(重量％)制造例1(重量％)比较例1(重量％)漆黄素0.20癸二酸二乙酯88鲸蜡55聚氧乙烯油烯基醚磷酸酯66苯甲酸钠11凡士林至100至100制造例2和比较例2：精华素的制造作为制造例2，制造了将漆黄素作为有效成分包含的防止皮肤老化和改善皱纹的化妆材料精华素剂型，另外，作为比较例2，利用除了有效成分以外的其他成分，与制造例2相同地制造了化妆材料精华素。将详细的组成示于下述表5中。表5组成(重量％)制造例2(重量％)比较例2(重量％)漆黄素0.50甘油10.010.0透明质酸钠水溶液(1％)5.05.0聚氧乙烯氢化蓖麻油1.01.0对羟基苯甲酸甲酯0.10.1香料0.050.05纯净水至100至100实验例1：通过面板测试(paneltest)确认皮肤皱纹改善效果针对上述制造例2和比较例2的精华素，以35岁～50岁的健康女性为对象，如下所述地试验皮肤皱纹改善效果。将35岁～50岁的女性30名分为两组，每组15名，对其中一组，用包含0.5重量％漆黄素的制造例2的精华素每天涂抹脸部一次，并涂抹三个月，另一组则用比较例2的精华素每天涂抹脸部一次，并涂抹三个月。三个月后，通过对被测试者的问卷调查，评价了皮肤皱纹的改善程度。被测试者的问卷调查中，与使用之前相比较，将皮肤皱纹改善和弹性提高评价为无改善、略有改善、大幅改善的三个阶段，并将其结果示于下述表6中。如上述表6表示，当使用包含0.5％漆黄素的制造例2的精华素的情况下，与采用不包含漆黄素的比较例2的精华素的情况相比，能够确认皮肤皱纹的改善效果更优秀。表6区分(名)无改善略有改善大幅改善制造例2177比较例2942实验例2：通过图像分析进行的化妆材料精华素的皱纹改善效果试验通过图像分析，评价了上述制造例2和比较例2的精华素的皱纹改善效果。具体而言，在试验开始之前，采集(Xantopren，Bayer)眼睛下方皮肤的副本(replica)，试验结束后，立即在眼睛下方的同一部位采集副本，通过图像分析，对皮肤皱纹进行了二维分析，测定皮肤皱纹的密度。基于图像分析的皮肤皱纹密度的减少率，是使用精华素后的皮肤皱纹密度相对于使用精华素之前的皮肤皱纹密度之比的平均值，将上述测定结果示于下述表7中。表7皮肤皱纹密度减少率(％)比较例214制造例256从上述表7可知，当使用包含漆黄素的制造例2的精华素的情况下，与使用未采用漆黄素的比较例2的精华素的情况相比，皮肤皱纹改善效果更优秀。另外，在上述试验过程中，未发现制造例2的精华素对皮肤的刺激或副作用。当前第1页1 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