本发明涉及医药领域，特别是一种治疗小儿细菌感染性腹泻的中药颗粒。
二、
背景技术：
小儿腹泻是一种常见的儿科疾病，由于小儿消化功能尚未健全，肠胃功能极易因喂食不当或外部细菌、病毒感染等受到损害而引起消化不良，造成肠胃功能失调从而引起腹泻。
小儿细菌感染性腹泻常发生于7岁以下的幼儿，其病症严重影响了小儿脾胃的消化与吸收，腹泻造成严重脱水并伴随营养物质大量流失，严重阻碍了小儿身体的正常生长发育，有时会伴随高烧和其他严重的并发症，严重时会危及患儿生命。
近年来引起小儿腹泻的肠道病原菌对青霉素类、一代及二代头孢菌素、复方磺胺、氨基糖苷类抗生素普遍耐药，目前临床上对细菌感染的治疗主要用三代及以上的抗生素，但由于小儿使用抗生素的副作用较大，不利于患儿身体的健康生长发育和免疫系统的发育完善，而目前临床应用于小儿腹泻的中药制剂较少具有明显的疗效，鉴于此本发明创造了一种治疗小儿细菌感染性腹泻的中药颗粒，本发明疗效确切，无毒副作用。
三、
技术实现要素：
针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗小儿细菌感染性腹泻的中药颗粒，可代替抗生素用于小儿细菌感染性腹泻的临床治疗，具有治疗效果好、无毒副作用的优点。
本发明一种治疗小儿细菌感染性腹泻的中药颗粒，解决的技术方案是，由以下重量计的原料药制成：陈皮13-17g、白术12-15g、化橘红13-16g、茯苓10-15g、焦山楂10-15g、乌梅10-15g、姜厚朴10-15g、炒鸡内金10-15g、太子参10-15g、苍术9-12g、黄柏7-11g、酒黄芩12-15g、菟丝子8-11g、百合6-9g、炒麦芽11-14g、甘草9-12g、胡黄连8-12g、金樱子9-11g，其中，将姜厚朴、黄柏、菟丝子、胡黄连、金樱子5味药材混合在一起，加5味药材重量12-18倍的体积浓度为95％的乙醇40℃浸泡60分钟，95℃回流提取2小时，过滤，药渣挥干溶剂作为药渣A备用，滤液45℃减压回收乙醇并浓缩成比重1.05-1.12的浸膏A，备用；取陈皮、白术、化橘红、茯苓、焦山楂、乌梅、炒鸡内金、太子参、苍术、酒黄芩、百合、炒麦芽、甘草13味药材混合在一起，加13味药材重量15-20倍量的蒸馏水60℃温浸2小时，98℃回流提取2-4小时，过滤，药渣挥干溶剂作为药渣B备用，滤液50℃减压浓缩至比重为1.05-1.12的浸膏B，备用；取药渣A和药渣B混合均匀，称重，作为药渣C备用；称取药渣C重量的0.04％-0.21％的酶，在酶中加入酶重量的13-58倍量的40℃温水溶解，45℃水浴活化15分钟，成活化的酶溶液，备用；取药渣C与蒸馏水以1:15-25的比例混合，80℃水浴浸泡1小时，冷却至20-25℃，用盐酸调pH至4.5-5.5，水浴加热至46-55℃，加入上述活化的酶溶液，混匀，酶解6-9小时，98℃加热7分钟，趁热过滤，滤液50℃减压浓缩至比重1.08-1.15的浸膏C，备用；将浸膏A、浸膏B、浸膏C混合在一起，80℃加热30分钟，冷却至30℃，5000转/分钟离心15分钟，取上层清液，减压干燥，粉碎成过100目筛的细粉，用体积浓度为88％的乙醇混匀制粒，烘干，即得治疗小儿细菌感染性腹泻的中药颗粒；所述的酶为纤维素酶、果胶酶、木聚糖酶、木瓜蛋白酶中的一种或两种以上的混合。
本发明配伍合理，疗效确切，无毒副作用，可同时治疗发热等腹泻并发症，用料绿色环保，为了解决中药提取效率低，药物活性成分在提取过程中容易损失的问题，本发明科学全面的考察了药物组方的提取工艺和提取方法，运用了植物酶提取的现代生物技术更利于药物有效成分的提取和药物活性的发挥，以提高中药制剂的疗效，本发明制作工艺简单易行，易于工业化生产，是中药治疗小儿细菌感染性腹泻上的创新。
四、具体实施方式
以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。
实施例1
本发明在具体实施时，可由以下重量计的原料药物制成：陈皮13g、白术12g、化橘红13g、茯苓10g、焦山楂10g、乌梅10g、姜厚朴10g、炒鸡内金10g、太子参10g、苍术9g、黄柏7g、酒黄芩12g、菟丝子8g、百合6g、炒麦芽11g、甘草9g、胡黄连8g、金樱子9g，其中，将姜厚朴、黄柏、菟丝子、胡黄连、金樱子5味药材混合在一起，加5味药材重量12倍的体积浓度为95％的乙醇40℃浸泡60分钟，95℃回流提取2小时，过滤，药渣挥干溶剂作为药渣A备用，滤液45℃减压回收乙醇并浓缩成比重1.05的浸膏A，备用；取陈皮、白术、化橘红、茯苓、焦山楂、乌梅、炒鸡内金、太子参、苍术、酒黄芩、百合、炒麦芽、甘草13味药材混合在一起，加13味药材重量15倍量的蒸馏水60℃温浸2小时，98℃回流提取2小时，过滤，药渣挥干溶剂作为药渣B备用，滤液50℃减压浓缩至比重为1.05的浸膏B，备用；取药渣A和药渣B混合均匀，称重，作为药渣C备用；称取药渣C重量0.04％的酶，在酶中加入酶重量的13倍量的40℃温水溶解，45℃水浴活化15分钟，成活化的酶溶液，备用；取药渣C与蒸馏水以1:15的比例混合，80℃水浴浸泡1小时，冷却至20℃，用盐酸调pH至4.5，水浴加热至46℃，加入上述活化的酶溶液，混匀，酶解6小时，98℃加热7分钟，趁热过滤，滤液50℃减压浓缩至比重1.08的浸膏C，备用；将浸膏A、浸膏B、浸膏C混合在一起，80℃加热30分钟，冷却至30℃，5000转/分钟离心15分钟，取上层清液，减压干燥，粉碎成过100目筛的细粉，用体积浓度为88％的乙醇混匀制粒，烘干，即得治疗小儿细菌感染性腹泻的中药颗粒；所述的酶为纤维素酶、果胶酶、木聚糖酶、木瓜蛋白酶中的一种或两种以上的混合。
实施例2
本发明在具体实施时，还可由以下重量计的原料药物制成：陈皮17g、白术15g、化橘红16g、茯苓15g、焦山楂15g、乌梅15g、姜厚朴15g、炒鸡内金15g、太子参15g、苍术12g、黄柏11g、酒黄芩15g、菟丝子11g、百合9g、炒麦芽14g、甘草12g、胡黄连12g、金樱子11g，其中，将姜厚朴、黄柏、菟丝子、胡黄连、金樱子5味药材混合在一起，加5味药材重量18倍的体积浓度为95％的乙醇40℃浸泡60分钟，95℃回流提取2小时，过滤，药渣挥干溶剂作为药渣A备用，滤液45℃减压回收乙醇并浓缩成比重1.12的浸膏A，备用；取陈皮、白术、化橘红、茯苓、焦山楂、乌梅、炒鸡内金、太子参、苍术、酒黄芩、百合、炒麦芽、甘草13味药材混合在一起，加13味药材重量20倍量的蒸馏水60℃温浸2小时，98℃回流提取4小时，过滤，药渣挥干溶剂作为药渣B备用，滤液50℃减压浓缩至比重为1.12的浸膏B，备用；取药渣A和药渣B混合均匀，称重，作为药渣C备用；称取药渣C重量的0.21％的酶，在酶中加入酶重量的58倍量的40℃温水溶解，45℃水浴活化15分钟，成活化的酶溶液，备用；取药渣C与蒸馏水以1:25的比例混合，80℃水浴浸泡1小时，冷却至25℃，用盐酸调pH至5.5，水浴加热至55℃，加入上述活化的酶溶液，混匀，酶解9小时，98℃加热7分钟，趁热过滤，滤液50℃减压浓缩至比重1.15的浸膏C，备用；将浸膏A、浸膏B、浸膏C混合在一起，80℃加热30分钟，冷却至30℃，5000转/分钟离心15分钟，取上层清液，减压干燥，粉碎成过100目筛的细粉，用体积浓度为88％的乙醇混匀制粒，烘干，即得治疗小儿细菌感染性腹泻的中药颗粒；所述的酶为纤维素酶、果胶酶、木聚糖酶、木瓜蛋白酶中的一种或两种以上的混合。
实施例3
本发明在具体实施时，还可由以下重量计的原料药物制成：陈皮15g、白术13.5g、化橘红14.5g、茯苓12.5g、焦山楂12.5g、乌梅12.5g、姜厚朴12.5g、炒鸡内金12.5g、太子参12.5g、苍术10.5g、黄柏9g、酒黄芩13.5g、菟丝子9.5g、百合7.5g、炒麦芽12.5g、甘草10.5g、胡黄连10g、金樱子10g，其中，将姜厚朴、黄柏、菟丝子、胡黄连、金樱子5味药材混合在一起，加5味药材重量15倍的体积浓度为95％的乙醇40℃浸泡60分钟，95℃回流提取2小时，过滤，药渣挥干溶剂作为药渣A备用，滤液45℃减压回收乙醇并浓缩成比重1.09的浸膏A，备用；取陈皮、白术、化橘红、茯苓、焦山楂、乌梅、炒鸡内金、太子参、苍术、酒黄芩、百合、炒麦芽、甘草13味药材混合在一起，加13味药材重量17.5倍量的蒸馏水60℃温浸2小时，98℃回流提取3小时，过滤，药渣挥干溶剂作为药渣B备用，滤液50℃减压浓缩至比重为1.09的浸膏B，备用；取药渣A和药渣B混合均匀，称重，作为药渣C备用；称取药渣C重量0.13％的酶，在酶中加入酶重量36倍量的40℃温水溶解，45℃水浴活化15分钟，成活化的酶溶液，备用；取药渣C与蒸馏水以1:20的比例混合，80℃水浴浸泡1小时，冷却至22.5℃，用盐酸调pH至5.0，水浴加热至50.5℃，加入上述活化的酶溶液，混匀，酶解7.5小时，98℃加热7分钟，趁热过滤，滤液50℃减压浓缩至比重1.11的浸膏C，备用；将浸膏A、浸膏B、浸膏C混合在一起，80℃加热30分钟，冷却至30℃，5000转/分钟离心15分钟，取上层清液，减压干燥，粉碎成过100目筛的细粉，用体积浓度为88％的乙醇混匀制粒，烘干，即得治疗小儿细菌感染性腹泻的中药颗粒；所述的酶为纤维素酶、果胶酶、木聚糖酶、木瓜蛋白酶中的一种或两种以上的混合。
实施例4
本发明在具体实施时，还可由以下重量计的原料药物制成：陈皮13.5g、白术15g、化橘红14g、茯苓12.5g、焦山楂10g、乌梅15g、姜厚朴14g、炒鸡内金11g、太子参12g、苍术11g、黄柏7g、酒黄芩13g、菟丝子9.5g、百合8g、炒麦芽11g、甘草12g、胡黄连10g、金樱子9.5g，其中，将姜厚朴、黄柏、菟丝子、胡黄连、金樱子5味药材混合在一起，加5味药材重量15倍的体积浓度为95％的乙醇40℃浸泡60分钟，95℃回流提取2小时，过滤，药渣挥干溶剂作为药渣A备用，滤液45℃减压回收乙醇并浓缩成比重1.05的浸膏A，备用；取陈皮、白术、化橘红、茯苓、焦山楂、乌梅、炒鸡内金、太子参、苍术、酒黄芩、百合、炒麦芽、甘草13味药材混合在一起，加13味药材重量20倍量的蒸馏水60℃温浸2小时，98℃回流提取3小时，过滤，药渣挥干溶剂作为药渣B备用，滤液50℃减压浓缩至比重为1.12的浸膏B，备用；取药渣A和药渣B混合均匀，称重，作为药渣C备用；称取药渣C重量0.04％的酶，在酶中加入酶重量的58倍量的40℃温水溶解，45℃水浴活化15分钟，成活化的酶溶液，备用；取药渣C与蒸馏水以1:20的比例混合，80℃水浴浸泡1小时，冷却至20℃，用盐酸调pH至5.5，水浴加热至46℃，加入上述活化的酶溶液，混匀，酶解7.5小时，98℃加热7分钟，趁热过滤，滤液50℃减压浓缩至比重1.15的浸膏C，备用；将浸膏A、浸膏B、浸膏C混合在一起，80℃加热30分钟，冷却至30℃，5000转/分钟离心15分钟，取上层清液，减压干燥，粉碎成过100目筛的细粉，用体积浓度为88％的乙醇混匀制粒，烘干，即得治疗小儿细菌感染性腹泻的中药颗粒；所述的酶为纤维素酶、果胶酶、木聚糖酶、木瓜蛋白酶中的一种或两种以上的混合。
一、本发明治疗小儿细菌感染性腹泻的中药颗粒，具有较好的治疗小儿细菌感染性腹泻及其伴随病症发热、呕吐等病症的作用，经过多次临床试验，取得了相同或相似的结果，相关实验资料如下：
为了进一步考察本发明药物的临床疗效和安全性，选择143例小儿细菌感染性腹泻患者对本发明药物的临床疗效进行观察。
1、诊断标准
中医症候诊断标准：全部病例均按照《中医病症诊断疗效标准》的标准诊断确诊为小儿腹泻。
(1)大便次数增多，每日3-5次，多达10次以上，呈淡黄色，如蛋花汤样，或色褐而臭，可有少量粘液。或伴有恶心，呕吐，腹痛，发热，口渴等症。
(2)有乳食不节，饮食不洁或感受时邪的病史。
(3)重者腹泻及呕吐较严重，可见小便短少，体温升高，烦渴神萎，皮肤干瘪，卤门凹陷，目珠下陷，啼哭无泪，口唇樱红，呼吸深长，腹胀等症。
(4)大便镜检可有脂肪球，少量红白细胞。
(5)大便病原体检查可有致病性大肠杆菌等生长，或分离轮状病毒等。
(6)重症腹泻有脱水、酸碱平衡失调及电解质紊乱。
西医诊断标准：参照中华人民共和国卫生部颁发的《感染性腹泻诊断与治疗》中的诊断标准。
(1)每日大便次数≥3次，大便呈黏脓状或脓血便，大便常规中白细胞“+”以上；
(2)外周血白细胞总数升高，以中性粒细胞为主。
2、病例纳入标准
(1)符合上述中医和西医诊断标准者；
(2)对试验药物无过敏反应者；
(3)患儿和患儿家属知情同意，自愿入组者；
(4)均已经相关伦理委员会批准通过。
3、治疗方法
入选患者随机分为观察组和对照组，用药3天为一疗程。观察组口服本发明治疗小儿细菌感染性腹泻的中药颗粒，2次/日，服用剂量按照体重给予1/3-1袋/次，5g/袋；对照组口服蒙脱石散+小儿健脾颗粒+注射用头孢曲松钠，3次/日，蒙脱石散每次1/3袋，小儿健脾颗粒每次1袋，每袋5g；注射用头孢曲松钠：每日剂量按体重20～60毫克/千克。
所有患者当体温高于38.5℃时给予对乙酰氨基酚退热。
4、疗效评定标准
痊愈：泻肚现象消失，精神状态佳，进食量明显增加。
有效：泻肚明显减轻，精神状态良好，进食量有所增加。
无效：症状没有消失或者加重。
总有效率：(痊愈+有效)/患者总数。
观察总例数143例，其中观察组72例，对照组71例。治疗结果如表1所示。
表1观察组和对照组的治疗效果
*与对照组比较P＜0.05.
5、治疗结果
从表1可以看出，观察组的治疗效果明显优于对照组(P＜0.05)；所有婴幼儿患者经过血、尿、便常规和肝、肾功能检查，观察组和对照组治疗后均未发生明显变化，所以本发明中药制剂对血液、泌尿、胃肠及肝肾功能无不良影响。
经典病例
病例1：李某，男，7月，河南许昌人，患者腹泻1周左右，腹泻次数一天4-6次，腹泻为黄色水样便，带渣及奶瓣，伴有恶臭，来时已发烧2天，体温39.3℃，给予对乙酰氨基酚退热后，服用本发明治疗小儿细菌感染性腹泻的中药颗粒后第2天症状逐渐缓解，大便次数明显降低，用本发明治疗小儿细菌感染性腹泻的中药颗粒治疗1周后，症状消失，完全康复，回复正常生活，2个月后电话回访未见复发，身体状况良好。
病例2：程某，男，16月，河南信阳人，腹泻10日左右，腹泻次数一天5-7次，大便呈水样，精神状态差，进食量减少明显，同时伴有咳嗽、发热症状，体温达38.2℃，病后在当地医院使用抗生素治疗一周病情未见好转。服用本发明制备的治疗小儿细菌感染性腹泻的中药颗粒3天后体温恢复正常，症状逐渐缓解，精神状态转好，进食量增加，持续服药3天后，完全康复，2个月后电话回访未见复发，身体状况良好。