专利名称：：防治感冒的药物组合及制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种应用于防治感冒、流行性感冒的药物。
背景技术：
：感冒是最常见的一种呼吸道传染性疾病，其中70%80%是由病毒感染引起，少部分由细菌感染所致。感冒危害着人类的健康，它可降低人体的免疫能力，引起其他疾病，如咽喉炎、鼻窦炎、中耳炎、支气管炎和肺炎，甚至脓胸、肝脓肿、心包炎和骨髓炎等。由于目前尚无确切的抗病原体药物，所以西药对感冒的治疗主要是缓解症状，防止继发感染。临床应用的抗感冒药已有20余种，它们对于感冒所引起的各种症状具有缓解或消除作用，但最终还需靠人的自身免疫力治愈，且一般都有嗜唾、困倦等副作用。流感是由流感病毒引发的一种比普通感冒更为严重的急性呼吸道传染病，其特点为起病急、传染性强、发病率高、病程长。目前防治流感的最有效手段是接种流感疫苗，但由于流感病毒变异性强，可使现有疫苗失效，从而加大了防治的难度。从中医的角度讲，感冒、流感是在机体内火伏里的基础上外感风寒引发的。中药治疗感冒既可清除内热，又可疏散外表风寒之邪，表里同治，并且中药可以整体调节人体的免疫机能，达到扶正驱邪的目的，可以使感冒、流感得到彻底有效的治疗。临床上已有数十种治疗感冒的中成药问世，如板蓝根颗粒、抗病毒口服液、荆防败毒散等，但由于它们的药物组成较为单一，适应症比较局限，加上制剂工艺比较落后，起效较慢，临床疗效不太理想。因此，研究开发出疗效显著、毒副作用低的防治感冒、流感产品，具有重要的意义。
发明内容针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处，提供一种用于防治感冒、流行性感冒及其他病毒性感染疾病的药物组合及制备方法。本发明采用具有抗菌、抗病毒和抗炎功效的莪术油、广藿香油及野菊花超临界二氧化碳萃取物作为主要成分，制成口服剂型。莪术油是从姜科植物蓬莪术、温郁金、广西莪术中提取的挥发油，主要成分为半萜类，如莪术醇、莪术酮、莪术双酮等。现代药理研究表明莪术油具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、免疫调节、抗炎等作用，动物实验证明莪术油对呼吸道合胞病毒、流感病毒A1型和A3型具有直接的抑制作用。现已制成莪术油注射液和莪术油葡萄糖注射液在临床上用于治疗上呼吸道感染、病毒性肺炎等病毒性感染疾病。但由于中药注射剂化学成分复杂、制备工艺落后，莪术油注射液的不良反应时有发生，甚至导致死亡，严重影响了莪术油在临床上的应用。广藿香油作为广藿香药材的主要成分具有抑菌的功效，对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌等病原体具有一定的抑制作用。此外，文献报道野菊花超临界二氧化碳萃取物具有抗菌、解热、增强免疫等作用，现已有以其作为原料用于治疗牙周病的牙膏。为达上述目的，本发明的防治感冒的药物组合，采用以下的技术方案-一种防治感冒的药物组合，由以下重量配比的原料药组成莪术油0.520份、广藿香油550份、野菊花超临界二氧化碳萃取物550份。进一步地，本发明原料药的重量配比优选为莪术油2.7份、广藿香油13.5份、野菊花超临界二氧化碳萃取物13.5份；进一步地，所述药物组合物以及提取物或精制物可以加入常规辅料或赋形剂，制成临床可接受的剂型，为口服剂型；口服剂型选自于丸剂、片剂、胶囊剂、喷雾剂以及滴丸剂当中的一种；上述的药物组合物在呼吸系统疾病方面的应用，用于感冒、流行性感冒及其他病毒性感染的预防和治疗。本发明原料药的来源为莪术油为姜科植物蓬莪术CurcumaphaeocaulisValeton、温有卩金CurcumawenyujinY.H.ChenetC丄ing、广西莪术CurcumakwangsiensisS.G丄eeetC.F丄iang的干燥根茎经水蒸汽蒸馏或应用超临界二氧化碳萃取技术提取的脂溶性部分。广藿香油为唇形科植物广藿香Pogostemoncablin(Blanco)Banth.的地上部分经水蒸汽蒸馏或应用超临界二氧化碳萃取技术提取的脂溶性部分。野菊花为菊科植物野菊ChrysanthemumindicumL的干燥头状花序。质量标准《中华人民共和国药典》2005年版一部。一种防治感冒的药物组合的制备方法，包括下述步骤①、首先制备野菊花超临界二氧化碳萃取物，取野菊花原药材，粉碎成粗粉，置超临界二氧化碳萃取仪中萃取，萃取参数为萃取温度45±3°C，萃取压力20土10MPa，解析压力为67MPa，解析温度55±5°C，二氧化碳流量为25±3L/h，萃取时间为2i1h，所得萃取物置洁净容器中，备用；②、再将上述制备的野菊花超临界二氧化碳萃取物，按药物组合的各成重量配比莪术油0.520份、广藿香油550份、野菊花超临界二氧化碳萃取物550份，以上材料混合搅拌均匀，然后制得药物组合。本发明是一种具有芳香化浊、发表解毒功效的药物组合，药理研究表明其具有抗菌、抗病毒、抗炎、解热和调解免疫的作用。而且，该药物组合抗病毒、抗炎及解热作用均比单独用莪术油、广藿香油或野菊花萃取物要强。可用于感冒、流行性感冒及其他病毒性感染的预防和治疗。具体实施例方式为能进一步了解本发明的特征、技术手段以及所达到的具体目的、功能，下面将通过动物实验对本发明作进一步详细描述。首先制备野菊花超临界二氧化碳萃取物，取野菊花原药材，粉碎成粗粉，置超临界二氧化碳萃取仪中萃取，萃取参数为萃取温度45±3°C，萃取压力20土10MPa，解析压力为67MPa，解析温度55±5°C，二氧化碳流量为25±3L/h，萃取时间为2土1h，所得萃取物置洁净容器中，备用；将制备好的野菊花超临界二氧化碳萃取物，按药物组合的各成重量配比莪术油0.520份、广藿香油550份、野菊花超临界二氧化碳萃取物550份，以上材料混合搅拌均匀，然后制得药物组合。例1(硬胶囊剂):取2.7g莪术油、13.5g广藿香油、13.5g野菊花二氧化碳超临界提取物，用240g倍他环糊精包合，得包合物；加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，6(TC以下干燥，过筛，装入1号胶囊，制成硬胶囊1000粒(0.37g/粒)。服用剂量为每天2次，每次2粒。例2(片剂)取2.7g莪术油、13.5g广藿香油、13.5g野菊花二氧化碳超临界提取物，用240g倍他环糊精包合，得包合物，加淀粉至250g，混匀，制成颗粒，60'C以下干燥，压制成1000片(0.25g/片)，包薄膜衣，即得。服用剂量为每天2次，每次2片。例3(软胶囊剂)取2.7g莪术油、13.5g广藿香油、13.5g野菊花二氧化碳超临界提取物，加入花生油至250g，混匀，制成软胶囊1000粒(0.25g/粒)。服用剂量为每天2次，每次2粒。例4(滴丸剂)取170g聚乙二醇4000，7(TC水浴加热使熔融，加入2.7g莪术油、13.5g广藿香油、13.5g野菊花二氧化碳超临界提取物，混匀，滴入冷却的二甲硅油中，制成滴丸1000丸(0.21g/丸)。服用剂量为每天2次，每次2丸。例5(颗粒剂)取2.7g莪术油、13.5g广藿香油、13.5g野菊花二氧化碳超临界提取物，用240g倍他环糊精包合，得包合物，加淀粉至250g，混匀，制成颗粒，6CTC以下干燥，分装成500袋(1g像)。服用剂量为每天2次，每次1袋。例6(软胶囊剂)取20g莪术油、50g广藿香油、50g野菊花二氧化碳超临界提取物，加入花生油至250g，混匀，制成软胶囊1000粒(0.25g/粒)。服用剂量为每天2次，每次2粒。例7(滴丸剂)取160g聚乙二醇4000，7CTC水浴加热使熔融，加入0.5g莪术油、5g广藿香油、5g野菊花二氧化碳超临界提取物，混匀，滴入冷却的二甲硅油中，制成滴丸1000丸(0.18g/丸)。服用剂量为每天2次，每次2丸。例8(硬胶囊剂)取5g莪术油、20g广藿香油、20g野菊花二氧化碳超临界提取物，用240g倍他环糊精包合，得包合物；加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，6trc以下干燥，过筛，装入1号胶囊，制成硬胶囊1000粒(0.37g/粒)。服用剂量为每天2次，每次2粒。例9(片剂)取10g莪术油、8g广藿香油、25g野菊花二氧化碳超临界提取物，用240g倍他环糊精包合，得包合物，加淀粉至250g，混匀，制成颗粒，60'C以下干燥，压制成1000片(0.25g/片)，包薄膜衣，即得。服用剂量为每天2次，每次2片。以下是动物实验证明本发明具有的技术效果一、体内抗病毒试验1、对流感病毒感染小鼠致死的保护作用1.1实验材料受试药物本发明药物组合(含莪术油2.7g、广藿香油13.5g、野菊花超临界二氧化碳萃取物13.5g)、莪术油、广藿香油、野菊花超临界二氧化碳萃取物，由广州中医药大学新药开发研究中心提供；阳性对照药利巴韦林，由湖北医药工业研究所提供，批号080104。实验动物NIH小鼠，单一性别，由广东省医学实验动物中心提供，SPF级别，体重1315g。小鼠伺料为富含多种成分的配方。饲养环境室温23土2。C，相对湿度75±10%。病毒甲1型流感病毒鼠肺适应株由广州中医药大学热研所病毒室提供，给小鼠增强毒力后，于鸡胚尿囊腔传代2次。并测定其半数致死量LD50=5.52，放冰水中保存。1.2实验方法把小鼠随机分成阳性药物组(利巴韦林)、病毒对照组(即模型组)、本发明组合物组、莪术油组、广藿香油组、野菊花提取物组，每组15只。各组小鼠用乙醚轻度麻醉，选用甲1型流感病毒鼠肺适应株5个LD50病毒浓度，滴鼻感染小鼠，每只4滴，约0.05ml。从感染前1d开始按0.16ml/10g的剂量灌胃给药，每天1次，连续12d，病毒感染对照组以等体积蒸镏水灌胃。逐日观察动物发病症状与死亡数，共观察15d。计算死亡率、保护率、平均存活天数及生命延长率。死亡保护率=(病毒感染对照组死亡率—试验组死亡率)/病毒感染对照组死亡率；生命延长率-(试验组平均存活天数一病毒感染对照组平均存活天数/病毒感染对照组平均存活天数"100%。1.3实验结果小鼠感染流感病毒后，大多发病在4d以后，小鼠出现鸷毛、活动减少、体重减轻、体温下降等症状，从第6日开始出现死亡。野菊花组，小鼠症状严重，死亡率高达100%，至实验第10天，小鼠全部死亡。其余各组动物症状减轻，少数症状重，甚至死亡。结果见表1表1对流感病毒致小鼠死亡的保护作用<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>(与病毒对照组比较*P<0.05,**:PO.01;与利巴韦林比较#P<0.05,##<0.01;与本发明药物组合比较&<0.05，&&:P<0.01)1.4讨论结果表明，该药物组合对流感病毒致小鼠死亡的保护作用比相同浓度下单独用莪术油、广藿香油或野菊花萃取物要强。2、对小鼠流感病毒性肺炎的影响2.1实验材料受试药物本发明药物组合(含莪术油2.7g、广藿香油13.5g、野菊花超临界二氧化碳萃取物13.5g)、莪术油、广藿香油、野菊花超临界二氧化碳萃取物，由广州中医药大学新药开发研究中心提供；阳性对照药利巴韦林，由湖北医药工业研究所提供，批号080104。实验动物NIH小鼠，单一性别，由广东省医学实验动物中心提供，SPF级别，体重1315g。小鼠词料为富含多种成分的配方。词养环境室温23土2。C，相对湿度75±10%。病毒甲1型流感病毒鼠肺适应株由广州中医药大学热研所病毒室提供，给小鼠增强毒力后，于鸡胚尿囊腔传代2次。并测定其半数致死量LD50=5.52，放冰水中保存。2.2实验方法将小鼠随机分正常对照组、阳性药物组(利巴韦林)、病毒对照组(即模型组)、本发明组合物组、莪术油组、广藿香油组、野菊花提取物组，除正常对照组外，每组10只。各组小鼠用乙醚轻度麻醉，选用甲1型流感病毒鼠肺适应株15个LD50病毒浓度，滴鼻感染小鼠，每只4滴，约0.05ml。从感染前1d开始按0.16ml/10g的剂量灌胃给药，每天1次，连续4d，病毒感染对照组以等体积蒸馏水灌胃。第6天称取小鼠体重后解剖，肉眼观察肺部病变，记录肺部肝样实变的程度，摘取全肺称重，与体重计算肺指数值，并求出肺指数与抑制率。肺指数小鼠肺重(g)x100%/小鼠体重(g)肺指数抑制率-(对照组平均肺指数一实验组平均肺指数)xioox/对照组平均肺指数2.3实验结果小鼠感染流感病毒4d后被处死，解剖发现病毒对照组小鼠的肺部病变明显，其肺指数与正常对照组比较具有显著性差别(P<0.01)，表明此模型成立。利巴韦林对于流感病毒所致小鼠肺炎病变均有明显的抑制作用，与病毒对照组相比，肺指数有明显好转(P<0.01)。本发明组合物组与病毒对照相比，肺指数低于病毒对照组(P<0.05)。结果见表2。表2药物对流感病毒性肺炎的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>(与正常对照组比较，##:P<0.01;与病毒对照组比较**:P<0.01，*:PO.05;与利巴韦林比较屮P<0.05,屮屮<0.01;与本发明药物组合比较&<0.05'&&:P<0.01)2.4讨论结果表明，该药物组合对小鼠流感病毒性肺炎的抑制作用比相同浓度下单独用莪术油、广藿香油或野菊花萃取物要强。二、体外抗病毒试验1、材料和方法1.1细胞传代人宫颈癌细胞、狗肾细胞，由广州中医药大学热带医学研究所提供。1.2病毒呼吸道合胞病毒；腺病毒3型；柯萨奇B3病毒，流感病毒亚甲型鼠肺适应株FM1由广州中医药大学热带医学研究所提供。1.3药品和试剂本发明药物组合、莪术油、广藿香油、野菊花提取物，由广州中医药大学新药开发研究中心提供；利巴韦林注射液(由湖北医药工业研究所提供，批号080104)，IMDM细胞培养液(G旧CO公司，美国)，新生小牛血清(大连生化试剂厂)，胰蛋白酶(SIGMA，美国)，噻唑蓝(MTT，SIGMA，美国)。2、实验方法.2.1药物毒性实验将待测药物分别用含有2FBS的IMDM稀释，莪术油稀释10倍(27.31mg/ml)、100倍(2.73mg/m1)、200倍(1,36mg/m1)、400倍(0.68mg/m1)、600倍(0.46mg/m1)、800倍(0.34mg/m1)、I000倍(0.27mg/m1)、I200倍(O.23mg/m1)、I400倍(0.20mg/m1)。本发明药物组合以莪术油浓度为实验浓度，其余广藿香油、野菊花提取物以及利巴韦林注射液配制均同上。将传代人宫颈癌细胞按2x108/ml接种于96孔培养板(0.2ml/孔)，待形成单层细胞后倾掉培养液，加入上述5种浓度药物0.2ml，48h后观察细胞病变，同时采用MTT法测定细胞存活量。并采用Reed—Muench法计算药物的最大无毒浓度(TDO)和半数致死浓度(TD50)。2.2药物抗病毒的体外实验实验分为正常细胞对照组；病毒对照组；本发明组合物组；莪术油组；广藿香油组；野菊花提取物组；利巴韦林注射液组七组。按上述分组方法，接种于96孔培养板，正常对照组观察细胞病变，待病毒对照组的细胞病变达++++时，用MTT法测定作OD值以确定细胞存活量，计算各药物对细胞病变的平均抑制率(CPI)和最小抑制浓(MIC)。采用Reed—Muench法计算各组药物抑制病毒致50%细胞病变的浓度(IC50)、90。/。有效浓度(IC90)和抗病毒的治疗指数(TI)。Tl值是治疗药物疗效的综合判断指标，值越大说明药物的毒性越小，抑制病毒的有效浓度越低。3、结果3.1体外实验的药物无毒剂量结果本发明组合物及莪术油TDO均为680Mg/ml，TD50为I360|jg/ml。实验时每组分别取680|jg/ml、340|jg/ml、170|jg/ml三个浓度。广藿香油TDO为I360|jg/ml，TD50为2730pg/ml。野菊花提取物TDO为2730|jg/ml，TD50为27.31mg/ml。对照药利巴韦林注射液TDO为800|jg/ml，TD50为I500|jg/ml。3.2体外实验药物对细胞的病变抑制效果见表3表6。四组药物中，本发明组合物组的CPI和Tl值在4种抗病毒实验结果中均为最高，证明本发明组合物对4种病毒的抑制效果均优于单独的莪术油或广藿香油。表3不同药物对呼吸道合胞病毒引起细胞病变的抑制效果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表4不同药物对腺病毒Ad3型引起细胞病变的抑制效果分组<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表5不同药物对柯萨奇B3型病毒引起细胞病变的抑制效果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表6不同药物对流感病毒亚甲型鼠肺适应株FM1引起细胞病变的抑制效果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>三、抗炎试验(对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响)1、实验材料1.1受试药物本发明药物组合(含莪术油2.7g、广藿香油13.5g、野菊花超临界二氧化碳萃取物13.5g)、莪术油、广藿香油、野菊花超临界二氧化碳萃取物，由广州中医药大学新药开发研究中心提供；阳性对照药醋酸泼尼松，5mg/片，广东华南药业有限公司生产，批号070301。1.2实验动物NIH小鼠，SPF级，由广州中医药大学实验动物中心提供。2、实验方法取NIH小鼠，体重1822g，80只，雌雄各半，随机分成六组，空白对照组、醋酸泼尼松组、本发明药物组合组、莪术油组、广藿香油、野菊花提取物组。除空白对照组外，各组按表7剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸馏水，每天给药1次，连续4天。末次给药0.5h后，将二甲苯100iJl滴于小鼠右耳两面，左耳不涂作为对照，致炎0.5h后处死动物，沿耳廓基线剪下两耳，用直径9mm打下双耳同一部位圆片，电子分析天平，精密称重，以左、右耳片重量之差作为肿胀度，比较各组间差异。3、实验结果与讨论实验结果见表7表7各组药物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(；±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>(与病毒对照组比较*P<0.05，**:PO.01;与醋酸泼尼松#P<0.05，##<0.01;与本发明药物组合比较&<0.05,&&:P<0.01)表7结果表明，与空白对照组比较，醋酸泼尼松组、本发明组合物组、莪术油组、广藿香油组、野菊花提取物组，均能显著抑制二甲苯致炎小鼠的耳肿胀度(P值均<0.01)，提示各实验组有较好的抗炎作用。与醋酸泼尼松组比较，本发明组合物组、莪术油组、广藿香油组、野菊花提取物组，P值均>0.05,提示本发明药物组合抗炎作用强度与醋酸泼尼松相当，且其抗炎作用比单独使用莪术油、广藿香油、野菊花提取物强。四、解热试验1、实验材料1.1受试药物本发明药物组合(含莪术油2.7g、广藿香油13.5g、野菊花超临界二氧化碳萃取物13.5g)、莪术油、广藿香油、野菊花超临界二氧化碳萃取物，由广州中医药大学新药开发研究中心提供；阳性对照药消炎痛片(喷哚美辛肠溶片)，5mg/片，广东华南药业有限公司生产，批号071001。1.2实验动物SD大鼠，SPF级，由广州中医药大学实验动物中心提供。2.、实验方法取大鼠若干只，体重(200士20)g，选取体温在36.6。O38.3。C内的大鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，灌胃给药，给药体积20ml/kg，连续给药3，于实验前禁食12，自由饮水，实验当日测体温2次，隔2h1次，选择温差不超过0.3'C的合格大鼠80只，给药后立刻于大鼠背部皮下注射干酵母(15)混悬液10ml/kg，然后于2、4、6、10h测定肛温值，进行组间比较。3、实验结果与讨论实验结果见表8表8各组药物对鲜酵母致大鼠发热的影响^is，n-10)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>(与病毒对照组比较:*P<0.05'**:PO,01;与消炎痛比较#P<0.05,##<0.01;与本发明药物组合比较&<0.05,&&:P<0.01)表8结果表明，与空白对照组比较，消炎痛在给药24h后对鲜酵母致大鼠的发热具有解热作用，本发明药物组合在给药后3、4h具有解热作用，野菊花提取物组在给药后4h时具有解热作用，其余各组均无解热作用。五、对免疫功能的影响1、实验材料1.1受试药物本发明药物组合(含莪术油2.7g、广藿香油13.5g、野菊花超临界二氧化碳萃取物13.5g)、莪术油、广藿香油、野菊花超临界二氧化碳萃取物，由广州中医药大学新药开发研究中心提供；阳性对照药醋酸泼尼松，5mg/片，广东华南药业有限公司生产，批号070301。1.2实验动物NIH小鼠，SPF级，由广州中医药大学实验动物中心提供。2、实验方法取NIH小鼠60只，雌雄各半，体重为1822g，随机分成六组，空白对照组、醋酸泼尼松(免疫抑制剂)组、本发明药物组合组、莪术油组、广藿香油组、野菊花提取物组。除空白对照组外，各组按表9剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸馏水，每天1次，连续7d。末次给药后0.5小时，于尾静脉注入稀释中华墨汁(用1%明胶液稀释4倍)0.1mL/10g，于注入墨汁后2min及12min，用特制吸管从小鼠眼眶后静脉丛取血10mL，立刻吹入0.1%Na2C03溶液10mL中，用吸管从该液中吸入吹出数次，充分洗出吸管壁附着之血液，以0.025mL正常小鼠血溶于10mL0.1XNa2CO3溶液校零，于576nm处测定吸收度(A)值，计算吞噬指数K，实验数据采用单因素方差分析比较各组间差异。K=(logOD1logOD2)/(t1t2)3、实验结果与讨论表9各组药物对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响pi^，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>(与病毒对照组比较*P<0.05，**:P<0.01;与醋酸泼尼松比较#P<0.05,##<0.01;与本发明药物组合比较&<0.05,&&:PO.01)表9结果表明，与空白对照组比较，本发明药物组合、莪术油、广藿香油，均能显著提高小鼠网状内皮系统的吞噬功能(P<0.01)，醋酸泼尼松组能显著降低小鼠网状内皮系统的吞噬功能(P<0.01),提示本发明药物组合有明显的提高免疫功能的作用。六、镇痛实验(对小鼠热板痛阈的影响)1、实验材料1.1受试药物本发明药物组合(含莪术油2.7g、广藿香油13.5g、野菊花超临界二氧化碳萃取物13.5g)、莪术油、广藿香油、野菊花超临界二氧化碳萃取物，由广州中医药大学新药开发研究中心提供；阳性对照药消炎痛片(吲哚美辛肠溶片)，5mg/片，广东华南药业有限公司生产，批号071001。1.2实验动物NIH小鼠，雄性，SPF级，由广州中医药大学实验动物中心提供。2、实验方法调节恒温装置使水温控制在(55土0.5)'C,热板预热30min。测小鼠正常痛阈值取1822g雌性小鼠数只，每次一只放在热板上，记录其开始舔后足所需时间(秒)为此鼠的正常痛阈值(小于5秒或大于30秒或中跳跃者不用)。将合格小鼠随机分为6组，测量其痛阈值为其给药前痛阈值。分为空白对照组、消炎痛组、本发明药物组合组、莪术油组、广藿香油组、野菊花提取物组，除空白对照组外，各组按表10剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸馏水，每天给药1次，连续4d。末次给药60min后，分别测量小鼠痛阈值。若60秒无反应，其痛阈值按60秒计算。实验数据采用单因素方差分析比较各组间差异。3、实验结果与讨论实验结果见表10表10各组药物对小鼠热板法痛阈值的影响P±\n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>(与病毒对照组比较*P<0.05,**:P<0.01;与消炎痛比较#P<0.05，##<0.01;与本发明药物组合比较&<0.05，&&:PO.01)结果表明，与空白对照组比较，消炎痛组、本发明药物组合组、莪术油组、广藿香油组，均能抑制热板所致小鼠的疼痛，提示上述各实验组均有较好的镇痛作用。与消炎痛组比较，本发明药物组合组无差异，提示本发明药物组合的镇痛作用强度相当于消炎痛。七、镇静试验(对小鼠自主活动次数的影响试验)1、实验材料1.1受试药物本发明药物组合(含莪术油2.7g、广藿香油13.5g、野菊花超临界二氧化碳萃取物13.5g)、莪术油、广藿香油、野菊花超临界二氧化碳萃取物，由广州中医药大学新药开发研究中心提供；阳性对照药阿司匹林片，20mg/片，广州白云山光华制药股份有限公司生产，批号070201。1.2实验动物NIH小鼠，雌雄各半，SPF级，由广州中医药大学实验动物中心提供。2、实验方法取NIH小鼠50只，雌雄各半，体重18~22，随机分为六组，每组10只，即为空白对照组、阿司匹林组、本发明药物组合组、莪术油组、广藿香油组、野菊花提取物组。除空白对照组外，各组按表11剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸熘水，每天给药1次，连续4d。末次给药1h、2h后，将小鼠置小鼠自主活动记录仪中，使其适应3min后，记录5min内活动次数，采用重复测量的方差分析进行组间比较。3、实验结果与讨论实验结果见表11表11各组药物对小鼠自主活动的影响(；±5,11=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>(与病毒对照组比较*P<0,05,**:P<0.01;与阿司匹林比较#P<0.05,##<0.01;与本发明药物组合比较&<0.05，&&:PO.01)结果表明，与空白对照组比较，阿司匹林组、本发明药物组合组、莪术油组、广藿香油组，均能显著减少小鼠5min内的自主活动次数(P值均0.01)，提示上述各实验组均有较好的镇静作用。权利要求1、一种防治感冒的药物组合，其特征在于由以下重量配比的原料药组成莪术油0.5～20份、广藿香油5～50份、野菊花超临界二氧化碳萃取物5～50份。2、根据权利要求1所述的防治感冒的药物组合，其特征在于各成分重量配比优选为莪术油2.7份、广藿香油13.5份、野菊花超临界二氧化碳萃取物13.5份。3、根据权利要求1所述的防治感冒的药物组合，其特征在于所述药物组合物在呼吸系统疾病方面的应用，用于感冒、流行性感冒及其他病毒性感染的预防和治疗。4、根据权利要求1所述的防治感冒的药物组合，其特征在于所述该药物组合物以及提取物或精制物可以加入常规辅料或赋形剂，制成临床可接受的剂型，为口服剂型。5、根据权利要求4所述的防治感冒的药物组合，其特征在于所述口服剂型选自于丸剂、片剂、胶囊剂、喷雾剂以及滴丸剂当中的一种。6、一种防治感冒的药物组合的制备方法，其特征在于，包括下述步骤①、首先制备野菊花超临界二氧化碳萃取物，取野菊花原药材，粉碎成粗粉，置超临界二氧化碳萃取仪中萃取，萃取参数为萃取温度45±3°C，萃取压力20士10MPa，解析压力为67MPa，解析温度55士5。C，二氧化碳流量为25土3L/h，萃取时间为2土1h，所得萃取物置洁净容器中，备用；②、再将上述制备的野菊花超临界二氧化碳萃取物，按药物组合的各成重量配比莪术油0.520份、广藿香油550份、野菊花超临界二氧化碳萃取物550份，以上材料混合搅拌均匀，然后制得药物组合。全文摘要本发明提供一种用于防治感冒、流行性感冒及其他病毒性感染疾病的药物组合及制备方法。本发明的防治感冒的药物组合，由以下重量配比的原料药组成莪术油0.5～20份、广藿香油5～50份、野菊花超临界二氧化碳萃取物5～50份。本发明是一种具有芳香化浊、发表解毒功效的药物组合，药理研究表明其具有抗菌、抗病毒、抗炎、解热和调节免疫的作用，可用于感冒、流行性感冒及其他病毒性感染的预防和治疗。文档编号A61P31/16GK101361941SQ20081019889公开日2009年2月11日申请日期2008年9月28日优先权日2008年9月28日发明者张奉学,苏子仁,赖小平申请人:东莞广州中医药大学中医药数理工程研究院