本发明属于健康食品领域，涉及一种降低血糖的组合物及其应用，具体涉及一种改善糖耐量异常及降低二型糖尿病血糖的组合物及其应用。
背景技术：
二型糖尿病是一种由于胰岛素分泌相对不足或胰岛素抵抗引起的糖脂代谢混乱综合症。糖尿病判断标准：空腹血糖≥6.1mmol/L，餐后血糖≥11.1mmol/L。餐后2小时血糖，超过正常的7.8mmol/L，但仍未达到11.1mmol/L或空腹血糖在6.2～7.0之间称糖耐量异常。这种情况可以说是一种正常人向糖尿病的过度状态，这部分人虽然现在还不是糖尿病，但是将来发生2型糖尿病危险性非常高，可以说是糖尿病的后备军。
据有关研究报道，每年5-8％这样的患者将发展成为二型糖尿病。糖耐量异常人群一般不需要口服降糖药，但是往往很难做到良好的生活习惯，口服降糖药必然对心理和生理带来不利影响，所以有效控制血糖的食品成为此类人群的诉求。
糖耐量异常是每个糖尿病患者必然经历的阶段，确诊为糖尿病患者，初期需要口服一种类型降糖药，血糖控制不理想或血糖持续升高，患者需要口服多种不同药理作用降糖药或注射胰岛素。例如：糖尿病人用药排名第一药物拜糖平，药理作用主要是阻断淀粉酶，减缓碳水化合物吸收来达到降低血糖。磺脲类药物，药理作用主要是刺激胰岛素分泌，增加体内胰岛素水平来降低血糖。二甲双胍类药物，药理作用主要为减轻胰岛素抵抗，促进外周组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖输出来降低血糖。三种药物都存在片面性，治疗效果不佳，不适合长期服用。
CN 105616958 A公开了一种降血糖组合物、降血糖保健食品及其制备方法和应用，所述组合物的有效成分为桑叶提取物、黄芪提取物、黄精提取物、葛根提取物、吡啶甲酸铬、寡聚糖和L-阿拉伯糖，但是作为一种食用性的降低血糖药物，其效果并不明显。
CN 104082742 A公开了一种调理血糖平衡的功能性食品，该食品由以下重量份数的原料制成：桑叶提取物30-50份，肉桂提取物30-50份，维生素C5-10份，维生素E5-10份。该功能性食品在桑叶提取物和肉桂提取物的配合下能够降低血糖，但是该药物只能从其中的两个方面一直血糖升高，效果一般。
因此开发一种综合上述三种药理作用的功能食品，可以有效降低糖耐量异常人群的同时，更加有效降低糖尿病人血糖，同时减少了二型糖尿病人群几种类型降糖药同时服用的负担。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种降低血糖的组合物及其应用，所述组合物引入了桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物三种组分相互促进，协同作用，大大增强了降低血糖的效果，且没有毒副作用，作为一种食品性药物能够降低血糖，有效管理血糖。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
一方面，本发明提供一种降低血糖的组合物，所述组合物按重量份数主要包括如下组分：桑叶提取物8-50份、肉桂提取物1-30份和绿咖啡豆提取物5-60份。
本发明中桑叶提取物竞争性抑制α-糖苷酶阻碍碳水化合物吸收，延缓血糖上升；绿咖啡豆提取物葡萄糖-6-磷酸酶体系在体内平衡血糖调控中发挥重要作用，抑制葡萄糖-6-磷酸位移酶可以降低非胰岛素依赖性糖尿病的肝脏排泄过快，通过抑制糖原分解和糖异生，降低内源性葡萄糖的形成，有效降低血糖，维持血糖平稳；肉桂提取物在促进糖原合成和糖原合酶活性过程中有类似胰岛素作用，和胰岛素信号一样，激活衰竭的胰岛素受体，刺激胰岛素受体自身磷酸化作用，促进葡萄糖吸收、糖原生物合成，激活糖原合酶。肉桂中提取纯化的化合物3，4-二羟基肉桂酸(DHH105)可增加靶组织GLUT4的含量，增加胰岛素敏感性。GLUT4主要功能是负责胰岛素增高条件下使葡萄糖摄入迅速增加，对维持血糖内稳态有着重要作用。本发明中通过将桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物进行组合，三者相互促进，三者发挥了协同增效作用，三者的各自的作用也得到了提高，大大增强了组合物的降血糖的效果，可以获得降血糖的组合物和食品性药物。
所述桑叶提取物的重量份数为8-50份，例如可以是8份、9份、10份、11份、12份、13份、15份、16份、18份、20份、21份、23份、25份、26份、28份、30份、31份、33份、35份、38份、40份、41份、42份、43份、45份、48份或50份，优选为20-45份，进一步优选为30-40份，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
所述肉桂提取物的重量份数为1-30份，例如可以是1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、29份或30份，优选为5-25份，进一步优选为10-20份，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
所述绿咖啡豆提取物的重量份数为5-60份，例如可以是5份、6份、7份、8份、10份、12份、13份、15份、16份、18份、20份、21份、23份、25份、26份、28份、30份、31份、33份、35份、38份、40份、42份、45份、46份、48份、50份、51份、53份、55份、56份、58份或60份，优选为15-58份，进一步优选为20-50份，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
所述桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物的质量比为(3-8):(1-5):(5-15)，例如可以是3:1:5、3:1:6、3:1:7、3:1:8、3:1:10、3:1:12、3:1:15、3:2:5、4:2:6、4:2:7、4:2:8、4:2:10、4:2:12、3:2:15、5:3:5、5:3:6、5:3:7、3:3:8、3:3:10、6:3:12、6:3:15、6:4:5、6:4:6、6:4:7、7:4:8、7:4:10、7:4:12、7:4:15、8:5:5、8:5:6、8:5:7、8:5:8、8:5:10、3:5:12或8:5:15，优选为(4-6):(2-4):(6-10)，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
发明人意外发现，将桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物的质量比调节为(4-6):(2-4):(6-10)时，其能够进一步提高该组合物的降糖效果，在这比例下这三种组分相互促进，相互配合，还提高了三者的协同效果。
本发明中桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物的质量比优选为(4-6):(2-4):(6-10)，在该比例下，这三者物质彼此可最大程度地发挥协同作用，使其对各自的作用进一步提升，在提升降糖效果的同时，还可有效管理血糖。
根据本发明，所有含有1-脱氧野尻霉素的物质都是可行的，优选桑叶提取物，桑叶提取物为唯一天然植物来源的1-脱氧野尻霉素，属于药食同源食物，相对于化学合成类而言，无肝肾损伤，长期服用不会引起低血糖并发症。所述桑叶提取物中1-脱氧野尻霉素的含量为0.5-30％，例如可以是0.5％、0.6％、0.8％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％或30％，优选为1-10％，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
根据本发明，所有含有多酚类的物质都是可行的，优选肉桂提取物，肉桂提取物是中国传统医学中，具有降糖作用的多酚类物质之一，且被现代医学认可其具有降糖作用的物质。所述肉桂提取物中多酚类物质的含量为1-80％，例如可以是1％、2％、3％、5％、8％、10％、12％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％或80％，优选为10-70％，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
根据本发明，所有含有绿原酸的物质都是可行的，优选绿咖啡豆提取物，绿咖啡豆提取物中绿原酸具有靶向抑制葡萄糖-6-磷酸酶的特性。所述绿咖啡豆提取物中绿原酸的含量为10-80％，例如可以是10％、12％、15％、20％、22％、25％、30％、32％、35％、40％、42％、45％、50％、52％、55％、60％、62％、65％、70％、72％、75％或80％，优选为20-70％，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
根据本发明的组合物，除了桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物之外，还可以含有其他组分，例如可以含有多种赋形剂，所述组合物还包括赋形剂，还可以含有本领域公知的添加剂，例如稳定剂、增味剂等等，这些组分是根据本领域技术人员根据实际需要而进行的添加，在此不做特殊限定。
优选地，所述赋形剂为填充剂、润滑剂、崩解剂、着色剂或矫味剂中的任意一种或至少两种的混合物。
优选地，所述赋形剂为木糖醇、山梨糖醇、异麦芽酮糖醇、D-甘露糖醇、淀粉、糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙或乙醇中的任意一种或至少两种的混合。
优选地，所述赋形剂的重量份数占所述组合物的5-100份，优选为10-80份。
第三方面，本发明提供一种降低血糖的药物，所述药物包括第一方面所述的组合物。
优选地，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂或颗粒剂中的任意一种或至少两种的组合。
第四方面，本发明提供一种如第一方面所述的降低血糖的组合物或如第二方面所述的降低血糖的药物用于改善糖耐量异常。
第五方面，本发明提供一种如第一方面所述的降低血糖的组合物或如第二方面所述的降低血糖的药物用于治疗二型糖尿病
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明降低血糖的组合物以桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物为功效原料，三种组分科学配伍，协同作用，合理搭配赋形剂，可以制备成有效的降低餐后血糖的食用性药物，提高了糖尿病患者的服用顺应性，降低了服药的痛苦，有效改善了糖耐量异常患者，可用于治疗二型糖尿病；
(2)本发明组合物降低血糖的效果明显，30％以上的患者服用本组合物后餐后血糖明显降低，40.5％以上的患者降餐后血糖有效，本组合物降餐后血糖的有效率达到了70.5％以上。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购获得的常规产品。
实施例1
(1)制备降低餐后血糖的组合物：
在本实施例中，所述降低餐后血糖的组合物按重量百分比计主要包括如下组分：桑叶提取物35份、肉桂提取物14份、绿咖啡豆提取物49份和赋形剂30份；
其中，所述桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物的质量比为5:2:7，所述桑叶提取物中1-脱氧野尻霉素的含量为8％，所述肉桂提取物中多酚类物质的含量为45％，所述绿咖啡豆提取物中绿原酸的含量为38％，所述赋形剂为木糖醇、山梨糖醇和异麦芽酮糖醇。
(2)功效验证：
糖耐量异常人群：患者60例，其中男性25例，女性25例，年龄分布在30-50岁。
服用方法：每天3次，每次2粒，餐前半小时服用，主食量男性200g，女性150g；服用1个月，每周监测1次。
实验组:食用本实施例中降低餐后血糖的组合物，每天3次，每次2粒，餐前半小时服用，主食量男性200g，女性150g；
安慰剂组，每天3次，每次2粒，安慰剂餐前半小时服用，主食量男性200g，女性150g；安慰剂为本实施例中赋形剂。
服用1个月，每周监测2次，1次实验组，1次安慰剂组。
功效评定标准：根据《保健食品检验与评价技术规范实施手册》最新修订后的相关规定：0、0.5、2小时餐后血糖曲线下面积降低有统计学意义(降低率≥10％)，判定该受试样品糖耐量指标结果阳性，该受试样品具有辅助降血糖的效果。
将产品的有效性进一步划分，则分为显著疗效：餐后血糖曲线下面积降低率≥20％；有效：降低率为10％～20％，无效：降低率＜10％。
将产品的有效性进一步划分，则分为显著疗效：餐后血糖曲线下面积降低率≥20％；有效：降低率为10％～20％，无效：降低率＜10％。
血糖曲线下面积＝(0小时血糖+0.5小时血糖)×0.5/2+(2小时血糖+0.5小时血糖)×1.5/2；
血糖曲线下面积降低率％＝(安慰剂组血糖曲线下面积－实验组血糖曲线下面积)/安慰剂组血糖曲线下面积×100％；
计算实验组血糖曲线下面积的下降率。
试验结果如表1所示：
表1
由表1可知，服用本降血糖组合物，监测四次餐后血糖，根据平行试验可知，55％的患者服用本组合物后餐后血糖明显降低，32.1％的患者降餐后血糖有效，本组合物降餐后血糖的有效率达到了87.1％。
实施例2
(1)制备降低餐后血糖的组合物：
在本实施例中，所述降低餐后血糖的组合物按重量百分比计主要包括如下组分：桑叶提取物12份、肉桂提取物20份、绿咖啡豆提取物60份和赋形剂5份；
其中，所述桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物的质量比为3:5:15，所述桑叶提取物中1-脱氧野尻霉素的含量为30％，所述肉桂提取物中多酚类物质的含量为80％，所述绿咖啡豆提取物中绿原酸的含量为10％，所述赋形剂为异麦芽酮糖醇、D-甘露糖醇、淀粉、糊精和微晶纤维素。
(2)功效验证：
患者资料：患者50例，其中男性34例，女性21例，年龄分布在30-50岁。
其余诊断标准、服用方法、功效评定同实施例1，实验结果如下表2所示：
表2
由表2可知，服用本降血糖组合物，监测四次餐后血糖，根据平行试验可知，30％的患者服用本组合物后餐后血糖明显降低，40.5％的患者降餐后血糖有效，本组合物降餐后血糖的有效率达到了70.5％。
实施例3
(1)制备降低餐后血糖的组合物：
在本实施例中，所述降低餐后血糖的组合物按重量百分比计主要包括如下组分：桑叶提取物8份、肉桂提取物1份、绿咖啡豆提取物5份和赋形剂100份；
其中，所述桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物的质量比为8:1:5，所述桑叶提取物中1-脱氧野尻霉素的含量为0.5％，所述肉桂提取物中多酚类物质的含量为1％，所述绿咖啡豆提取物中绿原酸的含量为80％，所述赋形剂为木糖醇、山梨糖醇和异麦芽酮糖醇。
(2)功效验证：
患者资料：患者58例，其中男性35例，女性23例，年龄分布在30-50岁。
其余诊断标准、服用方法、功效评定同实施例1，实验结果如下表3所示：
表3
由表3可知，服用本降血糖组合物，监测四次餐后血糖，41.4％的患者服用本组合物后餐后血糖明显降低，33.6％的患者降餐后血糖有效，本组合物降餐后血糖的有效率达到了75％。
实施例4
(1)制备降低餐后血糖的组合物：
在本实施例中，所述降低餐后血糖的组合物按重量百分比计主要包括如下组分：桑叶提取物50份、肉桂提取物30份、绿咖啡豆提取物50份和赋形剂5-100份；
其中，所述桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物的质量比为5:3:5，所述桑叶提取物中1-脱氧野尻霉素的含量为25％，所述肉桂提取物中多酚类物质的含量为36％，所述绿咖啡豆提取物中绿原酸的含量为42％，所述赋形剂为淀粉、糊精、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠。
(2)功效验证：
患者资料：患者50例，其中男性24例，女性31例，年龄分布在30-50岁。
其余诊断标准、服用方法、功效评定同实施例1，实验结果如下表4所示：
表4
由表4可知，服用本降血糖组合物，监测四次餐后血糖，40.5％的患者服用本组合物后餐后血糖明显降低，36％的患者降餐后血糖有效，本组合物降餐后血糖的有效率达到了76.5％。
实施例5
(1)制备降低餐后血糖的组合物：
在本实施例中，所述降低餐后血糖的组合物按重量百分比计主要包括如下组分：桑叶提取物24份、肉桂提取物24份、绿咖啡豆提取物60份和赋形剂5-100份；
其中，所述桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物的质量比为4:4:10，所述桑叶提取物中1-脱氧野尻霉素的含量为10％，所述肉桂提取物中多酚类物质的含量为30％，所述绿咖啡豆提取物中绿原酸的含量为40％，所述赋形剂为淀粉、糊精、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠。
(2)功效验证：
患者资料：患者55例，其中男性24例，女性31例，年龄分布在30-50岁。
其余诊断标准、服用方法、功效评定同实施例1，实验结果如下表5所示：
表5
由表5可知，服用本降血糖组合物，监测四次餐后血糖，51.8％的患者服用本组合物后餐后血糖明显降低，30.5％的患者降餐后血糖有效，本组合物降餐后血糖的有效率达到了82.3％。
实施例6
(1)制备降低餐后血糖的组合物：
在本实施例中，所述降低餐后血糖的组合物按重量百分比计主要包括如下组分：桑叶提取物36份、肉桂提取物18份、绿咖啡豆提取物42份和赋形剂5-100份；
其中，所述桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物的质量比为6:3:7，所述桑叶提取物中1-脱氧野尻霉素的含量为5％，所述肉桂提取物中多酚类物质的含量为45％，所述绿咖啡豆提取物中绿原酸的含量为55％，所述赋形剂为微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素和普鲁兰多糖。
(2)功效验证：
患者资料：患者56例，其中男性24例，女性32例，年龄分布在30-50岁。
其余诊断标准、服用方法、功效评定同实施例1，实验结果如下表6所示：
表6
由表6可知，服用本降血糖组合物，监测四次餐后血糖，52.2％的患者服用本组合物后餐后血糖明显降低，32.6％的患者降餐后血糖有效，本组合物降餐后血糖的有效率达到了84.8％。
对比例1
该对比例与实施例1的不同之处仅在于，不含有桑叶提取物，赋形剂为65份，除此之外，其余原料与原料用量以及功效验证均与实施例1相同，结果如表7所示：
表7
由表7可知，服用本降血糖组合物，监测四次餐后血糖，24.2％的患者服用本组合物后餐后血糖明显降低，22.5％的患者降餐后血糖有效，本组合物降餐后血糖的有效率达到了46.7％。
对比例2
该对比例与实施例1的不同之处仅在于，不含有肉桂提取物，赋形剂44份，除此之外，其余原料与原料用量以及功效验证均与实施例1相同，结果如表8所示：
表8
由表8可知，服用本降餐后血糖组合物，监测四次餐后血糖，29.2％的患者服用本组合物后餐后血糖明显降低，22.5％的患者降餐后血糖有效，本组合物降餐后血糖的有效率达到了51.7％。
对比例3
该对比例与实施例1的不同之处仅在于，不含有咖啡豆提取物，赋形剂79份，除此之外，其余原料与原料用量以及功效验证均与实施例1相同，结果如表9所示：
表9
由表9可知，服用本降餐后血糖组合物，监测四次餐后血糖，25.8％的患者服用本组合物后餐后血糖明显降低，19.2％的患者降餐后血糖有效，本组合物降餐后血糖的有效率达到了45％。
对比例4
该对比例与实施例1的不同之处仅在于，所述桑叶提取物2份、肉桂提取物6份、绿咖啡豆提取物3份，所述桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物的质量比为2:6:3，除此之外，其余原料与原料用量以及功效验证均与实施例1相同，结果如表10所示：
表10
由表10可知，服用本降血糖组合物，监测四次餐后血糖，21.2％的患者服用本组合物后餐后血糖明显降低，23.3％的患者降餐后血糖有效，本组合物降餐后血糖的有效率达到了44.5％。
对比例5
该对比例与实施例1的不同之处仅在于，所述桑叶提取物55份、肉桂提取物44份、绿咖啡豆提取物99份，所述桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物的质量比为10:8:18，除此之外，其余原料与原料用量以及功效验证均与实施例1相同，结果如表11所示：
表11
由表11可知，服用本降血糖组合物，监测四次餐后血糖，17.9％的患者服用本组合物后餐后血糖明显降低，20％的患者降餐后血糖有效，本组合物降餐后血糖的有效率达到了37.9％。
对比例6
该对比例与实施例1的不同之处仅在于，所述桑叶提取物60份、肉桂提取物24份、绿咖啡豆提取物84份，除此之外，其余原料与原料用量以及功效验证均与实施例1相同，结果如表12所示：
表12
由表12可知，服用本降血糖组合物，监测四次餐后血糖，19.6％的患者服用本组合物后餐后血糖明显降低，21.3％的患者降餐后血糖有效，本组合物降餐后血糖的有效率达到了40.9％。
对比例7
该对比例与实施例1的不同之处仅在于，所述桑叶提取物50份、肉桂提取物20份、绿咖啡豆提取物70份，除此之外，其余原料与原料用量以及功效验证均与实施例1相同，结果如表13所示：
表13
由表13可知，服用本降血糖组合物，监测四次餐后血糖，21.7％的患者服用本组合物后餐后血糖明显降低，22.1％的患者降餐后血糖有效，本组合物降餐后血糖的有效率达到了43.8％。
综上所述，从实施例1-6可以看出，本发明降血糖组合物降低餐后血糖的效果明显，30％以上的患者服用本组合物后餐后血糖明显降低，40.5％以上的患者降餐后血糖有效，本组合物降餐后血糖的有效率达到了70.5％以上，相比于实施例2-3，将所述桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物的质量比控制在(4-6):(2-4):(6-10)，相比于其他实施例能够进一步提高降低血糖的效果。从对比例1-7可以看出改变本降餐后血糖组合物的组分，缺少桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物中的任意一种，或是改变桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物的质量比，降糖效果明显下降，明显有效的患者降低到了17.9％以下，有效的患者降低到了20％以下，有效率降低到了37.9％以下。可见，桑叶提取物、肉桂提取物和绿咖啡豆提取物，三种组分科学配伍，协同作用，合理搭配赋形剂，才能达到本发明有效的降低血糖的效果。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。