本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治中耳炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：中耳炎以耳部持续流脓为主要临床特征，轻重交替，缠绵迁延，久治不愈。部分患者可伴有听力减退表现，属于临床常见、多发耳部疾病之一。在中医学上，中耳炎属于脓耳的范畴。慢性中耳炎在中医学上属于脓耳的范畴，是耳鼻喉科常见、多发疾病之一，同时也是导致患者耳聋的重要原因。伴随疾病的进展，患者耳腔遭受细菌毒素的侵袭，导致内耳功能受损，可能出现混合性耳聋。有研究报道提示，咽鼓管感染阻塞、功能异常同样也是造成中耳炎久病难愈的原因。现代医学将中耳炎分为3种不同的类型，包括单纯型、胆脂瘤型与骨疡型，对单纯型中耳炎一般采取保守治疗。其病变部位集中于中耳黏膜层，通常采取中西医结合治疗方案。中医学观点认为，本病起病初期，患者多有耳胀感，与风邪侵袭，气道阻滞相关，人体耳鼻喉相邻，为清窍，通则为用，闭则为害，肺为呼吸要道，主呼吸，脾则运化水湿，脾肺两脏互为表里，相互影响，相互制约。肺虚则水滞湿聚，脾虚则痰浊内生，痰湿上犯耳窍，则脓液外溢，导致脓耳不绝。故对脓耳的治疗需遵循化痰开窍、解毒利湿、健脾益肺的原则。蚓果芥：本品为十字花科植物蚓果芥Torulariahumilis(C.A.Meyer)O.E.Schulz.的干燥全草。主产于青海、西藏、甘肃、陕西等地。8-9月采集全草，除去杂质，晒干。【性味】味辛，性温。【功能与主治】消食，解肉食中毒。用于消化不良，肉食中毒。【性状】本品为不规则段。全株被分枝状绒毛。根细，断面乳白色，粉质。茎草绿色，圆柱形，断面平整，皮部灰白色，中心具髓。叶片皱缩，长匙形，先端圆钝。花序伞房状，萼片长圆形，具狭膜质边，花冠白色，长椭圆形，基部狭缩成爪，角果弯曲细长，略成念珠状，顶具喙。种子椭圆形，长约1mm，表面具纵纹。气微，味微涩。收载于青海省藏药炮制规范（2010年版）。树扁竹：本品为兰科鸢尾兰属植物鸢尾兰Oberoniairidifolia(Roxb.)Lindl.[CymbidiumiridifoliumRoxb.]的全草。全年均可采收，开水烫后晒干。【性味】微苦；性凉。【归经】膀胱经。【功能主治】清热利湿；活血通络。主尿路感染；支气管炎；哮喘；肠炎；消化不良；跌打损伤；骨折。【原植物形态】鸢尾兰，多年生附生草本，高12-30cm，簇生多数须根。叶厚，两侧压扁并互相套叠，剑形或长圆状披针形，长4-13cm，宽1-2cm，先端有时稍歪斜，基部有关节。总状花序从植株中心抽出，远长于叶，直立，圆柱形，具多数密集的小花；小苞片薄革质，卵形，长1.5-2mm。花小，直径约2mm，白绿色；萼片与花瓣均反折，花瓣比萼片狭；唇瓣近半圆形，边缘近啮蚀状，先端2裂。蒴果倒卵状椭圆形，长约5mm，柄长1.5mm。花期10-11月，果期11-12月。收载于中药大辞典。大果卫矛：为卫矛科卫矛属植物大果卫矛EuonymusmyrianthusHemsl.的根、茎。根，秋后采收，洗净，切片，晒干；茎，夏、秋季采收，切段，晒干。【性味】甘；微苦；平。【归经】肝；脾；肾经。【功能主治】益肾壮腰；化瘀利湿。主肾虚腰痛；胎动不安；慢性肾炎；产后恶露不尽；跌打骨折；风湿痹痛；带下。【原植物形态】大果矛卫灌木，高达6m。叶对生；叶柄长5-8mm；革质，倒卵状披针形至长椭圆形，长5-13cm，宽3-4.5cm，先端渐尖，边缘纯圆细锯齿。花序近顶生，多回分枝形多花聚伞圆锥花序；花黄色，直径7-10mm，4数，雄蕊具极短花丝。蒴果金黄色，倒卵形或倒卵状圆锥形，长约1.5cm，直径约1cm。种子有橙黄色假种皮。收载于中药大辞典。催乳藤：本品为双子叶植物药萝藦科醉魂藤属植物催乳藤HetrostemmaoblongifoliumCost.的全株。秋季采收，晒干。【性味】微苦、甘；平。【归经】肝经。【功能主治】催乳。主产后气血郁滞；乳汁不下。【原植物形态】柔弱缠绕藤本。全株具乳汁，茎被2列柔毛。叶对生；叶柄长2-4cm；叶片长圆形，稀卵状长圆形，长7.5-11cm，宽3.5-4.5cm，先端锐尖，基部圆形；侧脉每边5-7条，弧形上升。伞形状聚伞花序腋生，长2-3cm，着花4-5朵；花萼5深裂，内面基部有腺体约10个；花冠外面淡绿色，内面黄色，辐状，直径1-1.5cm；花冠裂征5，向右覆盖；副花冠五角星芒状，花粉块每室1个，方圆形，直立。蓇葖果线状披针形，长达12cm，直径约1cm，向先端渐尖。种子长达2cm，宽约3mm，种子具长达3cm的白色绢质种毛。花期8-10月，果期9-12月。收载于中药大辞典。积雪草苷（Asiaticoside）：CAS号16830-15-2，分子式C48H78O19，分子量959.12。【生物活性】促进创伤愈合。【成分来源】积雪草Centellaasiatica。积雪草苷（Asiaticoside）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治中耳炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治中耳炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：树扁竹356-358重量份蚓果芥360-364重量份积雪草苷12-14重量份大果卫矛350-352重量份催乳藤330-336重量份。优选的用于防治中耳炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：树扁竹357重量份蚓果芥362重量份积雪草苷13重量份大果卫矛351重量份催乳藤333重量份。一种防治中耳炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治中耳炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治中耳炎药物。一种防治中耳炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：树扁竹356-358重量份蚓果芥360-364重量份积雪草苷12-14重量份大果卫矛350-352重量份催乳藤330-336重量份；制备方法：（1）按原料药配比取树扁竹、蚓果芥、积雪草苷、大果卫矛、催乳藤，混匀，用重量百分比浓度26%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过XAD-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47%乙醇溶液洗脱XAD-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取25次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的44倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过H130大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱H130大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治中耳炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：树扁竹357重量份蚓果芥362重量份积雪草苷13重量份大果卫矛351重量份催乳藤333重量份；制备方法：（1）按原料药配比取树扁竹、蚓果芥、积雪草苷、大果卫矛、催乳藤，混匀，用重量百分比浓度26%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过XAD-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47%乙醇溶液洗脱XAD-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取25次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的44倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过H130大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱H130大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治中耳炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治中耳炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治中耳炎药物。药物组合物防治中耳炎疗效显著。具体实施方式实施例1：防治中耳炎的药物组合物及其制备方法防治中耳炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：树扁竹357g蚓果芥362g积雪草苷13g大果卫矛351g催乳藤333g；制备方法：（1）按原料药配比取树扁竹、蚓果芥、积雪草苷、大果卫矛、催乳藤，混匀，用重量百分比浓度26%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过XAD-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47%乙醇溶液洗脱XAD-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取25次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的44倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过H130大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱H130大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治中耳炎的药物组合物及其制备方法防治中耳炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：树扁竹356g蚓果芥364g积雪草苷12g大果卫矛352g催乳藤330g；制备方法：（1）按原料药配比取树扁竹、蚓果芥、积雪草苷、大果卫矛、催乳藤，混匀，用重量百分比浓度26%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过XAD-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47%乙醇溶液洗脱XAD-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取25次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的44倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过H130大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱H130大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治中耳炎的药物组合物及其制备方法防治中耳炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：树扁竹358g蚓果芥360g积雪草苷14g大果卫矛350g催乳藤336g；制备方法：（1）按原料药配比取树扁竹、蚓果芥、积雪草苷、大果卫矛、催乳藤，混匀，用重量百分比浓度26%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为47小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过XAD-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47%乙醇溶液洗脱XAD-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取25次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的44倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过H130大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱H130大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物346g，加入淀粉166g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素35g，硬脂酸镁7g，混匀，压制成800片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物65g，加入淀粉182g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊560粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000316g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物20g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-3℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分53滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治中耳炎的药物组合物防治中耳炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：树扁竹383重量份大果卫矛365重量份催乳藤340重量份。实施例8：防治中耳炎的药物组合物防治中耳炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：积雪草苷12重量份大果卫矛136重量份催乳藤250重量份。实施例9：防治中耳炎的药物组合物防治中耳炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：积雪草苷14重量份大果卫矛350重量份催乳藤345重量份。实验例1：防治中耳炎的试验研究1临床资料1.1一般资料将2011年4月-2012年6月在本市医院接受治疗的46例中耳炎患者按照随机对照法分为2组各23例。观察组男13例，女10例；年龄16～60岁，平均(40.5±2.2)岁；病程0.5～12年，平均(5.3±1.4)年；单侧中耳炎10例，双侧13例。对照组男13例，女10例；年龄16～60岁，平均(40.1±2.3)岁；病程0.6～12年，平均(5.4±1.5)年；单侧中耳炎10例，双侧13例。2组患者性别、年龄、病程等资料经统计学处理，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。1.2病例选择符合《中医耳鼻喉科学》单纯型中耳炎的诊断标准，临床特点表现为持续性或间歇性耳内流脓，且脓液呈黏脓性，为黄色或白色，无异味。鼓膜呈不同程度的中央性穿孔表现，鼓室黏膜有水肿或充血表现。X线片检查提示患者乳突气房降低，密度则提升。2治疗方法2.1对照组给予常规西药处理。首先作耳道清洁，采用双氧水清洗耳道，取出耳内脓液及污秽物，每天3次。口服交沙霉素，每次0.25g，每天3次，1周后，停用3天，随后继续服用1周，持续服用14天。辅助使用增效联磺片，每次1.0g，每天2次，服用5天后，停药3天，后继续服用5天，为1疗程，累计服用2疗程。同时配合使用氧氟沙星滴耳液滴耳。2.2观察组给予中西医结合治疗。基础治疗及西药方案同对照组，同时口服药物组合物（实施例1药物组合物），每次1.5g，每天3次。1周为1疗程，对未痊愈者则适当追加1～2疗程。3观察指标与统计学方法3.1观察指标采取生活质量评定量表评估2组患者接受治疗后生活质量的改善情况，统计患者各个维度的分值。3.2统计学方法本组数据采用统计学软件处理，计数资料的比较采用卡方检验，计量资料行t检验。4疗效标准与治疗结果4.1疗效标准治愈：患者耳内无流脓，鼓膜无水肿或充血表现；显效：患者耳内流脓量明显减少或基本停止，耳腔有少量分泌物，耳膜有轻度水肿或充血表现；好转：耳内流脓量稍有减少，耳膜水肿或充血现象明显改善；无效：耳内流脓量无变化，耳腔内有较多脓性分泌物，耳膜明显水肿、充血。4.22组临床疗效比较见表1。观察组总有效率为95.65%，高于对照组的69.57%，2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。表12组临床疗效比较例(%)组别n治愈显效好转无效总有效率(%)观察组2315*521*95.65*对照组23664769.57与对照组比较，*P<0.05。4.32组患者生活质量评分比较见表2。观察组总体健康、社会功能、生理功能、情感职能评分均高于对照组(P<0.05)，提示该组患者的生活质量改善情况优于对照组。表22组患者生活质量评分比较(x±s)分组别n总体健康社会功能生理功能情感职能观察组2342.8±2.8*34.7±1.8*39.8±2.2*45.3±2.6*对照组2333.5±1.718.9±2.021.8±1.925.7±1.7与对照组比较，*P<0.05。当前第1页1 2 3