本发明涉及中药技术领域，尤指一种治疗慢性咽炎的中药组合物。
背景技术：
慢性咽炎为咽部黏膜、黏膜下及淋巴组织的慢性炎症，常为上呼吸道慢性炎症的一部分。该病多见于成年人，病程长，症状顽固，不易治愈。其诱因包含多个方面的因素：1、不合理的饮食。大多数慢性咽炎患者缺乏水溶性维生素，嗜好油腻、辛辣、过热、过硬的食物或有长期吸烟饮酒等不良饮食习惯，这是慢性咽炎最常见的诱因；2、周围邻近器官感染。临床中咽部邻近器官疾病引起的慢性咽炎不少见，如急慢性鼻炎鼻窦炎、鼻息肉、鼻中隔偏曲、过敏性鼻炎、腺样体肥大、急慢性扁桃体炎等均可引起慢性咽炎；3、变态反应。慢性咽炎患者变应原检测有阳性率高达50％～60％的报道，提示变态反应因素在慢性咽炎发病中具有重要作用；4、全身慢性疾病因素。慢性咽炎与鼾症或胃食管反流病的共存已受国内外学者的广泛关注；5、其他精神、环境和职业因素。随着近年来空气质量的恶化，该病的发病率有不断增高趋势，临床上主要表现为咽异物感、灼热感、干燥感或微痛感、刺激性咳嗽等种种咽部不适的症状，检查可见咽部粘膜慢性充血，咽后壁淋巴滤泡增生，或咽侧索肥厚，咽部粘膜干燥萎缩，导致患者睡眠不佳、失眠、食欲不振等后果，严重危害了人们的身心健康。现代医学认为，其发病机制主要为三种，第一是病毒感染，首先是柯萨奇病毒、腺病毒、副流感病毒，其次为鼻病毒，流感病毒；第二是细菌感染，包括甲型链球菌、葡萄球菌和肺炎双球菌，流感嗜血杆菌等，以a组乙型链球菌感染最严重；第三是物理化学因素，如高温、粉尘、烟雾、刺激性气体等。
中医理论认为，慢性咽炎属“喉痹”范畴，是指以咽痛或异物感不适，咽部红肿，或喉底有颗粒状突起为主要特征的咽部疾病。喉痹的病位在咽，与肺、脾、肾三脏关系甚为密切。咽喉乃十二经脉循行和汇聚的要冲，因此，脏腑功能失调则循经上扰咽喉。本病的病因病机，多为起居不慎、外感时邪、劳欲过度、嗜食辛辣烟酒油腻，内外热邪熏灼或病情迁延，引起肺肾阴虚、虚火上炎、气血津液失调，导致气血痰浊郁滞，挟痰凝结于咽部，或寒邪凝闭，咽喉失养，或虚阳浮越，上扰咽喉；病久则为气血凝滞咽喉。本病起病急者，多属肺胃之热，火燔灼咽喉，则咽部疼痛较剧，吞咽困难。若反复发作，久病不愈，则因体质不同而有气虚、阳虚、阴虚、痰疲之不同症型。
目前，临床上对于慢性咽炎的治疗主要集中在维生素补充治疗、抗过敏治疗、质子泵抑制剂治疗、物理治疗和雾化吸入等局部疗法。上述治疗方法虽有一定的疗效，但也存在作用有限、治标不治本、愈后易反复发作等不足之处，致使慢性咽炎成为难以根治的顽疾。多年来，以中药内服外治的方法治疗慢性咽炎取得了较满意的效果，在慢性咽炎的治疗中占有重要地位，但也存在一些问题：1、多数处方组方复杂[cn201510935757.4一种治疗慢性咽炎的药物]，或含有麝香、沉香、牛黄等贵重药材[cn201410811506.0一种治疗咽炎的中药及其制备方法]，使得治疗成本高，不利于推广。2、含有玄参、诃子、桔梗等气味重，口感差的药物[cn201410305488.9一种治疗慢性咽炎的药物组合物及其制备方法和用途]，加上服用不方便，多数患者难以长期坚持按时服药，因此治疗往往半途而废。3、含有蟾酥[cn201410075037.0一种治疗慢性咽炎的药物及制备方法]、半夏[cn201610235020.6一种治疗慢性咽炎的中药汤剂]等刺激性强、有毒的药物，毒副作用明显。4、临床实践中，不少医家拘泥于虚热上炎之病机，忽略“脾失健运，咽失所养”的关系[矫璐璐.健脾和胃法治疗脾气虚型慢性咽炎的临床观察与机理探讨[d].北京中医药大学,2012.]，在治疗中一味乱投滋阴降火、清热解毒的寒凉之药，使脾胃功能受损，水谷精微不能转输至咽而使其失于濡养，最终使病情更加缠绵难愈，甚者还致生它病。
技术实现要素：
本发明针对现有技术的不足，根据中医理论，通过数年的药物筛选和反复的临床验证，提供了一种组方简单、配伍合理、口感好、疗效显著、安全无毒的治疗慢性咽炎的中药组合物。
本发明提供的一种治疗慢性咽炎的中药组合物，由如下中药材制备而成：藤茶15～80份、菊花10～25份、无花果5～40份、余甘子5～20份。本发明所称重量份的单位为kg或g。
进一步地，所述中药组合物由如下重量份的中药材制备而成：藤茶31～76份、菊花10～20份、无花果8～31份、余甘子6～18份。
进一步地，所述中药组合物由如下重量份的中药材制备而成：藤茶45份、菊花18份、无花果27份、余甘子10份。
所述中药组合物添加常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的制剂。所述的制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、汤剂、散剂、袋泡茶、口服液和糖浆剂等。
本发明所述的中药组合物可在制备治疗或预防急慢性咽炎的药物中应用。
本发明中所采用的中药材详细情况如下：
藤茶为葡萄科植物显齿蛇葡萄(ampelopsisgrossedentata(hand.mazz.)w.t.wang)的茎叶或根，药食两用，在古代本草书籍和现代文献中有诸多报道。其味甘、淡、性凉，归肝、肺、肾经。有清热解毒，利湿消肿之功。主治感冒发热，咽喉肿痛，黄疸型肝炎，目赤肿痛，痈肿疮疖等症，在民间广泛用于慢性咽炎的治疗。现代化学成分及药理活性研究表明，藤茶含有丰富的黄酮类、多糖类和多酚类成分，其中主要的活性成分为二氢杨梅素，含量高达40％，具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗氧化、降血脂、降血糖、保肝等多种药理作用，藤茶显著的咽炎治疗作用可能与其抗菌和抗炎活性有关。
菊花为菊科植物菊(chrysanthemummorifoliumramat.)的干燥头状花序。其味甘、苦，微寒。归肺、肝经。具疏风清热、平肝明目之功效。用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目昏花。其含有黄酮类、萜类、挥发油、有机酸和多糖等多种化学成分，具有保护心血管、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、调血脂、保肝、镇痛等药理作用，对于免疫系统和胆固醇的代谢也有一定的影响。临床上主要用于治疗风热感冒、温病初期的发热头痛、咽喉肿痛、眼病、溃疡性结肠炎以及偏头痛等，是治疗慢性咽炎的常用药材之一。
无花果为桑科落叶灌木或小乔木无花果(ficuscarical.)的果实。其味甘，酸，平。归肺、胃、大肠经。根据《中华本草》记载，无花果“清热生津；健脾开胃；解毒消肿。主咽喉肿痛；燥咳声嘶；乳汁稀少；肠热便秘；食欲不振；消化不良，泄泻痢疾；痈肿；癣疾”。现代研究也表明，其含有丰富的糖类、蛋白质、氨基酸、有机酸、酶类以及微量元素，具有健脾消食、润肠通便、降血脂、降血压、利咽消肿、补充营养、防癌抗癌等多种药食两用的功效，在慢性咽炎的治疗中发挥着重要的作用。
余甘子为大戟科油柑属植物余甘子(phyllanthusemblical.)的干燥成熟果实。其味甘、酸、涩，性凉。归肺、胃经。主清热凉血，消食健胃，生津止咳。用于血热血瘀，消化不良，腹胀，晐嗽，喉痛，口干。近年来，已报道余甘子具有保肝、利咽、抗菌、抗病毒、免疫调节、抗肿瘤和抗氧化等多种活性。其用于治疗咽炎的应用历史悠久，疗效确切，是卫生部公布的“药食同源”品种之一，也是联合国卫生组织指定为世界推广种植的3种保健植物之一。
方中，藤茶清热解毒，利湿消肿，专主热上雍咽喉之疾，为君药；菊花质轻辛散，有发散风热之效，具有苦寒而能清热，甘寒而不伤阴的特点，为臣药；二者合用，既能发散表邪之风热，又能清解肺胃之实火，可以从根本上消除慢性咽炎的诱因。无花果上能润肺止咳、消肿利咽，下能和胃健脾、润肠清热，在佐助君药利咽的同时，兼顾对脾胃的保护，有助于药物的吸收和慢性咽炎的根治。余甘子味甘、酸，涩，能清热凉血，生津利咽，显著缓解咽干口渴的症状，其甘酸之性，更有助于君药有效成分的稳定。以上诸药合用，共奏疏风清热，解毒消肿，利咽之生津功。
现代药理学研究表明，藤茶总黄酮可以降低细菌表面疏水性，增加细菌通透性，使细菌形态发生改变，并通过抑制细菌脱氢酶活性发挥抗菌作用；也有学者认为，藤茶水提物通过调节列腺素e2的生成而发挥清咽抗炎的作用；菊花对大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、变形菌以及绿脓杆菌和霍乱弧菌等细菌具有直接的抑制作用，并且可以通过抑制毛细血管的通透性而达到抗炎的效果。另有文献报道，菊花总黄酮具有明显的镇痛作用，其机制可能与促进血清和脑组织中no的释放，减少pge2的生成有关；无花果可以促进巨噬细胞产生和分泌白介素il-1α，脾细胞产生和分泌il-2，促进刀豆蛋白(cona)和脂多糖(lps)刺激的脾细胞增殖，降低血清可溶性白细胞介素-2受体(sil-2r)水平，从而增强咽部免疫力。余甘子一方面可以促进口咽部优势菌甲型链球菌的生长，恢复局部菌群平衡；另一方面通过刺激健康人唾液siga的分泌，增强人体口咽部局部黏膜免疫而发挥对慢性咽炎的预防和治疗作用。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
1、本发明针对慢性咽炎的发病机理，精选藤茶、菊花、无花果、余甘子入药，配方新颖合理，符合中医组方用药原则。中医理论认为，脾胃化生水谷的盛衰直接影响到咽腔黏膜的荣润干枯，而很多专利组方一味采用寒凉之药[cn201410035543.7一种治疗慢性咽炎的中药组合物]，导致脾胃功能受损，反而加重了患者的不适。本发明处方中加入了无花果，在治疗咽炎的同时，兼顾对脾胃功能的保护，为临床脾胃虚弱的患者用药提供了一种新的选择。
2、本发明中所选药材对慢性咽炎的治疗作用均有文献支持，具药理学研究依据。现代医学认为，慢性咽炎的发生主要是由于反复的细菌、病毒感染或长期处于高温、粉尘、烟雾、刺激性气体等环境中，导致咽喉一直处于充血状态，进而产生炎性水肿和局部组织增生，释放的炎性介质刺激神经末梢，引起疼痛。本发明中各味药材分别作用于咽炎发生发展的各个阶段，通过抗菌、抗炎、镇痛、增强咽部免疫力等不同作用靶点发挥对慢性咽炎的治疗作用，各种机制协同互补，与作用方式相对单一的化学药或者单味中药治疗相比，疗效更加显著、稳定可靠。
3、与之前公开的咽炎治疗药物专利相比，本发明中药组合物不含斑蝥[cn201310382711.5一种治疗咽炎的中药组合物]、炙全蝎[cn201410579679.4一种治疗慢性咽炎的中药组合物]、蟾酥[cn201410075037.0一种治疗慢性咽炎的药物及制备方法]等有毒中药，所选药材均为药食两用的中药，作用安全，无毒副反应。
4、本发明所述中药组合物不含有玄参、桔梗、枳实等气味重、口感差的药物，回味甘甜，既可作为袋泡茶饮，也可开发为临床可接受的制剂，应用广泛，可提高咽炎患者用药的长期使用依从性。
5、与之前公开的咽炎治疗药物专利[cn201410811506.0一种治疗咽炎的中药及其制备方法]相比，本发明所述中药组合物不含麝香、沉香等贵重中药，原料价廉易得，药源广，成本低。且与常规的雾化治疗或微波治疗、激光治疗、低温液氮冷冻治疗、低温等离子消融治疗等物理疗法相比，不需要任何仪器设备，使用更加方便，治疗费用低。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细描述，但该实施例不应理解为对本发明的限制。,
实施例1
本实施例中治疗慢性咽炎的中药组合物，称取藤茶45份、菊花18份、无花果27份、余甘子10份，混合粉碎，用热封型茶叶滤纸包装，每袋2.0g，制得袋泡剂。
实施例2
本实施例中治疗慢性咽炎的中药组合物，称取藤茶68份、菊花16份、无花果8份、余甘子8份，混合粉碎，用热封型茶叶滤纸包装，每袋2.0g，制得袋泡剂。
实施例3
本实施例中治疗慢性咽炎的中药组合物，称取藤茶76份，菊花10份，无花果8份，余甘子6份。加10倍量水，煎煮2小时，滤过；滤渣加8倍量水，煎煮1小时，滤过；滤液合并，浓缩，干燥，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。
实施例4
本实施例中治疗慢性咽炎的中药组合物，称取藤茶31份，菊花20份，无花果31份，余甘子18份。加10倍量水，煎煮2小时，滤过；滤渣加8倍量水，煎煮1小时，滤过；滤液合并，浓缩，干燥，加入辅料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸镁，装入胶囊壳、制得胶囊剂。
实施例5
本实施例中治疗慢性咽炎的中药组合物，称取藤茶50份，菊花20份，无花果20份，余甘子10份。加10倍量水，煎煮2小时，滤过；滤渣加8倍量水，煎煮1小时，滤过；滤液合并，浓缩，干燥，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂。
毒理学试验：
一、试验材料：
动物：昆明小鼠，体重18～22g，雌雄各半，购于湖北省实验动物研究中心。
试药：将本发明实施例1和实施例2给出的袋泡剂分别浸泡4次，每次15min，分别将浸出液合并，浓缩，60℃烘干，得实施例1和实施例2中药组合物的干浸膏。
二、方法：
1、ld50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成10组，每组10只，雌雄各半，分别将实施例1和实施例2所给出袋泡剂的干浸膏溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为15.00，12.00，9.60，7.68，6.14(g.kg-1)，在动物禁食不禁水18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml，观察动物死亡情况。
2、最大耐受剂量测定(mtd值)：取小鼠40只，雌雄各20只。分别将实施例1和实施例2所给出袋泡剂的干浸膏加蒸馏水溶解，配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食不禁水18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml(每ml含生药0.3g)，总药量为15g生药/kg·d，连续给药7天。
三、试验结果：
在ld50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时(15g/kg·d)，各组均未见小鼠死亡，即未测出ld50，只可求最大耐受剂量，在7天治疗期中，各组动物其食欲、活动、毛色、精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。表明实施例1和实施例2所给出袋泡剂急性毒性极小，mtd＞15g/kg·d。
药理学试验：
一、试验材料：
动物：3月龄日本大耳白兔，雌雄各半，体重2.02±0.17kg，购于湖北省实验动物研究中心。仪器与试剂：大佛喉露喷雾器、喉头喷雾器、日立h-600透射电镜、cc-180型电子血球计数仪、多用光学显微镜、医用额镜、电子肛温表、婴儿秤、扁桃体注射针、自制兔开口器、压舌板等。氨水(浓度25％～27％)，松节油，西瓜霜粉剂。试药：将本发明实施例1和实施例2给出的袋泡剂分别浸泡4次，每次15min，分别将浸出液合并，浓缩至按生药量50mg/ml。
二、动物给药及处理
取日本大耳白兔50只，随机分为5组，每组10只，分别为模型组、空白对照组、阳性对照组、本发明实施例1和实施例2浓缩液组。除空白对照组外，其他4组家兔每天上、下午各用2.5％氨水喷其咽部1次，每次用喉头喷雾器喷3揿，共喷15日。第8日时，用扁桃体注射针将0.5ml松节油注射于家兔咽部粘膜下。空白对照组喷等体积生理盐水，不注射松节油，其他同模型组。每天观察动物外观状态，并用动物活动测定仪记录其活动度；每隔1天观察1次动物咽部情况，包括黏膜形态、色泽及分泌物等。
模型组第16日取家兔耳缘静脉血涂片并测定血氨浓度，股动脉放血处死动物后立即取下咽部粘膜及其下组织作常规病理切片及透射电镜标本，于光镜和透射电镜下观察。
本发明实施例1和实施例2浸膏组于第16～25日给家兔咽部喷中药组合物浓缩液，每日2次，每次喷3揿，阳性对照组喷西瓜霜，空白对照喷生理盐水；第26日取各组动物耳缘静脉血涂片并测定血氨浓度，股动脉放血处死后立即取下咽部粘膜及其下组织作常规病理切片及透射电镜标本，于光镜和透射电镜下观察。
三、结果：
1、一般状态：从造模第3日开始，大部分家兔逐渐出现搔抓口部，频饮水而量不多，口腔分泌物增多，精神疲乏，纳食减少，体重下降，自发活动减少，咽部充血呈暗红色、微肿胀；造模第15日症状最明显。空白对照组则未出现上述情况。西瓜霜对照组和本发明中药组合物给药组在治疗10天后上述体征基本恢复正常。
2、血常规指标变化：造模后，模型组动物血液中淋巴、单核细胞有所增加，但与空白对照组比较，无统计学差异(p＞0.05)；西瓜霜对照组和本发明中药组合物给药组在治疗10天后，各组血常规比较无统计学差异(p＞0.05)。
3、咽部组织病理学观察：模型组家兔咽部呈慢性充血状态，暗红色，光泽度欠佳，粘液性分泌物增多。粘膜上皮呈钉突状增生，固有膜不同程度肿胀，血管增生、数量增多，可见明显炎细胞浸润，以淋巴细胞和单核细胞为主，粘膜下层淋巴细胞、组织细胞和纤维母细胞增生，浆液腺粘液化等改变，与空白对照组比较有统计学差异(p＜0.05)。
4、咽部组织超微结构观察：模型组动物咽部粘膜有的增厚，有的变薄，局部区域表层上皮细胞有的变性，有的表层细胞的细胞膜断裂甚至消失，桥粒减少，粗面内质网扩张，间质中可见毛细血管内皮细胞肿胀，管腔变窄，变性的纤维母细胞和淋巴细胞。而给药组咽部粘膜细胞结构趋于正常。
本发明以实施例2所给出的一种治疗慢性咽炎的中药组合物，做临床疗效总结如下：
一、一般性资料：本发明中药组合物应用于临床观察病例60例，其中男32例，女28例，年龄19～56岁。病程最短者2个月，最长者达5年，平均1.5年。
二、诊断标准：
1、患者有急性咽炎反复发作史，或因鼻病长期张口呼吸及烟酒过度、环境空气干燥、粉尘和刺激性气体污染等。
2、咽部不适，或疼、或痒、或干燥感、灼热感、烟熏感、异物感等；刺激性咳嗽，晨起用力咳出分泌物，甚或作呕。病程2个月以上，常因受凉、感冒、疲劳、多言等原因致症状加重。
3、咽部慢性充血，加重。呈暗红色，或树枝状充血；咽后壁淋巴滤泡增生，或咽侧索肿大；咽粘膜增生肥厚，或干燥、萎缩、变薄，有分泌物附着。
三、用法用量：
采用本发明实施例2制备的袋泡剂，每次取1～2袋，加200～250ml沸水冲泡15～30min，代茶饮，每日2次，早晚各1次。7天为1个疗程。
四、疗效标准：
1、治愈：咽部症状消失，检查正常；
2、好转：咽部症状和体征明显减轻；
3、未愈：症状和体征无明显变化。
五、治疗效果：该临床观察病例中，服药2-8个疗程，治愈33例，好转24例，未愈3例。总有效率达到95％，且治疗期间未发生毒副作用。
六、典型病例：
病例1：陈某，女，28岁。有过敏性鼻炎反复发作史，自述最近咽部干、痒，吞咽时加重，夜间疼痛明显，影响睡眠，晨起刷牙恶心干呕。常用西瓜霜及建民咽喉片含服治疗，效果欠佳。服用本发明的中药组合物1个疗程后，自觉咽部疼痛减轻，晨起干呕频率降低；继续用药3个疗程，各症状消失，治愈。
病例2：谢某，男，45岁。自述咽部不适2年，咽干，刺痛，吸烟或吃辛辣食物后更甚。咽部异物感明显，频频清嗓，咳痰不出，咽之不下。服用本发明的中药组合物2个疗程后，自觉咽部刺痛感缓解，异物感减轻；继续服用3个疗程，各症状消失，治愈。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。
本说明书中未作详细描述的内容属于本领域专业技术人员公知的现有技术。