本发明涉及一种口腔科用于治疗牙周炎的外用凝胶制剂及其制备方法。
背景技术：
牙周炎是人类的一种常见病和高发病，世界卫生组织认定其是癌症、心血管疾病后，威胁人类的第三大杀手。包括牙龈、牙周膜、牙槽骨慢性感染引起的疾病。会引起如牙龈发炎、出血，形成牙周袋，刀子牙槽骨吸收、牙齿松动移位，严重时可导致牙齿脱落。此外，牙周情况和全身健康也有着紧密联系，存在于牙周组织里的致病菌可以产生内毒素，可能会引发动脉粥样硬化、心肌梗死等其他疾病。
目前使用的药物主要以抗生素为主，全身给药如甲硝锉等，副作用较大，容易导致菌群失调，产生耐药性，且成本较高；局部用药如二甲胺四环素、替硝锉等，局部用药目前是治疗牙周炎的首选方法，但是局部用药价格较高。
等离子体是物质第四态，低温等离子体由于温度接近室温，含有丰富的活性自由基，如羟基、超氧阴离子以及活性氮等，具有显著的杀菌抑菌效果，具有广阔的生物医学应用。大气压低温等离子体活化水同样含有这些活性自由基，能够有效清除细菌及其生物膜，具有抗菌消炎的功效，且不容易产生耐药性。
技术实现要素：
本发明采用大气压低温等离子体技术制备治疗牙周炎的凝胶。临床上目前主要采用抗生素局部用用药的方式治疗牙周炎，但是成本较高，容易产生耐药性，大气压低温等离子体活化水中含有大量的活性自由基，对于牙周炎常见的致病菌，如牙龈卟啉单胞菌、粘放线菌等具有显著的杀伤作用。本发明的目的是提供一种治疗效果佳、成本低，无毒副作用的用于治疗牙周炎的凝胶制剂及其制备方法。
本发明所提供的用于治疗牙周炎的凝胶是按照下述步骤制备得到：
(1)将大气压低温等离子体通入灭菌去离子水中，打开气源向大气压低温等离子体发生器中通入工作气体，调节功率以及气体流速，待气流稳定后开启高压电源，处理得到富含活性自由基的等离子体活化液；
(2)将上述富含羟自由基的活化液凝胶化，即得到用于治疗牙周炎的凝胶制剂。
上述方法步骤(1)中，所述大气压低温等离子体通过大气压低温等离子体发生器产生。
产生大气压低温等离子体的操作为：以一定流速向大气压低温等离子体发生器通入工作气体，待气流稳定后启动高压电源，激发大气压低温等离子体发生器，使大气压低温等离子体与去离子水接触作用一定时间，得到富含活性氧自由基的等离子体活化液。
所述工作气体可选自下述气体中的一种或两种以上的混合气体：氩气、氦气、空气、与氧气。
所述大气压低温等离子体处理的处理功率为10-100w，具体可为50w，处理时间为5min-30min，具体可为10min。
所述工作气体的流速为2-5l/min，具体可为3l/min。
所述作用的时间为10-40min。
上述方法步骤2)中，所述使富含活性自由基的等离子体活化液凝胶化的具体操作为：向所述富含羟自由基的等离子体活化液中加入凝胶剂羟丙甲基纤维素(hpmc)，搅拌均匀，使其充分反应即可。
为了增加稳定性，羟丙甲基纤维素浓度为0.5％-1.5％
上述方法步骤2)中，所述搅拌在常温下进行，所述搅拌的时间为1min-5min，使其充分反应。
本发明利用羟丙甲基纤维素(或壳聚糖或卡波姆)制备得到的凝胶性能稳定，可进行生物降解，在牙周组织中遇到水溶性液体后形成凝胶骨架。凝胶中含有大量的自由基成分，可在牙周袋中进行缓慢释放，达到治疗牙周炎的目的，且使用的原材料主要是去离子水以及凝胶剂，成本较低。
附图说明
图1为本发明的牙周凝胶的制备示意图。1是低温等离子体发生器；2大气压低温等离子体焰；3去离子水。
图2为牙周凝胶抑菌能力。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明，但不构成对本发明的任何限制。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、材料等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
(1)开启大气压低温等离子体发生器，以10w的功率对氩气/氧气(含2％氧气)进行大气压低温等离子体化处理；
(2)取50ml灭菌去离子水，将激发后的低温等离子体以2l/min的流速通入水中距离液面下1cm，作用时间为10min，得到富含活性自由基的等离子体活化液；
(3)在等离子体活化液中加入羟丙甲基纤维素，调整其浓度为0.5％，在常温下搅拌1min，静置10min即可得到所需制备的凝胶。
实施例2
(1)开启大气压低温等离子体发生器，以50w的功率对空气进行大气压低温等离子体化处理；
(2)取50ml灭菌去离子水，将激发后的低温等离子体以3l/min的流速通入水中距离液面下1cm，作用时间25min，得到富含活性自由基的等离子体活化液；
(3)在等离子体活化液中加入羟丙甲基纤维素，调整其浓度为1％，在常温下搅拌3分钟，静置10min即可得到所需制备的凝胶。
实施例3
(1)开启大气压低温等离子体发生器，以100w的功率对氩气/氮气混合气体进行大气压低温等离子体化处理；
(2)取50ml灭菌去离子水，将激发后的低温等离子体以5l/min的流速通入水中距离液面下1cm，作用5min后得到富含活性自由基的等离子体活化液；
(3)在等离子体活化液中加入羟丙甲基纤维素，调整其浓度为1.5％，在常温下搅拌5分钟，静置10min即可得到所需制备的凝胶。
对比例1
阴性对照组(空白凝胶)：由去离子水50ml、1％羟丙甲基纤维素制备的等离子体牙周凝胶；实验组使用等离子体活化液制备的凝胶；正常做不做任何处理。
6只清洁级金黄地鼠随机分成正常组、牙周炎组、实验组。正常组普通饮食,不做任何干预，牙周炎组、实验组用细线结扎实验牙的牙颈部,喂食高糖饮食,口腔接种致病菌牙龈卟啉单胞菌，粘放线菌,以形成牙周炎动物模型,在实施例2基础上，使用等离子体牙周凝胶治疗金黄地鼠实验性牙周炎,在接受治疗12h，24h以及48h后，采用灭菌纸尖法计算牙周袋内细菌感染水平，用于评价疗效。
结果表明，与对照组(control)相比较，使用等离子体牙周凝胶可以有效降低细菌水平(p<0.05)，缓解炎症，从而达到治疗牙周炎的目的。