本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
甲状腺癌 (thyroid carcinoma)是最常见的甲状腺恶性肿瘤，是来源于甲状腺上皮细胞的恶性肿瘤，绝大部分甲状腺癌起源于滤泡上皮细胞，按病理类型可分为乳头状癌(60%)、滤泡状腺癌(20%)，但预后较好；滤泡状腺癌肿瘤生长较快，属中度恶性，易经血运转移；未分化癌预后很差，平均存活时间3～6个月。甲状腺癌中以乳头状癌在临床上较为多见。
甲状腺癌大约占所有癌症的1％，在地方性结节性甲状腺肿流行区，甲状腺癌特别是低分化甲状腺癌的发病率也很高。据国际癌症学会资料统计，各国甲状腺癌的发病率逐年增加。据上海医科大学附属中山、华山医院统计，两院于1975～1985年共收治甲状腺疾患6432例，其中甲状腺肿瘤4363例，甲状腺癌占435例，为甲状腺全部肿瘤的10.1% 甲状腺癌以女性发病较多，男女之比1∶2.58，以年龄计，从儿童到老年人均可发生，但与一般癌肿好发于老年人的特点不同，甲状腺癌较多发生于青壮年，其平均发病年龄为40岁左右。
各种类型的甲状腺癌年龄分布亦异，在甲状腺恶性肿瘤中，腺癌占绝大多数，而源自甲状腺间质的恶性肿瘤仅占1%。乳头状腺癌分布最广，可发生于10岁以下儿童至百岁老人，滤泡状癌多见于20～100岁，髓样癌多见于40～80岁，未分化癌多见于40～90岁。
大狼把草：本品为菊科植物大狼把草Bidens frondosa L.的干燥地上部分。6～9月采收，全株或切段，晒干。【性味】苦，平。【功能与主治】补气，清热。用于体虚无力，盗汗，咯血，痢疾。【性状】本品全株通直，上部具分枝。茎圆柱形，下部具钝棱而呈类四方形，直径0.2～1.5cm，表面浅棕色至暗紫色，具纵纹；质脆，易折断，断面灰白色，髓部宽或中空。叶对生，一回羽状复叶，小叶3～5裂，多卷曲或破碎．完整的叶片展平后呈披针形，先端渐尖，边缘有粗锯齿，背面被稀疏短柔毛；具明显小叶柄。头状花序顶生或腋生，总苞片多数，外层叶状。瘦果扁平，倒卵状楔形．长6～llmm，顶端芒刺2枚，长2～4mm，两侧有倒刺毛。气微，味微苦。收载于上海市中药材标准1994(上海市卫生局)。
腊肠果：本品为豆科植物腊肠树Cassia fistula L. 的干燥成熟果实。冬季果熟时采收，晒干。【性味】甘、微辛，凉。【功能与主治】清肝热，解毒，消肿，攻下。用于肝炎，肝中毒，便秘，四肢肿胀。【性状】本品呈圆柱形。完整者长30～50cm，直径1.5～2.5cm，顶端尖，基部有短果柄。表面暗褐色至黑褐色，平滑而带光泽，具不甚明显的环形浅槽，腹背两缝线明显。质坚,可折断，断面具黄棕色横隔。每两隔间各具种子1粒。种子周围的果肉红白色或黄绿色至黄褐色。种子由短线状珠柄附着于腹缝线上,常脱落。种子呈卵圆形而稍扁,黄棕色至暗红棕色，光滑，两侧具略隆起的皱纹，上下有浅纵沟。质坚硬，遇热水产生透明易剥离的胶质薄膜，胚乳发达角质样。果肉气特异，味甘、苦、涩、酸。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0109-95。
黑心蕨：本品为中国蕨科黑心蕨属植物黑心蕨Doryopteris concolor （Langsd．Et Fisch．）Kuhn [Pteris concolor Langsd. Et Fisch．]的全草。夏、秋季采收，洗净，晒干。【性味】微苦；涩；凉。【归经】入膀胱、肝二经。【功能主治】清热利尿；止血。主淋证；外伤出血。【化学成份】 叶含22（29）-何帕烯[hop-22（29）-ene]，何帕醇（hydroxyhopane），6，22-何帕二醇（zeorin），无羁萜（friedelin），羊齿-9（11）-烯[fern-9（11）-ene]，角鲨烯（squalene）。【原植物形态】 陆生蕨类植物，植株高20-35cm。根茎短而细小，近直立，被披针形鳞片，淡棕色，中央有1条厚的栗黑色中肋。叶纸质，簇生，一型；叶柄、叶轴及羽轴均为亮紫黑色，叶柄长6-24cm，疏被褐色短毛，后近光滑，基部被鳞片；叶片近五角形，长宽近相等，4-8cm，渐尖头，基部阔心形或戟形，几为三等裂，中央1片阔菱形，羽状深裂，长3.5-5cm，宽2-4cm，基部阔楔形，下延于叶轴，基部1对小羽片最大，羽状半裂或浅裂，侧生羽片三角形，长3-4.5cm，宽2.5-3.5cm，基部下延与中央1片下延的阔翅相连，下侧基部小羽片特长，羽状深裂，第2片小羽片有粗齿，其余全缘，上侧小羽片短，全缘；叶脉羽状，小脉二叉分枝。孢子囊群沿裂片两侧边缘分布，先端及缺刻不育；囊群盖全缘。收载于中药大辞典。
蒙自水芹：本品为伞形科水芹属植物蒙自水芹Oenanthe riuularis Dunn的全草。夏季采收，洗净，晒干。【性味】味辛；微甘；性平。【归经】归胃；脾；膀胱经。【功能主治】健胃消积；清热利尿；消肿解毒。主慢性胃炎；食积胃痛；白浊；淋痛；跌打肿痛；血虚风毒。【性状】本品多皱缩成团。茎细长，少分枝，叶片皱缩，易碎，完整的叶片羽状分裂，裂片窄，线形或卵状披针形，叶有长柄。质轻脆，气香，味微辛、苦。【原植物形态】 多年生草本，高30-70cm。全株光滑无毛。茎直立，下部匍匐，单一或有少数分枝。叶柄长4-6cm，叶片轮廓广三角形或三角形，长4.5-6cm，宽3.5-6cm，一回羽状深裂，稀二回羽状分裂；茎下部叶裂片卵形，末回裂片长1-1.5cm，宽0.5cm，边缘有缺刻状锯齿；茎上部叶末回裂片线形，全缘。复伞形花序顶生，花序梗长2-5cm；无总苞片；伞辐6-7，直立或开展；小总苞片线形，多数；小伞形花序有花20余朵；萼齿披针形；花瓣自色，倒卵形；花柱基圆锥形，花柱直立或叉以。双悬果椭圆形，长2mm，宽1mm，侧棱较中棱和背棱隆起，背棱线形；每棱槽内有油管1，合生面有油管2。花期5-7月，果期7-8月。收载于中药大辞典。
一柱香：为茜草科假耳草属植物一柱香Anotis ingrata (wall.) Hook. F.[Neanotis yngrata(Wall.ex Hook .f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除尽泥土、杂物，晒干备用。【性味】味辛；性凉。【归经】心；肝经。【功能主治】清肝泻火。主无名肿毒；目赤红肿；毒蛇咬伤。【原植物形态】 多年生草木，高达1m。茎不分枝或有少数分枝，直立或下部卧地。叶对生；叶柄短；托叶下部近三角形，连合，着生于两叶柄之间，边缘具细绒毛；叶片薄纸质，卵圆形或长卵圆形至卵状披针形，长4-9cm，宽约1.8cm,先端渐尖，基部楔形，全缘，两面均被短柔毛。二歧聚伞花序顶生，总花梗和分枝均有狭翅状棱角；花白色，无梗或有短梗；花萼4裂，裂片三角状披针形，花冠长约5mm，冠管稍宽，内生柔毛；雄蕊4，花药露出花冠外；子房下位，2室，柱头2裂。蒴果近球形，稍侧扁，宽约2mm。种子小而多数，平凸，有小疣点。花期6-7月，果期7-8月。收载于中药大辞典。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
腊肠果342-348重量份 大狼把草312-318重量份 蒙自水芹124-128重量份 一柱香112-116重量份 黑心蕨105-109重量份。
优选的用于防治甲状腺疾病的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
腊肠果345重量份 大狼把草315重量份 蒙自水芹126重量份 一柱香114重量份 黑心蕨107重量份。
一种防治甲状腺疾病的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治甲状腺疾病的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治甲状腺疾病药物。
一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：腊肠果342-348重量份 大狼把草312-318重量份 蒙自水芹124-128重量份 一柱香112-116重量份 黑心蕨105-109重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取腊肠果、大狼把草、蒙自水芹、一柱香、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在28℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为16小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的35倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：腊肠果345重量份 大狼把草315重量份 蒙自水芹126重量份 一柱香114重量份 黑心蕨107重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取腊肠果、大狼把草、蒙自水芹、一柱香、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在28℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为16小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的35倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治甲状腺疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治甲状腺疾病药物。
药物组合物防治甲状腺疾病疗效显著。
具体实施方式
实施例1：防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法
防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：腊肠果345g 大狼把草315g 蒙自水芹126g 一柱香114g 黑心蕨107g；
制备方法：
（1）按原料药配比取腊肠果、大狼把草、蒙自水芹、一柱香、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在28℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为16小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的35倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法
防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：腊肠果342g 大狼把草318g 蒙自水芹124g 一柱香116g 黑心蕨105g；
制备方法：
（1）按原料药配比取腊肠果、大狼把草、蒙自水芹、一柱香、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在28℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为16小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的35倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：防治甲状腺疾病的药物组合物及其制备方法
防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：腊肠果348g 大狼把草312g 蒙自水芹128g 一柱香112g 黑心蕨109g；
制备方法：
（1）按原料药配比取腊肠果、大狼把草、蒙自水芹、一柱香、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在28℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为16小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过SP70大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度23%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度23%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度52%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的35倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物246g，加入淀粉147g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素38g，硬脂酸镁9g，混匀，压制成1200片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物135g，加入淀粉247g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 160g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物11g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分56滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实施例7：防治甲状腺疾病的药物组合物
防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
蒙自水芹110重量份 一柱香180重量份 大狼把草320重量份。
实施例8：防治甲状腺疾病的药物组合物
防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
蒙自水芹100重量份 一柱香150重量份 黑心蕨110重量份。
实施例9：防治甲状腺疾病的药物组合物
防治甲状腺疾病的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
蒙自水芹140重量份 一柱香100重量份 黑心蕨100重量份。
实验例1：防治甲状腺疾病的试验研究
1 材料与方法
1.1 药物与试剂
10g 药物组合物（实施例1药物组合物）加水 400mL，煮沸 30 min 并过滤除渣，滤液浓度为 1g/mL，经 120℃ 30 min 高压灭菌后，用直径为 22μm 的微孔滤膜正压过滤，使用时用 DMEM 培养液稀释至所需浓度。甲基噻唑 (MTT)、DMSO、PBS、RPMI-1640 细胞培养基购自GibcoBRL 公司；胎牛血清(FBS)购自杭州四季青生物工程公司；FACSC alibur 流式细胞仪为美国 BD 公司产品。
1.2 细胞株
人甲状腺癌细胞系 SW579（甲状腺鳞癌）购于中科院上海细胞所。
1.3 细胞培养
人甲状腺癌细胞系 SW579 培养于含 10%胎牛血清的1640 培养液中。细胞在相对湿度为 95%，37℃含 5% CO2的环境中单层生长，取对数生长期细胞用于实验。
1.4 观察指标及检测方法
1.4.1 细胞生长曲线测定
取对数生长期的人甲状腺癌细胞消化、计数，铺于 96 孔中，2×104/孔，培养24h 后在即刻(0h)、24h、48h 和72h 时加入以1640培养液配制的10、20、40和60μmol/L 浓度的药物组合物，对照组仅加入相应体积的培养液，每浓度组在每时间段设 5个平行孔。用 0.1%DMSO 处理细胞并在设定的时间段内用 PBS 清洗细胞后，用0.2%的台盼蓝溶解到PBS 中加入到细胞悬浮液里，计算活细胞数。
1.4.2 细胞的增殖和抑制测定
采用 MTT 法，即取对数生长期的人甲状腺癌细胞，消化，计数，铺于96孔板中，2×104/孔，培养 24 h 后分别在 0h、24h、48h 和 72h 不同的时间加入以 1640培养液配制的不同浓度的药物组合物 10、20、40 和 60μmol/L，对照组仅加入相应体积的培养液，每浓度组在每时间段设 5 个平行孔。每组在实验终止前 4h 加入用无血清 1640 培养液溶解的0.1mg MTT，在37℃ ，5% CO2的环境中继续培养，4h 后去上清液，以 DMSO 溶解结晶颗粒，于酶标仪 570nm 波长处测吸光值，再计算肿瘤生长抑制率。细胞存活率(%)=(用药组光吸收值÷对照组光吸收值)×100%再通过肿瘤细胞存活率计算出肿瘤生长抑制率，即:细胞抑制率(%)=(1- 用药组光吸收值÷对照组光吸收值)×100%。
1.4.3 细胞周期测定
采用流式细胞术分析，即收集经 0、10、20、40 和60μmol/L 药物组合物分别作用24h 后的人甲状腺癌细胞，PBS 洗 2 次，加入-20℃预冷的 70%乙醇，4℃固定过夜；弃乙醇，PBS 洗 1 次，加入 RNase50μg/ml，37℃水浴 30min；加碘化乙啶(PI)染色剂，避光染色 30min，用流式细胞仪检测细胞周期变化。
1.5 统计学方法
采用方差分析进行统计学分析，显著性检验水准以 P＜0.05 或 P＜0.01 表示。
2 结果
2.1 不同浓度的药物组合物对甲状腺癌细胞系 SW579 生长的影响
10～60μmol/L 药物组合物均能够抑制甲状腺癌细胞系 SW579的增殖，肿瘤生长抑制率显示在一定范围内药物组合物与肿瘤细胞之间存在着量效和时效的关系 (即60μmol/L 的药物组合物抑制肿瘤细胞的作用最强)。
2.2 不同浓度的药物组合物对甲状腺癌细胞系 SW579 的凋亡的影响
不同浓度的药物组合物干预肿瘤细胞 24 h 后细胞出现凋亡现象；对照组中只有极少量的凋亡细胞存在；而随着药物组合物浓度的增高，其肿瘤细胞的凋亡率也逐渐增加。
2.3 不同浓度的药物组合物对甲状腺癌细胞系 SW579 增殖周期的影响
不同浓度的药物组合物可抑制甲状腺癌细胞系 SW579 的增殖，使细胞凋亡，而且在一定的浓度范围内两者之间存在量效关系。同时观察到在给予药物组合物干预后，肿瘤细胞周期各时相的细胞数占细胞总数的百分比与对照组比较有明显的不同，显示药物组合物使 S 期肿瘤细胞比例减少，G0/G1 期肿瘤细胞比例增加，而且在 G0/G1 期被阻滞的肿瘤细胞数随着药物组合物浓度增加而增多，其中 60μmol/L 浓度的药物组合物作用最强(P<0.01)。