本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗气血两虚兼肾虚型月经不调的中药组合物。
背景技术：
月经不调是妇科常见病，系指月经周期、经期和经量发生异常以及出现明显不适症状的疾病，严重影响和制约女性生活和工作。月经不调的中医分型主要有：气血两虚型、血寒型、、血热型(实热、虚热)、气滞血瘀型、肾虚型等，不同证型月经不调的症状和治法均有所区别，其中，气血两虚兼肾虚型月经不调的主要症状有：月经周期延后，经量少，色淡或黯，质清稀，或带下清晰；或神疲体倦乏力，小腹隐痛，头晕眼花，心悸少寐，面色苍白或萎黄；或腰膝酸软，头晕耳鸣，面色晦黯；舌淡，苔薄白，脉细弱。
目前，西医学对于月经失调的治疗主要以雌孕激素来调整月经周期及促排卵，方案比较单一。中医认为月经失调的主要病机是外感内伤导致机体脏腑功能失调、气血错乱和冲任二脉受损，治疗上应注重整体观念，辨证论治。但在中医治疗月经不调的具体实践中，其辩证施治的观点却不一，有的重视从肾辨证，应用补肾法治疗月经不调；有的认为脾胃为后天之本，气血生化之源，应用补中益气汤治疗月经不调；也有从肝虚论治，应考虑肝气虚、肝阳虚、肝血虚和肝阴虚4个方面；还有强调中医的整体观念从肺论治，重视肺的宣发肃降与气血津液的关系，依据上述不同的治疗思路进行组方，其对月经不调的治疗效果差异较大；而且组方中对于各原料药的选择和配伍关系的调配缺少针对性，多是简单的将具有益气、养血、补肾、健脾等功效的药物进行组合，因此，大多数治疗月经不调的中药的疗效仍不能令人满意，甚至有些药物对患者身体还有一定的副作用。
技术实现要素：
针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种治疗气血两虚兼肾虚型月经不调的中药组合物。
为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
本发明第一方面，提供一种治疗气血两虚兼肾虚型月经不调的中药组合物，其原料组成为：
党参25-35份，炙黄芪25-35份，当归10-14份，紫石英25-35份，熟地12-18份，白芍10-14份，桑葚16-20份，茯苓10-14份，炒白术10-14份，淫羊藿16-20份，续断16-20份，香附12-18份，柴胡10-14份，川芎10-14份，红花10-14份，丹参16-20份，陈皮10-14份，木香10-14份，砂仁10-14份，丹皮10-14份，莲子芯10-14份，麦冬10-14份，炙甘草4-8份。
本发明的治疗气血两虚兼肾虚型月经不调的中药组合物，优选的组方为：
党参30份，炙黄芪30份，当归12份，紫石英30份，熟地15份，白芍12份，桑葚18份，茯苓12份，炒白术12份，淫羊藿18份，续断18份，香附15份，柴胡12份，川芎12份，红花12份，丹参18份，陈皮12份，木香12份，砂仁12份，丹皮12份，莲子芯12份，麦冬12份，炙甘草6份。
本发明中药组合物的配伍机理：以党参、炙黄芪、当归、紫石英为君药，益气养血，补肾健脾。熟地、白芍、桑葚滋阴养血，益肾填精；淫羊藿温肾阳，续断平补肾阴肾阳；炒白术、茯苓健脾祛湿，诸药为臣，共助君药；川芎、红花、丹参、丹皮养血活血调经，又清血中郁热；香附、柴胡调畅气机，使诸药补而不滞；陈皮、木香、砂仁理气和胃；莲子芯养心安神，合麦冬滋阴清热，共为佐药；炙甘草为使，调和诸药。
本发明针对气血两虚兼肾虚型月经不调进行辩证施治，将多味中药进行配伍，药物之间共同发挥了益气养血、补肾健脾的作用，具有明显的增效作用，充分发挥了相须相使的配伍关系。
方中所选药材配伍相宜，组方精炼，在功能上相辅相成，以益气养血、补肾健脾为目的，诸药配合使用，能够促进雌二醇(E2)和卵泡刺激素(FSH)升高，可改善患者月经周期紊乱以及经色异常等症状，效果显著；诸药在药性上相制相佐，毒副反应少，服用安全。
本发明的治疗气血两虚兼肾虚型月经不调的中药组合物中，各原料组分是一个有机的整体，缺一不可。发明人在研发过程中发现，减少上述组合物中的任何一种原料组分，或以具有相似药性的原料药对本发明中药组合物的原料组分进行替换，则中药组合物整体的作用效果显著降低；在本发明的中药组合物的基础上再增加其他的原料组分，中药组合物的整体效果并未有明显的改善，甚至有中药组合物的整体效果降低的情况出现。
上述治疗气血两虚兼肾虚型月经不调的中药组合物可加水煎煮，制成汤剂；也可以按照其他方法制备。在本发明的一个具体实施方式中，上述治疗气血两虚兼肾虚型月经不调的中药组合物的制备方法为：
(1)将紫石英在砂锅中煎30-40分钟；
(2)将煎后的紫石英与党参、炙黄芪、当归、熟地、白芍、桑葚、茯苓、炒白术、淫羊藿、续断、香附、柴胡、川芎、红花、丹参、陈皮、木香、丹皮、莲子芯、麦冬、炙甘草混合，加水煎煮两次(第一次加8-10倍量水，煎煮30-60分钟；第二次加6-8倍量水，煎煮20-40分钟)，在第二次煎煮结束前5-10分钟再加入砂仁，滤过，合并滤液，即得。
中药成分复杂，一种药材中既有水溶性成分，又有油溶性或醇溶性成分，且有些活性成分在高温下容易失活，因此通过选择合适的提取方法和提取工艺对中药有效成分进行提取分离，可以最大限度的提取出有效成分并保证有效成分的活性，从而保证产品的临床效果。
经试验验证，采用上述制备方法，可以最大限度的提取出中药组合物中的有效成分并保证有效成分的活性，从而保证产品的临床效果。例如，对于原料中的紫石英，采用“先煎”的方式，可以使有效成分的溶解加强，充分达到饱和量；对于原料中的砂仁，采用“后下”的方式，能够减少砂仁中有效成分的挥发损耗，使其有效成分最大限度的保留在汤液中。
上述中药组合物在制备治疗气血两虚兼肾虚型月经不调的药物制剂中的应用也是本发明保护的范围。
本发明第二方面，提供一种治疗气血两虚兼肾虚型月经不调的药物制剂，由上述中药组合物和药学上可接受的辅料制备而成。
上述药物制剂可以制成各种药物剂型，如丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液等。
所述药学上可接受的辅料为药物制剂中的常规辅料，如：崩解剂、润滑剂、黏合剂等；优选为甘油、丁二醇、海藻糖、甜菜碱、淀粉、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
本发明的中药组合物或药物制剂的功效：益气养血，补肾健脾。主治气血两虚兼肾虚证，证见月经周期延后，经量少，色淡或黯，质清稀，或带下清晰；或神疲体倦乏力，小腹隐痛，头晕眼花，心悸少寐，面色苍白或萎黄；或腰膝酸软，头晕耳鸣，面色晦黯；舌淡，苔薄白，脉细弱。适应于月经后期，月经量少等，而见上述诸证者。
本发明的有益效果：
本发明的中药组合物所选药材配伍相宜，组方精炼，在功能上相辅相成，以益气养血、补肾健脾为目的，诸药配合使用，能够促进雌二醇(E2)和卵泡刺激素(FSH)升高，可改善患者痛经、月经周期紊乱以及经色异常等症状，效果显著；诸药在药性上相制相佐，毒副反应少，服用安全。
具体实施方式
下面通过具体实例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。
实施例1：
配方：党参30克，炙黄芪30克，当归12克，紫石英30克，熟地15克，白芍12克，桑葚18克，茯苓12克，炒白术12克，淫羊藿18克，续断18克，香附15克，柴胡12克，川芎12克，红花12克，丹参18克，陈皮12克，木香12克，砂仁12克，丹皮12克，莲子芯12克，麦冬12克，炙甘草6克。
制备方法：
(1)将紫石英在砂锅中煎35分钟；
(2)将煎后的紫石英与党参、炙黄芪、当归、熟地、白芍、桑葚、茯苓、炒白术、淫羊藿、续断、香附、柴胡、川芎、红花、丹参、陈皮、木香、丹皮、莲子芯、麦冬、炙甘草混合，加水煎煮两次(第一次加8倍量水，煎煮40分钟；第二次加8倍量水，煎煮30分钟)，在第二次煎煮结束前5分钟再加入砂仁，煎煮后滤过，合并滤液，即得。
煎煮后的滤液口服服用，每日早晚两次，10天为一疗程。
实施例2：
配方：党参25克，炙黄芪35克，当归10克，紫石英35克，熟地12克，白芍14克，桑葚16克，茯苓14克，炒白术10克，淫羊藿20克，续断16克，香附18克，柴胡10克，川芎14克，红花10克，丹参20克，陈皮10克，木香14克，砂仁10克，丹皮14克，莲子芯10克，麦冬14克，炙甘草4克。
制备方法和使用方法同实施例1。
实施例3：
配方：党参35克，炙黄芪25克，当归14克，紫石英25克，熟地18克，白芍10克，桑葚20克，茯苓10克，炒白术14克，淫羊藿16克，续断20克，香附12克，柴胡14克，川芎10克，红花14克，丹参16克，陈皮14克，木香10克，砂仁14克，丹皮10克，莲子芯14克，麦冬10克，炙甘草8克。
制备方法和使用方法同实施例1。
实施例4：
将实施例1煎煮后的滤液以常规方法制备成胶囊剂，规格为0.25g/粒。
实施例5：
将实施例1煎煮后的滤液以常规方法制备成丸剂。
实施例6：
将实施例1煎煮后的滤液以常规方法制备成颗粒剂。
对比例1：
本发明人在研发过程中对具有相近药性的多味原料药进行了配伍关系的考察和药效的研究，结果发现，即使某几味原料药之间的药性相似，但与其他不同的原料药配伍使用后，其药效效果差别显著。例如：将实施例1的药物组方中桑葚、砂仁、莲子仁和麦冬替换为仙茅、阿胶、槲寄生、菟丝子和枸杞子；用量和制备方法同实施例1。
以常规方法建立月经后期大鼠模型(月经周期延后，经量少)，考察本发明实施例1和对比例1的中药组合物对月经不调的治疗效果，动物试验表明，本发明实施例1的中药组合物的治疗效果要显著优于对比例1。说明本发明的组合物符合中药的配伍关系，各组分之间具有协同促进作用，并非是具有相似药性的原料药的简单替换或组合。
对比例2：
中药组合物中各原料药的药量是标识药力的，即使方剂的药物组成相同，但若药物的用量各不相同，其药力则有大小之分，配伍关系则有君臣佐使之变，从而其功效主治则各有所异。本发明人在研发过程中对中药组合物中的各个原料的含量进行了考察和药效的研究，结果发现，不合适的原料配比关系，尤其是君药和臣药所占份量的不同，其药效效果差别显著。例如：将实施例1中党参的用量调整为20克，炙黄芪的用量调整为40克，当归的用量调整为8克，紫石英的用量调整为20克，熟地的用量调整为20克，白芍的用量调整为8克，其他原料的用量同实施例1，并按实施例1的方法制备。
以常规方法建立月经后期大鼠模型(月经周期延后，经量少)，考察本发明实施例1和对比例2的中药组合物对月经不调的治疗效果，动物试验表明，本发明实施例1的中药组合物对月经不调的治疗效果要显著优于对比例2。说明本发明的组合物中各原料药的用量并非是常规的调整所能得到的，本发明的中药组方中，各原料药材的用量配比是根据其药材特性、君臣佐使配伍等各种考虑因素决定的，对于中药组合物的整体药效起到非常重要的作用。
安全性试验：
(1)急性毒性试验：
将本发明实施例1的中药组合物以最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达26g/kg。给药后7天内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重随试验时间的延长而增加。第8d处死试验小鼠，进行系统尸检及脏器系数和组织学检查，结果无异常，表明本发明的中药组合物无急性毒性反应。
(2)长期毒性试验：
将本发明实施例1的中药组合物分为4.0g(生药)/kg/天、8.0g(生药)/kg/天和16.0g(生药)/kg/天三个剂量组，连续灌胃给药2个月后，处死试验小鼠，测定各项指标。观察和测定项目包括如外观体症和行为活动、分泌物、粪便性状；血液的常规指标和生化指标；系统尸检及脏器系数和组织学检查等内容。
结果表明：用不同剂量给小鼠连续口服，对小鼠的进食量和体重增长均无影响。对肝肾功能均未发现明显毒性作用；说明本发明的中药组合物安全无毒性。
临床试验：
1.研究对象
选取2013年9月2015年5月来院就诊的月经不调患者120例，将入选的患者随机分为治疗组和对照组，每组60例。治疗组和对照组的年龄、病程等无显著性意义(p＞0.05),具有可比性。
2.诊断标准：根据《中医病证诊断疗效标准》(国家中医药管理局)制定，诊断标准如下：
(1)月经周期超过35天，连续2个月经周期以上；
(2)育龄妇女周期延后，应与妊娠、青春期、更年期月经后期相鉴别；
(3)妇科检查，B超或气腹造影，以排除子宫及卵巢器质性疾病。
3.治疗方法：
治疗组口服本发明实施例1制备的汤剂，每日两次，10天为一疗程。
对照组口服妇科再造胶囊，按说明书服用，10天为一疗程。
连续服用3个疗程，观察两组的治疗情况，并进行统计学分析。
4.疗效标准：根据《中医病证诊断疗效标准》(国家中医药管理局)制定，具体如下：
(1)治愈：月经周期恢复正常，维持3个月以上。
(2)好转：月经周期恢复正常，但不能维持3个月以上。
(3)未愈：月经周期未见好转。
5.结果：
治疗结果见表1。
表1：治疗结果
经X2检验，与对照组比较，治疗组对月经不调的治疗总有效率显著提高(P<0.05)，治疗过程中无不良反应例。说明本发明的中药组合物对月经不调具有很好的临床治疗效果，而且安全无毒副作用。
典型病例：
病例1：李某，女，26岁。既往月经规律，一月一行，近三年月经周期延后，2-3月一行，经量少，色淡或黯，质清稀，伴见小腹隐痛，头晕眼花，心悸少寐，面色苍白，舌淡，苔薄白，脉细弱。诊断为：月经后期，月经量少。辨证为气血两虚、肾气虚弱；治法：益气养血、补肾健脾。服用本发明实施例1的中药组合物(汤剂)1个疗程，经期、经量基本正常，小腹隐痛，头晕眼花，心悸少寐等症状基本消失；继续巩固1个疗程，诸症状均消失，月经周期恢复正常，治愈。随访6个月未见复发。
病例2：王某，女，28岁。2014年4月初诊。既往月经规律，现连续4个月经周期拖后7天左右，伴经量减少，色淡红，平素神疲乏力，大便不成形。予以本发明实施例1制备的汤剂1个疗程，其症状明显缓解，继续巩固1个疗程后，月经周期恢复正常，经量较前明显改善。患者自诉服药期间无任何副作用。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术的技术人员在本发明披露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。