本发明涉及一种中药制剂，特别是涉及一种治疗风湿性关节炎、风湿痛的中药制剂及其制备方法和应用。
背景技术：
：风湿性关节炎是一种常见的急性或慢性结蹄组织炎症，临床表现是全身的大关节疼痛，并有游走性的特点，患者常伴有轻、中度不规则发热的现象，最常侵犯膝关节、肩关节、肘关节、踝关节、腕关节等，局部出现红、肿、热、痛的炎症现象。急性期有关节疼痛的临床表现，部分患者有多关节同时受累的现象，伴有结节和红斑，并有发热的现象。风湿痛的临床表现是自觉关节疼痛，多呈游走性、间歇性，多因气候变化、寒凉潮湿等因素而诱发。风湿性关节炎、风湿痛虽不是重症或疑难杂症，但这种疾病常常反复发作，严重影响患者的生活质量。中医认为，风湿性关节炎是风、寒、湿侵入人体，积聚久了化作热，或者机体本身有热，热瘀滞在经络内，导致经络不畅通，迁延日久，则肝肾亏损，全身的筋骨失去滋养，导致关节僵硬、畸形和疼痛。治疗方法上应该注意清热解毒、祛风利湿、活血化瘀、疏通经络、温肾助阳、扶正固本。该病属于变态反应性疾病，临床上常采用解热、镇痛、抗炎来缓解患者的不适。常用药物有盐酸氨基葡萄糖颗粒、布洛芬、青霉胺、双氯酚酸、阿司匹林、吲哚美辛等，通过抑制前列腺素的合成而产生抗炎止痛作用，解除疼痛，但不能改变疾病的病程，而且副作用(胃肠道出血、心肌梗、血栓等)十分明显，临床顺应性较差。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种疗效显著、副作用小的治疗风湿性关节炎、风湿痛的中药制剂。本发明的另一目的在于提供该中药制剂的制备方法。本发明的再一目的在于提供该中药制剂的原料药在制备镇痛、抗炎、解热的药物中的应用。本发明的目的是通过以下技术方案实现的：一种治疗风湿性关节炎、风湿痛的中药制剂由下述重量份的原料药制成：延胡索1-3份、青风藤1-3份、海桐皮1-3份、片姜黄1-3份。本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，该制备方法为：取延胡索、青风藤、海桐皮、片姜黄，将其放入重量为延胡索、青风藤、海桐皮、片姜黄总重量6～16倍的40％～90％的乙醇回流1～3次，每次1～3小时，每次回流后过滤，合并滤液并将合并后滤液减压浓缩至相对密度为1.15～1.30的浸膏，减压干燥，加入常规辅料制成所需中药制剂。本发明还提供了上述中药制剂的另一种制备方法，该制备方法包括如下步骤：(1)取延胡索、青风藤、海桐皮，加入其重量6～16倍40％～90％的乙醇回流提取1～3次，每次1～3小时，每次回流后过滤，合并滤液并将合并后滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.30的浸膏，然后干燥得延胡索、青风藤、海桐皮提取物；(2)取片姜黄，用其重量6～16倍的40％～90％的乙醇渗漉，速度为1～5mL/min，收集渗漉液并将其减压浓缩至相对密度为1.20～1.30的浸膏，然后干燥得片姜黄提取物；(3)取上述(1)、(2)步骤制得的提取物，将其混合，并加入常规辅料制成所需中药制剂。本发明提供的中药制剂及其原料药可应用于制备镇痛的药物。本发明提供的中药制剂及其原料药也可应用于制备抗炎的药物。本发明提供的中药制剂及其原料药还可应用于制备解热的药物。本发明具有如下效果：(1)本发明制剂由延胡索、青风藤、海桐皮、片姜黄四味药材制成，青风藤性平，味辛苦，入脾、肝，祛风湿，通经络，用于风湿痹痛，关节肿胀，麻痹瘙痒，为君药；延胡索性温，味辛苦，具活血行气，止痛之功，是为臣药；片姜黄性温味辛，具破血行气，通经止痛之力，故为佐药；海桐皮性平，味辛苦，能祛风除湿，用于风湿关节痛，腰腿酸痛，引药入经，为使药。四药合用，互相协同，具有祛风除湿，消炎止痛之效。药理研究也证明本发明制剂不仅具有解热、抗炎、镇痛的功效，而且疗效显著，安全边际高，具有广阔的应用前景；(2)本发明制剂所采用的第一种制备方法即醇提的方法，能够充分地提取出药材中的有效成份，具有操作简单，有效成份富集率高，生产成本低、能适应工业化生产要求等优点；(3)本发明制剂所采用的第二种制备方法即渗漉法，可有效地提取有效成分并去除大量的糖类、无机盐、黏液质等吸潮成分，减少产品的吸潮性，增强药品的稳定性。下面通过实验进一步说明本发明的效果，但不限制本发明。实验1：解热实验研究(1)实验目的通过复制2，4-二硝基酚致大鼠发热模型，观察本发明的解热作用。(2)实验材料本发明制剂A(醇提物干膏)，为棕褐色粉末状物，每克制剂A相当于原料药23.53g；本发明制剂B(醇提物干膏)，为棕褐色粉末状物，每克制剂B相当于原料药19.17g；本发明制剂C(醇提物干膏)，为棕褐色粉末状物，每克制剂C相当于原料药20.74g；本发明制剂D(醇提物干膏)，为棕褐色粉末状物(精制品)，每克制剂D相当于原料药22.52g；对比药：青鹏软膏、双氯芬酸二乙胺乳胶剂。(3)实验动物SD大鼠70只，雌雄各半，体重180-200g，清洁级。(4)实验步骤将大鼠随机分成7组，每组10只。分组后立即背部涂抹给药，模型组给予等容积的蒸馏水，青鹏软膏组、扶他林组等量涂抹，制剂A组给予制剂A药液0.21g/kg；制剂B组给予制剂B药液0.25g/kg，制剂C组给予制剂C药液0.24g/kg；制剂D组给予制剂D药液0.22g/kg。连续给药5d，末次给药后1h，背部皮下注射2，4-二硝基酚20mg/kg致热，于注射后1、2、3、4h各测肛温一次并记录。(5)实验结果从表1可以看出，制剂A、B、C、D组在给药后第二和第三小时温度升高值明显低于模型组温度升高值，具有极其显著(p＜0.001)差异，在给药后第四小时温度升高值低于模型组温度升高值，具有显著(p＜0.05)性差异。表1注：与模型组相比较，*P<0.05，**P<0.01以上实验结果表明，本发明制剂A、B、C、D具有解热作用。实验2：抗炎实验研究(1)实验目的通过复制二甲苯致小鼠耳发炎模型，观察本发明的抗炎作用。(2)实验材料本发明制剂A(醇提物干膏)，为棕褐色粉末状物，每克制剂A相当于原料药23.53g；本发明制剂B(醇提物干膏)，为棕褐色粉末状物，每克制剂B相当于原料药19.17g；本发明制剂C(醇提物干膏)，为棕褐色粉末状物，每克制剂C相当于原料药20.74g；本发明制剂D(醇提物干膏)，为棕褐色粉末状物(精制品)，每克制剂D相当于原料药22.52g；对比药：青鹏软膏、双氯芬酸二乙胺乳胶剂。。(3)实验动物昆明种小鼠70只，雌雄各半，体重18～22g，清洁级。(4)实验步骤将小鼠随机分成7组，每组10只。分组后立即背部涂抹给药，模型组给予等容积的蒸馏水，青鹏软膏组、扶他林组等量涂抹，制剂A组给予制剂A药液0.21g/kg；制剂B组给予制剂B药液0.25g/kg，制剂C组给予制剂C药液0.24g/kg；制剂D组给予制剂D药液0.22g/kg。连续给药5d，在末次给药后1h，用0.05mL二甲苯涂于小鼠右耳(正反面各25uL)，左耳不涂作为对照，在致炎后1h脱颈椎法处死，沿耳廓线剪下两耳，用直径8mm的打孔器分别在两耳的同一部位打下左右耳片，立即用电子天平称重，以两耳片重量之差作为肿胀度，并计算耳肿胀抑制率。肿胀抑制率(％)＝(空白组肿胀度-用药组肿胀度)/空白组肿胀度×100％。(5)实验结果从表2可以看出，制剂A、B、C、D组肿胀度均低于模型组，具有显著(p＜0.05)性差异。表2组别剂量/(g·kg-1)肿胀度/mg肿胀抑制率/％模型组等体积6.801±1.33扶他林组2.57×10-44.90±2.17*37.21青鹏软膏组0.764.68±2.45*32.86制剂A0.764.72±2.14*33.76制剂B0.764.80±2.37*35.06制剂C0.494.74±1.36*34.29制剂D0.584.85±1.27*35.53注：与模型组相比较，*P<0.05以上实验结果表明，本发明制剂A、B、C、D具有抗炎作用。实验3：镇痛实验研究(1)实验目的通过复制醋酸致小鼠疼痛模型，观察本发明的镇痛作用。(2)实验材料本发明制剂A(醇提物干膏)，为棕褐色粉末状物，每克制剂A相当于原料药23.53g；本发明制剂B(醇提物干膏)，为棕褐色粉末状物，每克制剂B相当于原料药19.17g；本发明制剂C(醇提物干膏)，为棕褐色粉末状物，每克制剂C相当于原料药20.74g；本发明制剂D(醇提物干膏)，为棕褐色粉末状物(精制品)，每克制剂D相当于原料药22.52g；对比药：青鹏软膏、双氯芬酸二乙胺乳胶剂。(3)实验动物昆明种小鼠70只，雌雄各半，体重18～22g，清洁级。(4)实验步骤将小鼠随机分成7组，每组10只。分组后立即背部涂抹给药，模型组给予等容积的蒸馏水，青鹏软膏组、扶他林组等量涂抹，制剂A组给予制剂A药液0.21g/kg；制剂B组给予制剂B药液0.25g/kg，制剂C组给予制剂C药液0.24g/kg；制剂D组给予制剂D药液0.22g/kg。连续给药5d，于给药后1h，腹腔注射0.7％的冰醋酸0.2mL/只，记录注射醋酸后15min内各鼠出现扭体的次数，计算抑制率。抑制率＝(空白组扭体次数-用药扭体次数)/空白组扭体次数×100％。(5)实验结果从表3可以看出，制剂A、B、C、D组扭体次数均低于模型组，具有显著(p＜0.05)性差异。表3组别剂量/(g·kg-1)扭体次数抑制率/％模型组等体积36.5±11.25扶他林组0.2011.51±3.05**70.01青鹏软膏组0.9713.25±6.23*64.24制剂A0.9710.18±4.19**72.21制剂B1.5211.26±6.22**70.98制剂C0.9710.22±4.34**71.65制剂D1.1711.76±4.75**69.25注：与模型组相比较，*P<0.05，**P<0.01以上实验结果表明，本发明制剂A、B、C、D具有镇痛作用。具体实施方式下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。实施例1：颗粒剂原料药配方：延胡索300g、青风藤450g、海桐皮450g、片姜黄300g制备方法：取延胡索、青风藤、海桐皮、片姜黄，将其放入重量为木延胡索、青风藤、海桐皮、片姜黄总重量8倍的60％乙醇中回流提取3次，每次2小时，每次回流提取后过滤，合并滤液并将滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.30的浸膏，然后加入糊精，干燥、粉碎后加入淀粉浆，制粒即得。功能主治：清热解毒，消炎镇痛。用于治疗风湿性关节炎、风湿痛引起的发热红肿、发炎、疼痛等症。用法用量：口服，每日2～3次，每次10～20g。实施例2：胶囊剂原料药配方：延胡索450g、青风藤300g、海桐皮300g、片姜黄450g制备方法：取延胡索、青风藤、海桐皮、片姜黄，将其放入重量为木延胡索、青风藤、海桐皮、片姜黄总重量6倍的90％乙醇回流提取2次，每次2小时，每次回流后过滤，合并滤液并将滤液减压浓缩至相对密度为1.15～1.20的浸膏，再加入淀粉或糊精，干燥、粉碎、过筛后装入胶囊。功能主治：清热解毒，消炎镇痛。用于治疗风湿性关节炎、风湿痛引起的发炎、疼痛等症。用法用量：口服，每日2～3次，每次2～4粒。实施例3：片剂原料药配方：延胡索600g、青风藤600g、海桐皮400g、片姜黄400g制备方法：取延胡索、青风藤、海桐皮、片姜黄，将其放入重量为木延胡索、青风藤、海桐皮、片姜黄总重量15倍的40％乙醇回流提取3次，每次3小时，每次回流后过滤，合并滤液并将滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.30的浸膏，然后加入麦芽糖，混合、干燥、粉碎后加入羧甲基纤维素钠制颗粒，最后加入硬脂酸镁，整粒，总混，压片即制得。功能主治：清热解毒，消炎镇痛。用于治疗风湿性关节炎、风湿痛引起的发炎、疼痛等症。用法用量：口服，每日2～3次，每次2～4片。实施例4：口服液原料药配方：延胡索600g、青风藤600g、海桐皮900g、片姜黄900g制备方法如下：(1)取延胡索、青风藤、海桐皮，将其放入重量为木延胡索、青风藤、海桐皮总重量8倍的60％乙醇回流提取3次，每次2小时，每次回流后过滤，合并滤液并将滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.30的浸膏；(2)取片姜黄，用其重量9倍70％的乙醇渗漉，速度为3mL/min，收集渗漉液并将其减压浓缩至相对密度为1.20～1.30的浸膏；(3)将上述两种浸膏混合均匀，然后放入沸水里，热处理适当时间，冷藏，滤过，加入矫味剂(阿斯巴甜等)、防腐剂(山梨酸等)、增溶剂(吐温系列)、抗氧化剂(亚硫酸氢钠)，滤过、灌封、灭菌即制得。功能主治：清热解毒，消炎镇痛。用于治疗风湿性关节炎、风湿痛引起的发炎、疼痛等症。用法用量：口服，每日2～3次，每次20～40mL。实施例5：注射液原料药配方：延胡索600g、青风藤600g、海桐皮600g、片姜黄600g制备方法如下：(1)取延胡索、青风藤、海桐皮，将其放入重量为木延胡索、青风藤、海桐皮总重量12倍的80％乙醇回流提取3次，每次2小时，每次回流后过滤，合并滤液并将滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.30的浸膏，减压干燥得延胡索、青风藤、海桐皮的提取物；(2)取片姜黄，用其重量6倍的85％的乙醇渗漉，速度为3mL/min，收集渗漉液并将其减压浓缩至相对密度为1.15～1.20的浸膏，减压干燥得片姜黄提取物；(3)取注射用水1000ml，煮沸，加入上述(1)、(2)步骤制得的提取物，煮沸20分钟后冷藏72小时，然后过滤，取滤液调pH为4～9，再加0.5％活性炭煮沸，吸附后过滤，取滤液冷至室温，最后用0.45μm滤膜过滤、灌封、灭菌制成注射液。功能主治：清热解毒，消炎镇痛。用于治疗风湿性关节炎、风湿痛引起的发炎、疼痛等症。用法用量：静脉滴注，每日1次，每次10ml～20ml(1支～2支)，以5％葡萄糖注射液或0.9％生理盐水注射液250ml稀释后静脉滴注。实施例6：注射用粉针剂原料药配方：延胡索450g、青风藤450g、海桐皮900g、片姜黄900g制备方法如下：(1)取延胡索、青风藤、海桐皮，将其放入重量为木延胡索、青风藤、海桐皮总重量6倍的40％乙醇回流提取3次，每次1小时，每次回流后过滤，合并滤液并将滤液减压浓缩至相对密度为1.15～1.20的浸膏，减压干燥得延胡索、青风藤、海桐皮的提取物；(2)取片姜黄，用其重量9倍的70％的乙醇渗漉，速度为5mL/min，收集渗漉液并将其减压浓缩至相对密度为1.15～1.20的浸膏，减压干燥得片姜黄提取物；(3)取注射用水1000ml，煮沸，加入(1)、(2)步骤制得的提取物，煮沸25分钟后冷藏72小时，然后过滤，取滤液调pH，煮沸后加0.5％活性炭煮沸，吸附后，过滤，取滤液冷至室温，最后微滤、超滤，分装，冻干，制成注射用粉针剂。功能主治：清热解毒，消炎镇痛。用于治疗风湿性关节炎、风湿痛引起的发炎、疼痛等症。用法用量：静脉滴注，每日1次，每次10ml～20ml(1支～2支)，以5％葡萄糖注射液或0.9％生理盐水注射液250ml稀释后静脉滴注。实施例7：滴丸原料药配方：延胡索600g、青风藤600g、海桐皮300g、片姜黄300g制备方法如下：(1)取延胡索、青风藤、海桐皮，将其放入重量为木延胡索、青风藤、海桐皮总重量8倍的60％乙醇回流提取3次，每次2小时，每次回流后过滤，合并滤液并将滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.30的浸膏；(2)取片姜黄，用其重量9倍70％的乙醇渗漉，速度为3mL/min，收集渗漉液并将其减压浓缩至相对密度为1.20～1.30的浸膏；(3)取(1)、(2)步骤制得的提取物，将其混合、干燥得干粉，将聚乙二醇-4000与干粉以1～6：1～5的比例熔融混合，用甲基硅油作冷却剂，滴制成滴丸。功能主治：清热解毒，消炎镇痛。用于治疗风湿性关节炎、风湿痛引起的发炎、疼痛等症。用法用量：口服，每日2～3次，每次5～10丸。实施例8：凝胶剂原料药配方：延胡索300g、青风藤300g、海桐皮900g、片姜黄900g制备方法如下：(1)取延胡索、青风藤、海桐皮，将其放入重量为木延胡索、青风藤、海桐皮总重量8倍的60％乙醇回流提取3次，每次2小时，每次回流后过滤，合并滤液并将滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.30的浸膏；(2)取片姜黄，用其重量9倍70％的乙醇渗漉，速度为3mL/min，收集渗漉液并将其减压浓缩至相对密度为1.20～1.30的浸膏；(3)取(1)、(2)步骤制得的提取物，将其混合、干燥得干粉；取卡波姆，溶于适量蒸馏水中，充分搅拌溶胀；另取丙二醇、聚山梨酯-80，搅拌下加入混合粉末，药物充分溶解后加入到凝胶基质中，适量三乙醇胺调节pH，得凝胶剂。功能主治：清热解毒，消炎镇痛。用于治疗风湿性关节炎、风湿痛引起的发炎、疼痛等症。用法用量：外用，每日2～3次。实施例9：凝胶剂原料药配方：延胡索900g、青风藤900g、海桐皮300g、片姜黄300g本实施例的制备方法与实施例8相同。当前第1页1 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