一种用于治疗生殖器疱疹或妇科炎症的外用剂的制作方法

本发明属于中药领域，尤其是中药外用药剂领域，特别涉及一种用于治疗生殖器疱疹或妇科炎症的外用剂。
背景技术：
：女性生殖系统的疾病即为妇科疾病，包括外阴疾病、阴道疾病、子宫疾病、输卵管疾病、卵巢疾病等。其中妇科炎症是女性常见病、多发病。通常的妇科炎症症状有：私处瘙痒难耐、阴道粘膜红肿、严重的形成糜烂，白带异常、增多或发黄，有较强烈腥臭味，阴道有灼热、疼痛感。引发妇科炎症的诱因也较多，如接触被污染的物品、不当的清洗方法、抗生素的不当使用、以及因疲劳或压力大引起的抵抗力下降等，严重影响了现代女性的生活质量和身体健康。目前，西药妇科洗液较多，纯中药治疗妇科炎症抑菌洗液的报道较为少见。生殖器疱疹是一种慢性、可持续终生的疾病，多发生于成人，多系单纯疱疹病毒HSV-2感染所致。HSV-2病毒存在于宿主的黏膜渗出液、精液、前列腺分泌液、宫颈和阴道分泌液中，主要通过性接触传播，也可通过母婴途径传播。急性感染时临床症状较重，感染部位出现斑疹或丘疹，进而形成水疱、脓疱和溃疡，可伴有发热和淋巴结肿大等临床表现，病程约3周。由于其易复发、难根治等特点，可严重影响患者自尊心和家庭关系，导致患者躯体和心理健康受到严重损害。可用抗病毒化学药如阿昔洛韦、伐昔洛韦等鸟嘌呤类似物进行治疗，但这类药物有副作用及耐药性，而且对于其他炎症并没有疗效。因此，有必要开发一种可以同时具有抑菌及抗病毒效果的中药外用剂，以治疗生殖器疱疹和妇科炎症。技术实现要素：本发明旨在提供一种外用剂，可用于制备治疗生殖器疱疹或妇科炎症。本发明还提供了上述外用剂的制备方法。技术方案为，一种用于治疗生殖器疱疹或妇科炎症的外用剂，有效成分的原料包括夏枯草和五倍子，夏枯草与五倍子的重量比为1：0.05～15。优选的，所述外用剂的有效成分原料为夏枯草和五倍子。更优选的，夏枯草与五倍子的重量比为1：0.1～10，更优选为1：0.1～1。在本发明的一个优选实施例中，夏枯草与五倍子的重量比为1：1。上述用于治疗生殖器疱疹或妇科炎症的外用剂，其成分还包括药学上可接受的载体。根据需求，其剂型可以是洗剂、凝胶剂、软膏剂、糊剂、涂膜剂、粉剂、片剂(如外用泡腾片)、栓剂、橡胶膏剂、喷雾剂、巴布膏剂、透皮贴剂、搽剂、膜剂或沐浴剂，以满足不同的使用场合。上述外用制剂的制备方法，包括如下步骤：(1)按配比取夏枯草和五倍子，用水煎煮1～3次并过滤，每次煎煮时间为0.5～2小时，每次用水量为原料药重量的10～15倍；(2)取滤液合并，浓缩后离心去除沉淀；或者浓缩后离心去除沉淀并干燥。优选方案为，步骤(1)中，用水煎煮2次；第一次煎煮1～2小时，用水量为原料药重量的12～15倍；第二次煎煮40分钟～75分钟，用水量为原料药重量的10～14倍。更优选的，第一次煎煮1.5小时，用水量为原料药重量的14倍；第二次煎煮1小时，用水量为原料药重量的12倍。步骤(2)中，浓缩至原料药浓度为50～1200mg/mL，离心去除沉淀并灭菌，再根据需要，进一步浓缩或者干燥，制成相应的制剂。使用时可直接敷用(如凝胶剂、软膏剂、糊剂、涂膜剂栓剂、橡胶膏剂、喷雾剂、巴布膏剂、透皮贴剂、搽剂、膜剂等)，也可以稀释(如洗液、沐浴剂等)或溶解(如粉剂、片剂等)后使用。本发明外用制同时具有抑菌和抗病毒效果。该外用剂能够有效抑制金黄色葡萄球菌和大肠杆菌，可用作制备治疗妇科炎症的药物。上述外用剂对HSV-2病毒有良好的抑制效果，在原料药浓度0.1～0.2mg/mL时就可以起到抑制作用，有明显的抗病毒作用，可用作制备治疗男女生殖器疱疹的药物。夏枯草，为唇形科植物夏枯草PrunellavulgarisL.的带花果穗，主产于江苏、浙江、安徽等地。夏季果穗呈棕红色时采收，晒干或生用。味辛、苦，性寒。归肝、胆经。具清肝明目，消肿散结之效，是瘰疬瘿瘤的常用药。含三萜、甾体、黄酮、香豆素、糖、挥发油等化学成分，有抗菌、降血糖、抗病毒、抗炎、免疫抑制作用等。五倍子，为漆树科植物盐肤木RhuschinensisMill、青麸杨RhuspotaniniiMaxim.或红鉄杨RhuspunjabensisStew.var.sinica(Diels)Rehd.etWils.叶上的虫瘿，主要由五倍子蚜Melaphischinensis(Bell)Baker寄生而形成。主产于四川、贵州等地。秋季采摘，置沸水中略煮，或蒸至表面呈灰色，杀死蚜虫，干燥，生用。五倍子味酸、涩，性寒；具敛肺降火，涩肠止泻，敛汗止血，收湿敛疮之效，外用可解毒消肿。五倍子含单宁、没食子酸、五倍子油等化学成分，有抗菌、抗病毒、清除自由基和抗氧化等作用。本发明的外用剂，以夏枯草和五倍子为活性组分，具有散结消肿、清热燥湿、泻火解毒、凉血止血的功效；能够有效地抗HSV-2型疱疹病毒及抑制细菌生长，尤其是大肠杆菌和金黄色葡萄球菌，在治疗男女生殖器疱疹以及妇科炎症方面效果明显，制备方法简单，且为纯中药外用制剂，更具安全性。附图说明图1为采用实施例6纯中药洗液的空斑效果图(HSV-2)图2为对照药ACV的空斑效果图(HSV-2)具体实施方式以下结合具体的实施例来对本发明的技术方案加以说明。实施例1取夏枯草100克、五倍子10克。加水煎煮2次，第一次加药材重量14倍量的水，煎煮1.5小时，第二次加药材重量12倍量的水，煎煮1小时，过滤后合并两次滤液，100℃浓缩至600mg/mL，静置后离心、灭菌密封保存，制成纯中药洗液。根据实际需要，浓缩、离心和灭菌后的浓缩液可以进一步浓缩或干燥，加入药学上可接受的载体及其他辅料，制成凝胶剂、软膏剂、糊剂、涂膜剂、粉剂、片剂、栓剂、橡胶膏剂、喷雾剂、巴布膏剂、透皮贴剂、搽剂、膜剂或沐浴剂等。用上述洗液进行抑菌试验：采用的实验菌种为金黄色葡萄球菌和大肠杆菌，用营养琼脂培养基作为菌种培养基。抑菌试验分实验组和对照组，实验组为实施例1的纯中药洗液(600mg/mL)，对照组选择PBS缓冲液。实验步骤：取相同体积的细菌原液分别加入实验组与对照组溶液中作用不同的时间后，将药物与细菌混合液稀释并取等量加入培养皿中，倒入适量的营养琼脂培养基后摇匀，37℃培养18-24小时，观察培养基平板上的菌落数(cfu)。具体数据见表1。实验结果显示，实验组可有效抑制细菌的增长，起到抑菌作用。表1实施例1纯中药洗液抑菌效果实施例2取夏枯草80克，五倍子10克。加水煎煮2次，第一次加药材重量14倍量的水，煎煮1.5小时，第二次加药材重量12倍量的水，煎煮1小时，过滤后合并两次滤液，100℃浓缩至600mg/mL，静置后离心、灭菌密封保存，制成纯中药洗液。抑菌效果数据如表2(600mg/mL)。表2实施例2纯中药洗液抑菌效果实施例3取夏枯草60克，五倍子10克。加水煎煮2次，第一次加药材重量14倍量的水，煎煮1.5小时，第二次加药材重量12倍量的水，煎煮1小时，过滤后合并两次滤液，100℃浓缩至600mg/mL，静置后离心、灭菌密封保存，制成纯中药洗液。抑菌效果数据如表3。表3实施例3纯中药洗液抑菌效果实施例4取夏枯草40克，五倍子10克。加水煎煮2次，第一次加药材重量14倍量的水，煎煮1.5小时，第二次加药材重量12倍量的水，煎煮1小时，过滤后合并两次滤液，100℃浓缩至600mg/mL，静置后离心、灭菌密封保存，制成纯中药洗液。抑菌效果数据如表4。表4实施例4纯中药洗液抑菌效果实施例5取夏枯草20克，五倍子10克。加水煎煮2次，第一次加药材重量14倍量的水，煎煮1.5小时，第二次加药材重量12倍量的水，煎煮1小时，过滤后合并两次滤液，100℃浓缩至600mg/mL，静置后离心、灭菌密封保存，制成纯中药洗液。抑菌效果数据如表5。表5实施例5纯中药洗液抑菌效果实施例6取夏枯草10克，五倍子10克。加水煎煮2次，第一次加药材重量14倍量的水，煎煮1.5小时，第二次加药材重量12倍量的水，煎煮1小时，过滤后合并两次滤液，100℃浓缩至600mg/mL，静置后离心、灭菌密封保存，制成纯中药洗液。抑菌效果数据如表6。表6实施例6纯中药洗液抑菌效果实施例7取夏枯草10克，五倍子20克。加水煎煮2次，第一次加药材重量14倍量的水，煎煮1.5小时，第二次加药材重量12倍量的水，煎煮1小时，过滤后合并两次滤液，100℃浓缩至600mg/mL，静置后离心、灭菌密封保存，制成纯中药洗液。抑菌效果数据如表7。表7实施例7纯中药洗液抑菌效果实施例8取夏枯草10克，五倍子40克。加水煎煮2次，第一次加药材重量14倍量的水，煎煮1.5小时，第二次加药材重量12倍量的水，煎煮1小时，过滤后合并两次滤液，100℃浓缩至600mg/mL，静置后离心、灭菌密封保存，制成纯中药洗液。抑菌效果数据如表8。表8实施例8纯中药洗液抑菌效果实施例9取夏枯草10克，五倍子60克。加水煎煮2次，第一次加药材重量14倍量的水，煎煮1.5小时，第二次加药材重量12倍量的水，煎煮1小时，过滤后合并两次滤液，100℃浓缩至600mg/mL，静置后离心、灭菌密封保存，制成纯中药洗液。抑菌效果数据如表9。表9实施例9纯中药洗液抑菌效果实施例10取夏枯草10克，五倍子80克。加水煎煮2次，第一次加药材重量14倍量的水，煎煮1.5小时，第二次加药材重量12倍量的水，煎煮1小时，过滤后合并两次滤液，100℃浓缩至600mg/mL，静置后离心、灭菌密封保存，制成纯中药洗液。抑菌效果数据如表10。表10实施例10纯中药洗液抑菌效果实施例11取夏枯草10克，五倍子100克。加水煎煮2次，第一次加药材重量14倍量的水，煎煮1.5小时，第二次加药材重量12倍量的水，煎煮1小时，过滤后合并两次滤液，100℃浓缩至600mg/mL，静置后离心、灭菌密封保存，制成纯中药洗液。抑菌效果数据如表11。表11.实施例11纯中药洗液抑菌效果实验结果显示，实施例1～11的纯中药洗液可有效抑制细菌的增长，起到抑菌作用。实施例12体外抗疱疹病毒活性测定试验实验细胞：非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)；病毒：HSV-2G病毒(美国ATCC公司)试剂及材料：D-葡萄糖、95％乙醇、蒽酮、硫酸、DMSO、甲醛(分析纯，国药集团化学试剂有限公司)，结晶紫、MTT、台盼蓝(上海生工生物有限公司)，PBS磷酸盐缓冲盐(福建迈新试剂生物技术开发有限公司)，DMEM培养基、FBS(美国Invitrogen公司)，青霉素-链霉素(杭州吉诺生物有限公司)，阿昔洛韦ACV(中国药品生物制品检定所)。抗HSV-2病毒试验分实验组和对照组，实验组为实施例6的纯中药洗液(分别稀释为浓度200、100、50、25、12.5μg/mL的溶液)；对照组选择ACV(阿昔洛韦)。实验步骤：将Vero细胞计数后，以3×105/孔接种于12孔板，于37℃、5％CO2培养长满单层后，吸弃培养液，每孔接种病毒原液(HSV-2)104倍稀释液0.4mL(约含100pfu)，于37℃吸附1h，吸弃病毒液，再加入不同浓度的纯中药洗液和MC的培养基。每个浓度2个复孔，每孔1mL，同时设正常细胞对照组(Vero细胞，不接种病毒)、病毒对照组(接种HSV-2病毒)和阳性药物阿昔洛韦(ACV)对照组(ACV浓度分别为：4μM、2μM、1μM、0.5μM)。培养72h后，加入3.7％甲醛固定，1％结晶紫染色后，空斑计数，计算抑制率。图1为不同浓度的实施例6洗液(200、100、50、25、12.5μg/mL)抑制HSV-2感染Vero细胞的空斑效果图，其中HSV-2G为不加药的对照组。结果显示，浓度200μg/mL时可以完全抑制HSV-2病毒。图2为浓度0.5～4μMACV抑制HSV-2感染Vero细胞的空斑效果图，其中HSV-2G为不加药的对照组，Vero为没有接种病毒的空白对照组。空斑抑制率＝(病毒感染组-药物组)/病毒感染组*100％，通过Spss软件计算纯中药洗液对HSV-2抑制作用的IC50。SI＝CC50/IC50，治疗指数(SI)越大，抗病毒活性越好。具体数据见表12。实验结果显示，实验组对HSV-2有明显的抗病毒活性。表12.实施例6纯中药洗液的CC50和抗HSV-2的IC50(空斑减数法)样品CC50IC50SI纯中药洗液>1600μg/mL126.01±20.44(μg/mL)>12.70ACV>400μM3.55±0.51(μM)>112.68实施例1～5、7～11的纯中药洗液，CC50>1600μg/mL，抗HSV-2的IC50为130～150μg/mL，同样具有显著的抗病毒活性。当前第1页1 2 3