Isocycloartobiloxanthone在制备治疗抗结核菌药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及化合物Isocycloartobiloxanthone的新用途，尤其设及 Isocycloartobiloxanthone在制备治疗抗结核菌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 自抗结核药物相继问世，使结核病的治疗起到划时代的变化。然而由于结核病患 者的治疗管理尚不十分规范，不规则化疗，滥用抗结核药物，使结核病耐药情况日益严重， 且耐药性的变化更趋向于多种药物同时耐药，运给结核病的防治工作造成极大困难。因此 寻找新的抗结核药物，尤其是抗多药耐药性的抗结核药物对保护人民身体健康，具有重要 意义。
[0003] 本发明设及的化合物Isocycloartobiloxanthone是一个 2013 年发表（Wen-Qum Lan，etal.，PrenylatedflavonoidsfromArtocarpusalti1is:Antioxidant activitiesandinhibitoryeffectsonmelaninproduction.Phytochemistry， 2013(89) :78 - 88.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅设及 抗氧化和美白作用，（Wen-ChunL曰η，et曰 1. ,Prenyl曰tedfl曰vonoidsfromArtoc曰rpus altilis:Antioxidantactivitiesandinhibitoryeffectsonmelaninproduction. F*h}ftochemist;ry，2013 (89) :78 - 88.)，对于本发明设及的Isocycloartobiloxanthone在 制备治疗抗结核菌药物中的用途属于首次公开。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有Isocycloartobiloxanthone研究中未发现其具有抗 抗结核菌活性的报道的现状，提供了Isocycloartobiloxanthone在制备抗抗结核菌药物 中的应用。 阳0〇5] 所述化合物Isocycloartobiloxanthone结构如式（I)所不：
[0006]
式…
[0007] 发明人先用卡介苗做应试菌株，采用纸片扩散法对Isocycloartobiloxanthone 的抗结核菌活性进行初步试验，根据初步试验的结果，本发明再用固体培养基稀释法测定 了该化合物对卡介苗、结核分枝杆菌标准株H37RV株和耐多药结核分枝杆菌（MDRMTB)Ξ种结核菌的最小抑菌浓度，实验结果证实Isocycloartobiloxanthone具有很强的抗结核 菌和抗耐药性结核菌活性，可作为治疗结核菌感染疾病的先导化合物，也可用于制备治疗 结核病药物。 阳00引与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
[0009] 1.本发明提供了一种可用于抗结核病治疗的Isocycloartobiloxanthone，从而 扩大了抗结核菌药物的种类；本发明发现Isocycloartobiloxanthone具有抗结核菌和耐 药性结核菌活性的特点，可用于抗结核药物的制备，具有非常广阔的应用前景；
[0010] 2.本发明设及的Isocycloartobiloxanthone在制备治疗抗结核菌药物中的用途 属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于结核菌抑制活性强得意想 不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于结核菌 感染的防治显然具有显著的进步。
【具体实施方式】 W11] 本发明所设及化合物Isocycloartobiloxanthone的制备方法参见文献 (Wen-ChunL曰n，et曰1. ,Prenyl曰tedfl曰vonoidsfromArtoc曰rpus曰Itilis:Antioxidant activitiesandinhibitoryeffectsonmelaninproduction.Phytochemistry， 2013(89) :78 - 88.)
[0012] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。
[0013] 实施例1 :本发明所设及化合物Isocycloartobiloxanthone片剂的制备：
[0014] 取5克化合物Isocycloartobiloxanthone，加入糊精195克，混匀，常规压片制成 1000 片。
[0015] 实施例2 :本发明所设及化合物Isocycloartobiloxanthone胶囊剂的制备：
[0016] 取5克化合物Isocycloartobiloxanthone，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成 1000 粒。
[0017] 实验例1 :固体培养基稀释法测定Isocycloartobiloxanthone抗卡介苗度CG)绝 对浓度
[00化]从斜面上刮取卡介苗培养物，加入到3mlMiddleb;rook7H9肉汤培养基中， 加入少量玻璃珠，旋紧试管盖，于縱满振荡器上剧烈振动研磨，与标准麦氏比浊管 (MacFarlandNo. 1)比浊，即配成Img/ml的卡介苗度CG)菌悬液。
[0019] 将13〇。7(：1〇日1'1:〇13；[10皿]11:11〇]16用0150配成高浓度的原液，用含5%的吐溫-80无 菌超纯水稀释原液至所需浓度，将稀释好的Isocycloartobiloxanthone按所需剂量加入 到4mlMiddlebrook7Hll琼脂培养基（该培养基已经121°C高压蒸汽灭菌15分钟、冷却至 50 ~55°C)，混匀，制成含Isocycloartobiloxanthone，浓度分别为 6.Oug/ml，4.Oug/ml， 3.Oug/ml，2.Oug/ml，1.加g/ml，1.Oug/ml，0. 75ug/ml，0.加g/ml等浓度的斜面培养基。
[0020] 将浓度为Img/ml的卡介苗度CG)菌悬液用接种环薩取数环，分别接种于含 Isocycloartobiloxanthone系列浓度的培养基和空白对照培养基斜面上，置于37°C培养 4~8周，观察实验结果，结果如表1所示。
[0021] 本实施例中所用Middlebrook7H9肉汤培养基和Middlebrook7Hll琼脂培养基为 本领域技术人员进行结核菌培养时的常用培养基，其配方采用常规配方即可。
[0022] 实验例2固体培养基稀释法测定Isocycloartobiloxanthone抗结核分枝杆菌标 准株H37RV株绝对浓度
[0023] 从斜面上刮取结核分枝杆菌标准株H37RV株培养物，加入到3mlMiddlebrook7H9 肉汤培养基中，加入少量玻璃珠，旋紧试管盖，于縱满振荡器上剧烈振动研磨，与标准麦氏 比浊管（MacFarlandNo. 1)比浊，即配成Img/ml的册7Rv株菌悬液。
[0024] 将Isocycloartobiloxanthone分别用DMS0配成高浓度的原液，用含5 %的吐 溫-80无菌超纯水稀释原液至所需浓度，将稀释好的Isocycloartobiloxanthone按所需 剂量加入到4mlMiddlebrook7Hll琼脂培养基（该培养基已经121°C高压蒸汽灭菌15分 钟、冷却至50~55°C)，混匀，制成含Isocycloartobiloxanthone，浓度分别为6.Oug/ml， 4.Oug/ml，3.Oug/ml，2.Oug/ml，1.加g/ml，1.Oug/ml，0. 75ug/ml，0.加g/ml等浓度的斜面培 养基。 W25] 将浓度为Img/ml的册7Rv株菌悬液用接种环薩取数环，分别接种于含Isocycloartobiloxanthone系列浓度的培养基和空白对照培养基斜面上，置于37°C培养 4~8周，观察实验结果，结果如表1所示。
[0026] 实验例3固体培养基稀释法测定Isocycloartobiloxanthone抗结核分支杆菌临 床分离耐ISREMTB株绝对浓度
[0027] 从斜面上刮取结核分枝杆菌临床分离耐ISREMTB株（耐异烟阱、链霉素、利福 平、乙胺下醇结核分枝杆菌临床分离柱）培养物，加入到3mlMiddlebrook7H9肉汤培养 基中，加入少量玻璃珠，旋紧试管盖，于縱满振荡器上剧烈振动研磨，与标准麦氏比浊管 (MacFarlandNo. 1)比浊，即配成Img/ml的菌悬液。
[0028] 将Isocycloartobiloxanthone分别用DMS0配成高浓度的原液，用含5 %的吐 溫-80无菌超纯水稀释原液至所需浓度，将稀释好的Isocycloartobiloxanthone按所需 剂量加入到4mlMiddlebrook7Hll琼脂培养基（该培养基已经121°C高压蒸汽灭菌15分 钟、冷却至50~55°C)，混匀，制成含Isocycloartobiloxanthone，浓度分别为6.Oug/ml， 4.Oug/ml，3.Oug/ml，2.Oug/ml，1.加g/ml，1.Oug/ml，0. 75ug/ml，0.加g/ml等浓度的斜面培 养基。
[0029] 将浓度为Img/ml的结核分枝杆菌临床分离耐ISREMTB株菌悬液用接种环薩取数 环，分别接种于含Isocycloartobiloxanthone系列浓度的培养基和空白对照培养基斜面 上，置于37C抬养4~8周，观察实验结果，结果如表1所不。
[0030] 表1固体培养基稀释法测定Isocycloartobiloxanthone抗结核菌绝对浓度结果
[0031]
[0032]结论Jsocycloartobiloxanthone具有很强的抗结核菌和抗耐药性结核菌活性， 可作为治疗结核菌感染疾病的先导化合物，也可用于制备治疗结核病药物。
【主权项】
1.Isocycloartobiloxanthone在抗结核菌药物中的应用，所述化合物Isocycloartobiloxanthone结构如式（I )所;^;:
【专利摘要】本发明公开了Isocycloartobiloxanthone在制备抗结核菌药物中的应用。本发明针对当前结核病发病率高、结核杆菌多重耐药菌株的出现，使结核病发病率和死亡率呈上升趋势的现状，发现Isocycloartobiloxanthone具有显著抑制结核菌的活性，具有很好的应用前景。
【IPC分类】A61P31/06, A61K31/352
【公开号】CN105380938
【申请号】CN201510734000
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2015年11月2日