本发明涉及一种用于治疗婴幼儿血管瘤的药膏的制备方法。
背景技术:
血管瘤是婴幼儿最常见的先天性良性血管肿瘤,好发于女性,男女发病比例约为1:3~1:4。血管瘤在新生儿中的发病率为2%~3%,1岁以下儿童的发病率约为10%,而早产儿或低体重新生儿的发病率可高达22%~30%。血管瘤可发生于全身各处,如:皮肤、肌肉、骨以及脑、肝、心脏等脏器,其中发生于头颈部(60%)最多,其次是躯干(25%)和四肢(15%)。大多数血管瘤能够自行消退,病程可分为增殖期、消退期和消退完成期。一般1岁以内为增殖期,有时会延长到出生后18个月内,随后逐渐过渡至消退期。尽管85%~90%的血管瘤在7~10岁时可自然消退,但一些严重的血管瘤会永久存在,甚至会影响到婴儿的呼吸和视力及压迫相邻的重要器官。因此,部分血管瘤需要治疗以加速其缩小的进程。
婴幼儿由于太小,选择服用药物治疗或者注射治疗,不仅麻烦而且可能带来其它隐患,市场缺少一种应用于治疗婴幼儿血管瘤的外用药物。
本发明所涉及药物研究状况如下:
马来酸噻吗洛尔为一新的强效β受体阻断药,对β1和β2受体都有阻断作用,作用强度为普萘洛尔的8倍,无膜稳定作用,无内源性拟交感活性,无直接抑制心脏作用,有明显的降低眼压作用。
盐酸普萘洛尔为非选择性β-受体阻断药,阻断心肌的β受体,对β1和β2受体均有拮抗作用。
他可莫司又名FK506,是从链霉菌属(streptomyces tsukubaensis)中分离出的发酵产物,其化学结构属23元大环内酯类抗生素。为一种强力的新型免疫抑制剂,主要通过抑制白介素-2(L-2)的释放,全面抑制T淋巴细胞的作用,较环孢素(CsA)强100倍。近年来,作为肝、肾移植的一线用药,已在日本、美国等14个国家上市。临床实验表明,其在心、肺、肠、骨髓等移植中应用有很好的疗效。同时FK506在治疗特应性皮炎(AD)、系统性红斑狼疮(SLE)、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。
平阳霉素从我国浙江平阳县的土壤中分离得到的一种抗生素,与博莱霉素尬发相近。博莱霉素为复合药,主要成份为A2,PYM为单一组分A5。PYM作用机制亦与BLM相似,主要抑制胸腺嘧啶核苷掺入DNA,与DNA结合,使之破坏,破坏DNA模板,阻止DNA复制,促使癌细胞变性、坏死。
维生素C是一种抗氧化剂,保护身体免于自由基的威胁,维生素C同时也是一种辅酶。
维生素E用于防治男性不育症、烧伤、冻伤、毛细血管出血、更年期综合症、美容等方面。近来还发现维生素E可抑制眼睛晶状体内的过氧化脂反应,使末梢血管扩张,改善血液循环,预防近视眼发生和发展。
维生素B12主要生理功能是参与制造骨髓红细胞,防止恶性贫血;防止大脑神经受到破坏。
咪喹莫特属咪唑喹啉类化合物。是一个小分子免疫调节剂。其治疗外生殖器/肛周疣的作用机制尚不清楚。本品不具有直接抗病毒活性,也不引起直接的、非特异的细胞溶解破坏作用。但临床前研究提示本品可能通过诱导体内包括INF-α在内的细胞因子而产生抗病毒活性。
技术实现要素:
本发明所要解决的技术问题是,提供一种用于治疗婴幼儿血管瘤的药膏的制备方法,所制备的药膏治疗婴幼儿血管瘤的效果更显著,使用方便且安全无副作用。
为了解决上述技术问题,本发明采用以下技术方案:
一种用于治疗婴幼儿血管瘤的药膏的制备方法,其特征在于按照以下步骤进行:
1)、制备产品A:将马来酸噻吗洛尔、盐酸普萘洛尔、他可莫司、平阳霉素、抗坏血酸钠、维生素E和维生素B12按比例加入到水中,马来酸噻吗洛尔、盐酸普萘洛尔、他可莫司、平阳霉素、维生素C、维生素E、维生素B12和水的质量比为0.2~2:0.2~2:0.2~2:0.2~2:0.2~2:0.2~2:0.2~2:100,加热到30~85℃,搅拌溶解,得到产品A;
2)、制备用于治疗婴幼儿血管瘤的药膏:按照比例向产品A中加入增稠剂、咪喹莫特和润湿渗透剂,增稠剂、咪喹莫特、润湿渗透剂和产品A的质量比0.1~2:0.1~1:0.5~2:100,搅拌均匀,冷却后制得用于治疗婴幼儿血管瘤的药膏;
所述增稠剂是海藻酸钠、明胶、聚丙烯酸钠和聚丙烯酰胺中的一种或任意比例的两种以上;所述润湿渗透剂是十二烷基苯磺酸钠、聚山梨酯-80、甘油和土耳其红油中的一种或任意比例的两种以上。
优选地,步骤1)中马来酸噻吗洛尔、盐酸普萘洛尔、他可莫司、平阳霉素、维生素C、维生素E、维生素B12和水的质量比为1:0.4 0.5:0.6:0.8:1:0.5:100;加热到65℃。
优选地,步骤2)所述增稠剂是海藻酸钠;所述润湿渗透剂是聚山梨酯-80、甘油和土耳其红油按照质量比3:2:1的组合物;增稠剂、咪喹莫特、润湿渗透剂和产品A的质量比0.3:0.2:1.5:100。
发明具有以下有益技术效果:
1、本发明治疗药物和维生素搭配,在药物治疗的过程中,防止血管出血,促进血液循环,治疗效果好于单独使用药物治疗。
2、本发明加入润湿渗透剂以促进皮肤对药物的吸收,提高了药效。
3、本发明通过大量实验确定了润湿渗透剂和产品A的最佳比例。
具体实施方式
下面结合具体实例进一步说明本发明。
实施例1
制备产品A:将马来酸噻吗洛尔、盐酸普萘洛尔、他可莫司、平阳霉素、抗坏血酸钠、维生素E和维生素B12按照一定的质量比加入到水中,马来酸噻吗洛尔、盐酸普萘洛尔、他可莫司、平阳霉素、维生素C、维生素E、维生素B12和水的质量比为1:0.4:0.5:0.6:0.8:1:0.5:100,加热到65℃,搅拌溶解,得到产品A;
制备用于治疗婴幼儿血管瘤药膏:按照一定的质量比向产品A中加入增稠剂、咪喹莫特和润湿渗透剂,增稠剂、咪喹莫特、润湿渗透剂和产品A的质量比0.3:0.2:1.5:100,搅拌均匀,冷却后制得用于治疗婴幼儿血管瘤药膏。
实施例2
制备产品A:将马来酸噻吗洛尔、盐酸普萘洛尔、他可莫司、平阳霉素、抗坏血酸钠、维生素E和维生素B12按照一定的质量比加入到水中,马来酸噻吗洛尔、盐酸普萘洛尔、他可莫司、平阳霉素、维生素C、维生素E、维生素B12和水的质量比为1:0.4:0.5:0.6:0.8:1:0.5:100,加热到65℃,搅拌溶解,得到产品A;
制备用于治疗婴幼儿血管瘤药膏:按照一定的质量比向产品A中加入增稠剂、咪喹莫特和润湿渗透剂,增稠剂、咪喹莫特、润湿渗透剂和产品A的质量比0.3:0.2:0.5:100,搅拌均匀,冷却后制得用于治疗婴幼儿血管瘤药膏。
实施例3
制备产品A:将马来酸噻吗洛尔、盐酸普萘洛尔、他可莫司、平阳霉素、抗坏血酸钠、维生素E和维生素B12按照一定的质量比加入到水中,马来酸噻吗洛尔、盐酸普萘洛尔、他可莫司、平阳霉素、维生素C、维生素E、维生素B12和水的质量比为1:0.4:0.5:0.6:0.8:1:0.5:100,加热到65℃,搅拌溶解,得到产品A;
制备用于治疗婴幼儿血管瘤药膏:按照一定的质量比向产品A中加入增稠剂、咪喹莫特和润湿渗透剂,增稠剂、咪喹莫特、润湿渗透剂和产品A的质量比0.3:0.2:1:100,搅拌均匀,冷却后制得用于治疗婴幼儿血管瘤药膏。
实施例4
制备产品A:将马来酸噻吗洛尔、盐酸普萘洛尔、他可莫司、平阳霉素、抗坏血酸钠、维生素E和维生素B12按照一定的质量比加入到水中,马来酸噻吗洛尔、盐酸普萘洛尔、他可莫司、平阳霉素、维生素C、维生素E、维生素B12和水的质量比为1:0.4:0.5:0.6:0.8:1:0.5:100,加热到65℃,搅拌溶解,得到产品A;
制备用于治疗婴幼儿血管瘤药膏:按照一定的质量比向产品A中加入增稠剂、咪喹莫特和润湿渗透剂,增稠剂、咪喹莫特、润湿渗透剂和产品A的质量比0.3:0.2:2:100,搅拌均匀,冷却后制得用于治疗婴幼儿血管瘤药膏。
实施例1至4中,所述增稠剂是海藻酸钠;所述润湿渗透剂是聚山梨酯-80、甘油和土耳其红油按照质量比3:2:1的组合物。
下面结合实验数据进一步说明本发明的有益效果:
1、一般资料
发明人于2014年5月~2016年7月间,在滨州医学院附属医院使用本发明对患有血管瘤婴幼儿做涂抹治疗,共收集315例,年龄0~1周岁,随机分为5组,每组63人,每天涂抹3次,疗程1个周。
2、试验方法
用普通用于治疗婴幼儿血管瘤药膏(除未加润湿渗透剂外,其它制作方法与实施例1一致)、实施例1、实施例2、实施例3和实施例4针对5组分别实验。
3、治疗标准和治疗结果
3.1治疗标准
痊愈:临床症状全部消失。好转:临床症状明显减轻。无效:临床症状无明显好转,有加重趋势。
3.2治疗结果统计如表1。
表1五组疗效对比
由表1数据可以看出本发明对治疗婴幼儿血管瘤有明显效果,其中实施例1效果最佳。