益母草水苏碱在制备预防和治疗动脉粥样硬化的药物应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及益母草水苏碱的医药新用途，具体设及益母草水苏碱在制备预防和治 疗动脉粥样硬化的药物的应用，属于生物医药新用途领域。
【背景技术】
[0002] 随着社会的进步和生活方式的改变，动脉粥样硬化(AS)等屯、血管疾病的发病率逐 年攀升。据不完全统计，我国的动脉粥样硬化发病率接近10%，60岁W上人群发病率接近 80%。现代医学研究显示，动脉粥样硬化是一种与脂质代谢素乱有关的全身性疾病，其病变 特点是血液中的脂质，特别是胆固醇在动脉血管壁内膜沉积，并伴有平滑肌细胞和纤维基 质成分的增殖，逐步发展形成动脉粥样硬化斑块，导致动脉硬化。动脉粥样硬化发生于屯、、 脑、肾等重要器官时，将引起组织缺血性改变，造成严重后果，例如屯、绞痛、屯、肌梗塞、脑梗 塞、肾组织梗塞W及四肢动脉栓塞等，是当今严重危害人类健康和生命的常见疾病。
[0003] 动脉粥样硬化的发病原因十分复杂，发病机制也尚未完全阐释清楚。经典的关于 动脉粥样硬化的病因病机为低密度脂蛋白被过氧化形成氧化低密度脂蛋白，进而被巨隧细 胞和血管平滑肌细胞吞隧和沉积，形成巨隧源性泡沫细胞和肌源性泡沫细胞，最终导致两 种泡沫细胞坏死崩解，形成糜粥样坏死物，粥样斑块形成。高脂血症、氧化应激和炎症等多 种因素参与了动脉粥样硬化的发生和发展过程。
[0004] 目前，预防和治疗动脉粥样硬化的药物主要是通过调血脂发挥作用。现代医学中 调血脂药物按其作用可分为：（1)主要降低血总胆固醇（TC)的药物，包括胆酸络合剂、经甲 基戊二酸单酷辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂、酱体衍生物谷固醇等。（2)降低血甘油Ξ醋 (TG)的药物，包括烟酸类、苯氧酸类、多不饱和脂肪酸类、粘多糖及糖类等。（3)其他调血脂 药物，如丙下酪、泛硫乙胺、弹性酶等。最近美国国家胆固醇教育计划第二次成人治疗专项 调查（A化ItTreatmentPanelII，ATPII)报告将调脂药物分成两大类，即主要药物和其 他药物，其中主要药物包括胆酸络合剂、烟酸类和HMG-CoA还原酶抑制剂，其他药物包括苯 氧酸类和丙下酪等。但运些药物在长期使用过程中可出现一些不良反应，继而影响了临床 疗效和患者的治疗信屯、，如他汀类药物可出现肝功能异常、肌肉疼痛。贝特类药物可出现胃 肠道反应，且与他汀类合用时肌痛和横纹肌溶解症发生率增加；部分患者出现胆结石；由 于其加强膜岛素和优降糖的作用，可引发低血糖。烟酸类调脂药物是最早用于降低屯、血管 总病死率的调脂药物之一，然而其使用中的主要问题是不良反应明显，造成患者不能耐受， 超过3/4的患者服药后出现面部潮红和消化道症状。胆酸络合剂使用过程中可导致胃肠功 能素乱，口腔异味，干扰脂溶性维生素、矿物质、药物吸收。由此可见，虽然现代抗动脉粥样 硬化的药物短期内能取得良好的临床效果，但是长期应用所出现的不良反应仍然困扰着临 床医生和患者。因此，提供一种经济有效、毒副作用小、安全可靠的抗动脉粥样硬化的药物 是本领域研究人员函待解决的一个重要问题。此类药物的开发将具有重大的现实意义。
[0005] 中药降脂已在几千年的临床实践中积累了丰富而成功的经验，为延缓和减轻动脉 粥样硬化病变的发展，防治屯、脑血管疾病提供了客观依据。早在《黄帝内经》中已有关于本 病的重要理论依据。如《灵枢?卫失常论》云："人有肥，有膏，有肉"，"脂者，其血清，气滑 少"。中医学认为动脉粥样硬化性疾病属气血津液病变范畴，与疲浊、疲血等证相似，是W 肝、脾、肾Ξ脏之虚为本，疲浊、疲血为标的病证。可W概括为脾失健运，疲湿内生；肾虚开 合不利，水湿内停；肝气郁结，气滞血疲；疲湿血疲，留滞脉络；本虚标实，虚实夹杂。本病病 机虽错综复杂，但不外虚、疲、疲、滞四者，基本病理机制可W虚实两端概括，虚W脾虚为主， 实即W疲滞为标。现代医家在继承古人治疗经验的同时结合现代人的体质和发病特点不断 拓展和延伸了动脉粥样硬化的治疗思路，提出了健脾益气，豁疲化疲；疏肝健脾，桂疲化疲； 滋补肝肾，益气活血等治法，并通过大量的实验和临床研究证实了大量具有良好临床疗效、 无明显毒副作用的中药制剂，给患者带来了福音和光明的治疗前景。
[0006] 本发明设及的化合物益母草水苏碱（stachy化ine，Sta)是2013年出版的文献 (扬云，张晶，陈玉婷.天然药物化学成分提取分离[M].北京：中国中医药出版社，2003， 654.)中的一个化合物，为唇形科植物益母草中的主要生物活性成分。目前的用途仅限于乳 腺癌、宫血、屯、肌缺血再灌注、屯、肌细胞肥大、肾纤维化中的活性。对于本发明设及的益母草 水苏碱在制备抗动脉粥样硬化药物中的用途属于首次公开，该化合物对动脉粥样硬化的抑 制活性很强，不存在由其他化合物给出的任何启示的可能，具备突出的实质性特点，用于抗 动脉粥样硬化具有显著的进步。
【发明内容】
[0007] 本发明针对上述问题提供一种益母草水苏碱在制备预防和治疗动脉粥样硬化药 物中的应用。
[0008] 通过经典的动脉粥样硬化动物模型展开药效学实验，研究结果显示，益母草水苏 碱能够显著降低胆固醇在血管壁内膜的沉积，避免形成粥样斑块，该实验结果显示益母草 水苏碱可作为预防和治疗动脉粥样硬化及与动脉粥样硬化相关疾病的有效药物。
[0009] 所述化合物结构式如式1所示：
式1益母草水苏碱结构式 本发明所述药物可通过口服或静脉注射给药，本领域技术人员可根据实际情况容易地 确定给药剂量，优选给药剂量为2. 5-lOmg/Kg。
[0010] 本发明所述的一种用于预防和治疗动脉粥样硬化及其相关疾病的药物，所述药 物可W为益母草水苏碱单一成分，也可W是含有益母草水苏碱和其他具有同类功效的药物 成分组成的复方形式，也可W是含有益母草水苏碱为基本有效成分W及药学上可接受的辅 助剂组成的药物。
[0011] 本发明所述药物可W制成注射剂、片剂、丸剂、分散剂、胶囊剂、软胶囊、滴丸、颗粒 剂、溶液、悬浮剂、乳剂等形式。
[0012] 与现有技术相比，本发明的有益效果为： (1)对动脉粥样硬化有明显疗效，经典药效学实验证明了本发明所设及的化合物益母 草水苏碱能够显著减小实验动物主动脉根部和头臂干部位粥样硬化斑块面积，本发明设及 的益母草水苏碱在制备抗动脉粥样硬化药物中的用途属于首次公开，该化合物对动脉粥样 硬化的抑制活性很强。
[0013] (2)益母草本身全草可入药，无毒副作用和不良反应，安全性高，本发明为为动脉 粥样硬化的临床治疗提供一种经济有效、无毒副作用、安全可靠的药物。
[0014] (3)原料药材益母草为常见中药材，来源广泛，原料成本低。
[0015] (4)本发明化合物制备方法简单，生产成本低。
[0016] (5)本发明化合物的生物利用度高。
[0017] (6)制剂类型可选择片剂或胶囊剂等剂型，方便了患者，扩大了消费人群。
【附图说明】
[0018] 图1 :模型组、高、中、低剂量组小鼠主动脉根部粥样斑块面积的检测结果； 图2 :模型组、高、中、低剂量组小鼠主动脉根部粥样斑块的染色结果； 图3 :模型组、高、中、低剂量组小鼠头臂干部粥样斑块面积的检测结果； 图4 :模型组、高、中、低剂量组小鼠头臂干部粥样斑块的染色结果。
【具体实施方式】
[0019] 下面结合实施案例对本发明做进一步的详细描述。
[0020] 根据本发明所公开的技术内容，本领域技术人员将很清楚本发明的其他实施方 案，下述实施方案仅作示例。在不违反本发明主旨及范围的情况下，对本发明进行各种改变 和改进。运些改变和改进均应在本发明的保护范围之内。<