专利名称：柚皮苷在制备用于抗动脉粥样硬化药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及柚皮苷，具体涉及一种柚皮苷的新药用用途。
背景技术：
动脉粥样硬化所引起的冠心病、脑血管病及周围血管疾病，严重危害人类健康，其发病率和死亡率均居各种疾病前列。据流行病学调查，心脑血管病在全世界的发病率约为5～6％，在某些发达国家的发病率已接近10％，每年夺走1200万人的生命，接近世界人口总死亡数的1/4。用于动脉粥样硬化防治及由此所致的心脑血管疾病的医疗费用为每年400亿美元。我国心脑血管病患者有7000万人，有动脉粥样硬化病变的人则更多，并且这种病的患病率、发病率呈上升趋势，动脉粥样硬化发生年龄呈下降趋势，因此针对动脉粥样硬化的发病机理，为满足日益增长的临床需要开发的抗动脉粥样硬化药物将拥有广阔的市场。
动脉粥样硬化(AS)是一种常见的严重危害人们身心健康的疾病，可导致冠心病、脑血管和周围血管疾病的发生。因此，寻找抗动脉粥样硬化药物一直是心血管领域中的热点课题。
动脉粥样硬化是一种常见的心血管疾病，且与冠心病、高血压、中风有着紧密联系。我国心血管疾病的发病率高，严重危害了人类的身体健康，且给社会带来了巨大的经济压力和负担。因此研究开发用于抗高脂血症、动脉粥样硬化病的药物，有着广泛的市场前景和社会意义。
柚皮苷，naringin，来源于芸香科植物柚、葡萄柚、朱栾或枸桔的果实，梧桐科植物千斤拔的叶等，目前还未有柚皮苷用来抗动脉粥样硬化的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种柚皮苷在制备用于抗动脉粥样硬化相关疾病药物中的应用。
本发明研究发现式(I)所述柚皮苷既能降低血清胆固醇含量，同时又能抑制动脉血管壁胆固醇的沉积，从而抗动脉粥样硬化。
本发明研究还发现柚皮苷既能明显降低血清TC、TG、LDL-C水平降低，同时能显著升高血清HDL-C水平；能提高血清SOD活性和NO含量，同时能明显降低MDA含量；同时能明显减少动脉粥样硬化斑块的形成和损伤。提示柚皮苷具有明显抗动脉粥样硬化的作用。
具体实施例方式 以下通过具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1柚皮苷对实验性动脉粥样硬化家兔血清及动脉血管壁胆固醇的影响 取健康新西兰大白兔48只，雌雄各半，体重(2.0±0.2)kg，随机分为正常对照组，动脉粥样硬化模型组，阳性药物(消胆胺)对照组，柚皮苷低剂量组，柚皮苷中剂量组，柚皮苷高剂量组。除正常对照组普通饲料正常饮食外，其余各组均采用高脂饲料(3％胆固醇、5％猪油、5％蛋黄粉、0.2％甲基硫氧嘧啶、87％基础饲料)喂养。连续喂养并同时灌服药物60天后，取动物主动脉和血清，测定动脉血管壁和血清胆固醇含量。实验结果见表1。
表1 柚皮苷对实验性动脉粥样硬化家兔动脉血清及动脉血管壁胆固醇含量的影响
注与正常对照组比较##P<0.01；与模型对照组比较*P<0.05**P<0.01 由表1可见，柚皮苷低、中、高剂量组的动脉血管壁和血清胆固醇含量与动脉粥样硬化模型组比较，差异具有统计学意义，提示柚皮苷既能降低血清胆固醇含量，同时又能抑制动脉血管壁胆固醇的沉积，从而抗动脉粥样硬化。
实施例2柚皮苷对家兔实验性动脉粥样硬化的影响 取健康新西兰大白兔48只，雌雄各半，体重(2.0±0.2)kg，随机分为正常对照组，动脉粥样硬化模型组，阳性药物(辛伐他汀)对照组，柚皮苷低剂量组，柚皮苷中剂量组，柚皮苷高剂量组。除正常对照组普通饲料正常饮食外，其余各组均采用高脂饲料(3％胆固醇、5％猪油、5％蛋黄粉、0.2％甲基硫氧嘧啶、87％基础饲料)喂养。连续喂养并同时灌服药物60天后，取空腹血在全自动生化分析仪上分别测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量，用试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量，随后处死动物，取主动脉做病理形态学检查。实验结果见表2、3。
由表2可见，柚皮苷低、中、高剂量组的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量与动脉粥样硬化模型组比较，差异具有统计学意义，提示柚皮苷能明显降低血清TC，TG，LDL-C水平降低，同时能显著升高血清HDL-C水平。
由表3可见，柚皮苷低、中、高剂量组的血清SOD活性、MDA含量、NO含量与动脉粥样硬化模型组比较，差异具有统计学意义，提示柚皮苷能提高血清SOD活性和NO含量，同时能明显降低MDA含量。
主动脉病理形态学检查结果表明正常对照组大鼠主动脉内膜光滑平整，色呈灰白，未见有异常病变。模型组大鼠主动脉可见血管内膜分布有不同程度的黄色斑块，以主动脉弓、胸主动脉和主动脉弓分叉处较明显。辛伐他汀组病变较轻，局限于主动脉弓及主动脉分叉处，病变以小片状和条索状斑块为主，柚皮苷低、中、高各组大鼠病变也较轻，病变以小片状、条索状斑块分散在于主动脉弓及分叉处，且随柚皮苷剂量的增加而病变程度减轻。
本实验结果显示，柚皮苷既能明显降低血清TC，TG，LDL-C水平降低，同时能显著升高血清HDL-C水平；能提高血清SOD活性和NO含量，同时能明显降低MDA含量；同时能明显减少动脉粥样硬化斑块的形成和损伤。提示柚皮苷具有明显抗动脉粥样硬化的作用。
表2 柚皮苷对实验性动脉粥样硬化家兔血清脂质的影响
注与正常对照组比较##P<0.01；与模型对照组比较*P<0.05**P<0.01 表3 柚皮苷对实验性动脉粥样硬化家兔血清SOD、MDA、NO的影响
注与正常对照组比较##P<0.01；与模型对照组比较*P<0.05**P<0.0权利要求
1.式(I)所示柚皮苷在制备用于抗动脉粥样硬化药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了柚皮苷在制备用于抗动脉粥样硬化药物中的应用。实验证明，柚皮苷既能降低血清胆固醇含量，同时又能抑制动脉血管壁胆固醇的沉积；柚皮苷既能明显降低血清TC、TG、LDL-C水平降低，同时能显著升高血清HDL-C水平；能提高血清SOD活性和NO含量，同时能明显降低MDA含量；同时能明显减少动脉粥样硬化斑块的形成和损伤，具有明显抗动脉粥样硬化的作用。
文档编号A61K31/7048GK101361750SQ20081019877
公开日2009年2月11日 申请日期2008年9月26日 优先权日2008年9月26日
发明者苏薇薇, 李沛波, 维 彭, 王永刚, 忠 吴 申请人:中山大学