本专利申请要求于2015年12月9日提交的美国专利申请序列号14/964,175的优先权利益，所述美国专利申请的全部内容以引用的方式并入本文。
背景技术：
本文所述的实施例一般涉及可包括乙基纤维素、粘结剂、增塑剂、氟化合物、溶剂和热解法二氧化硅的口腔护理组合物。更具体地，一些这样的实施例涉及可包括乙基纤维素、增塑剂、氢化松香和/或甲基丙烯酸酯化共聚物的口腔护理组合物，及其制备和使用方法。
龋齿是影响大多数人口的主要牙科疾病。在20世纪初，研究人员发现氟化物有效减少龋齿的发生。现在，氟化物组合物，例如牙膏和漱口水，照常规施加于牙齿。然而，有时期望氟化物组合物与牙齿具有比牙膏和漱口水提供的延长的接触，或者具有比牙膏或漱口水中通常发现的氟化物浓度更高的组合物。例如，可能期望用高水平的氟化物治疗牙齿过敏症和龋齿延长时间段。
已开发了牙托，其中可添加氟化物组合物，然后放置与牙齿接触。然而，这种方法可能是不方便的，因为在施加期间使用者必须将牙托保持在其口中。使用者可能会发现它不舒服，并且因此限制了其施加时间。牙齿保护漆组合物(toothvarnishcomposition)也已得到开发。这些组合物可用刷子施加，并且具有良好的粘合特性以维持与牙齿的接触。牙齿保护漆通常用天然来源的成分例如蜂蜡和虫胶配制，所述成分可引起牙齿颜色的暂时改变，例如发黄。这种变色通常是使用者不希望的。使用天然来源的成分的其它缺点是由于生长和收获条件等等的性质可变性以及其在清漆中引起相分离的倾向。
因此，期望开发具有相稳定性的改善的口腔护理组合物，其可由具有一致性质的成分制成，并且不会不利地影响牙齿的颜色。
技术实现要素：
本发明提供了口腔护理组合物及其制备和使用方法。在至少一个具体实施例中，口腔护理组合物可包括乙基纤维素、粘结剂、增塑剂、氟化合物、溶剂和热解法二氧化硅。
在另一个具体实施例中，口腔护理组合物可包括约3重量％至约10重量％的乙基纤维素、约15重量％至约25重量％的氢化松香、约0.1重量％至约3重量％的乙酰柠檬酸三丁酯、约1重量％至约10重量％的氟化钠、约50重量％至约70重量％的溶剂和约1重量％至10重量％的热解法二氧化硅。
在另一个具体实施例中，口腔护理组合物可包括约3重量％至约10重量％的乙基纤维素、约10重量％至约25重量％的氢化松香和甲基丙烯酸酯聚合物的混合物、约0.1重量％约3重量％的乙酰柠檬酸三丁酯、约1重量％至约10重量％的氟化钠、约50重量％至约70重量％的溶剂、约1重量％至10重量％的热解法二氧化硅。
在至少一个具体实施例中，制备口腔护理组合物的方法可包括混合氟化合物、粘结剂和溶剂以制备活性成分预混合物；混合乙基纤维素、溶剂和热解法二氧化硅以制备乙基纤维素预混合物；并且混合活性成分预混合物、乙基纤维素预混合物和增塑剂添加剂，以制备口腔护理组合物。
在至少一个具体实施例中，用于抑制龋齿的方法可包括使涂覆器与口腔护理组合物接触，其中所述口腔护理组合物可包括乙基纤维素、粘结剂、增塑剂、氟化合物、溶剂和热解法二氧化硅；并且使用涂覆器使口腔护理组合物与牙齿接触。
具体实施方式
已惊讶地发现，可由合成来源制备的包括乙基纤维素、粘结剂、增塑剂、氟化合物、溶剂和热解法二氧化硅的口腔护理组合物，具有相稳定性并且在施加于牙齿时赋予少量颜色。此外，已令人惊讶地发现，口腔护理组合物还具有良好的流变学和成膜性质，并且提供氟对牙齿的有效释放时间。另外，当施加于牙齿表面时，口腔护理组合物变干为美容上期望的透明薄膜。
乙基纤维素
乙基纤维素是纤维素的衍生物，其中葡萄糖单体单元上的一些羟基已被化学转化成乙醚基团。一种或多种乙基纤维素可包括但不限于式i中所描绘的那些。
乙基纤维素是由葡萄糖单体单元组成的大分子聚合物；式i中的n可为数以万计或更多的数量级。乙醚基团的数目取决于合成条件；式i中的r可为h或ch2ch3。
乙基纤维素可用于形成生物结构，例如基质、微球体或微粒，用于活性成分如氟化物的微囊化作为控制其溶解速率的手段。可用于口腔护理组合物中的一种或多种乙基纤维素可具有各种化学和物理性质。例如，乙基纤维素可具有化学和物理性质，例如：以粒状形式约2.6至约2.8磅/加仑的松密度(bulkingdensity)、在溶液中约0.099至约0.104加仑/磅的松度值、约152℃至约162℃的软化点、约1.14的比重、在溶液中约23.9英寸3/磅的比体积、对于干燥的3密耳薄膜约6,800磅/英寸2至约10,500磅/英寸2的抗张强度、以及约40％至约60％的羟基转化为乙醚基的乙氧基含量。
可用于口腔护理组合物中的商购可得的乙基纤维素可包括但不限于由covington，ky的ashland，inc.制造的那些，例如
该组合物的总重量可包括一种或多种乙基纤维素、一种或多种粘结剂、一种或多种增塑剂、一种或多种氟化合物、一种或多种溶剂、一种或多种热解法二氧化硅和一种或多种添加剂的总重量。
在一个实施例中，口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，低至约0.1重量％、约1重量％、约2重量％、或约3重量％至高达约10重量％、约15重量％、约25重量％、或约35重量％的一种或多种乙基纤维素。例如，口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，约0.1重量％至约4重量％、约3重量％至约7重量％、约5重量％至约15重量％、约6重量％至约6.75重量％、约9重量％至约16重量％、约10重量％至约20重量％、约12重量％至约26重量％、约15重量％至约30重量％、约21重量％至约32重量％、约17重量％至约27重量％、或约24重量％至约35重量％的一种或多种乙基纤维素。在一个实施例中，基于组合物的总重量，乙基纤维素以约3重量％至约10重量％、或约5重量％至约7重量％、或约6重量％至约6.75重量％的量包含。
粘结剂
一种或多种粘结剂可包括一种或多种氢化松香、一种或多种甲基丙烯酸酯共聚物、及其混合物。氢化松香是松香酸或树脂酸，其具有一些碳-碳双键被氢化。这种氢化给予松香对空气氧化的抗性。可氢化的松香酸可包括但不限于：枞酸型酸，例如枞酸、二氢枞酸、新枞酸、长叶松酸和左旋海松酸，以及海松酸，例如海松酸和异海松酸。方案i描述了松香酸、枞酸氢化为二氢枞酸和四氢枞酸。
方案i
可用于口腔护理组合物中的氢化松香可具有各种化学和物理性质。例如，氢化松香可具有化学和物理性质，例如：约79℃至约87℃的软化点、约165mgkoh/g的酸值和在100℃下约1.4952的折射率。
商购可得的氢化松香可用作本文公开的口腔护理组合物中的粘结剂。这种可商购获得的氢化松香可包括但不限于由kingsport，tn的eastmanchemicalcompany制造的
如上所述，在一些实施例中，一种或多种粘结剂可包括一种或多种甲基丙烯酸酯共聚物。甲基丙烯酸酯共聚物可包括但不限于式ii所示的那些。
甲基丙烯酸酯共聚物是由取代的甲基丙烯酸酯单体单元组成的大分子聚合物；m可为数以万计或更多的数量级。在式ii中，x单体是甲基丙烯酸二甲氨基乙酯，y单体是甲基丙烯酸丁酯，并且z单体是甲基丙烯酸甲酯。x/y/z的比率可为取决于甲基丙烯酸酯共聚物的所需化学和物理性质的任何比率。例如，x∶y∶z可为2∶1∶1。甲基丙烯酸酯共聚物可包括但不限于：丁基化甲基丙烯酸酯共聚物/氨基甲基丙烯酸酯共聚物和氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物。
可用于口腔护理组合物中的甲基丙烯酸酯共聚物可具有各种化学和物理性质。例如，甲基丙烯酸酯共聚物可具有化学和物理性质，例如：约47,000g/mol的分子量、约1.380至约1.385的折射率、约180mgkoh/g共聚物的碱值和约45℃的玻璃化转变温度。
商购可得的甲基丙烯酸酯共聚物可用作本文公开的口腔护理组合物中的粘结剂。这种商购可得的甲基丙烯酸酯共聚物可包括但不限于甲基丙烯酸酯共聚物的
口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，低至约0.1重量％、约1重量％、约2重量％、或约3重量％至高达约10重量％、约15重量％、约25重量％、或约35重量％的一种或多种粘结剂。例如，口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，约0.01重量％至约0.1重量％、约0.1重量％至约1重量％、约1重量％至约5重量％、约3重量％至约9重量％、约7重量％至约15重量％、约10重量％至约15重量％、约10重量％至约20重量％、约12重量％至约25重量％、约14重量％至约28重量％、约19重量％至约20重量％、或约20重量％至约35重量％的一种或多种粘结剂。在一个实施例中，口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，以约10重量％至约25重量％、或约12重量％至约22重量％的量的粘结剂。在一个实施例中，粘结剂是氢化松香，并且以基于组合物的总重量约15重量％至约25重量％、或约17重量％至约23重量％、或约19重量％至约21重量％的量包含在口腔护理组合物中。在另一个实施例中，粘结剂是甲基丙烯酸酯聚合物，并且以基于组合物的总重量约10重量％至约15重量％、或约11重量％至约13重量％的量包含在口腔护理组合物中。在另一个实施例中，粘结剂是甲基丙烯酸酯聚合物和氢化松香的组合，并且粘结剂以以基于组合物的总重量约10重量％至约25重量％、或约12重量％至约20重量％、或约12重量％至约17重量％、或约13重量％至约15重量％的量包含在口腔护理组合物中。
增塑剂
增塑剂是增加材料流动性的化合物。可用于口腔护理组合物的增塑剂可包括但不限于柠檬酸酯，如乙酰柠檬酸三丁酯和乙酰柠檬酸三乙酯。
合适的乙酰柠檬酸三丁酯可具有各种化学和物理性质，例如：c20h34o8的分子式、约403.5g/mol的分子量、在170℃下约0.8mmhg的蒸气压、约1.048的比重、约14.1的蒸汽密度、约-59℃的凝固点、约327℃的沸点、以及在25℃下在水中小于0.1％的溶解度。
商购可得的乙酰柠檬酸三丁酯可用作本文公开的口腔护理组合物中的增塑剂。这种商购可得的乙酰柠檬酸三丁酯可包括但不限于由greensboro，northcarolina的vertellusperformancematerialsinc.制造的citrof
合适的乙酰柠檬酸三乙酯可具有各种化学和物理性质，例如：c14h22o8的分子式、约318.30g/mol的分子量、在170℃下约1.00mmhg的蒸气压、约1.135的比重、约11.1的蒸汽密度、约-42℃的凝固点、约297℃的沸点、以及在25℃下在水中约0.72％的溶解度。
商购可得的乙酰柠檬酸三乙酯可用作本文公开的口腔护理组合物中的增塑剂。这种商购可得的乙酰柠檬酸三乙酯可包括但不限于由greensboro，northcarolina的vertellusperformancematerialsinc.制造的citrof
口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，低至约0.01重量％、约0.1重量％、约1.5重量％、或约2重量％至高达约4重量％、约5重量％、约10重量％、或约15重量％的一种或多种增塑剂。例如，口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，约0.01重量％至约0.1重量％、约0.05重量％至约0.15重量％、约1重量％至约1.5重量％、约1重量％至约2重量％、约1.5重量％至约3重量％、约2重量％至约5重量％、约1重量％至约6重量％、约1.1重量％至约4.0重量％、约3重量％至约7重量％、或约6重量％至约15重量％的一种或多种增塑剂。在一个实施例中，口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，以约0.1重量％至约3重量％、或约0.5重量％至约2重量％、或约1重量％至约1.5重量％的量的增塑剂。
氟化合物
用于口腔组合物的活性成分可包括一种或多种氟化合物，当与使用者的唾液接触时(例如在口中混合后)，所述一种或多种氟化合物提供氟离子。氟化合物可包括但不限于：氟化钠、氟化钾、氟化钙、氟化锌、氟化锌铵、氟化锂、氟化铵、氟化亚锡、氟锆酸亚锡、单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、月桂胺氢氟酸盐、二乙氨基乙基辛酰胺氢氟酸盐、氟化二癸基二甲基铵、氟化十六烷基吡啶鎓、氟化二月桂基吗啉鎓、肌氨酸氟化亚锡、甘氨酸氟化钾、甘氨酸氢氟酸盐和氟化胺。
口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，低至约0.1重量％、约1重量％、约2重量％、或约3重量％至高达约6重量％、约9重量％、约12重量％、或约20重量％的一种或多种氟化合物。例如，口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，约0.01重量％至约0.1重量％、约0.1重量％至约1重量％、约1重量％至约4重量％、约2重量％至约6重量％、约4重量％至约5重量％、约4重量％至约8重量％、约5重量％至约10重量％、约7重量％至约12重量％、约11重量％至约18重量％、约13重量％至约17重量％、或约8重量％至约20重量％的一种或多种氟化合物。在一个实施例中，口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，以约1重量％至约10重量％、或约3重量％至约7重量％、或约4重量％至约5重量％的量的氟化合物。
在另一个方面，氟化合物可解离以提供浓度从低至约5,000ppm、约7,000ppm、约9,000ppm、或约10,000ppm到高达约20,000ppm、约30,000ppm、40,000，或约50,000ppm的氟离子。例如，一种或多种氟化合物可解离以提供浓度为约5,000ppm至约7,000ppm、约6,000ppm至约12,000ppm、约11,000ppm至约21,000ppm、约19,000ppm至约27,000ppm、约26,000ppm至约37,000ppm、约25,000ppm至约37,000ppm、约28,000ppm至约50,000ppm的氟离子。为了提供在所需ppm范围内的这种浓度，取决于化合物内氟化物的化学计量比，口腔护理组合物中一种或多种氟化合物的确切重量百分比可宽泛地变化。
溶剂
溶剂可包括但不限于：甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丙醇及其混合物。在各种实施例中，当施加于使用者的牙齿时，口腔护理组合物中的溶剂将完全或部分蒸发。溶剂可充当粘度调节剂，帮助口腔护理组合物沉积，以在使用者的牙齿上形成均匀一致的薄膜。
口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，低至约40重量％、约45重量％、约50重量％、或约55重量％至高达约60重量％、约65重量％、约70重量％、或约80重量％的一种或多种溶剂。例如，口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，约40重量％至约50重量％、约45重量％至约55重量％、约54重量％至约66重量％、约60重量％至约64.5重量％、约61重量％至约70重量％、约68重量％至约77重量％、约70重量％至约80重量％、约71重量％至约80重量％的一种或多种溶剂。在一个实施例中，基于组合物的总重量，溶剂以约50重量％至约70重量％、或约55重量％至约65重量％、或约58重量％至约62重量％的量包含。
热解法二氧化硅
热解法二氧化硅或热解硅胶通过例如在火焰上加热无定形、微粒二氧化硅(sio2)来制备，以产生分支的、链状、三维次级颗粒，其聚结成三级颗粒。热解法二氧化硅可具有低堆积密度和高表面积。热解法二氧化硅可增加口腔组合物的粘度和触变流变学。
热解法二氧化硅可具有各种化学和物理性质，例如：长度为约0.1微米至约0.2微米的聚集体球体以及约3.5至约4.5个羟基/平方毫微米的二氧化硅表面。
商购可得的热解法二氧化硅可用于本文公开的口腔护理组合物中。这种商购可得的热解法二氧化硅可包括但不限于由essen，northrhine-westphalia，德国的evonikindustries制造的
口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，低至约0.1重量％、约1重量％、约2重量％、或约3重量％至高达约6重量％、约9重量％、约12重量％、或约20重量％的一种或多种热解法二氧化硅。例如，口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，约0.01重量％至约0.1重量％、约0.1重量％至约1重量％、约1重量％至约4重量％、约2重量％至约6重量％、约4.5重量％至约5重量％、约4重量％至约8重量％、约5重量％至约10重量％、约7重量％至约12重量％、约11重量％至约18重量％、约13重量％至约17重量％、或约8重量％至约20重量％的热解法二氧化硅。在一个实施例中，基于组合物的总重量，热解法二氧化硅以约1重量％至约10重量％、或约2重量％至约8重量％、或约4重量％至约6重量％的量包含。
添加剂
一种或多种添加剂可包括但不限于：一种或多种调味剂、一种或多种甜味剂、一种或多种表面活性剂、一种或多种抗过敏剂、一种或多种抗微生物剂、一种或多种防龋剂、一种或多种防牙垢剂、一种或多种酸、一种或多种碱、一种或多种牙齿增白剂、抗炎剂、一种或多种维生素、一种或多种颜料、一种或多种着色剂、一种或多种酶、一种或多种防腐剂和一种或多种牙垢控制剂。
调味剂可包括但不限于留兰香油、胡椒薄荷油、冬青油、黄樟油、丁香油、鼠尾草油、桉树油、马郁兰油、肉桂油、柠檬油、酸橙油、葡萄柚油和橙油；薄荷脑；香芹酮；茴香脑；覆盆子73562；甜蜜素；乙酰磺胺酸钾；索马甜；新橙皮苷二氢查耳酮；d-色氨酸，氨制甘草甜素；及其混合物。
甜味剂可包括但不限于：糖精、木糖醇、紫苏糖(perillartien)、蔗糖、葡萄糖、三氯蔗糖、右旋糖、左旋糖、乳糖、索马甜、新橙皮苷二氢查耳酮、甘露醇、山梨糖醇、果糖、麦芽糖、木糖醇、索马甜、阿斯巴甜、二氢查耳酮(dihydroehalcone)、木糖醇、乙酰舒泛、甜蜜素盐及其混合物。
酸和/或碱可用于调节ph并且缓冲口腔护理组合物。酸可包括但不限于：碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸三钠、氢氧化钠、碳酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠及其混合物。碱可包括但不限于：氢氧化钠、氢氧化钾及其混合物。口腔护理组合物可具有从低至4.0到高达约ph9.0的ph。例如，口腔护理组合物可具有约4.0至约5.0、约4.5至约6.0、约5.5至约6.5、约6.0至约7.0、约6.5至约8.0、或约7.5至约9.0的ph。
表面活性剂可为阴离子、阳离子、两性离子、非离子表面活性剂及其混合物。一种或多种表面活性剂可包括但不限于：烷基硫酸盐、磺化单甘油酯、月桂基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油单甘油酯磺酸钠、月桂基醚钠及其混合物。
抗微生物剂可包括但不限于：苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲酸钾、硼酸、萘酚、氯麝酚、麝香草酚、茴香脑、桉树脑、香芹酚、薄荷脑、苯酚、戊基苯酚、己基苯酚、庚基苯酚、辛基苯酚、己基间苯二酚、氯化十二烷基吡啶鎓、氯化十四烷基吡啶鎓、氟化十六烷基吡啶鎓、氟化十六烷基吡啶鎓、溴化十六烷基吡啶鎓、三氯生及其混合物。
抗过敏剂可包括但不限于：钾盐，例如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾、柠檬酸钾和草酸钾；辣椒素；丁香酚；锶盐；锌盐；氯化物盐；及其混合物。口腔护理组合物可通过阻断牙本质小管来治疗过敏症。
牙齿增白剂可包括但不限于：过氧化物，例如氢过氧化物、过氧化氢、过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡、过氧酸；金属亚氯酸盐，例如亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾；过硫酸盐；过硼酸钠；及其混合物。
口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，低至约0.1重量％、约1重量％至约1.75重量％、约1重量％、约2重量％、或约3重量％至高达约6重量％、约9重量％、约12重量％、或约20重量％的一种或多种添加剂。例如，口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，约0.01重量％至约0.1重量％、约0.1重量％至约1重量％、约1重量％至约4重量％、约2重量％至约6重量％、约4.5重量％至约5重量％、约4重量％至约8重量％、约5重量％至约10重量％、约7重量％至约12重量％、约11重量％至约18重量％、约13重量％至约17重量％、或约8重量％至约20重量％的一种或多种添加剂。
一种或多种添加剂可包括水。然而，在一个方面，口腔护理组合物是非水性的或具有低浓度的水，因为水可溶解且解离一种或多种氟化合物。氟化合物可为口腔组合物中的活性成分，并且可更有效地允许使用者唾液中的水溶解氟化合物。对于本公开内容，非水性被定义为具有基于组合物的总重量，低至0重量％、约0.1重量％、约1重量％、或约1.5重量％至高达约2重量％、约3重量％、约4重量％、或约5重量％的水浓度。例如，口腔护理组合物可包括基于组合物的总重量，约0.01重量％至约0.1重量％、约0.1重量％至约1重量％、约1重量％至约1.5重量％、约1.5重量％至约2重量％、或约1.9重量％至约5重量％的水。水可直接加入口腔护理组合物中，从周围空气中吸收，或者从一种或多种氢化松香、一种或多种甲基丙烯酸酯共聚物、一种或多种乙基纤维素、一种或多种增塑剂、一种或多种氟化合物、一种或多种溶剂或一种或多种添加剂中包含的少量添加。
一种或多种添加剂可包括蜂蜡和/或虫胶。然而，在一个方面，口腔护理组合物可不含蜂蜡和/或虫胶或具有低浓度的蜂蜡和/或虫胶。对于本公开内容，不含蜂蜡和/或虫胶或具有低浓度的蜂蜡和/或虫胶被定义为具有基于组合物的总重量，低至0重量％、约0.1重量％、约1重量％、或约1.5重量％至高达约2重量％、约3重量％、约4重量％、或约5重量％的浓度。
口腔护理组合物可为液体、分散体、悬浮液、凝胶、溶液、固体或其任何混合物。口腔护理组合物的流变学性质可宽泛地变化。口腔护理组合物可具有在约25℃的温度下低至约1厘泊(“cp”)、约100cp、约250cp、约500cp、或约700cp至高达约1,000cp、约3,250cp、约4,500cp、约5,000cp或约10,000cp的粘度。例如，口腔护理组合物可具有在约25℃的温度下约10cp至约125cp、约20cp至约75cp、约75cp至约125cp、约260cp至约460cp、约725cp至约1,100cp、约4,100cp至约8,600cp、约8,600cp至约9,200cp、或约7,900cp至约9,990cp的粘度。在另一个例子中，口腔护理组合物可具有在约25℃的温度下约1cp至约450cp、约450cp至约1,205、约6,250cp至约7,550cp、约6,550cp至约8,250cp、约7,250cp至约9,100cp、约8,100cp至约9,600cp，或约6,600cp至约8,200cp的粘度。粘度可使用粘度计进行测量。
口腔护理组合物可具有在约25℃的温度下低至约0.2帕斯卡秒(“pa·s”)、约0.4pa·s、约1pa·s、或约1.5pa·s至高达约4pa·s、约5pa·s、约6pa·s、或约7pa·s的高剪切粘度。例如，口腔护理组合物可具有在约25℃的温度下约0.2pa·s至约0.5pa·s、约0.5pa·s至约1pa·s、约0.9pa·s至约2pa·s、约1.5pa·s至约3pa·s、约2.5pa·s至约3.7pa、约3.25pa·s至约3.45pa·s、约3.4pa·s至约4.5pa·s、约3pa·s至约5pa·s、约3pa·s至约5pa·s、或约4.5pa·s至约7pa·s的高剪切粘度。
口腔护理组合物可具有在约25℃的温度下低至约100pa、约120pa、约140pa、或约170pa至高达约275pa、约320pa、约375pa、或约300pa的屈服应力(上升)。例如，口腔护理组合物可具有在约25℃的温度下约150pa至约165pa、约164pa至约175pa、约180pa至约190pa、约175pa至约200pa、约195pa至约225pa、约220pa至约270pa、约260pa至约325pa、约300pa至约355pa、约330pa至约375pa、或约370pa至约400pa的屈服应力(上升)。
口腔护理组合物可具有在约25℃的温度下低至约150pa、约170pa、约180pa、或约190pa至高达约225pa、约250pa、约275pa、或约300pa的屈服应力(下降)。例如，口腔护理组合物可具有在约25℃的温度下约150pa至约175pa、约180pa至约190pa、约165pa至约200pa、约190pa至约220pa、约195pa至约235pa、约210pa至约245pa、约230pa至约265pa、约260pa至约300pa、约330pa至约375pa、或约370pa至约400pa的屈服应力(下降)。
口腔护理组合物可具有在约25℃的温度下低至约0.870、约0.880、约0.890、或约0.900至高达约1.000、约1.100、约1.150或约1.200的比重。例如，口腔护理组合物可具有在约25℃的温度下约0.870至约0.890、约0.880至约0.895、约0.890至约1.000、约0.940至约1.100、约1.000至约1.120、约1.100至约1.169、或约1.600至约1.200的比重。
本文还公开了制备口腔护理组合物的方法。在某些实施例中，口腔护理组合物可通过在容器中添加且混合组合物的成分来制备，所述容器可具有混合器。在一个实施例中，成分可全部一起或以任何次序混合，以形成匀质分散体、悬浮液和/或溶液。在另一个实施例中，可制备活性成分例如氟化合物的预混合悬浮液，并且可制备乙基纤维素的预混合悬浮液。然后可将活性成分的预混合悬浮液和乙基纤维素的预混合悬浮液混合在一起，以形成口腔护理组合物。例如，在容器中，可通过加入一种或多种氟化合物、一种或多种粘结剂、一种或多种添加剂、一种或多种溶剂，并且混合直至形成均质分散体、悬浮液和/或溶液，来制备氟化合物预混合物。可通过加入一种或多种乙基纤维素、一种或多种溶剂、一种或多种热解法二氧化硅和一种或多种添加剂，并且混合直至形成均质分散体、悬浮液和/或溶液，在分开的容器中制备乙基纤维素预混合物。然后可将氟化合物预混合物、乙基纤维素预混合物和一种或多种增塑剂组合且混合，直至均质分散体、悬浮液、凝胶和/或溶液形成为口腔护理组合物。
本文还公开了使用口腔护理组合物的方法。口腔护理组合物可施加于牙齿表面以抑制龋齿。口腔护理组合物促进活性组分例如一种或多种氟化合物粘附到牙齿表面。口腔护理组合物的流变学和成膜性质允许活性成分与牙齿的有效接触，在牙齿表面上形成薄膜。使用者的唾液随后可开始溶解活性成分。例如，使用者的唾液可溶解一种或多种氟化合物，释放氟离子以帮助牙齿再矿化并且中和由细菌产生的酸。
口腔护理组合物可通过任何手段施加于牙齿。涂覆器例如刷子或牙托可用于施加组合物。例如，可通过使刷子与组合物接触然后使用刷子使组合物与牙齿表面接触，来施加口腔护理组合物。或者换言之，通过将组合物涂抹或刷涂到使用者的牙齿上。随着时间过去，口腔护理组合物从牙齿表面磨损。在各种实施例中，口腔护理组合物可在施加后约2小时、施加后约6小时、施加后约12小时、施加后约24小时、或施加后约36小时磨损。
实例
为了提供前述说明书的更好理解，提供下述非限制性实例。尽管实例可针对具体实施例，但它们不视为在任何具体方面限制本发明。
活性成分(氟化物)预混合物1
通过向塑料烧杯中加入乙醇(50重量％)和糖精(0.67重量％)并且混合直至糖精溶解来制备活性成分(氟化物)预混合物。缓慢加入flor
乙基纤维素预混合物1
通过将
口腔护理组合物1
将活性成分(氟化物)预混合物1和乙基纤维素预混合物1在塑料烧杯中混合在一起。加入
表1：实例口腔护理组合物1
表2列出了由天然成分蜂蜡和虫胶制成的比较实例1。
表2：比较实例1
测量口腔护理组合物1和比较实例1的流变学性质。表3显示了口腔护理组合物1和比较实例1之间的流变学性质比较。
表3：流变学比较
如可观察到的，本发明的口腔护理组合物1出乎意料地提供了与比较实例1相比高得多的屈服强度(上升)、屈服强度(下降)和高剪切粘度。这提供了用于成膜组合物的最佳悬浮体系。此外，本发明的口腔护理组合物1提供了理想的流变学性质，以实现在保护漆制剂中氟化物的最佳活性悬浮液。具体地，对于在非水体系中改善的活性悬浮液和产物稳定性，高粘度值是期望的。
最后，将口腔护理组合物1和比较实例1均施加于牙齿表面，并且观察颜色。口腔护理组合物1当施加于牙齿时在牙釉质表面上提供半透明的白色薄膜，而比较实例1当施加于牙齿时在牙釉质表面上提供淡黄色饰面。
活性成分(氟化物)预混合物2
通过将乙醇(50.00重量％)和糖精(0.67重量％)加入塑料烧杯中，并且混合直至糖精溶解来制备活性成分(氟化物)预混合物。缓慢加入甲基丙烯酸酯共聚物
乙基纤维素预混合物2
通过将
口腔护理组合物2
将活性成分(氟化物)预混合物2和乙基纤维素预混合物2在塑料烧杯中混合在一起。加入
表4：实例口腔护理组合物2
如从上述实例可观察到的，已惊讶地发现本发明的口腔护理组合物具有相稳定性，并且当施加于牙齿时赋予少量颜色。此外，已令人惊讶地发现，口腔护理组合物还具有良好的流变学和成膜性质，并且提供氟对牙齿的有效释放时间。另外，当施加于牙齿表面时，口腔护理组合物变干为美容上期望的透明薄膜。
尽管本文参考用于特定应用的说明性实施例描述了本发明，但应该理解，本发明并不限于此。本领域的普通技术人员以及对本文提供的教导的访问将认识到在其范围内的另外修改、应用和实施例，以及本发明在其中具有显著效用的另外领域。因此，所附权利要求预期覆盖在本发明范围内的任何和所有这些应用、修改和实施例。
已使用一组数字上限和一组数字下限描述了某些实施例和特征。应该了解，除非另有说明，否则考虑包括任何两个值的组合，例如，任何较低值与任何较高值的组合、任何两个较低值的组合、和/或任何两个较高值的组合的范围。还应该了解，数字限制可为来自示例的值。某些下限、上限和范围出现在下文的一个或多个权利要求中。所有数值都是“约”或“大约”所示值，并且考虑到由本领域普通技术人员预期的实验误差和变化。
上文已定义了各种术语。就权利要求中使用的术语没有在上文定义的程度，它应该给予相关领域中的人员已给予该术语最广义的定义，如至少一个印刷出版物或授权专利所反映的。此外，本专利申请中引用的所有专利、测试程序和其它文件以引用的方式完全并入，至这种公开内容与本专利申请不矛盾并且适用于允许此类并入的所有司法管辖范围的程度。