本发明涉及抗寄生虫领域，具体而言，涉及莫奈太尔口服液及其制备方法和应用。
背景技术：
牛羊线虫和体外寄生虫的防治作为一个世界性难题，每年在澳大利亚、新西兰、美国西部和爱尔兰，牛、羊线虫病广泛发生，在我国新疆和内蒙等地区每年也多有发生。动物寄生虫病对畜牧业的健康发展造成巨大影响，带来严重的经济损失，阻碍畜牧业的健康发展。同时，人畜共患寄生虫病对畜禽产品的质量造成影响，严重威胁人民身体健康和公共卫生安全。目前大多数寄生虫病的疫苗预防技术很有限，对动物寄生虫病的防控手段主要还是化学药物。
莫奈太尔(Monepantel,MNP)作为近年来研发的一种新型氨基乙腈衍生物类驱虫药，用于治疗和控制牛羊肠道线虫感染，目前，该药已在澳大利亚、新西兰和巴西等国家陆续上市，现有的大量研究表明该药具有较好的驱线虫效果。莫奈太尔能特定地作用于线虫特有的烟碱乙酰胆碱受体亚科ACR-23蛋白，具有快速、高效和渗透性神经肌肉效应，通过引起体壁肌肉过度收缩导致咽前部麻痹、痉挛性收缩并最终死亡，可以有效杀灭耐受其他类别药物的线虫。由于哺乳动物中没有该受体，因此莫奈太尔对除线虫之外的其他有机体均表现为低毒性，具有较好的安全性。
莫奈太尔作为新型抗虫药，其良好的抗虫效果，已在兽医临床上得到了肯定，尤其是对已产生耐药性的线虫具有较好的效果。由于该药不易产生耐药性且毒性低，莫奈太尔在今后动物体内寄生虫疾病的防治中发挥重要作用。
本发明的莫奈太尔口服液对治疗和控制牛、羊胃肠道线虫都适用，尤其是对奶牛的防治十分适用；本发明的莫奈太尔口服液，使用方便，按比例稀释后，可直接饮水思源。本发明的口服的生物利用度高，驱虫效果强，可以减少用药次数，从而降低用药成本。增效作用明显，并且可同时驱杀线虫和蠕虫等寄生虫，为此，本发明的制剂实用性强，用药方便，有很大的市场潜力和竞争力。
技术实现要素：
本发明的目的是针对现有莫奈太尔口服液中的不足，提供一种治疗和控制牛羊胃肠道线虫感染和相关疾病的莫奈太尔口服液。
本发明的再一的目的是，提供一种治疗和控制牛羊胃肠道线虫感染和相关疾病的莫奈太尔口服液的制备方法。
本发明的另一的目的是，提供一种治疗和控制牛羊胃肠道线虫感染和相关疾病的莫奈太尔口服混悬液的应用。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一种莫奈太尔口服液，按照重量百分数计，所述莫奈太尔口服液包括以下成分：
莫奈太尔：1.0～20.0％，
药物缓释剂：1.0～30.0％，
表面活性剂：1.0～10.0％，
甜味剂：1.0～10.0％，
抗氧化剂：0.1-3％，
溶介质：补齐
优选的，本发明中，按照重量百分数计，所述莫奈太尔口服液由以下成分组成:莫奈太尔：1.0～5.0％；药物缓释剂：10.0～20.0％；表面活性剂：5.0～10.0％；甜味剂：1.0～3.0％；抗氧化剂：0.1-1％，余量为溶介质。
优选的，本发明中，药物缓释剂选自聚乙烯吡咯烷酮-15、聚乙烯吡咯烷酮-17、羧甲基纤维素钠和α-吡咯烷酮中一种或两种。
优选的，本发明中，表面活性剂为多种选自聚山梨酯-80、卵磷脂、聚乙二醇15羟基硬脂酸酯和聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH-40)的中一种或两种。
优选的，本发明中，甜味剂为三氯蔗糖钠、糖精钠、蔗糖、类似成分或其混合物。
优选的，本发明中，溶介质为一种或多种选自水、乙醇、丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400、甘油、聚氧乙烯化蓖麻油、聚乙二醇200、羟基硬脂酸酯中一种或两种以上复合物。
优选的，本发明中，抗氧化剂选自α-生育酚、β-胡萝卜素、亚硫酸氢钠中一种或两种。
同时，本发明还提供了所述水产用氰戊菊酯油剂杀虫剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：
将莫奈太尔、药物缓释剂、表面活性剂、甜味剂、抗氧化剂按处方用量依次溶于溶介质中，搅拌，使药物溶解完全，溶介质定量，最后粗纱过滤、分装、灭菌即得莫奈太尔口服液。
进一步的，本发明也提供了所述的水产用氰戊菊酯油剂杀虫剂在水产类体表杀虫中的应用，用于治疗牛、羊胃肠道的寄生线虫。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明所述的莫奈太尔口服液的组分和用量是通过科学方法筛选和大量反复实践中得出，具有以下优点：
1、本发明所述的莫奈太尔口服液是新型氨基乙腈衍生物类驱线虫药，专一性强，对由牛、羊胃肠道的寄生线虫所致的疾病具有显著治疗效果，且不易产生药物交叉耐药性。
2、本发明所述的莫奈太尔口服液采用口服给药，动物机体对药物的摄入刺激小，且使用方便，节省生产人工成本。
3、本发明所述的莫奈太尔口服液经口服给药后，莫奈太尔能够快速吸收并快速吸收、分布和代谢，通过靶向作用胃肠道线虫，快速达到治疗效果，且药物在牛羊体内和奶品中的残留量低。
4、本发明所述的莫奈太尔口服液生物安全性高，无对除线虫之外的其他有机体均表现为低毒性。
5、本发明所述的莫奈太尔口服液选用新型辅料，药物制剂安全性和稳定性好，对牛羊的副作用小。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
本发明的目的是针对现有莫奈太尔口服液中的不足，提供一种治疗和控制牛羊胃肠道线虫感染和相关疾病的莫奈太尔口服液。
本发明的再一的目的是，提供一种治疗和控制牛羊胃肠道线虫感染和相关疾病的莫奈太尔口服液的制备方法。
本发明的另一的目的是，提供一种治疗和控制牛羊胃肠道线虫感染和相关疾病的莫奈太尔口服混悬液的应用。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一种莫奈太尔口服液，按照重量百分数计，所述莫奈太尔口服液包括以下成分：
莫奈太尔：1.0～20.0％，
药物缓释剂：1.0～30.0％，
表面活性剂：1.0～10.0％，
甜味剂：1.0～10.0％，
抗氧化剂：0.1-3％，
溶介质：补齐
优选的，本发明中，按照重量百分数计，所述莫奈太尔口服液由以下成分组成:莫奈太尔：1.0～5.0％；药物缓释剂：10.0～20.0％；表面活性剂：5.0～10.0％；甜味剂：1.0～3.0％；抗氧化剂：0.1-1％，余量为溶介质。
优选的，本发明中，按照重量百分数计，其中莫奈太尔：药物缓释剂的优选比例为1:3。
优选的，本发明中，按照重量百分数计，莫奈太尔：表面活性剂的比例为1:2。
优选的，本发明中，药物缓释剂选自聚乙烯吡咯烷酮-15、聚乙烯吡咯烷酮-17、羧甲基纤维素钠和α-吡咯烷酮中一种或两种。
优选的，本发明中，药物缓释剂为聚乙烯吡咯烷酮-17和α-吡咯烷酮按1:1.5比例的复合物。
优选的，本发明中，表面活性剂为多种选自聚山梨酯-80、卵磷脂、聚乙二醇15羟基硬脂酸酯和聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH-40)的中一种或两种。
优选的，本发明中，表面活性剂为聚山梨酯-80和聚乙二醇15羟基硬脂酸酯按1:1比例的复合物。
优选的，本发明中，甜味剂为三氯蔗糖钠、糖精钠、蔗糖、类似成分或其混合物。
最优选，本发明中，甜味剂为糖精钠。
优选的，本发明中，溶介质为一种或多种选自水、乙醇、丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400、甘油、聚氧乙烯化蓖麻油、聚乙二醇200、羟基硬脂酸酯中一种或两种以上复合物。
最优选的，本发明中，溶介质为水、聚乙二醇300和乙醇的复合物。
优选的，本发明中，抗氧化剂选自α-生育酚、β-胡萝卜素、亚硫酸氢钠中一种或两种。
同时，本发明还提供了所述水产用氰戊菊酯油剂杀虫剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：
将莫奈太尔、药物缓释剂、表面活性剂、甜味剂、抗氧化剂按处方用量依次溶于溶介质中，搅拌，使药物溶解完全，溶介质定量，最后粗纱过滤、分装、灭菌即得莫奈太尔口服液。
进一步的，本发明也提供了所述的水产用氰戊菊酯油剂杀虫剂在水产类体表杀虫中的应用，用于治疗牛、羊胃肠道的寄生线虫。
实施例1
莫奈太尔：1.0，
聚乙烯吡咯烷酮-15：1.0％，
聚山梨酯-80：5％，
糖精钠：0.1％，
β-胡萝卜素：0.1％，
乙醇：水溶液＝3:7：补齐。
实施例2
莫奈太尔：10％，
聚乙二醇200：10％，
聚乙二醇15羟基硬脂酸酯：10％，
蔗糖：0.3％，
亚硫酸氢钠：0.2％，
聚氧乙烯化蓖麻油:丙二醇和水＝2：3:5：补齐。
实施例3
莫奈太尔：2.5％，
聚乙烯吡咯烷酮-17和α-吡咯烷酮＝1:1.5：15％，
聚山梨酯-80:聚乙二醇15羟基硬脂酸酯＝1:1:6％，
糖精钠：0.3％，
β-胡萝卜素：0.1％，
α-生育酚：0.05，
聚乙二醇300:乙醇和水混合物(聚乙二醇：乙醇：水溶液＝2：1:7)：补齐。
实施例4
莫奈太尔：20％，
羧甲基纤维素钠：8％，
卵磷脂：3％，
糖精钠：0.3％，
α-生育酚：1％，
丙二醇:乙醇：水＝1：2:7：补齐。
实验例
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。
实验例1.药物稳定性研究
试验药物：本发明实施例3制备的2.5％莫奈太尔口服液。
试验方法：依据中国农业部颁布的《兽用化学药物稳定性研究技术指导原则(试行)》办法，采用温度、光照和湿度三个环境因素下的稳定性加速试验。
本试验于2016年8月1号～13号在东方澳龙大动物药物评价中心进行，试验产品由东方澳龙制药有限公司(口服液GMP认证生产线)生产，考察了三批实际生产药物的稳定性，生产批号分别为160801、160802、160803。
试验结果：本发明实施例3的稳定性观察结果见表1、2、3，试验数据表明，在0、5、10天温度、光照和湿度三个环境因素下，2.5％莫奈太尔口服液的外观性状、PH值(3.0～4.5)、无菌检测和含量(占标示量＝90％～110％)均符合质量标准。
表1本发明实施例3的稳定性试验观察(生产批号160801)
表2本发明实施例3的稳定性试验观察(批号批号160802)
表3本发明实施例3稳定性试验观察(批号批号160803)
实验例2、药物的药动学试验
本试验于2016年8月5号～15号在东方澳龙大动物临床药物评价中心进行，试验产品由东方澳龙制药有限公司(口服液GMP认证生产线)产的本发明实施例3(2.5％莫奈太尔口服液)，生产批号为160805，依据中国农业部颁布的《兽用化学药物临床药代动力学试验指导原则(试行)》办法进行，选用成年雷州山羊(180-190日龄)，体重45-48kg，健康、活泼，应激反应小的雷州山羊14头分成试验组9头，空白组3头、后备组2头，预试7天，正式期3天，按照科学的饲养管理，打耳标编号记录。
试验前早晨空腹称重，按体重随机分为4组，每组3头，I、II、III组为实验组，分别按每公斤体重2.5mg剂量，灌服，IV组为空白组不给药，具体情况见表4。通过高效液相色谱-串联质谱方法测定血浆中莫奈太尔的含量。
药物的药动学试验结果统计见表5，试验结果表明，莫奈太尔在体内3小时，血药浓度就能达到高峰，能迅速吸收，并广泛分布后，同时也显示了莫奈太尔在动物体内能保持一段保持较高的血药浓度，有利于莫奈太尔本身的药效发挥，以达到靶向作用之目的。
表4药物的药动学试验动物分组表
表5药物的药动学试验结果统计表
实验例3.药物的临床试验
本试验于2016年8月～10月在东方澳龙大动物临床药物评价中心进行，依据中国农业部颁布的《兽用化学药临床试验技术指导原则(试行)》办法，从广东肇庆骏彬畜牧有限公司和湛江雷州山羊养殖有限公司中选取患病动物，随机分为实验组和对照组两个实验组，具体信息见表6。
治疗剂量：试验组以莫奈太尔有效含量计,每1kg体重，灌服2.5ng，一日1次，最多连续给药3次。治疗开始后，以相同给药方式和相应疾病，每日记录患病动物身体变化情况，治疗2日后统计治疗结果。
药物的临床应用效果统计结果见表7，本发明的实施例3和对照组对细颈线虫、捻转血矛线和背带线虫的治疗效果优良，治愈率都高于90％，且在治疗背带线虫方面上，本发明的实施例3要优于照组。本试验充分说明本发明的实施例3治愈率，能达到很好的治疗效果。
表6临床试验实验组和对照组信息表
表7实施例3的临床应用效果统计表