本发明涉及一种阿替匹林c在制备预防和治疗紫外线致皮肤损伤药物中的应用,属于生物医药
技术领域:
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背景技术:
:皮肤是人体最大的一个器官,主要有三部分组成:表皮、真皮和皮下组织。其中表皮又主要有五部分组成:角质层、透明层、颗粒层、棘层和基底层。位于表皮下方的是真皮,真皮主要有3部分组成:纤维、基质和细胞,主要的纤维类型是弹性纤维、网状纤维和胶原纤维,其中胶原纤维是最重要的一类纤维组织。位于真皮下方的是皮下组织,主要的皮下组织包括脂肪组织和结缔组织。皮肤每天都会接触到太阳光的照射,而太阳光中的紫外线对于皮肤的影响是很大的。根据波长的不同,将太阳光中的紫外线分为三种:uva(320-400nm);uvb(290-320nm);uvc(<290nm);uva在紫外中的占有量是95%,但是其穿透能力很强,可穿过皮肤的表皮,到达真皮,因此uva影响最大的是皮肤的真皮。皮肤真皮成分最多的是成纤维细胞分泌的胶原纤维,但是uva会减少成纤维细胞合成胶原纤维的含量,同时也会增加胶原纤维的降解量。总的结果就是导致真皮中胶原纤维含量的减少,最终会使皮肤失去弹性,产生皱纹。到达地面的uvc成分很少,因为其穿透能力很弱,同时大部分被大气层所吸收了,因此uvc对皮肤基本不会造成什么影响和伤害。uvb(290-320nm)只能照射到皮肤的表皮。虽然其在uv中的含量只有5%,但是对皮肤的损伤程度是非常严重的。uvb照射会引发皮肤多方面的失衡,主要包括产生皱纹,炎症反应,产生红斑,免疫抑制,有时甚至会导致皮肤癌的发生。uvb通常会导致皮肤的光老化、光损伤、产生色斑、甚至是导致皮肤癌的发生。但是其作用机制也是多方面的,主要包括uvb引起皮肤细胞当中ros含量的増加,ros是细胞代谢过程中产生的一种活性氧簇,使皮肤的氧化压力増大,从而导致一系列的炎症反应和免疫抑制,中高浓度的ros会导致细胞的损伤,包括细胞调亡甚至是细胞致死。另外,uvb照射也会导致皮肤细胞当中dna损伤,包括嘧啶二聚体的形成和细胞周期的改变等,从而影响细胞的增殖。另外,很多文献报道,uvb的照射会引起皮肤表皮当中cox-2在转录水平和翻译水平表达的增加,而cox-2是cox-s家族当中的一员,是前列腺素在生成过程中一种非常重要的酶类,而前列腺素和一系列的炎症反应也是息息相关的。同时uvb照射会激活相关的信号通路,例如mapk信号通路中的erk、jnk、p38,其磷酸化表达量会增加。丝裂原活化蛋白激酶(mapks)是一条非常重要的信号通路,参与生物体内的多种功能,包括生长、发育、分化等多种细胞过程。主要有erk、jnk、p38等组成,当细胞受到外界刺激时,mapks会被激活,参与一系列的细胞过程。当细胞接受uvb照射时,mapks会被激活,从而影响一系列的细胞过程。nfκb主要以二聚体的形式存在,同时有多种生物学活性。nfκb信号通路的激活可能与癌症发生相关。uvb照射会引起nfκb信号通路的激活,p-p65被激活,同时核定位发生变化,从而进行下面的生物学反应。俥目前的防晒手段罗列如下:物理防护:比如衣帽防护、太阳镜、防晒剂。防晒剂分两种:无机防晒剂和有机防晒剂。无机防晒剂主要是通过散射和吸收紫外线来起到防晒的作用的。主要有两种,包括tio2和zno。有机防晒剂主要是通过共扼芳香环的结构来吸收紫外。主要的种类有:对氨基苯甲酸(paba),肉桂酸,水杨酸盐。目前辛水杨酯和水杨酸三乙醇胺都是美国fda批准的药物。防护修复紫外损伤的物质:维生素c不但是皮肤胶原合成的主要的辅助因子,而且能够通过抑制酪氨酸酶的作用来淡化紫外照射而引起的色素沉淀,通过检测紫外照射引起的红斑和晒伤细胞,发现抗坏血酸能够保护紫外引起的对皮肤的损伤。茶多酚,绿茶当中含有大量的多酚,绿茶可清除自由基,例如可清除单线态氧,超氧自由基,过氧自由基和过氧化氨。茶多酚同时具有抑制胶原蛋白酶的作用,从而减少胶原蛋白酶对胶原蛋白的降解作用。俥类胡萝卜素在植物体中的作用主要是保护植物免受紫外线的损伤。因为类胡萝卜素能够消灭单线态氧,清除过氧自由基,因此是有效的天然抗氧化剂。因此类胡萝卜素具有潜在的保护皮肤的作用,有文献证明类胡萝卜素具有有效防止紫外线引起红斑的作用。谷胱甘肽可抑制小鼠和hacat细胞中uvb照射引起的dna的损伤和细胞活性的降低。同时也可抑制小鼠表皮的增厚和细胞调亡。阿魏酸具有防御紫外线损伤细胞的能力。阿魏酸经常作为一种抗衰老成分的一种添加剂。有文献表明.1%α-生育酚,15%抗坏血酸和5%的阿魏酸的混合物可有效抑制uv照射引起的红斑的产生,晒伤细胞的产生和一些炎症因子的表达。辅酶q10可抑制uv照射之后引起的皱纹的形成,dna的损伤和细胞死亡,同时可增加atp的合成,辅酶q10可抑制ros引起的hacat细胞的调亡。辅酶q10存在的情况下,uvb诱导的人的皮肤成纤维细胞中的mmp-1和角质化细胞中的il-1的含量会下降。水飞蓟素可有效抑制黑色素细胞当中黑色素的形成,但是对于黑色素细胞的活性没有影响,同时水飞蓟素对于小鼠皮肤烧伤引起的氧化损伤具有一定的作用。另外有文献报道,白黎芦醇可保护皮肤免受紫外照射引起的光损伤和光老化作用。口服葡萄籽提取物可有效抑制紫外诱导的豚鼠皮肤的色素沉着。硫辛酸具有减少红斑生成,抗老化和抗光致癌的作用,临床上的数据可证明硫辛酸处理皮肤可有效的治疗皮肤的光老化。技术实现要素:本发明提供一种阿替匹林c在制备预防和治疗紫外损伤药物中的应用。阿替匹林c的结构式为:本发明的研究人员发现,在uvb(20mj/cm2)照射和不照射条件下,用不同浓度阿替匹林c处理hacat细胞,能够有效提高细胞的存活率。附图说明图1为阿替匹林c处理hacat细胞的柱状图。具体实施方式下面结合实施例对本发明作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案,而不能以此来限制本发明的保护范围。实施例1:在uvb(20mj/cm2)照射和不照射条件下,用不同浓度阿替匹林c处理hacat细胞,用mtt法测细胞存活率。存活率nouvb+connouvb+arcuvb+arcuvb+concon1---arc10μm-1.4047232540.6574790520.644487431arc30μm-1.506644050.7970770070.562527947arc60μm-1.4453895061.0362336450.776167934表1从表1中看到,随着阿替匹林c的浓度从10μm到60μm,细胞的存活率相对照射空白组有了显著的提高。实施例2:在uvb(20mj/cm2)照射和不照射条件下,用浓度60μm的阿替匹林c处理hacat细胞,在不同uvb照射时间下用mtt法测细胞存活率。表2从表2中看到,加入阿替匹林c后,不同照射时间内的生存率相对照射空白组有了显著的提高。以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本
技术领域:
的普通技术人员来说,在不脱离本发明技术原理的前提下,还可以做出若干改进和变形,这些改进和变形也应视为本发明的保护范围。当前第1页12