本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种蒙脱石混悬液及其制备方法。
背景技术
腹泻按病程可分为剂型腹泻、迁延性腹泻和慢性腹泻。
蒙脱石是一种由氢氧化铝-碳酸镁双硅酸盐组成的天然粘土，具有层纹状结构及非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有固定、抑制作用；对消化道粘膜有覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合，从质和量两方面修复、提高粘膜屏障对攻击因子的防御功能，达到治疗腹泻的功效。
蒙脱石散剂
目前，蒙脱石在我国腹泻治疗的临床应用非常广泛，其上市的制剂有散剂、颗粒剂、分散片和混悬液。
其中，散剂在服用前需要加水分散，可能因人而异会出现分散不均匀和结块的现象，而制成混悬液后不存在分散问题，使药物能够更均匀地服用，增加了患者的用药顺应性，同时更快发挥药效。
现有的混悬液主要是将原辅料混合后进行研磨来减小粒径以减慢原料在液体中的沉降速度，从而使制得的混悬液的沉降体积比符合要求。且采用研磨工艺在从小试研究转移至大生产时既需要大型研磨设备，且工艺较复杂。制备的混悬液长期储存依然会出现沉降现象。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种蒙脱石混悬液及其制备方法，长期储存后依然不分层。
本发明提供了一种蒙脱石混悬液，包括：
蒙脱石和高分子助悬剂、低分子助悬剂。
本发明改变了单一助悬剂的思维定势，采用高分子助悬剂和低分子助悬剂的混合助悬剂制备蒙脱石混悬液。
所述高分子助悬剂优选为rc591、羟丙纤维素、黄原胶、卡拉胶和卡波姆中的一种或几种，更优选为黄原胶。其含量优选为0.1wt％～5wt％，更优选为0.2～0.3wt％，最优选为0.25wt％。
所述低分子助悬剂优选为甘油和/或山梨醇，更优选为甘油。其含量优选为5wt％～20wt％，更优选为10-13wt％，最优选为11.5wt％。
所述蒙脱石的含量优选为10wt％。
在本发明的某些具体实施例中，所述高分子助悬剂为黄原胶，所述低分子助悬剂为甘油。所述黄原胶的含量优选为0.25wt％，所述甘油的含量优选为11.5wt％。
本发明优选的，所述蒙脱石混悬液还包括本领域技术人员熟知的用于口服混悬液的其他赋形剂，优选的，所述赋形剂包括甜味剂、防腐剂、矫味剂、ph调节剂和着色剂中的一种或几种。
本发明对所述甜味剂、防腐剂、矫味剂、ph调节剂和着色剂的具体种类并无特殊限定，可以为本领域技术人员熟知的使用赋形剂。
在本发明的某些具体实施例中，所述甜味剂为蔗糖，所述防腐剂为苯甲酸钠，所述矫味剂为草莓香精或香草香精，所述ph调节剂为枸缘酸或枸缘酸钠，所述着色剂为赤藓红。
在本发明的某些具体实施例中，所述蒙脱石混悬液具体包括：
蒙脱石3g，蔗糖2.1g，黄原胶0.075g，苯甲酸钠0.02124，甘油3.45g，枸橼酸35.57mg，枸橼酸钠22.47mg，草莓香精0.18g，香草香精0.18g，赤藓红1.35mg，余量为纯化水至30ml。
本发明提供的蒙脱石混悬液沉降体积比大于等于0.98，符合药典要求，相比市售的蒙脱石混悬液(
本发明还提供了上述蒙脱石混悬液的制备方法，包括以下步骤：
a)将高分子助悬剂进行溶胀，然后加入低分子助悬剂，得到混合助悬剂，加温至90～95℃，保温25～45min；
b)将上述混合助悬剂与蒙脱石的水分散液混合，85～95℃加热15～45min，得到蒙脱石混悬液。
在本发明的某些具体实施例中，所述制备方法具体为：
1)在不锈钢容器中加入适量纯化水，将处方量的高分子助悬剂缓缓加入到容器中，搅拌5～10分钟后，静置20～24小时进行溶胀；
2)在配液罐中投适量纯化水，将处方量的甜味剂加入到配液罐中搅拌使溶解；
3)将高分子助悬剂溶胀液投入配液罐，搅拌使均匀；加入处方量的低分子助悬剂，搅拌使均匀；
4)在配液罐中投适量纯化水，将处方量的ph调节剂加入到配液罐中搅拌使溶解；’
5)加温配液罐，搅拌下于90℃～95℃加热25min～45min；
6)在另一配液罐中加入适量纯化水，缓慢分次投入处方量的蒙脱石并不断搅拌使均匀分散30分钟以上，将此配液罐的主成分混悬液移送至5)中的配液罐；
7)加入主成分以后，加温配液罐，搅拌下于85℃～95℃加热15min～45min，持续搅拌，冷却至40℃以下；
8)在配液桶中加入适量纯化水，加入处方量的防腐剂、着色剂，使溶解后加入上述配液罐中；
9)停止搅拌，加纯化水至标识线，搅拌10～15分钟；
10)灌装于药用复合膜中。
与现有技术相比，本发明提供了一种蒙脱石混悬液，包括：蒙脱石和高分子助悬剂、低分子助悬剂。本发明在处方上采用高分子助悬剂和低分子助悬剂搭配使用，不仅增加了产品混悬效果，同时也相应减小了高分子助悬剂的用量，使产品不但混悬效果良好，且口感上粘度的减小也增加了患者的顺应性，对比上市的蒙脱石混悬液(
附图说明
图1为本发明实施例2制备的蒙脱石混悬液放置3h时间的照片；
图2为思必敬放置3h时间的照片。
具体实施方式
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的蒙脱石混悬液及其制备方法进行详细描述。
实施例1
蒙脱石30g，蔗糖21g，rc5916.0g，苯甲酸钠0.2124，山梨醇30g，枸橼酸355.7mg，枸橼酸钠224.g，草莓香精1.8g，香草香精1.8g，赤藓红13.5mg，余量为纯化水至300ml；产品的沉降体积比为0.96。
实施例2
蒙脱石30g，蔗糖21g，黄原胶0.75g，苯甲酸钠0.2124，甘油34.5g，枸橼酸355.7mg，枸橼酸钠224.7mg，草莓香精1.8g，香草香精1.8g，赤藓红13.5mg，余量为纯化水至300ml；产品的沉降体积比为1.0。
将制备的产品放置3h时间，其产品状态如图1所示。
将市售思必敬放置3h时间，其产品状态如图2所示。
由图1和图2可见，本发明制备的蒙脱石混悬液放置后，不分层，具有更好的稳定性。而市售思必敬分层明显。
实施例3
蒙脱石30g，蔗糖21g，黄原胶1.0g，苯甲酸钠0.2124，甘油34.5g，枸橼酸355.7mg，枸橼酸钠224.7mg，草莓香精1.8g，香草香精1.8g，赤藓红13.5mg，余量为纯化水至300ml；产品的沉降体积比为0.98。
实施例4
蒙脱石30g，蔗糖21g，羟丙纤维素12g，苯甲酸钠0.2124，甘油20g，枸橼酸355.7mg，枸橼酸钠224.7mg，草莓香精1.8g，香草香精1.8g，赤藓红13.5mg，余量为纯化水至300ml；产品的沉降体积比为0.93。
实施例5
蒙脱石30g，蔗糖21g，黄原胶0.5g，苯甲酸钠0.2124，甘油45g，枸橼酸355.7mg，枸橼酸钠224.7mg，草莓香精1.8g，香草香精1.8g，赤藓红13.5mg，余量为纯化水至300ml；产品的沉降体积比为0.98。
比较例1
蒙脱石30g，蔗糖21g，黄原胶0.5g，苯甲酸钠0.2124，枸橼酸355.7mg，枸橼酸钠224.7mg，草莓香精1.8g，香草香精1.8g，赤藓红13.5mg，余量为纯化水至300ml；产品的沉降体积比为0.85。
比较例2
蒙脱石30g，蔗糖21g，黄原胶1.0g，苯甲酸钠0.2124，枸橼酸355.7mg，枸橼酸钠224.7mg，草莓香精1.8g，香草香精1.8g，赤藓红13.5mg，余量为纯化水至300ml；产品的沉降体积比为1.0，但产品粘度较大，口感不佳。
比较例3
蒙脱石30g，蔗糖21g，甘油60g，苯甲酸钠0.2124，枸橼酸355.7mg，枸橼酸钠224.7mg，草莓香精1.8g，香草香精1.8g，赤藓红13.5mg，余量为纯化水至300ml；产品的沉降体积比为0.30。
由上述实施例及比较例可知，本发明采用混合助悬剂，制备的蒙脱石混悬液具有更好的混悬效果。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。