一种奥沙利铂和伊立替康共载载药脂肪乳及其制备方法与流程

文档序号:11090308阅读:来源:国知局

技术特征:

1. 一种奥沙利铂和伊立替康共载载药脂肪乳,其特征是,包括以下组分:治疗药物、注射用油、磷脂、普郎尼克F68、稳定剂、甘油、水,所述治疗药物为奥沙利铂和伊立替康类药物,奥沙利铂与伊立替康类药物质量比为1:1-5;其中,奥沙利铂浓度0.5-2 mg/ml,伊立替康类药物浓度0.5-10 mg/ml,注射用油质量分数为5-20%,磷脂质量分数0.5-2.5%,普郎尼克F68质量分数0.1-2%,稳定剂质量分数0.01-0.5%,甘油质量分数0.1-2.5%,剩余为水。

2.如权利要求1所述的共载脂肪乳,其特征是:所述奥沙利铂和伊立替康共载脂肪乳中,奥沙利铂和伊立替康类药物先与磷脂形成药物脂质复合物后,再进行负载;其中奥沙利铂与形成的奥沙利铂-脂质复合物中磷脂的质量比1:5-1:30,伊立替康类药物与形成的伊立替康-脂质复合物中磷脂的质量比1:2-1:10。

3.如权利要求1所述的共载脂肪乳,其特征是:所述奥沙利铂和伊立替康共载脂肪乳中,奥沙利铂与磷脂形成药物脂质复合物,再进行负载,伊立替康类药物作为疏水性药物,不经制备药物脂质复合物而直接进行负载。

4. 如权利要求1所述的共载脂肪乳,其特征是:所述磷脂为天然磷脂或合成磷脂,所述天然磷脂为大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化大豆磷脂的一种或多种,所述合成磷脂为二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、磷脂酰丝氨酸(DOPS)、二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、二棕榈酰磷脂酰甘油酯(DPPG)、(2 ,3-二油酰基-丙基)-三甲胺(DOTAP)的一种或多种;

所述注射用油为长链油酯或中链甘油三酯(MCT),以及两者任意比例的混合物;其中,长链油酯为大豆油、花生油、麻油、蓖麻油;

所述稳定剂为油酸、胆酸、脱氧胆酸、甘氨胆酸的一种或任几种的混合物,或是所述酸的金属钠盐形式。

5.权利要求1~4中任一项所述的奥沙利铂和伊立替康共载载药脂肪乳的制备方法,包括以下步骤:

(1)首先制备奥沙利铂、伊立替康或奥沙利铂和伊立替康混合的药物脂质复合物或奥沙利铂-脂质复合物:分别将奥沙利铂、伊立替康类药物与磷脂混合,或者将奥沙利铂、伊立替康类药物同时与磷脂混合,或者只将奥沙利铂与磷脂混合,然后加入合适的有机溶剂溶解并反应设定时间,抽真空除去有机溶剂,得到均匀药物脂质膜,即药物磷脂复合物;

(2)药物脂质复合物使用有机溶剂复溶后,与注射用油、稳定剂混合,或者加入伊立替康类药物、注射用油和稳定剂混合,并抽真空除去有机溶剂,得到油相;

(3)普郎尼克F68、甘油用水溶解,得到水相;

(4)将油相与水相预热后,在高速剪切下混合,得到初乳;所得初乳通过高压乳匀机控制粒径,即得到共载脂肪乳,并经过滤除菌后冷藏保存。

6.如权利要求5所述的制备方法,其特征是:步骤(1)中,奥沙利铂及伊立替康类药物分别与磷脂反应制备奥沙利铂-脂质复合物、伊立替康-脂质复合物,奥沙利铂与磷脂质量比1:5-1:30,伊立替康类药物与磷脂质量比1:2-1:10;或者,奥沙利铂及伊立替康同时与磷脂反应制备奥沙利铂/伊立替康-脂质复合物。

7. 如权利要求5所述的制备方法,其特征是:步骤(1)中,所述有机溶剂为甲醇、二氯甲烷、氯仿、乙醚的一种或几种混合,反应温度20-60 ℃。

8.如权利要求5所述的制备方法,其特征是:步骤(2)中,复溶有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙醚的一种或两种混合,注射用油在最终处方中所占比例为5-20%(w/v);稳定剂所占比例为0.01-0.5%(w/v)。

9.如权利要求5所述的制备方法,其特征是:步骤(3)中,普郎尼克F68在最终处方中所占比例为0.1-2%,甘油比例为0.1-2.5%。

10. 如权利要求5所述的制备方法,其特征是: 步骤(4)中,水相与油相预热温度在40-80 ℃,混合时剪切速率为3000-10000 r/min,高压乳匀条件为5-10 Mpa、循环10-20次。

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