具有高度剂型稳定性的化妆品组成物的制作方法

本发明涉及一种为了防止抗老化、美白、抗氧化等多种护肤功效的有效成分曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯在剂型内发生结晶，将一种糖脂甘露糖赤藓糖醇脂用作稳定剂的化妆品组合物。
背景技术：
：一种化妆品组合物为了发挥特殊效能而含有各种有效成分。尤其是由于皮肤直接暴露在环境中，很容易由外部刺激而引起皮肤损伤。因此，为了防止皮肤损伤并赋予各种效能，许多物质已被公开，曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯(kojylmethylenedioxycinnamate，商品名：seletinoidgtm)作为此类物质中的一种，具有特殊的抗老化、抗氧化及美白等优异的效果。但是，所述曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯的结晶性太强，不易溶解于组合物，即使是溶解后也会很快再结晶或析出，这使产品的皮肤吸收率及使用感低下。由于这些问题，纵然曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯具有优异的效能，也很难被用作化妆品组合物的有效成分。为了解决曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯的难溶性问题，曾做过很多尝试。例如，在使结晶性物质溶解时，主要使用的方法是采用由高分子组成的微胶囊的方法，曾尝试将曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯同结晶性强的一种以上的其他物质溶解于极性油中，以期提高溶解度(大韩民国公开专利10-2015-0062895)。但是，在电子的情况下，由高分子之间的相容性或高分子自身的结晶度决定胶囊内部有效成分的溶解度，大部分情况下高分子胶囊内独立形成结晶，存在有效成分析出速度极慢，其供给效率降低的缺陷。另外,在后者的情况下,既复杂又不经济,没有显著的改善溶解度的效果,在双融化上还是存在限制。故而，为了降低曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯的结晶性，维持组合物内部的稳定性，需要研发有效的方法。<先行技术文献>大韩民国公开专利公报第2015-0062895号，“包含带有苯环的2种化合物的化妆品组合物。”技术实现要素：为了解决所述问题,本发明选择多种稳定剂进行筛选,选出可抑制曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯发生结晶的最佳的稳定剂,并在制剂后确认是否发生结晶，最后确认了在很长时间内并没有结晶析出的结果。本发明的目的是提供一种含有曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯和稳定剂的化妆品组合物。为了解决所述问题，本发明提供一种化妆品组合物，其特征在于含有作为有效成分的用下述化学式1表示的曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯(kojylmethylenedioxycinnamate)以及用化学式2表示的稳定剂甘露糖赤藓糖醇脂(mannosylerythritollipids，mels)。[化学式1][化学式2](所述化学式2中，r1至r4与说明书内的说明相同。)此时的一个特征是，所含的所述曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯占化妆品组合物总量的0.05至0.25重量％。另一特征是，所含的所述甘露糖赤藓糖醇脂占化妆品组合物总量的0.25至5.0重量％。一个特殊的特征是，所含有的所述曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯和甘露糖赤藓糖醇脂的重量比超过1:2.5，且小于等于1:100。发明的效果：本发明涉及的化妆品组合物，提高含有曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯的剂型的稳定性，减少传统剂型内结晶析出问题，不会发生因为结晶的析出而引起使用感不良，从而提高了产品品质。由于剂型稳定性的提高，化妆品组合物内可含有具有抗老化、抗氧化、美白效果的高浓度的曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯，使其功能极大化，美白皮肤并增加皮肤弹性，抑制细纹的产生，延缓皮肤老化。附图说明图1是比较例1中制备的化妆品组合物在各时间点的光学显微镜(x500)和偏光显微镜(x500)下的图像；图2是实施例1中制备的化妆品组合物在各时间点的光学显微镜(x500)和偏光显微镜(x500)下的图像。具体实施方式本发明公开了可阻止含有有效成分曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯的化妆品组合物内发生结晶并切断结晶发生源头的一种新型的化妆品组合物。曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯(kojylmethylenedioxycinnamate)用下述化学式1表示：化学式1所述化学式1的曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯用iupac命名法命名为2-((3e)-4(2h,3h-苯并[3,4-d]-1,3-二氧戊环-5-基)-2-氧代-but-3-丁烯氧基)-5-羟基-4h-吡喃-4-酮)(2-((3e)-4(2h,3h-benzo[3,4-d]-1,3-dioxolan-5-yl)-2-oxo-but-3-enyloxy)-5-hydroxy-4h-pyran-4-one),市场售卖时的商品名为seletinoidg(seletinoidgtm)。所述曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯具有抗老化、美白、抗氧化等各类护肤功能，在各种剂型下被用作化妆品组合物的有效成分。但是，这种化合物的结晶性强，难以溶解于组合物内，即使是溶解后也会随着时间的推移发生结晶和结晶析出的问题，从而大大降低溶解的稳定性和使用感。由此，为了防止所述化合物的结晶化，本发明将糖内结有脂肪酸的糖脂的一种即甘露糖赤藓糖醇脂(manosylerythritollipids，mels，以下称为“mel”)作为稳定剂使用。mel用以下化学式2表示：[化学式2](所述化学式2中，r1和r2彼此相同或不同，分别独立为c2至c24的脂肪族盐基，r3和r4彼此相同或不同，分别独立为乙盐基或氢)更为理想的是，r1和r2彼此相同或不同，分别独立为c6至c18的脂肪族盐基，此时，脂肪族盐基用-c(＝o)-(ch2)n-ch3表示，n可为3至15。mel可以是用下述化学式3定义的mel-a、mel-b、mel-c或mel-d中一个或以上。[化学式3](所述化学式3中，r5和r6彼此相同或不同，为乙盐基或氢，n或m为6至10的整数)理想的是，mel-a是当所述化学式3中r5和r6为乙盐基时的化合物，mel-b是当r5为氢、r6为乙盐基时的化合物，mel-c是当r5为乙盐基、r6为氢时的化合物，mel-d是当r5和r6都为氢时的化合物。所述mel是具有界面活性的生物界面活性剂(biosurfactants)之一。生物界面活性剂可由微生物制备，生物分解性高且毒性低，对人体皮肤无害，具有优异的保湿性能，对皮肤具有保护效果。另外，该物质的最小表面张力为29dyne/cm，临界微胞浓度(cmc)为15μm(10mg/l)，具有以往使用的化学合成界面活性剂标准程度的表面活性。所述mel的制备在本发明中未做特别的限制，可根据已公开的进行生产。举例来说，可以由念珠菌属(candidasp.)、球凝酵母菌(torulopsissp.)、假单胞菌属(pseudomonassp.)、芽胞杆菌属(bacillussp.)、产碱杆菌属(alcaligenessp.)、不动杆菌属(acinetobactersp.)、黑穗病菌属(ustilagosp.)、赤球菌属(rhodococcussp.)中任何一种或一种以上所对应的微生物中获取。本发明一并使用了化学式1的曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯和用作稳定剂的化学式2的甘露糖赤藓糖醇脂，防止由所述曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯的低剂型稳定性而发生结晶化和结晶的析出。这一剂型稳定性在低温、室温及高温下表现出同样的结果。为了剂型的稳定性，传统已知的稳定剂、界面活性剂、乳化剂、分散剂等各备选族群的物质均可使用，但必须考虑有效成分的化学结构，不过此时不能保证在所有稳定剂中具有相同的效果。通过本发明的一个理想的实验例1，分别用乙醇、聚山梨糖醇酯20、琥珀酸二乙氧基乙酯以及甘油/聚甘油-6异硬脂酸/山嵛酸酯和曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯一同制备剂型，确认了其结晶化倾向的结果，即随着时间的推移，唯有包含mel的组合物中没有结晶化，而在其他组合的使用中均发生了十分严重的结晶化。另外，通过实验例2确认根据温度的结晶化倾向的结果是，添加mel时，不论是在低温、室温还是高温下都表现出优异的剂型稳定性，未添加mel时则发生了严重的结晶化，在低温下表现出结晶加速的倾向。经过结晶化，剂型内形成结晶，难以向皮肤输送有效成分，不仅降低效果而且在使用时还会产生异物感，使品质下降，如何阻止这一问题的发生十分重要。而这一问题最终可通过本发明涉及的使用mel来解决。同时还具有的好处是，藉由mel使剂型稳定性提高，从而可含有0.25重量％的高浓度的有效成分曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯。一方面，结晶化意味着剂型的稳定性，为此有效成分的含量、mel的含量、有效成分和mel的含量之比是关系到所述稳定性的重要参数。本发明的化妆品组合物中使用的曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯最好在总重量内占0.05至0.25重量％，0.05至0.15的重量百分比％则更为理想。万一含量不到所述范围，那么不能确保使用所述曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯的抗老化、美白、抗氧化等有效效果。反之，超出所述范围时就会有降低稳定性而发生结晶化的顾虑。另外，使用的mel在化妆品组合物总重量内占0.25至5.0重量％，0.25至2.0的重量％则更为理想。万一其含量不到所述范围，那就可能不能达到所述曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯的稳定化而发生结晶化。反之，超出所述范围时虽在效果上不会有太大的差异，但是不经济实惠，因而应在所述范围内妥当使用。尤其是，防止结晶化的重要参数之一的曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯和mel的重量比可超过1：2.5,最好是超过1：2.5但不到1：100，更为理想的是1：3至1：20的重量比。根据本发明一个理想的实验例2，根据含量比确认发生结晶化的确认结果是，曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯和mel的重量比在不到1：2.5时出现结晶，超出这一范围时未发生结晶。如此将含有曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯和mel的化妆品组合物用于皮肤时，具有抗老化、美白、抗氧化的效果，能美白皮肤且增加皮肤弹性，抑制皮肤皱纹的产生，从而防止皮肤老化。本发明涉及的化妆品组合物也可以含有皮肤科学所允许使用的介质或基质进行制剂。本发明的化妆品组合物中含有的成分除了作为有效成分的所述组合外，还包括化妆品组合物中通常使用的成分，如油脂成分、保湿剂、软化剂、界面活性剂、有机和无机颜料、有机粉体、紫外线吸收剂、防腐剂、去泡剂、增稠剂、杀菌剂、防氧化剂、植物萃取剂、ph值调整剂、酒精、色素、香料、血液循环促进剂、冷感剂、止汗剂等。本发明的化妆品组合物可制备为本行业通常制备的任何剂型，如可制备为溶液、悬浊液、乳浊液、软膏、凝胶、面霜、乳液、散粉、香皂、含有界面活性剂的洗面剂、油、粉状粉底、乳浊液粉底、蜡状粉底和喷雾等，但并不限于此。具体来说，还可制备为柔肤水、营养水、营养霜、按摩霜、精华液、眼霜、洗面膏、泡沫型洗面奶、洗面水、面膜、喷雾或散粉的剂型。当本发明的剂型是软膏、霜或凝胶时，可将动物油、植物油、蜡、石蜡、淀粉、黄芪、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌等作为载体成分。当本发明的剂型是散粉或喷雾时，可将乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉作为载体成分，尤其是当剂型为喷雾式时，还可含有含氯氟氰烃、丙烷/丁烷或二甲醚等促进体。当本发明的剂型是溶液或乳浊液时，可将介质、溶解化剂或乳浊化剂作为载体成分，例如水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、丙三醇、卡波姆、卡醇、苯甲酸苯甲酯、丙二醇、1,3-丁二醇、甘油脂肪族酯、辛酸癸酸甘油酯、氢化聚癸烯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、山梨糖醇硬脂酸酯、聚乙二醇、鲸蜡硬脂醇等。当本发明的剂型是悬浊液时，可将水、乙醇或丙二醇等液状稀释剂，乙氧基化异硬脂醇、聚山梨糖醇酯及聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯等悬浮剂，微小结晶性纤维素、氢氧化铝、膨润土、琼脂或黄芪等用作载体成分。当本发明的剂型是含有界面-活性剂的洗面奶时，可将脂肪族纯硫酸酯、脂肪族醇醚硫酸酯、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸酯、咪啉衍生物、甲基牛磺酸酯、肌胺酸酯、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰胺甜菜碱、脂肪族乙醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛酯衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等作为载体成分。例如，本发明涉及的化妆品组化合物可以是乳浊液，即乳液化了的剂型。乳液是化妆品产业中使用的最具代表性的剂型系统，是指利用乳化技术均匀分散油相与水相的类型。这种乳液可根据连续相的组成而制备成各种形态，可以是油包水(w/o，water-in-oil)、水包油(o/w)、水包油包水(w/o/w)或油包水包油(o/w/o)型乳液，本发明对其形态并不做特别的限定。此时，水相部同时使用水和多元醇，油相部则使用油，并可将之前所述的各种添加剂、稳定剂、界面活性剂、紫外线吸收剂等添加于各相中。水相部中所使用的水为蒸馏水，最好使用去离子化的蒸馏水，且以整体重量％满足100重量％，作为残部使用。水相部上使用的多元醇是为保湿而使用的，其折射率范围为1.3至1.5，从丙三醇、丙二醇、丁二醇、丙三醇、赤藓糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、聚丙三醇、聚乙二醇、戊二醇、异戊二醇等以及由这些组合而成的族群中选择一种并使用。使用的所述多元醇的含量可以在整个组合物内占0.1～20.0的重量％。本发明中对油相部中所使用的油并不做特别的限定，只要是该领域内普遍使用的任何一种油即可。具有代表性的有，聚癸烯和石蜡油等烃类油；鲸蜡醇乙基己酸酯、三辛酸甘油酯、肉豆蔻酸辛基十二烷酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸乙基己酯等酯类合成油；环甲聚硅氧烷、二甲聚硅氧烷等硅油；动物油；芒果油、乳木果油、古朴阿苏果油、澳洲坚果籽油等植物油；乙氧基化烷基醚类油；胆固醇；胆固醇硫酸酯；植物鞘氨醇；鞘脂质；选自鲨肝醇、山嵛醇、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡醇、十八烷醇等c10～c40脂肪醇、辛酸/癸酸三甘油酯、神经酰胺及这些的混合物所构成的族群中的一种。水相部及油相部中的任何一种以上的相还可含有增稠剂。具有代表性的有，选自丙烯酸钠共聚物、卡波姆、交联或非交联丙烯酸聚合物，特别是藉由多价作用基剂交联而成的聚丙烯酸，如goodrich公司在市面上销售的商标名为“carbopol”的产品；纤维素衍生物，例如甲基纤维素、羟基甲基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素、羧基甲基纤维素的钠盐、鲸蜡硬脂醇、含有氧化乙烷33莫耳的经氧乙烯化的鲸蜡硬脂醇的混合物、瓜尔豆胶、黄原胶及由这些组合而成的族群中的一种。所使用的上述增稠剂的含量可以是整个组合物内0.01～10.0的重量％。水相部及油相部中的任何一种以上的相还可含有界面活性剂。例如，山梨糖醇硬脂酸酯、山梨糖醇月桂酸酯、山梨糖醇棕榈酸酯、甘油硬脂酸酯、聚甘油硬脂酸酯、聚氧乙烯硬脂醇醚、聚氧乙烯油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇六油酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油等天然油的聚氧乙烯醚类化合物、或泊洛沙姆168(poloxamer168)、泊洛沙姆407(poloxamer407)等聚氧丙烯的聚氧乙烯醚类化合物、硬脂酸钠、硬脂酸钾、月桂酸钠、月桂酸硫酸钠、月桂醇醚硫酸钠(sodiumlaurethsulfate)、月桂醇醚硫酸铵、鲸蜡醇磷酸酯钾、peg-100二甲聚硅氧烷、聚乙二醇单异硬脂酸、橄榄油鲸蜡醇酯、橄榄油山梨糖醇酐、经氢化的卵磷脂(hydrogenatedlecithin)、花生醇葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚山梨糖醇酯(polysorbate)80及聚山梨糖醇酯(polysorbate)60等。使用的所述界面活性剂占组合物总重量的10重量％以下。除此之外，可视需要而另外添加该领域公知的水溶性/油溶性生物活性成分、保湿剂、防腐剂、ph值调节剂、脂肪酸、乳化剂、抗氧化剂、紫外线抑制剂、颜料、染料、香料、稳定剂等添加剂，此时可由操作人适当地选择其种类和含量。制备以水为连续相的水相部以及以油为连续相的油相部之后，变换上述水相部与油相部的混合顺序，将乳液剂型制备成各种形态。具体操作时，水相部加热至50℃～90℃、最好是60℃～80℃，油相部加热至50℃～80℃，最好是65℃～75℃，以使其他成分可充分地在油中溶解。此时，在真空乳化槽内利用高速搅拌机以2000rpm～4000rpm、最好是3000rpm的速度搅拌3分钟～10分钟。本发明涉及的曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯与mel可添加至所述水相部或油相部中任何一个相中，或可在制备最终乳液后添加，在本发明的一个实施例中，是在混合水相部与油相部的步骤之后添加的。正如之前所提及的，这样制备而成的化妆品组合物能使将曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯的有效功能极大化，且在剂型化后不会发生结晶化，因此可确保提高剂型稳定性及提升使用感的效果。以下将通过本发明的实施例，对本发明涉及的用于毛发管理的组合物的制备方法进行更为具体的说明。当然，本发明并不限制于这些实施例。实验例1：按照不同的稳定剂进行的析出试验(1)护肤乳液组合物的制备利用下表1中所列的组合制备护肤用乳液。首先，混合原料1至4并在70℃下进行溶解而制备水相部，然后在70℃下溶解原料5至11而制备油相部。接着，将上述油相部添加至水相部后用高速搅拌机进行搅拌，在第一轮乳化后添加原料12增稠。最后，去除气泡并添加原料13及14，冷却至室温后制备乳液组合物。此时所使用的mel是surfmellowbbg(manufacturedbytoyoboco.,ltd.)。表1(2)析出试验在制备刚完成、完成的第3周和第10周时，用光学显微镜(x500)和偏光显微镜(x500)按照下述内容分别观察在上述实施例及比较例中制备的乳液组合物是否产生结晶，其结果如表2所示。＜判断基准＞×：未观察到结晶▲：观察到微小尺寸的结晶○：观察到结晶◎：观察到较大尺寸的结晶表2实施例1比较例1比较例2比较例3比较例4比较例5制备刚完成××××××3周×○○▲▲○10周×◎◎○○◎参照上述表2，除了含有mel的实施例1以外，在所有条件之下均在3周内发生了结晶析出现象。尤其是，比较例1、比较例2以及比较例5的组合物均自第3周开始明显观察到结晶，比较例3和比较例4在第3周时观察到微小的结晶，但在第10周可明显地观察到结晶，因此确认了不稳定性。上述结果可用光学显微镜及偏光显微镜进行观察并确认，结果如图1及图2所示。图1和图2是在制备后用光学显微镜(x500)和偏光显微镜(x500)观察制备刚完成、第3周和第10周所对应的各组合物是否产生结晶以及结晶大小的结果。参照图1可确认：不含mel的比较例1的组合物在制备刚完成后未产生结晶，但自3周后观察到了结晶，在10周后结晶的尺寸变得非常大。反之，图2是实施例1的组合物，可确认由于使用了mel，在10周后未产生结晶，保持了稳定的状态。实验例2：根据mel的含量进行的析出试验为了确认用作稳定剂的mel的最佳含量，使用与上述实施例1的组合物相同的配方制备乳液组合物并进行析出试验。此时，改变精制水的含量而调节100重量％。表3参照上述表3，可知只有在整个化妆品组合物内添加0.25重量％以上的mel才可抑制曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯的结晶化，特别是只有添加0.5重量％以上的mel才可在10周后还能够保持剂型的稳定性。此种mel的含量适用于曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯的含量为0.1重量％的情形，之后的实验中针对mel与曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯的含量比进行了实验。实验例3：针对曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯与mel的不同含量比进行的析出试验为了确认在曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯与mel的各含量比下是否发生结晶化，使用与上述实施例1的组合物相同的配方制备乳液组合物后进行了析出试验。此时，改变精制水的含量而调节100重量％。表4参照上述表4，添加mel时，第3周为止并未发生结晶化，但在10周后，在第12号和第13号实验中观察到了结晶。根据这一结果可知，添加的mel至少是曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯的2.5倍时才可抑制结晶化。实验例4：根据曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯与mel的温度进行的析出试验为了确认曲酸亚甲基二氧肉桂酸酯与mel在各温度下的稳定性，用上述实施例1和比较例1的乳液组合物确认了随着温度和时间的变化是否发生结晶化。表5参照上述表5，实施例1的组合物无论是在室温还是低温或高温下均未发生结晶，且10周后仍保持原状，表现出了较高的剂型稳定性。与此相比较，可知比较例1的组合物未使用mel，因此即使是在室温下也发生了结晶化，而这种结晶现象在低温下更加严重，低温下的析出现象加速。当前第1页12