本发明属于氨磺必利医药制剂领域，涉及一种速释氨磺必利药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：氨磺必利是由赛诺菲公司开发的一种选择性多巴胺d2和d3受体拮抗剂，用于治疗精神疾患，尤其是伴有阳性症状(例如：谵妄，幻觉，认知障碍)和/或阴性症状(例如：反应迟缓，情感淡漠及社会能力退缩)的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为主的精神病患，其化学结构式如下所示：氨磺必利是一种非典型的抗精神病药物，用于类偏执狂进行性精神分裂症，急性妄憺型精神病的治疗，也可用于治疗精神分裂症的缺陷状态，残余的精神病演变以及伴有迟钝的抑制状态。氨磺必利通常以每片剂量为100、200和400mg的片剂形式口服使用。然而，在急性精神病发作期间，氨磺必利的口服每日剂量经常提高，可达到1200mg/day。因此，使用氨磺必利治疗的患者每日必须咽下数片药片。由于患者特殊的病理状态，且活性成分氨磺必利味道非常苦，对正确遵照医嘱定时服用大量药片会遇到困难，或者甚至表现出显著的沉默寡言，影响患者用药依从性；因此迫切需要解决氨磺必利口服制剂的口感问题。氨磺必利在水中微溶，但临床要求药物快速溶出，迅速起效，这就要求制剂生产中采用合适的处方和工艺提高药物溶出度。现有技术cn1842331a公开了一种氨磺必利固体药物组合物，包含由脂质包衣和聚合物包衣的包衣所包覆的氨磺必利颗粒和至少一种适合于口内分散给药的药学上可接受的赋形剂组成。此方法制备的氨磺必利药物组合物是对含氨磺必利的颗粒进行包裹，且规格很大，将其做成口内分散片难度很大，难以达到快速溶出、迅速起效的效果。另一现有技术cn102600132a一种含氨磺必利的口服制剂，是将活性药物氨磺必利制成环糊精包合物，过筛后与药学上可接受的辅料混合均匀，采用湿法或干法制粒，将所得颗粒进行压片得片剂、填充胶囊得胶囊剂或直接分装得颗粒剂。本发明的氨磺必利口服制剂能增强药物的水溶性、稳定性，掩盖了氨磺必利的苦味，提高患者用药顺应性，并在很大程度上提高了药物的生物利用度。然而其加工复杂，包含率是影响产品效用的关键。技术实现要素：本发明为了解决现有技术中氨磺必利药物不能快速溶出、迅速起效的问题，提供了一种速释氨磺必利药物组合物及其制备方法。首先，本发明提供一种速释氨磺必利药物组合物，该组合物包含：(a)、内层：由至少一层包含微粉化形式的氨磺必利、亲水聚合物、表面活性剂的层包衣的惰性水溶性支持物；(b)、外层：一个或几个外层，含有一种甜味剂。优选地，所述亲水聚合物为聚乙烯吡咯烷酮。优选地，所述氨磺必利和表面活性剂共微粉化。优选地，所述表面活性剂为月桂基硫酸钠。优选地，所述惰性水溶性支持物为乳糖，甜味剂为甜味素。优选地，亲水聚合物和惰性水溶性支持物分别为氨磺必利质量的80％-120％，表面活性剂为氨磺必利质量的1％-2％。外层(包衣)材料中各物质质量百分比例为：交联的聚乙烯吡咯烷酮92.0；微晶纤维素145.0；硬脂酰富马酸钠5.5；胶体二氧化硅3.5；甜味素1.0；包衣后内层(a)增重1.0％-5.0％。优选地，所述微粉化形式由硫化床造粒而来。其次，本发明也提供了用于制备本发明药物组合物的方法，该方法包括下列步骤：(a)、在亲水聚合物和表面活性剂的溶液中制备粒子大小微粉化形式氨磺必利的悬浮液，溶液选自水、乙醇或者含水乙醇中的任意一种；(b)、将步骤(a)获得的悬浮液施用到惰性水溶性支持物上；(c)、用一个或几个相或层包衣这样获得的粒子；优选地，步骤(b)在流化床造粒机中进行。本发明相对于现有技术的有益效果包括：(1)、相对于现有技术工艺简单，更易于产业生产使用；(2)、采用本发明制备的组合物溶出速度更快，更利于患者使用；(3)、采用本发明制备的组合物稳定性优异，质量更有保证，利于患者使用的有效性和安全性。具体实施方式以下结合具体实施例，对发明进行详细说明。实施例1单位(mg)内层微粉化的氨磺必利100.0；聚乙烯吡咯烷酮80.0；乳糖116.0；月桂基硫酸钠2.0。外层交联的聚乙烯吡咯烷酮92.0；微晶纤维素145.0；硬脂酰富马酸钠5.5；胶体二氧化硅3.5；甜味素1.0。制备步骤：(a)、在聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮的水溶液中制备粒子大小小于60μm的微粉化形式氨磺必利的悬浮液；(b)、将步骤(a)获得的悬浮液施用到乳糖上，压片；(c)、用外层材料溶于含水乙醇中包衣这样获得的片剂，适量，增重2％。实施例2单位(mg)内层微粉化的氨磺必利100.0；聚乙烯吡咯烷酮90.0；乳糖106.0；月桂基硫酸钠2.0。外层交联的聚乙烯吡咯烷酮92.0；微晶纤维素145.0；硬脂酰富马酸钠5.5；胶体二氧化硅3.5；甜味素1.0。制备步骤：(a)、在聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮的水溶液中制备粒子大小小于60μm的微粉化形式氨磺必利的悬浮液；(b)、将步骤(a)获得的悬浮液施用到乳糖上，压片；(c)、用外层材料溶于含水乙醇中包衣这样获得的片剂，适量，增重2％。实施例3单位(mg)内层微粉化的氨磺必利100.0；聚乙烯吡咯烷酮90.0；乳糖96.0；月桂基硫酸钠1.0。外层交联的聚乙烯吡咯烷酮92.0；微晶纤维素145.0；硬脂酰富马酸钠5.5；胶体二氧化硅3.5；甜味素1.0。制备步骤：(a)、在聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮的水溶液中制备粒子大小小于60μm的微粉化形式氨磺必利的悬浮液；(b)、将步骤(a)获得的悬浮液施用到乳糖上，压片；(c)、用外层材料溶于含水乙醇中包衣这样获得的片剂，适量，增重2％。表1.不同实施例与对照品在水中溶解度结果测试对比及结果：(1)、氨磺必利药物组合物在水溶液中溶解度的比较；实施例1-3制备的氨磺必利药物组合物、现有技术方案和对照品氨磺必利原料各50mg，置50ml容量瓶中，加水稀释至刻度，室温下振摇1小时，用紫外分光光度法分别测定溶解度，结果如表1所示：试验结果可以看出，本发明组合物氨磺必利相对于现有技术在水中溶解度提高约20％。(2)、氨磺必利药物组合物制备的片剂有关物质(总杂质)的考察；影响因素试验取实施例1-3中氨磺必利片剂，分别置高温(60℃)条件下放置，分别于第10天、20、30天取样检测有关物质结果如表2所示：表2实施例1-3与对比现有技术例1在高温影响因素试验检测有关物质变化值(％)时间条件实施例1实施例2实施例3cn102600132a实施例110天高温0.02％0.01％0.01％0.01％20天高温0.03％0.02％0.01％0.04％30天高温0.05％0.03％0.02％0.09％试验结果可以看出，本发明组合物氨磺必利的稳定性优异。以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
技术领域：
的技术人员在本发明披露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。当前第1页12