本发明涉及一种中药制剂，具体涉及一种治疗原发性胆汁性肝硬化的中药制剂。
背景技术：
原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病。其发病机制尚不完全清楚，可能与遗传背景、感染及环境等因素所导致的异常自身免疫有关。PBC多见于中老年女性，最常见的临床表现为乏力和皮肤瘙痒；其病理特点为进行性、非化脓性、破坏性肝内小胆管炎，最终可发展至肝硬化。而血清抗线粒体抗体(AMA)阳性，特别是AMA-2亚型阳性对本病诊断具有很高的敏感性和特异性。目前，熊去氧胆酸(UDCA)仍是唯一经随机对照临床试验证实治疗本病有效的药物。但研究显示，UDCA不能降低病死率、肝移植率，且因需长期应用，部分患者毒副作用明显，临床费用高，患者依从性差。
中医对PBC的临床研究没有统一的病症标准，但可根据病程发展的不同阶段将其分别归属于中医的“黄疸”、“胁痛”、“鼓胀”、“瘕积”、“虚劳”等中医病症范畴。认为本病因饮食不节，嗜食肥甘厚味；情绪不畅，忧思郁怒；平素体虚，感染邪毒等导致肝脾受损，脏腑失调，肝气不舒，脾失健运，酿湿生浊，浊毒蕴久，损伤肝络，瘀血停滞，坚积而成。病机关键在于浊毒内蕴，肝络瘀滞。中医药具有整体调节的作用，临床及实验研究表明，中药用于治疗原发性胆汁性肝硬化不会出现消化性溃疡、骨质疏松、血糖和血压升高等毒副作用。
技术实现要素：
根据以上现有技术的不足，本发明提供一种治疗原发性胆汁性肝硬化的中药制剂，特别适用于治疗肝肾阴虚型原发性胆汁性肝硬化，其疗效显著、安全可靠、无毒副作用，具有广阔的临床应用前景。
PBC根据中医辨证分型可以分为肝胆湿热型、痰瘀阻络型、瘀热互结型、肝郁脾虚型、脾胃虚弱型、肝肾阴虚型、脾虚湿困型。其中针对肝肾阴虚型，症候表现为胁肋隐痛，劳累加重，两眼于涩，腰酸腿软，手足心热或低烧，口干咽燥，脉弦细或细数，舌红少苔。该证候分析为肝经阴血不足，肝脉失养，而有胁肋隐痛；不能上滋于目，则可两眼干涩。肾主骨，腰为肾之府、肾阴不足，可致腰酸腿软。阴虚生热，可出现手足心热、低烧、口干咽燥、脉数、舌红等症候。
针对肝肾阴虚型原发性胆汁性肝硬化，传统的中医治疗以滋养肝肾，益气活血为主要治疗手段。但是申请人分析PBC属本虚标实之证，虚实兼见又以脾胃气虚为病变中心，并贯穿于疾病的始终。脾胃为后天之本，气血生化之源，主运化水谷精微和水湿。脾胃气虚，运化失职则生化乏源，脾失健运则水湿不化，水湿内停，而见乏力、纳差、腹胀、便溏等诸症；同时土壅木郁，肝失疏泄，故胁痛腹胀；肝胆疏泄不畅，胆气上泛，故见目睛黄染，湿邪郁久化热，熏蒸肝胆，胆汁外溢肌肤，故皮肤黄染；病久入络，气滞血瘀，瘀阻面部则面色晦暗，结于胁下为肝脾大之癥积；癥积不消，日久损伤气血可致血象低下；脾虚及肾，肾气不足则气化不利，水湿不能从膀胱排出，水湿停聚体内，水饮停积腹腔为鼓胀，泛溢肢体成水肿；脾不统血或阴虚内热，迫血妄行则呕血便血。因此，针对肝肾阴虚型原发性胆汁性肝硬化的治疗，如果单纯的以补肝肾为主，缺乏对脾胃的补养，治标不治本，容易反复发作甚至无效。因此，本申请人提出以下技术方案：
本发明所述的一种治疗原发性胆汁性肝硬化的中药制剂，按照重量份数计，由以下中药原料制备而成：女贞子20～30份、仙灵脾10～15份、枸杞子5～10份、八月札10～15份、香附15～20份、徐长卿15～20份、珍珠露水草10～15份、黄芪5～10份、红花10～15份、白背叶15～20份、砂仁10～15份、玄明粉5～10份、两面针5～10份、苏木5～10份、青蒿5～10份、地骨皮5～10份。
其中，优选方案如下：
可以为按照重量份数计，由以下中药原料制备而成：女贞子20份、仙灵脾10份、枸杞子5份、八月札10份、香附15份、徐长卿15份、珍珠露水草10份、黄芪5份、红花10份、白背叶15份、砂仁10份、玄明粉5份、两面针5份、苏木5份、青蒿5份、地骨皮5份。
也可以为按照重量份数计，由以下中药原料制备而成：女贞子30份、仙灵脾15份、枸杞子10份、八月札15份、香附20份、徐长卿20份、珍珠露水草15份、黄芪10份、红花15份、白背叶20份、砂仁15份、玄明粉10份、两面针10份、苏木10份、青蒿10份、地骨皮10份。
也可以按照重量份数计，由以下中药原料制备而成：女贞子25份、仙灵脾12份、枸杞子8份、八月札12份、香附18份、徐长卿18份、珍珠露水草12份、黄芪8份、红花12份、白背叶18份、砂仁12份、玄明粉8份、两面针8份、苏木8份、青蒿8份、地骨皮8份。
本发明所述的治疗原发性胆汁性肝硬化的中药制剂按照以下方法制备：按照配方称取中药原料并加入到容器中，加水漫过药面浸泡10～20分钟，再加水没过药面3～5厘米，用武火煎煮至沸腾再改用文火煎煮20～30分钟，取滤液；然后再加水没过药面3～5厘米，用武火煎煮至沸腾再改用文火煎煮15～20分钟，然后去渣取滤液，两次滤液合并即可。
服用时，每次300ml，一天两次。
药理分析：
女贞子：甘、苦，凉。归肝、肾经。滋补肝肾，明目乌发。用于眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明。
仙灵脾：辛、甘，温。归肝、肾经。补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。
枸杞子：甘，平。归肝、肾经。滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。
八月札：性温平，味苦涩辛，无毒。舒肝理气，活血止痛，除烦利尿。治肝胃气痛，胃热食呆，烦渴，亦白痢疾，腰痛，胁痛，疝气，窟经，子宫下坠。
香附：辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。行气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。
徐长卿：辛，温。归肝、胃经。祛风化湿，止痛止痒。用于风湿痹痛，胃痛胀满，牙痛，腰痛，跌扑损伤，荨麻疹、湿疹。
珍珠露水草：辛微苦，温。温经通络，除湿止痛。治风湿性关节炎，四肢麻木。
黄芪：甘，温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。
红花：辛，温。归心、肝经。活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。
白背叶：以根入药。微苦、涩，平。柔肝活血，健脾化湿，收敛固脱。用于慢性肝炎，肝脾肿大，子宫脱垂，脱肛，白带，妊娠水肿。
砂仁：辛，温。归脾、胃、肾经。化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。用于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安。
玄明粉：咸、苦，寒。归胃、大肠经。泻热通便，润燥软坚，清火消肿。用于实热便秘，大便燥结，积滞腹痛；外治咽喉肿痛，口舌生疮，牙龈肿痛，目赤，痈肿，丹毒。
两面针：苦、辛，平；有小毒。归肝、胃经。行气止痛，活血化瘀，祛风通络。用于气滞血瘀引起的跌打损伤、风湿痹痛、胃痛、牙痛，毒蛇咬伤；外治汤火烫伤。
苏木：甘、咸，平。归心、肝、脾经。行血祛瘀，消肿止痛。用于经闭痛经，产后瘀阻，胸腹刺痛，外伤肿痛。
青蒿：苦、辛，寒。归肝、胆经。清热解暑，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热，夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。
地骨皮：甘，寒。归肺、肝、肾经。凉血除蒸，清肺降火。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，肺热咳嗽，咯血，衄血，内热消渴。
本发明中，女贞子、仙灵脾、枸杞子、八月札、香附补养肝肾；徐长卿、珍珠露水草、黄芪、红花温经通络、益气活血；白背叶、砂仁、玄明粉健脾和胃；两面针、苏木去痛；青蒿、地骨皮清热。
本发明的优点在于所使用的中药符合中华人民共和国药典规定，药物安全可靠。诸药相和具有滋养肝肾、益气活血、健脾和胃等功效，特别适用于治疗肝肾阴虚型原发性胆汁性肝硬化，具有疗效确切、见效快、治愈率高、无副作用等特点。
疗效判断：
一、诊断标准
诊断标准参照中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会2015年制订的《原发性胆汁性肝硬化诊断与治疗共识》制定的诊断标准。
1、病因不明的ALP和(或)GGT升高，建议常规检测AMA和/或AMA-M2。
2、对于AMA和/或AMA-M2阳性的患者，肝穿刺活组织病理学检查并非诊断所必需。但是
AMA/AMA-M2阴性患者，或者临床怀疑合并其他疾病如AIH、非酒精性脂肪性肝炎，需行肝穿刺活组织病理学检查。
3、符合下列三个标准中的两项即可诊断为PBC：①反映胆汁淤积的生物化学指标如ALP升高。②AMA或AMA-M2阳性。③血清AMA/AMA-M2阴性，但肝脏组织病理学符合PBC。
二、临床资料
观察病例为2015年5月～2016年10月住院病人，共180例，其中属于肝肾阴虚型原发性胆汁性肝硬化的患者有62例。针对这62例患者，平均年龄54岁；病程8～10年。
三、治疗方案
采用本发明中药制剂治疗，每次300ml，一天两次，八周为一疗程。
四、观察指标
观察项目症状积分变化临床主要症状包括乏力、纳差、腹胀及皮肤瘙痒，计分标准参照按《中药新药临床研究指导原则(试行)》中临床症状轻重程度分为4级：无症状为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分；(2)肝功能指标变化：TBIL、ALT、ALP、γ-GT；(3)两组治疗期间不良反应。
三、疗效评定标准
显效：临床症状明显改善或消失，症状积分减少70％以上，肝功能恢复70％以上者；
有效：临床症状明显改善或消失，症状积分减少30％以上，肝功能恢复50％以上者；
无效：经治疗病情无好转或病情恶化者。
四、结果
显效28例，有效26例，无效8例，总有效率87％。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明做进一步说明。
实施例1：
一种治疗原发性胆汁性肝硬化的中药制剂，按照重量份数计，由以下中药原料制备而成：女贞子20份、仙灵脾10份、枸杞子5份、八月札10份、香附15份、徐长卿15份、珍珠露水草10份、黄芪5份、红花10份、白背叶15份、砂仁10份、玄明粉5份、两面针5份、苏木5份、青蒿5份、地骨皮5份。
实施例2：
一种治疗原发性胆汁性肝硬化的中药制剂，按照重量份数计，由以下中药原料制备而成：女贞子30份、仙灵脾15份、枸杞子10份、八月札15份、香附20份、徐长卿20份、珍珠露水草15份、黄芪10份、红花15份、白背叶20份、砂仁15份、玄明粉10份、两面针10份、苏木10份、青蒿10份、地骨皮10份。
实施例3：
一种治疗原发性胆汁性肝硬化的中药制剂，按照重量份数计，由以下中药原料制备而成：女贞子25份、仙灵脾12份、枸杞子8份、八月札12份、香附18份、徐长卿18份、珍珠露水草12份、黄芪8份、红花12份、白背叶18份、砂仁12份、玄明粉8份、两面针8份、苏木8份、青蒿8份、地骨皮8份。
实施例4：
按照实施例1～3的配方，按照以下方法制备治疗原发性胆汁性肝硬化的中药制剂：按照配方称取中药原料并加入到容器中，加水漫过药面浸泡10～20分钟，再加水没过药面3～5厘米，用武火煎煮至沸腾再改用文火煎煮20～30分钟，取滤液；然后再加水没过药面3～5厘米，用武火煎煮至沸腾再改用文火煎煮15～20分钟，然后去渣取滤液，两次滤液合并即可。
服用时，每次300ml，一天两次。