本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗角膜炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：病毒性结角膜炎,根据临床表现,当分属于聚星障、花翳白陷等范畴,重症者尚可导致黄液上冲症及蟹睛症。对于其病因证治,古代医家多有论述,认为乃机体抵抗力低下,外受风热邪气,火热化毒上攻风轮而致病。风轮属肝,故治疗本病须从肝论治。如《证治准绳》日:“黑睛生黔,乃由肝火内炽,风热外侵,风火相搏,上攻于目。”又如《银海精微》曰:“热毒浊邪熏扰清窍,致目赤泪出羞明涩痛,眼闭不开,黑睛生翁。”明确指出本病病因乃由肝火内炽,外受风热毒邪所致,病位主要在肝胆肺,但也有兼其他脏腑病机者,所以要全面辨证,但主要以肝经风热型多见"现代医学对本病分类有以下几种。（1）流行性角结膜炎:本病是一种传染性强的眼病,为腺病毒感染所致,以腺病毒8型为主,特点为结膜有大量滤泡,有时可伴伪膜形成,角膜发生上皮细胞下潜在圆形点状浸润。（2）流行性出血性结膜炎:传染性极强,多发于夏秋季节"流行病学研究,RNA病毒组中的肠道病毒70型、CoxsackieA24病毒均为病原,特点为起病急骤,刺激症状重,可伴有结膜下出血.角膜上皮损害及耳前淋巴结肿大。（3）咽结膜热:是腺病毒感染的急性滤泡性结膜炎,伴有咽炎和发热,故名咽一结膜热。（4）病毒性热性疾病引起的结膜炎,主要有流感、单纯疙疹、流行性腮腺炎等引起的结膜炎，单纯应用抗病毒药物局部或全身治疗,疗效并不令人满意。而根据中医药整体调节理论辨证论治,能明显缩短病程,甚至大大降低复发率。中西医结合治疗HSK已显示出其优越的疗效,近年来已越来越受到眼科界人士的重视。一柱香：为茜草科假耳草属植物一柱香Anotisingrata(wall.)Hook.F.[Neanotisyngrata(Wall.exHook.f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除尽泥土、杂物，晒干备用。【性味】味辛；性凉。【归经】心；肝经。【功能主治】清肝泻火。主无名肿毒；目赤红肿；毒蛇咬伤。【原植物形态】多年生草木，高达1m。茎不分枝或有少数分枝，直立或下部卧地。叶对生；叶柄短；托叶下部近三角形，连合，着生于两叶柄之间，边缘具细绒毛；叶片薄纸质，卵圆形或长卵圆形至卵状披针形，长4-9cm，宽约1.8cm,先端渐尖，基部楔形，全缘，两面均被短柔毛。二歧聚伞花序顶生，总花梗和分枝均有狭翅状棱角；花白色，无梗或有短梗；花萼4裂，裂片三角状披针形，花冠长约5mm，冠管稍宽，内生柔毛；雄蕊4，花药露出花冠外；子房下位，2室，柱头2裂。蒴果近球形，稍侧扁，宽约2mm。种子小而多数，平凸，有小疣点。花期6-7月，果期7-8月。收载于中药大辞典。砧草：为茜草科拉拉藤属植物北方拉拉藤GaliumborealeL.的全草。秋季采收，切段晒干。【性味】苦；寒。【功能主治】清热解毒；祛风活血。主肺炎咳嗽；肾炎水肿；腰腿疼痛；妇女经闭；痛经；带下；疮癣。【化学成份】含精油、香豆精类、黄酮类以及蒽醌类化合物。【原植物形态】北方拉拉藤，多年生直立草本，高20-50cm。茎具四棱，有分枝，近无毛或节部有微毛。叶4片轮生；无柄；叶片线状披针形，长1-3.5cm，宽2-4mm，先端钝，基部阔楔形或近圆形，边缘略反卷。基出脉3条，除边缘有微毛外，二面无毛。聚伞花序顶生，或在枝顶结成带叶的圆锥花序状；花密，小，黄白色；小花梗长3-5mm；萼片4，椭圆状卵形，有疏毛，先端短渐尖；雄蕊4，与萼片互生；子房下位，近球形，花柱2裂至近基部。果实球形，小，黑色，密被白色钩毛。花期6-8月，果期7-9月。收载于中药大辞典。染料木苷（Genistin）：CAS号529-59-9，分子式C21H20O10，分子量432.38。【药理作用】有雌激素活性，服后能增加雄性和切除卵巢的仓鼠的食欲和体重。【用途】性激素。【成分来源】豆科植物染料木(金雀花)GenistationctoriaLinn.，大豆Glycinemax(L.)Merr.种子，槐SophorajaponicaL.实果，黄羽扁豆LupinusluteusL.根，尼泊尔黄花木Piptanthusnepalensis(Hook.)D.Don茎。双氢薇甘菊内酯（Dihydromikanolide）：CAS号23758-04-5，分子式C15H16O6，分子量292.29。【药理作用】抗菌剂；抗真菌。【成分来源】薇甘菊Mikaniascandens，假泽兰Mikaniacordata。凤蝶色素II（PapiliochromeII）：CAS号68335-21-7，分子式C21H26N4O6，分子量430.46。积雪草酸（Asiaticacid）：CAS号464-92-6，分子式C30H48O5，分子量488.70。【生物活性】有助于产生新的结缔组织;促进伤口愈合(外用);促进表皮角质化;刺激肉芽发生。【成分来源】冰片Dryobalanopsaromatics，积雪草Centellaasiatica。4个原料药的化学结构：凤蝶色素II（PapiliochromeII）染料木苷（Genistin）双氢薇甘菊内酯（ZiyuglycosideII）积雪草酸（Asiaticacid）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗角膜炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：染料木苷5-15重量份一柱香262-268重量份砧草222-226重量份双氢薇甘菊内酯13-16重量份凤蝶色素II7-9重量份积雪草酸3-5重量份。优选的用于治疗角膜炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：染料木苷10重量份一柱香264重量份砧草224重量份双氢薇甘菊内酯15重量份凤蝶色素II8重量份积雪草酸4重量份。一种治疗角膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗角膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗角膜炎药物。一种治疗角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：染料木苷5-15重量份一柱香262-268重量份砧草222-226重量份双氢薇甘菊内酯13-16重量份凤蝶色素II7-9重量份积雪草酸3-5重量份；制备方法：（1）按原料药配比取染料木苷、一柱香、砧草、双氢薇甘菊内酯、凤蝶色素II、积雪草酸，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的23倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的13倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：染料木苷10重量份一柱香264重量份砧草224重量份双氢薇甘菊内酯15重量份凤蝶色素II8重量份积雪草酸4重量份份；制备方法：（1）按原料药配比取染料木苷、一柱香、砧草、双氢薇甘菊内酯、凤蝶色素II、积雪草酸，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的23倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的13倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗角膜炎药物。药物组合物治疗角膜炎疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗角膜炎的药物组合物及其制备方法治疗角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：染料木苷10g一柱香264g砧草224g双氢薇甘菊内酯15g凤蝶色素II8g积雪草酸4g；制备方法：（1）按原料药配比取染料木苷、一柱香、砧草、双氢薇甘菊内酯、凤蝶色素II、积雪草酸，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的23倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的13倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗角膜炎的药物组合物及其制备方法治疗角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：染料木苷5g一柱香268g砧草222g双氢薇甘菊内酯16g凤蝶色素II7g积雪草酸5g；制备方法：（1）按原料药配比取染料木苷、一柱香、砧草、双氢薇甘菊内酯、凤蝶色素II、积雪草酸，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的23倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的13倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗角膜炎的药物组合物及其制备方法治疗角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：染料木苷15g一柱香262g砧草226g双氢薇甘菊内酯13g凤蝶色素II9g积雪草酸3g；制备方法：（1）按原料药配比取染料木苷、一柱香、砧草、双氢薇甘菊内酯、凤蝶色素II、积雪草酸，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为11次，每次提取时间为8小时，每次溶剂用量为原料药总重量的23倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的13倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度48%乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度48%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物146g，加入淀粉157g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素74g，硬脂酸镁3g，混匀，压制成1400片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物156g，加入淀粉268g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1100粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000135g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物9g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.3cm，滴速以每分58滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗角膜炎的药物组合物治疗角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：染料木苷22重量份双氢薇甘菊内酯25重量份凤蝶色素II35重量份积雪草酸1重量份。实施例8：治疗角膜炎的药物组合物治疗角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：染料木苷35重量份双氢薇甘菊内酯15重量份凤蝶色素II20重量份积雪草酸2重量份。实施例9：治疗角膜炎的药物组合物治疗角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：染料木苷26重量份双氢薇甘菊内酯10重量份凤蝶色素II5重量份积雪草酸4重量份。实验例1：治疗角膜炎的试验研究1对象与方法1.1研究对象2011年6月-2012年5月本市医院门诊收治的38例病毒性结角膜炎患者,以抽签法随机分为观察组和对照组,观察组19例,对照组19例。两组患者年龄10-53岁,平均36岁。其中男性19例,女性19例,均为单眼发病。1.2检查所有患者均行视力、裂隙灯、非接触眼压、眼底、角膜荧光染色等检查。眼部表现:患眼疼痛、畏光、异物感、流泪,视力不同程度下降(累及角膜),眼睑轻度水肿,分泌物多为水样,结膜大部分为混合充血,角膜点状浸润浑浊,以周边为著,眼底多正常。1.3中医辨证与分型1.3.1风寒犯目多见于本病初发期,风寒外袭,上侵于目。证见:患眼畏光流泪明显,泪液清稀量多,无灼热感,抱轮红赤轻,角膜呈点状、树枝状浸润,浸润周围尚透明,或伴畏寒、鼻塞、流清涕、头痛等,舌淡苔白,脉浮紧。治则:发散风寒,明目退黔。1.3.2肝经风热常见于本病早期,夏秋季发病或阳盛体质多从热化。患眼白睛红赤、畏光流泪,泪有灼热感,角膜病变为点状或树枝状浅层溃疡,口干,大便不畅,舌偏红,苔薄黄,脉浮数。治则:疏风清热,清肝明目。1.3.3气阴两虚多见于年老体弱或反复发作患者。病情时好时坏,患眼仍有红赤,羞明流泪,溃疡久不愈合,纳少,便塘,面色少华,舌质淡,苔薄白,脉细弱。治则:益气养阴,疏风退翁。1.3.4湿热蕴蒸多见于本病进展期,患眼黑睛星翁,反复发作,缠绵不愈,头重胸闷,渡黄便塘,口豁,舌红苔黄腻,脉濡。治则:化湿清热退黔。纵观本病,病位主要在肝胆肺,但也有兼其他脏腑病机者,所以要全面辨证。主要证型有以上4种,但主要以肝经风热型多见。1.4治疗方法两组均予左氧氟沙星滴眼液,正大接普滴眼液点眼,每日8次；妥布霉素注射液0.2mL,病毒唑注射液0.2mL,2%利多卡因注射液0.2mL,结膜下注射,日1次。自配强化妥布霉素眼药水点眼,用注射器将40mg/mL的妥布霉素2ml加人5mL0.3%妥布霉素眼水中,得到7ml强化的妥布霉素眼水(约15mg/mL),冷藏,有效期14d,日4次点眼。治疗观察组辅以药物组合物（实施例1药物组合物批号20100618）,每次1g,每日3次，连服6天；对于严重威胁视力的角膜溃疡,使用冲击量抗生素点眼治疗,每5min1次,连续5次,以后每20min1次,连续3次,然后每30-60min1次,连续24h角膜变薄者戴眼罩保护,禁止包扎。2结果2.1疗效标准痊愈:症状消失,充血消失,角膜浸润溃疡愈合,角膜上皮荧光染色阴性,视力提高或达正常。有效:症状好转,炎症有所吸收,充血减轻,角膜上皮着色或有少许着色,浸润面积减小,视力提高或稍有提高。无效:治疗前后变化不明显或无变化,或加重。2.2治疗结果两组患者治愈率比较见表1。观察组各证型疗效显著优于对照组。表l观察组与对照组疗效比较(n=19)组别治愈/眼治愈率/%治愈天数观察组1684.21*4.8对照组1052.637.1注：与对照组比较，*P<0.05。当前第1页1 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