本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种用于治疗肾虚血瘀型腰痛的药贴及其制备方法。
背景技术：
腰肌劳损又称慢性腰部软组织损伤，这是一种以慢性腰痛为主症的疾病。本病多发于青壮年，以重体力劳动者、运动员等最为多见，因其症复杂，易缠绵不愈，常给患者工作、生活带来影响。
慢性腰部软组织损伤的发病原因较多，如在体位不正情况下，长时间弯腰工作，或经常持续负重，或腰部单一动作活动过度时易发生腰部肌肉筋膜的慢性积累性损伤；或因急性腰部软组织损伤因诊治失当，迁延或反复损伤，成为陈伤宿疾，不能使受损组织正常修复而成为慢性疾病；或因腰骶椎先天畸形使腰骶关节稳定性减弱，下肢畸形使走路不平衡等导致腰肌劳损；总之，导致腰肌劳损的原因很多，但其病理过程都是肌肉筋膜发生水肿、渗出等无菌性炎症，久之发生粘连及纤维性变，均属软组织损伤范畴。
腰肌劳损导致腰痛的病因有外感内伤之分，其病机有虚实之别。外感寒湿或湿热之邪，邪阻经脉，血气不畅；或因跌打外伤，损伤经脉，气血阻滞；或因肾亏体虚，腰失所养均可导致本病。肾虚腰痛是腰痛中常见的证候，《素问，脉要精微论篇》说：“腰者，肾之府，转摇不能，肾将备矣。”大凡以腰痛为主的病症，外感内伤皆可产生，其病理变化，常表现以肾虚为本，感受外邪、跌仆闪挫为标，正如《症治准绳腰痛》所载:“有风、有湿、有寒、有热、有挫闪、有痰血、有气滞、有痰积，皆标也；肾虚，其本也”，又如《杂病源侯腰脐病源侯》指出:“腰痛，精气虚而邪客病也……，肾虚，其本也；风寒湿热饮、气滞血瘀、闪挫，其标也”。
可见肾虚乃腰肌劳损所内在发病原因，是其本，腰膝酸软亦为肾虚之症；风寒湿邪、劳力扭伤是腰肌劳损之外因，气滞血瘀、腰背部经络不通，则痛，为其标；疼痛夜甚则是瘀血致痛之特征。
技术实现要素：
本发明提供了一种治疗肾虚血瘀型腰痛的药贴及其制备方法，用于治疗上述背景技术中所述肾虚血瘀型腰痛。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种用于治疗肾虚血瘀型腰痛的药贴，其由包括以下重量的药材制成：
本发明所述药贴通过以下步骤制备：
1)按照配方中重量份数，取除樟脑以外的其余15种原料药，粉碎成药物饮片，加入6倍量70％的乙醇加热回流提取4.5小时；
2)减压回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.30-1.34的浸膏，在减压回收乙醇的同时，按100:13的重量比分别取适量的医用压敏胶粘剂和乙酸乙酯混匀，获得基质；
3)将步骤2)中所获得的浸膏和基质混合后密闭环境下搅拌5小时，待温度降至40℃以下，获得涂膏半成品；
4)取配方中重量份数的樟脑，加入适量的乙酸乙酯，使樟脑充分溶解，获得樟脑溶液；
5)将步骤3)中涂膏半成品和步骤4)中樟脑溶液混合后，搅拌均匀，用120目筛网过滤，再加入适量乙酸乙酯使总量不低于5300克，搅拌均匀，获得涂膏；
6)将步骤5)所获涂膏涂在0.4mm的防水药布上，依次经40℃、75℃、80℃烘干干燥后，盖衬，切片后即得药贴。
本发明所用原料药性如下：
杜仲：味甘，性温。补益肝肾、强筋壮骨。《神农本草经》谓其“主治腰膝痛，补中，益精气，坚筋骨……久服，轻身耐老”。
三七：味甘、微苦，性温。散瘀止血，消肿定痛。《本草纲目》云：“三七止血，散血，定痛”。
续断：味苦，辛，性微温。补肝肾，强筋骨，调血脉，续折伤。用于腰背酸痛，跌扑创伤，损筋折骨。《滇南本草》：“补肝，强筋骨，定经络，止经中(筋骨)酸痛，破瘀血……”。
川牛膝：味甘、微苦，性平。宣散降泄，活血通经，通利关节。《本草逢原》谓“牛膝能引诸药下行，筋骨痛风在下者，宜加用之”。
肉桂：味甘、辛，性大热。温补肾阳，散寒止痛。《别录》谓“坚筋骨，通血脉，理疏不足，宣导百药”。
乳香：味苦、辛，性温。活血行气止痛，消肿生肌。《本草纲目》：“消痈疽诸毒，托里护心，活血定痛……”。
没药：味苦、辛，性温。散血去瘀，消肿定痛。《本草纲目》曰：“乳香活血，没药散血，皆能止痛、消肿、生肌……”。
桑寄生：味苦、甘，性温。补肝肾，强筋骨，祛风湿。《日华诸家本草》谓其“助筋骨，益血脉。”
当归：味苦、甘，性温。补血活血，通络止痛。《药品化义》谓“当归性温能散滞……以其辛散，主治腰背拘急”。
川芎：味苦、辛，性温。活血行气，温散止痛。《日华诸家本草》谓其“消瘀血”。
小茴香：味苦、辛，性温。散寒止痛，理气和胃。《药品化义》谓本品能治“肾虚腰痛，不能转侧”。
木瓜：味酸，性温。舒筋通络，缓解肢节挛急疼痛。《本草拾遗》谓：“强筋骨”。
秦艽：味苦、辛，性温。祛风湿，舒筋络，清虚热，利湿退黄。
独活：味苦、辛，性微温。辛温发散，能散寒止痛。《别录》谓治“百节痛风，无间新久”。
油松节：味苦、辛，性温。温经通络，祛风除湿止痛。
樟脑：味苦、辛，性温，微毒。通关窍，利滞气，消肿止痛。《本草纲目》称其为“通关窍”之要药，走窜开窍，无经不达。
本发明所述药贴有效成分以杜仲、三七为君。杜仲能补肝肾，健骨强筋，是治疗肾虚腰痛之要药；三七活血化瘀，消肿止痛，为活血之圣药；杜仲、三七两药合用温补肾气，通络止痛。续断、川牛膝、肉桂、乳香、没药为臣。续断主补肝肾，续筋骨，疏筋通络；川牛膝活血止痛，补肝肾，强腰膝；肉桂温补肾阳，散寒止痛；乳香活血止痛，没药散瘀止痛，两者兼用可有效止痛、消肿、生肌。桑寄生、当归、川芎、小茴香、木瓜、秦艽、独活、油松节共用为佐。桑寄生补肝肾，祛风湿，强筋骨；当归活血通络，有缓急止痛之效，用于筋伤最为合拍；川芎活血行气，温散止痛；小茴香可散寒止痛；木瓜舒筋通络，缓解肢节挛急疼痛；秦艽祛风除湿，蠲痹止痛；独活能散寒止痛；油松节温经通络，祛风除湿止痛；樟脑为“通关窍”之要药，走窜开窍，无经不达。
经临床试验证明，以上诸药合用共凑补肾壮腰，活血通络之功效，用于治疗腰肌劳损肾虚血瘀之症，能够有效治疗青壮年以局部疼痛、局部压痛、劳后疼痛加重、疼痛夜甚、活动不利、腰膝酸软、神疲乏力等为主要症状的肾虚血瘀型腰痛，治愈率高，疗效突出，使用方便且安全。
附图说明
为了更清楚地说明本发明的技术方案，下面将对本发明实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1为本发明所述药贴的制备方法流程图。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明实施例所述的一种用于治疗肾虚血瘀型腰痛的药贴，由包括以下重量的药材制成：
本发明实施例所述治疗肾虚血瘀型腰痛的药贴，按如下步骤制成：
1)按照配方中重量，取除樟脑以外的其余15种原料药材，粉碎成粗粉，加入6倍量70％的乙醇加热回流提取4.5小时；
2)减压回收乙醇，并浓缩至80℃时相对密度为1.30-1.34的浸膏，在减压回收乙醇的同时，按100:13的重量比分别取适量的医用压敏胶粘剂和乙酸乙酯混匀，获得基质；
3)将步骤2)中所获得的浸膏和基质混合后密闭环境下搅拌5小时，待温度降至40℃以下，获得涂膏半成品；
4)取配方中重量份数的樟脑，加入适量的乙酸乙酯，使樟脑充分溶解，获得樟脑溶液；
5)将步骤3)中涂膏半成品和步骤4)中樟脑溶液混合后，搅拌均匀，用120目筛网过滤，再加入适量乙酸乙酯使总量不低于5300克，搅拌均匀，获得涂膏；
6)将步骤5)所获涂膏涂在0.4mm的防水药布上，依次经40℃、75℃、80℃烘干干燥后，盖衬，切成16cm x12cm的块，制成1000片，即得药贴。
临床资料：
选择60例肾虚血瘀型腰痛患者进行临床验证，根据北京市药品监督管理局医疗机构制剂临床批件临09006号要求，做出临床疗效总结报告如下：
一、一般资料
(1)患者年龄分布(表1)。
表1：患者年龄分布情况
60例病例中，18岁至25岁患者2例，占3.3％；26岁至35岁患者12例，占20.0％；36岁至45岁患者33例，占55.0％，46岁至55岁患者13例，占21.7％；56岁至65岁患者0例，占0.0％。60例患者平均年龄为40岁。
(2)、病程分析
表2：患者病程情况
60例病例中，病程小于等于1年的患者21例，占35.0％；病程大于1年小于等于2年的患者14例，占23.3％；病程大于2年小于等于3年的患者10例，占16.7％；病程大于3年小于等于5年的患者13例，占21.7％；病程大于5年的患者2例，占3.3％。60例患者平均病程为2.36年。
二、诊断标准
参照《中药新药治疗腰痛的临床研究指导原则(1993年)》等
(一)西医诊断标准
(1)慢性腰痛史。
(2)一侧或双侧腰部疼痛。
(3)腰痛，劳累后疼痛加重，休息后减轻。
(4)腰部有叩痛,或有压痛,或局部可触及条索状结节。
(5)X线片正常。
(二)中医辨证标准
肾虚血瘀证
腰痛，或酸痛,或刺痛,喜揉按，遇劳则甚，疼痛夜甚，活动不利，伴腰膝酸软，神疲乏力。舌淡红或暗苔薄，脉沉细。
三、观察指标
(一)安全性指标
1、一般体检项目。
2、血、尿、便常规。
3、心电图、肝功能(ALT)、肾功能(UREA、Cr)。
4、皮肤不良反应的观察。
(二)疗效性指标
1、临床症状体征。
2、疼痛程度评价采用视觉模拟评分法(VAS法)。
采用一条10厘米直尺，两端标明有0和10的字样。0端代表无痛，10端代表最剧烈的疼痛。让病人在直尺背面指出疼痛的位置，然后由研究医生读录疼痛强度的数值。
四、观察方法
(一)验证病例60例，门诊患者，自身对照观察；
(二)使用方法：将本发明所述药贴，贴于疼痛部位，一次1贴，一日1次，每次敷贴12小时，两次贴敷至少间隔12小时，使用前几日及期间，禁止食用海鲜、白酒等刺激性食物；
(三)疗程：3周；
(四)皮肤破损处禁用；
(五)治疗期间须停用其它相关的中西药物及其他治疗方法；如病情需要，为保护受试者权益和科学性，将疼痛的基础治疗用药品种固定为芬必得(布洛芬缓释胶囊)、奥克清(奥沙普泰肠溶片)；
(六)临床验证期间医院有专人负责，强调依从性，要求医护人员和家属监督患者用药；
(七)固定医生认真填写病历，记录所观察项目和指标。严格按疗效标准评定疗效，不得任意降低或提高疗效标准。
五、不良事件(ADR)
1、不良事件记录：记录不良事件的临床表现及实验室检查结果，记录不良事件发生的时间，严重程度、持续时间、采取有效措施和转归。
2、不良事件严重程度的判断：不良事件按其严重的程度分为轻、中、重度。
3、不良事件与药物因果关系判断：不良事件与药物的因果关系可分为5级即：肯定有关、很可能有关、可能、可疑、不可能。
表3
说明：+表示肯定 －表示否定 ±表示肯定或否定 ？表示情况不明
4、不良事件的处理：要求出现不良事件时应积极采取相关的保护措施，并记录其转归。
六、临床疗效评定标准
(一)临床症状体征半定量评分标准
1、局部疼痛
2、局部压痛
3、劳后疼痛加重
4、疼痛夜甚
5、活动不利
6、腰膝酸软
7、神疲乏力
七、临床疗效判定标准
(一)临床总疗效评价
(1)临床控制：临床症状、体征消失，积分减少≥95％。
(2)显效：临床症状、体征明显改善，积分减少≥70％，＜95％。
(3)有效：临床症状、体征有改善，积分减少≥30％，＜70％。
(4)无效：临床症状、体征无变化，积分减少＜30％。
计算公式(尼莫地平法)：[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％
(二)局部疼痛单项疗效判定
1、临床控制：局部疼痛症状消失或基本消失，疗后评分为0分。
2、显效：局部疼痛症状明显改善,疗后评分较疗前降低两级。
3、有效：局部疼痛症状有所改善，疗后评分较疗前降低一级。
4、无效：局部疼痛症状无改善或加重。
(三)局部压痛单项疗效判定
1、临床控制：局部压痛症状消失或基本消失，疗后评分为0分。
2、显效：局部压痛症状明显改善,疗后评分较疗前降低两级。
3、有效：局部压痛症状有所改善，疗后评分较疗前降低一级。
4、无效：局部压痛症状无改善或加重。
八、观察结果
(一)临床总疗效统计(表4)：
表4：临床总疗效统计
60例病例中，临床总疗效为临床控制的患者8例，占13.3％；临床总疗效为显效的患者25例，占41.7％；临床总疗效为有效的患者21例，占35.0％；临床总疗效为无效的患者6例，占10.0％。60例患者临床总有效率为90.0％。
(二)局部疼痛疗效统计(表5)：
表5：局部疼痛疗效统计
60例病例中，局部疼痛疗效为临床控制的患者30例，占50.0％；局部疼痛疗效为显效的患者5例，占8.3％；局部疼痛疗效为有效的患者22例，占36.7％；局部疼痛疗效为无效的患者3例，占5.0％。60例患者局部疼痛总有效率为95.0％。
(三)局部压痛疗效统计(表6)：
表6：局部压痛疗效统计
60例病例中，局部压痛疗效为临床控制的患者21例，占35.0％；局部压痛疗效为显效的患者16例，占26.7％；局部压痛疗效为有效的患者18例，占30.0％；局部压痛疗效为无效的患者5例，占8.3％。60例患者局部压痛总有效率为91.7％。
(四)临床症状统计(表7-表8)
表7：临床症状积分统计
疗前疗后比较(t检验)：t＝20.429，P＜0.01。
表7说明，治疗后能明显改善临床症状，经医疗领域统计学处理有显著性差异。
表8：治疗前后临床症状分项比较
表8说明，治疗后能明显改善局部疼痛、局部压痛、劳后疼痛加重、疼痛夜甚、活动不利、腰膝酸软、神疲乏力症状，经统计学处理有显著性差异。
(五)安全性观测
在临床验证期间，对治疗组60例患者进行了安全性观察，经血、尿、便常规检查，心电图、肝功能(ALT)、肾功能(UREA、Cr)检查，结果见表9。
表9治疗组治疗前后不良反应分析
(六)不良反应观察说明如下：
1、血常规：
(1)白细胞：治疗前异常，治疗后正常1例，异常值为3.6，与正常值范围(4—10)比较偏离不大，不排除化验、仪器测定误差或一些生理因素影响，无临床实际意义。
治疗前后均异常1例，异常值为3.6和3.8，与正常值范围(4—10)比较偏离不大，且治疗前后无明显改变，未见加重。
(2)MCV：治疗前异常，治疗后正常1例，异常值为98.4，与正常值范围(82—95)比较偏离不大，不排除化验、仪器测定误差或一些生理因素影响，无临床实际意义。
2、心电图：治疗前异常，治疗后正常1例，患者疗前不完全性右束支传导阻滞，无其他症状，无高血压、高血脂、高血糖等病史，无临床实际意义。治疗前正常，治疗后异常1例，患者疗后ST段改变，无临床实际意义。治疗前后均异常42例，异常情况多为不完全性右束支传导阻滞、窦性心动过缓、TV2＞TV6等，均常见于正常人，无临床实际意义。治疗后较治疗前无明显变化，未见加重。
3、肝功能：
(1)ALT：治疗前后均异常4例，治疗后较治疗前无明显变化，未见加重。治疗前异常，治疗后正常1例，异常值为53.439。
4、皮肤不良反应：
有3例患者出现皮肤不良反应，经处理后，恢复正常。
1例患者用药第16天用药部位出现皮疹，瘙痒。考虑到患者前一日外出食用大量海鲜、白酒等刺激性食物有关，暂停用本发明所述药贴，用饱和浓盐水清洗皮肤，外用皮炎平软膏适量，涂擦患部皮肤，每日4—6次，口服息斯敏片，2次/日，1片/次。4天后皮肤恢复正常，继续使用本发明所述药贴，未见皮肤不良反应。
1例患者用药第9天用药部位皮肤红肿，表面有红疹，瘙痒。原因不详。嘱患者停用本发明所述药贴，用饱和浓盐水清洗皮肤，局部外用氟轻松软膏，每日4—6次，3天后皮肤恢复正常，继续使用本发明所述药贴，未见皮肤不良反应。
1例患者用药第17天用药局部皮肤起少量皮疹瘙痒，瘙痒无红肿。考虑到患者前几日食用海鲜等生发物有关，嘱患者停用本发明所述药贴，用饱和浓盐水清洗皮肤，局部外用氟轻松软膏，每日4—6次。2天后皮肤恢复正常，继续使用本发明所述药贴，未再见皮肤不良反应。
九、典型病例
1、患者刘某，30岁，2年前不慎扭伤腰部，经推拿按摩，口服“活血止痛片”后缓解，但每遇劳疼痛加重，双侧骶棘肌发僵，压叩痛，腰3/4右侧椎旁深压痛，可触及条索状结节。使用本发明所述药贴，1周后，患者腰部疼痛明显好转，劳后疼痛休息后减轻，双侧骶棘肌无发僵感。2周后，患者腰部疼痛基本消失，劳后偶有，双侧骶棘肌压痛消失，腰3/4椎旁结节感消失，无腰膝酸软，神疲乏力感。3周后，患者腰部痊愈，无不良反应，血、尿、便、肝肾功能正常，心电图无异常。随访半年，无任何复发症状。
2、患者周某，31岁，于2年前出现腰疼，外敷“麝香壮骨膏”后缓解，但每遇劳疼痛加重，双侧腰大肌发板，压叩痛，双侧骶棘肌发僵，压痛明显，双侧骶髂后关节处压痛明显，腰前屈不利。使用本发明所述药贴，1周后，患者腰部疼痛明显缓解，劳后偶有疼痛，休息后减轻，疼痛夜甚减轻，双侧腰大肌发板明显改善，双侧骶棘肌无发僵，腰前屈不利明显改善。2周后，患者腰部疼痛进一步缓解，以劳后偶有疼痛为主，双侧腰大肌发板消失，双侧骶棘肌无发僵，双侧骶髂后关节压痛消失，偶有腰前屈不利。3周后，患者腰部痊愈，无不良反应，血、尿、便、肝肾功能正常，心电图无异常。随访半年，无任何复发症状。
3、患者张某，27岁，2年前不慎扭伤腰部，经推拿按摩治疗，口服止痛药后有所缓解，但每遇劳则疼痛加重，腰膝酸软，神疲乏力，双侧骶棘肌发僵，双侧腰大肌发板，压叩痛。使用本发明所述药贴，1周后，患者腰部疼痛明显好转，劳后疼痛减轻，双侧腰大肌发板消失，双侧骶棘肌无发僵感。2周后，患者腰部疼痛基本消失，劳后偶有，双侧骶棘肌压痛消失，腰膝酸软、神疲乏力感消失。3周后，患者腰部痊愈，无不良反应，血、尿、便、肝肾功能正常，心电图无异常。随访半年，无任何复发症状。