本发明属于特殊用途化妆品和医药领域，具体涉及用于局部减肥的外用化妆品或药品。
背景技术：
：肥胖是由于食物的过多摄入或机体代谢的改变而导致体内脂肪过多积聚造成明显超重与脂肪层过厚，尤其是甘油三脂积聚过多而导致的一种身体状态。伴随着社会经济的发展，人们生活水平日益提高，物质生活的丰富以及食品行业的飞速发展越来越快使得肥胖现象日益普遍，肥胖者亦越来越多，肥胖问题不仅会在精神上给人以沉重的打击，更会引发众多疾病，严重威胁着人类的健康。因此，对肥胖的防治已日益引起人们的重视，肥胖已成为当今的世界性热门话题之一。目前减肥方法很多，诸如食物疗法、运动疗法、药物疗法等等。但是除传统疗法外，如何正确应用有效而不良反应小的外用辅助性药物是当前研究中的重要课题。外用药物同口服药物相比，具有作用位点更精确的特点，能够更准确地作用于所需使用的身体局部。本发明是建立在机体脂肪生成及细胞内代谢的生化过程基础上开发的。在有氧运动状态下，体内脂肪主要在线粒体内进行氧化分解。其反应过程为：1)脂肪酸在线粒体外脂酰辅酶a合酶作用下与辅酶a形成脂酰辅酶a；2)脂酰辅酶a在载体作用下进入线粒体；3)脂酰辅酶a在线粒体内经β-氧化，生成乙酰辅酶a；4)乙酰辅酶a进入三羧酸循环，经氧化生成二氧化碳和水，同时释放能量。在以上反应中，脂酰辅酶a在载体作用下进入线粒体是脂肪酸体内氧化的限速步骤。本产品中的维生素bt，又名肉毒碱，是脂酰辅酶a的天然载体，可运载脂酰辅酶a进入线粒体，通过外源性补充维生素bt，可加速脂肪酸的氧化。同时本产品添加的泛酸钙，在细胞内经磷酸化可生成4-磷酸泛酰巯基乙胺，并且进一步生成辅酶a，从而加速脂肪酸的氧化分解。在加速脂肪酸氧化分解的同时，本产品还可促进细胞内糖类物质的分解，减少糖向脂肪的转化。在有氧运动状态下，糖通过糖酵解形成丙酮酸，丙酮酸进一步通过氧化脱羧反应生成乙酰辅酶a，而乙酰辅酶a可通过三羧酸循环氧化功能。在该过程中，丙酮酸转化为乙酰辅酶a需由多酶复合体催化，本产品中添加的维生素b1、维生素b2、氯化镁、硫辛酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸是构成多酶复合体的重要原料，通过外源性添加，能够促进丙酮酸向乙酰辅酶a的生物转化，从而促进糖类的分解，减少糖类向脂肪的转化。(见图1)技术实现要素：本品的发明目的是提供一种具有减肥作用的外用组合物，可用于化妆品或外用药品，它具有调节局部脂肪代谢和改善局部肥胖的功能，具有疗效显著、使用安全的特点。本产品是一种具有减肥作用的外用组合物，其特征在于：由泛酸钙∶维生素bt∶维生素b1∶维生素b2∶氯化镁∶硫辛酸∶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸为1～100∶1～500∶0.1～50∶0.1～50∶0.1～50∶0.1～50∶0.1～50；优选比例为5～20∶10～100∶1～10∶1～10∶1～10∶1～10∶1～10。在脂肪代谢中，泛酸和维生素bt起到有氧条件下共同促进局部脂肪代谢的作用，促进脂肪酸形成脂酰辅酶a，并加速其进入线粒体进行氧化分解。人体的糖代谢过程中，糖类物质经过糖酵解和氧化分解作用，生成产物甘油和脂肪酸，在一系列的生理作用下，甘油和脂肪酸又可合成甘油三脂即脂肪(见图1)；五种丙酮酸脱氢酶复合体(维生素b1、维生素b2、氯化镁、硫辛酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)在糖类代谢的过程中催化糖类有氧氧化的产物丙酮酸氧化，可减少因过多碳水化合物的摄入导致的糖经过酵解和氧化分解生成的脂肪量。本发明以外用溶液剂、外用凝胶剂、外用软膏剂、外用喷雾剂为代表制剂，同口服给药作用于全身相比，外用制剂具有作用位点更精确，更具有倾向性的特点，能够更准确地作用于所需使用的局部。组份比例：泛酸钙∶维生素bt∶维生素b1∶维生素b2∶氯化镁∶硫辛酸∶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸为1～100∶1～500∶0.1～50∶0.1～50∶0.1～50∶0.1～50∶0.1～50。优选比例：泛酸钙∶维生素bt∶维生素b1∶维生素b2∶氯化镁∶硫辛酸∶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸为5～20∶10～100∶1～10∶1～10∶1～10∶1～10∶1～10。所述药学上所可接受的辅料选自增溶剂、助溶剂、潜溶剂、抗氧化剂、ph调节剂、渗透促进剂、增稠剂、防腐剂、乳膏油相、乳化剂。所述的增溶剂可以是胆酸钠、一价皂、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、高级脂肪酸蔗糖酯、吐温、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油等。所述的助溶剂可以是烟酰胺、乙酰胺、甲酰苯胺、尿素、硫脲、乌拉坦、n-(2-羟乙基)-龙胆酰胺、糖精钠、乙二胺、二乙胺、一乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、葡甲胺、碳酸胍、甘氨酸、缬氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、鸟胺酸、赖氨酸、酪氨酸、组氨酸、乙醇、丙二醇、甘油、甘露醇、三甘醇、氯化钠、磷酸钠、硼酸、硼砂、柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸、对羟基苯甲酸、泛酸钠、龙胆酸、蔗糖等。所述的潜溶剂可以是甘油、丙二醇、乙醇等。所述的抗氧化剂可以是亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、偏重亚硫酸钠、硫代硫酸铵、甲醛合次硫酸氢钠、连二亚硫酸胺、维生素c、d-异抗坏血酸、硫甘油、硫脲、硫代乙二酸、单硫代山梨醇、硫代乙醇酸、硫代乙酸、硫代水杨酸、二硫代草酰胺、反丁烯二酸、顺丁烯二酸、l-酒石酸、对苯二酚、对氨基苯酚、吡哆胺二盐酸盐、抗坏血酸棕榈酸酯、叔丁基对羟基茴香醚等所述的ph调节剂可以是盐酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、稀硫酸、浓氨溶液、枸橼酸、醋酸、马来酸、枸橼酸钠、乳酸、磷酸、酒石酸、三羟基甲基氨基甲烷、醋酸钠、磷酸三钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、谷氨酸钠、硼酸、硼砂等。所述的渗透促进剂可以是表面活性剂、二甲亚砜及其类似物、氮酮类化合物、吡咯酮衍生物、醇类化合物及脂肪酸类化合物等。所述的增稠剂可以是钠基膨润土、有机膨润土、硅藻土、凹凸棒石土、分子筛、硅凝胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、淀粉、明胶、海藻酸钠、干酪素、瓜尔胶、甲壳胺、阿拉伯树胶、黄原胶、大豆蛋白胶、天然橡胶、羊毛脂、琼脂、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、改性石蜡树脂，卡波树脂、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯共聚乳液、顺丁橡胶、丁苯橡胶、聚氨酯、改性聚脲、低分子聚乙烯蜡、氨基醇络合型钛酸酯等。所述的防腐剂可以是苯酚、甲酚、邻苯基苯酚、氯甲酚、氯代二甲酚、麝香草酚、山梨酸、山梨酸钾、水杨酸、丙酸、苯甲酸、苯甲酸钠、脱氢醋酸、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、甲醛溶液、戊二醛、乙醇、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、苯氧乙醇、桂皮醛、桉叶油、紫苏油、度米芬等。所述的乳膏油相可以是凡士林、固体石蜡、液体石蜡、硅酮、羊毛脂、蜂蜡与鲸蜡、二甲硅油、一价皂、多价皂、脂肪醇硫酸(酯)钠、月桂醇硫酸钠等。所述的乳化剂可以是阿拉伯胶、西黄蓍胶、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、海藻酸钠、皂苷、卵黄、卵磷脂、明胶、酪蛋白、羊毛脂、胆固醇、胆酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、碱金属肥皂、多价金属肥皂、有机胺肥皂、软皂、十二烷基硫酸铵、十八烷基硫酸钠、硫酸化蓖麻油、磺基琥珀酸二异辛酯、烷基苯磺酸钠、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸脂、蔗糖酯、去睡山梨醇高级脂肪酸酯、聚氧乙烯去水山梨醇脂肪酸酯缩合物、聚氧乙烯高级脂肪酸的缩合物、聚氧乙烯与高级脂肪醇缩合物、乳白灵a、乳化剂op等。所述的其它辅料可以是矫味剂等。矫味剂如薄荷油、玫瑰香精等。ph范围3～9；优选范围为5～8。附图说明图1是药物组合的作用机制示意图。具体实施方法以下结合实施例，对本发明作进一步描述。实施例1：容液型喷雾剂成分用量泛酸钙1g维生素bt2g维生素b1100mg维生素b2100mg氯化镁100mg硫辛酸100mg烟酰胺腺嘌呤二核苷酸100mg山梨醇5g去离子水加至1000ml制备工艺：取活性成分于烧杯中加入去离子水800ml，用氢氧化钠溶液将ph调至7.0，补充去离子水至1000ml，过滤，将滤液分装于药用喷雾器中即可。实施例2：外用凝胶剂制备工艺：取活性成分于烧杯中加入去离子水1000ml搅拌溶解，加入处方量卡波姆，溶胀12h后搅拌溶解，用三乙醇胺将溶液ph调至7.0即可。实施例3：软膏剂成分用量泛酸钙200mg维生素bt400mg维生素b120mg维生素b220mg氯化镁20mg硫辛酸20mg烟酰胺腺嘌呤二核苷酸20mg山梨醇500mg硬脂酸6g硬脂醇6gtween804.4g油酸山梨坦1.6g液状石蜡9g白凡士林6g甘油10g苯甲酸钠0.2g去离子水150ml制备工艺：将处方量硬脂酸、硬脂醇、吐温-80、油酸山梨坦、液状石蜡和白凡士林置于烧杯中，80℃水浴下融化；另将处方量活性成分以及山梨醇、甘油、苯甲酸钠溶于去离子水中，加热至80℃。80℃条件下将水相加入至油相中，搅拌均匀，于室温下继续搅拌至体系成乳白色半固体状软膏即可。将本发明实施例1至实施例3进行皮肤刺激性实验及药效实验，以评价其安全性和有效性。一、急性刺激性实验采用豚鼠为动物皮肤模型。试验前，将豚鼠背部两侧毛剪掉，左右各3cm×3cm。取产品0.5g，涂在豚鼠一侧裸露皮肤上，用二层纱布和一层保鲜膜覆盖，再以医用胶布固定，敷用时间为4h。以另一侧皮肤为阴性对照。试验结束后用0.9％生理盐水冲洗皮肤。对实施例一至实施例三的产品进行测试，结果表明连续使用14天，豚鼠皮肤颜色正常，均无红斑和焦痂形成，皮肤也未发生水肿，表明本发明外用时对皮肤无明显刺激性。二、药效实验采用小鼠为实验动物。选择实施例三的产品为实验产品。实验前，将小鼠四肢及腹部毛剪掉。实验动物共分4组，每组8只。运动药物组：每只小鼠腹部及四肢涂抹2g产品，1h后生理盐水将小鼠腹部及四肢产品冲洗掉，后将小鼠置于水中，令其游泳20分钟。药物组：每只小鼠腹部及四肢涂抹2g产品，1h后生理盐水将小鼠腹部及四肢产品冲洗掉。运动组：每天另小鼠于水中游泳20分钟。阴性对照组：小鼠仅给以剪毛处理，不涂抹产品，也不令其游泳。给药频率为每天一次，给药周期为30天。每5天对小鼠进行称重。从结果可见四组小鼠体重在30天内均有增加。但采用每天强制运动或外用本发明的动物组别，在30天内体重增长幅度均明显慢于阴性对照组。而在强制运动的同时外用本发明，体重增长幅度较单独运动或单独给药的组别低，表明在坚持运动的同时外用本发明，可有效控制体重。当前第1页12