本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗肩周炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：在中国，很多医生甚至患者都对“肩周炎”这一名称耳熟能详，不明原因的肩痛和活动障碍常被归结为“肩周炎”。实际上，“肩周炎”并非单纯从字面上理解。根据美国肩肘外科医师学会的定义，肩周炎是一类引起盂肱关节僵硬的粘连性肩关节囊炎，表现为肩关节周围疼痛，肩关节各个方向主动和被动活动度降低，影像学检查除骨量减少外无明显异常的疾患。其病因有两点：1.肩部原因：①本病大多发生在40岁以上中老年人，软组织退行病变，对各种外力的承受能力减弱是基本因素；②长期过度活动，姿势不良等所产生的慢性致伤力是主要的激发因；③上肢外伤后肩部固定过久，肩周组织继发萎缩、粘连。④肩部急性挫伤、牵拉伤后因治疗不当等。2.肩外因素：颈椎病，心、肺、胆道疾病发生的肩部牵涉痛，因原发病长期不愈使肩部肌持续性痉挛、缺血而形成炎性病灶，转变为真正的肩周炎。肩周炎按形成原因分为原发性和继发性两种。肩关节是人体全身各关节中活动范围最大的关节。其关节囊较松驰，关节的稳定性大部分靠关节周围的肌肉、肌健和韧带的力量来维持。由于肌腱本身的血液供应较差，而且随着年龄的增长而发生退行性改变，加之肩关节在生活中活动比较频繁，周围软组织经常受到来自各方面的磨擦挤压，故而易发生慢性劳损并逐渐形成原发性肩周炎。目前为止尚未发现十分有效治疗肩周炎的药物。白花油麻藤:豆科油麻藤属植物白花油麻藤MucunabirdwoodianaTutch.，以藤茎入药。全年可采，切片晒干。【性味】微苦、涩，平。【功能主治】补血，通经络，强筋骨。用于贫血，白细胞减少症，月经不调，腰腿痛。【摘录】《全国中草药汇编》。长管假茉莉：马鞭草科长管假茉莉Clerodendronindicum（L.）O.Ktunze，以全株入药。【化学成分】叶含黄芩甙（scutellarin）及4,5’,7-三羟基-6-甲氧基黄酮（hispidulin）。【性味】苦，凉。【功能主治】消炎利尿，活血消肿，祛风湿。主治尿路感染，膀胱炎，跌打损伤，风湿骨痛。【摘录】《全国中草药汇编》。短柄南蛇藤根：为卫矛科植物短梗南蛇藤的根及根皮。秋后采收，洗净切片或剥皮晒干。【化学成分】根含1β-乙酰氧基-2β，8β，9α-三苯甲酰氧基-4α，6α-二羟基-β-二氢沉香呋喃(1β-acetoxy-2β，8β，9α-tribenzoy-loxy-4α，6α-dihydroxy-β-dihydroagarofuran)，1β-乙酰氧基-8β，9α-二苯甲酰氧基-2β-(呋喃-β-甲酰氧基)-4α，6α-二羟基-β-二氢沉香呋喃［1β-acetoxy-8β，9α-dibenzoyloxy-2β(furan-β-carbonyloxy)-4α，6α-dihydroxy-β-dihydroagarofuran］,卫矛醇(dulcitol)。【性味】辛；平。【功能主治】祛风除湿；活血止痛；解毒消肿。主风湿痹痛；跌打损伤；疝气痛；疮疡肿毒；带状疱疹；湿疹；毒蛇咬伤。【摘录】《中华本草》。蛞蝓：为蛞蝓科动物黄蛞蝓、野蛞蝓的全体。夏季于潮湿阴暗处捕捉。【原形态】1.黄蛞蝓，无外壳，体柔软，呈不规则的圆柱形，体前端宽大，后端狭小，尾部具有短的尾嵴。在活动时，最大者体长可达120mm，体宽12mm。头部具有2对浅蓝色的触角，大触角顶端具眼点。在身体背部前端的1/3处，有一椭圆形的外套膜，其前半部呈游离状态。背面具有同心圆的皱褶。体呈黄褐色或深橙色，具有分散淡黄色的斑点，靠近足部两侧的颜色较浅，跖足为淡黄色。贝壳退化为内壳，包在外套膜内，为一薄而透明、椭圆形的石灰质板。背部具有明显的生长纹。2.野蛞蝓，无外壳，体柔软光滑，呈不规则的圆柱形，尾部狭长，具有钝的尾嵴。活运输早展时，体长30-60mm，宽4-6mm，内壳壳长4mm，宽2mm。体表呈灰色、黄褐色或暗褐色，有的个体有浅的和不明显的暗带纹或斑点。【生境分部】生态环境：1.生活于阴暗潮湿、腐殖质多的地方。畏光怕热，白天匿藏，夜晚及阴雨天活动，杂食性，喜食蔬菜、瓜果、植物叶及幼苗等，也食人们食物的残渣。为农业害虫。分布于黑龙江、吉林、新疆、江苏、浙江、河南、湖南、广东、广西、四川、云南及北京、上海等地。2.生活习性同上种。资源分布：1.分布于黑龙江、吉林、新疆、江苏、浙江、河南、湖南、广东、广西、四川、云南及北京、上海等地。2.分布于内蒙古、河北、新疆、江苏、安徽、浙江、江西、福建、河南、湖北、湖南、广东、海南、广西、贵州、去南、西藏等地。【化学成分】全体含一种特殊的凝集素（specificlectin）：唾液酸（sialicacid）。【药理作用】蛞蝓混悬液以800mg/kg剂量给荷瘤小鼠灌胃，24h后对ARS肉瘤（腹水型）即表现为明显的抑制作用。抑制率达47.4%；而给药剂量为120mg/kg时，48h抑瘤率可达51.6%。对Lewis肺癌抑制率则蛞蝓混悬液以800mg/kg剂量给药，24h为最佳，抑瘤率为30%以上。离体实验表明，其0.6%蛞蝓浸出液明显抑制肺癌细胞（A549）生长。而蛞蝓混悬液600-1200mg/kg剂量给小鼠灌药7天，对P388淋巴细胞性白血病具有明显的抑制作用。其中900mg/kg剂量效果最好。【性味】味咸；性寒。【归经】归肝；肺；大肠经。【功能主治】祛风定惊；清热解毒；消肿止痛。主中风僻；筋脉拘挛；惊痫；喘息；咽肿；喉痹；痈肿；丹毒；痰核；痔疮肿痛；脱肛。【摘录】《中华本草》。密胆碱-3（Hemicholinium-3）：分子式：C24H34Br2N2O4，分子量：574.35，CAS登录号：312-45-8。胆碱十八烷基磷酸酯（CholineOctadecylPhosphate）：分子式：C23H50NO4P。分子量：435.63，CAS登录号：65956-63-0。2个原料药的化学结构：密胆碱-3（Hemicholinium-3）胆碱十八烷基磷酸酯（CholineOctadecylPhosphate）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗肩周炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗肩周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：白花油麻藤4650—4750g长管假茉莉4350—4450g短柄南蛇藤根5150—5250g蛞蝓1850—1950g密胆碱-378—88g胆碱十八烷基磷酸酯103—113g。优选的用于治疗肩周炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：白花油麻藤4700g长管假茉莉4400g短柄南蛇藤根5200g蛞蝓1900g密胆碱-383g胆碱十八烷基磷酸酯108g。一种治疗肩周炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗肩周炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗肩周炎药物。一种治疗肩周炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：白花油麻藤4650—4750g长管假茉莉4350—4450g短柄南蛇藤根5150—5250g蛞蝓1850—1950g密胆碱-378—88g胆碱十八烷基磷酸酯103—113g；制备方法：（1）按原料药配比取白花油麻藤、长管假茉莉、短柄南蛇藤根、蛞蝓、密胆碱-3、胆碱十八烷基磷酸酯，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在35℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为36小时，每次溶剂用量为原料药总重量的46倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度62%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度62%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取2次，每次提取时间为3.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度68%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度68%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗肩周炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：白花油麻藤4700g长管假茉莉4400g短柄南蛇藤根5200g蛞蝓1900g密胆碱-383g胆碱十八烷基磷酸酯108g；制备方法：（1）按原料药配比取白花油麻藤、长管假茉莉、短柄南蛇藤根、蛞蝓、密胆碱-3、胆碱十八烷基磷酸酯，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在35℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为36小时，每次溶剂用量为原料药总重量的46倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度62%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度62%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取2次，每次提取时间为3.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度68%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度68%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗肩周炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗肩周炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗肩周炎药物。具体实施方式实施例1：治疗肩周炎的药物组合物及其制备方法治疗肩周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：白花油麻藤4700g长管假茉莉4400g短柄南蛇藤根5200g蛞蝓1900g密胆碱-383g胆碱十八烷基磷酸酯108g；制备方法：（1）按原料药配比取白花油麻藤、长管假茉莉、短柄南蛇藤根、蛞蝓、密胆碱-3、胆碱十八烷基磷酸酯，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在35℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为36小时，每次溶剂用量为原料药总重量的46倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度62%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度62%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取2次，每次提取时间为3.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度68%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度68%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗肩周炎的药物组合物及其制备方法治疗肩周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：白花油麻藤4650g长管假茉莉4450g短柄南蛇藤根5150g蛞蝓1950g密胆碱-378g胆碱十八烷基磷酸酯113g；制备方法：（1）按原料药配比取白花油麻藤、长管假茉莉、短柄南蛇藤根、蛞蝓、密胆碱-3、胆碱十八烷基磷酸酯，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在35℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为36小时，每次溶剂用量为原料药总重量的46倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度62%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度62%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取2次，每次提取时间为3.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度68%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度68%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗肩周炎的药物组合物及其制备方法治疗肩周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：白花油麻藤4750g长管假茉莉4350g短柄南蛇藤根5250g蛞蝓1850g密胆碱-388g胆碱十八烷基磷酸酯103g；制备方法：（1）按原料药配比取白花油麻藤、长管假茉莉、短柄南蛇藤根、蛞蝓、密胆碱-3、胆碱十八烷基磷酸酯，混匀，用重量百分比浓度36%乙醇作为溶剂，在35℃温浸提取，提取次数为9次，每次提取时间为36小时，每次溶剂用量为原料药总重量的46倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度62%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度62%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度51%乙醇作为溶剂，加热回流提取2次，每次提取时间为3.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度68%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度68%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物310g，加入淀粉100g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素35g，硬脂酸镁3g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物307g，加入淀粉85g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000193g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分58滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗肩周炎的药物组合物治疗肩周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：白花油麻藤8750g长管假茉莉4850g密胆碱-345g胆碱十八烷基磷酸酯80g。实施例8：治疗肩周炎的药物组合物治疗肩周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：白花油麻藤8700g长管假茉莉4900g密胆碱-340g胆碱十八烷基磷酸酯85g。实施例9：治疗肩周炎的药物组合物治疗肩周炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：白花油麻藤8800g长管假茉莉4800g密胆碱-350g胆碱十八烷基磷酸酯75g。实验例1：治疗肩周炎的试验研究1临床资料、1.1一般资料本组选择济南五洲医院2015年5月—2015年9月病例62例，根据随机数字表法分为治疗组和对照组，男31例，女31例；年龄45岁以下10例，46—57岁34例，57岁以上18例；病程3个月内42例，6个月内13例，1年以上7例，两组一般资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。1.2病例选择凡西医诊断为肩周炎，中医诊断为痹症。符合诊断标准，临床上表现为肩关节冷痛、沉重、肿胀、活动不利等患者均为观察对象，凡合并有肝、肾、造血系统等严重原发病者不作为观察对象。1.3观察指标与方法记录症状、体征及血、尿常规、ESR、抗“O”、肝、肾功能等，其中症状以偶尔出现、轻、中、重、无方式填写，治疗期间停用其他药物治疗，采用治疗前后自身对照方法，疗程结束后全面复查并进行评价，其结果用秩和检验、检验及x2检验方法进行统计学处理。2治疗方法2.1治疗组口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20141031），每次1.5g，每日2次。分早晚2次服用。2．2对照组给予双氯芬酸钠胶囊(中国代理先锋医药股份有限公司)，每次75mg，每日1次，维生素B1100mg，B2500mg患肩穴位注射(患肩穴位轮选)，隔日1次。两组均以15d为1疗程，3个疗程结束后判断疗效。期间休息3—5d。同时两组患者均注意保暖防寒，功能锻炼，注意饮食宜忌。3结果3.1疗效标准治愈：肩部疼痛消失，肩关节功能完全或基本恢复；好转：肩部疼痛明显减轻，活动功能改善；未愈：症状无改善。3.2治疗结果见表1。表1两组疗效结果比较组别n治愈好转无效总有效率（%）治疗组311513390.3对照组31817680.6实验例2：典型病例陈XX，男，50岁，肩周炎患者，半个月前因右肩疼痛而来医院就诊。就诊时医生发现其肩关节外展、外旋活动受限。经过详细检查后诊断为肩周炎，2015年10月10日开始口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20141031），每次1.5g，每日2次。分早晚2次服用。连服15天后，诸状减轻，后又服用15天，诸状消失，彻底治愈。当前第1页1 2 3