本发明属于中药领域，涉及一种治疗痔疮的中药组合物自乳化软胶囊及其制备方法。
背景技术：
：痔是常见病、多发病。内痔是肛管血管垫的支持结构、血管丛及动静脉吻合支发生的病理性改变和异常移位；外痔是直肠下静脉属支在齿状线远侧表皮下静脉丛的病理性扩张和血栓形成；混合痔是内痔通过丰富的静脉丛吻合支和相应部位的外痔静脉丛相互融合。排便障碍的主要临床表现是大便干结，排便费时费力，便不尽感，排便阻塞感，大便困难，其发病原因复杂。近代医家认为，便秘不是痔的病因，而是痔的继发症状。痔与便秘因果关系在认识上的改变，促使人们在治疗观念上发生了相应改变。痔源性便秘是由于痔导致高肛压，高内括约肌压，高外括约肌压，肛管顺应性和敏感性低，肛管高压带延长等改变而引起，非手术治疗在痔源性便秘治疗中具有重要地位。在本发明早期的技术方案中涉及的痔疮栓，是九华痔疮栓，可以包括下述重量配比的中药原料和药用辅料：大黄11.7份、浙贝母11.7份、紫草33.3份、厚朴33.3份、侧柏叶33.3份、白及16.7份、冰片1份；peg400053.3份和peg600085.7份。但家兔实验表明大黄、浙贝母、紫草、厚朴、侧柏叶、白及、冰片作为药用成分在制成栓剂治疗痔疮的同时，选择的peg4000和peg6000对直肠黏膜有刺激性，详见2007年12月贵阳学院院报第2卷第4期综述《栓剂的研究进展》第47页5.2.2节第7到11行“通常将两种不同分子量的聚乙二醇熔融混合，可得到理想稠度及特性的基质。本类基质不需冷藏，贮存方便。但吸湿性强，受潮易变形，对直肠黏膜有刺激性，……”。这种刺激后果表现为家兔肛门红肿或水肿，或两者兼而有之。为避免上述不足，特提出本发明。自微乳化药物释药系统，是由药物、油酯、乳化剂和助乳化剂形成的均一透明的溶液，在环境温度(通常指37℃左右)和温和搅拌的情况下，由于乳化剂的存在，自发乳化成5微米左右的乳剂。随着乳化剂用量的增多，在身体内自发形成微乳，药物存在于这些细小的油滴中，快速分布，依靠细小油滴的巨大比表面积大大提高了水不溶性药物的溶出，增加药物上皮细胞的通透性，促进药物的吸收，大大提高了药物生物利用度。技术实现要素：本发明提供了一种治疗痔疮的中药组合物自乳化软胶囊及其制备方法，工艺简单、用量小、有效成分和生物利用度高，提高挥发油的利用率和稳定性的自乳化软胶囊及其制备方法。技术方案：本发明的首要目的是提供一种治疗痔疮的自乳化软胶囊：本发明的另一个目的是提供该自乳化软胶囊的一种制备方法。本发明是通过如下技术方案实现的：一种治疗痔疮的中药组合物自乳化软胶囊，其内容物包括挥发油、药物提取物和药物载体，按重量百分比计，所述挥发油及药物提取物约为药物载体的20％；所述的药物载体按重量百分比计，由油酯25％、乳化剂60％和助乳化剂15％组成；所述中药材的重量配比为：大黄11.7份、浙贝母11.7份、紫草33.3份、厚朴33.3份、侧柏叶33.3份、白及16.7份、冰片1份。优选地：所述的油酯选自中链甘油三酯(mct)、油酸乙酯、油酸甘油酯、大豆油、花生油、橄榄油中的一种或两种以上。优选地：所述乳化剂选自吐温20、吐温80、吐温35、磷脂、液态卵磷脂、大豆卵磷脂及胆固醇中的一种或两种以上；优选地：所述助乳化剂选自乙醇、异丙醇、1,2-丙二醇、正丁醇、甘油、聚乙二醇中的一种或两种以上。本发明自乳化软胶囊的具体制备方法包括如下步骤：a、按组分组成及配比称取大黄11.7份、浙贝母11.7份、紫草33.3份、厚朴33.3份、侧柏叶33.3份、白及16.7份、冰片1份，备用；b、上述药材挥发油的提取(1)co2超临界萃取：将上述除冰片外的药材粉碎成20-60目的颗粒，co2超临界萃取，在萃取压力20-35mpa，萃取温度45-65℃，co2流速20-40l/h条件下萃取0.5-3小时，分离收集挥发油；(2)提取挥发油后的药渣用70％乙醇回流提取2次，每次加入乙醇量为药材重量的4－6倍，每次提取时间为1－2.5小时，提取所得药液合并，回收乙醇后浓缩至相对密度为1.25－1.30(60℃)的浸膏，备用；或者(3)采用水蒸气蒸馏法提取上述除冰片外的药材的挥发油，加水量为药材重量的2-4倍，提取时间为4-8小时；c、将步骤b提取的挥发油、浸膏及冰片加入油酯混匀，得油相；d、加入乳化剂、助乳化剂、研磨混合，在25-35℃恒温水浴中以30-40rpm的转速搅拌1-2小时，使之完全溶解，得乳化相；e、将油相与乳化相混合，在25-35℃下，以搅拌、振荡、超声或涡旋方式混匀，形成自乳化浓缩液；f、称取明胶、甘油、水配制胶囊皮，或加入山梨醇增塑，或加入聚山梨酯80消泡；g、将上述自乳化浓缩液和胶囊皮，以常规方法制成软胶囊。优选地，本发明自乳化软胶囊的具体制备方法包括下列步骤：a、按组分组成及配比称取大黄11.7份、浙贝母11.7份、紫草33.3份、厚朴33.3份、侧柏叶33.3份、白及16.7份、冰片1份，备用；b、上述药材挥发油的提取(1)co2超临界萃取：将上述除冰片外的药材粉碎成20目的颗粒，co2超临界萃取，在萃取压力25mpa，萃取温度60℃，co2流速30l/h条件下萃取1.5小时，分离收集挥发油；(2)提取挥发油后的药渣用70％乙醇回流提取2次，每次加入乙醇量为药材重量的5倍，每次提取时间为1.5小时，提取所得药液合并，回收乙醇后浓缩至相对密度为1.25－1.30(60℃)的浸膏，备用；或者(3)采用水蒸气蒸馏法提取上述除冰片外的药材的挥发油，加水量为药材重量的3倍，提取时间为6小时；c、将步骤b提取的挥发油、浸膏及冰片加入油酯混匀，得油相；d、加入乳化剂、助乳化剂、研磨混合，在30℃恒温水浴中以35rpm的转速搅拌1.5小时，使之完全溶解，得乳化相；e、将油相与乳化相混合，在30℃下超声振荡，混匀，形成自乳化浓缩液；f、按重量比1:0.25-0.6:1称取明胶、甘油、水配制胶囊皮，或加入与甘油同等重量的山梨醇增塑，或加入囊皮处方总量0.2％的聚山梨酯80消泡；g、将上述自乳化浓缩液和胶囊皮，以常规方法制成软胶囊。本发明的自乳化软胶囊与现有技术相比，具有如下优点：本发明的制剂可有效提高生物利用度：本发明药物通过口服进入胃肠道后，可与其中的水分接触形成载药小乳滴，增加了药物表面积和溶解度，得以在胃肠道均匀、快速地分布，易于通过水化层传递到吸收部位，提高溶出度和渗透率，生物利用度大大提高，有效解决了处方中挥发油在人体内难以吸收和生物利用率低的问题，疗效确切、安全。具体实施方式下面通过具体的实施例对本发明进一步说明，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干变型和改进，这些也应视为属于本发明的保护范围。实施例11、水蒸气蒸馏法提取挥发油大黄117g、浙贝母117g、紫草333g、厚朴333g、侧柏叶333g、白及167g、冰片10g采用水蒸气蒸馏法提取上述除冰片外药材的挥发油，加水量为药材重量的3倍，提取时间为6小时，提取分离后得挥发油6g，备用。上述提取挥发油后的药渣用70％乙醇回流提取2次，每次加入乙醇量为药材重量的5倍，每次提取时间为1.5小时，提取所得药液合并，回收乙醇后浓缩至相对密度为1.25－1.30(60℃)，得浸膏100g，备用；2、自乳化软胶囊制备内容物处方：挥发油6g、浸膏100g、冰片10g、中链甘油三酯175g、吐温80350g、聚乙二醇40055g，制成2000粒制备工艺：1、取挥发油、浸膏、冰片，加入中链甘油三酯混匀，得油相；2、加入吐温80、聚乙二醇400研磨混合，在30℃恒温水浴中以35rpm的转速搅拌1.5小时，使之完全溶解，得乳化相；3、将油相与乳化相混合，在30℃下超声振荡，混匀，形成自乳化浓缩液；4、按重量比1:0.5:1称取明胶、甘油、水配制胶囊皮，加入胶囊皮处方总量0.2％的聚山梨醇80消泡；5、将步骤3所得自乳化浓缩液和步骤4所得胶囊皮，以常规方法制成软胶囊。实施例21、co2超临界萃取挥发油大黄117g、浙贝母117g、紫草333g、厚朴333g、侧柏叶333g、白及167g、冰片10g将上述除冰片外的药材粉碎成20目的颗粒，co2超临界萃取，在萃取压力25mpa，萃取温度60℃，co2流速30l/h条件下萃取1.5小时，分离收集挥发油，得挥发油7g，备用。上述提取挥发油后的药渣用70％乙醇回流提取2次，每次加入乙醇量为药材重量的5倍，每次提取时间为1.5小时，提取所得药液合并，回收乙醇后浓缩至相对密度为1.25－1.30(60℃)的浸膏99g，备用；2、自乳化软胶囊制备内容物处方：挥发油7g、浸膏99g、冰片10g、油酸乙酯145g、吐温80345g、聚乙二醇60090g，制成2000粒制备工艺：1、取挥发油、浸膏、冰片，加入油酸乙酯混匀，得油相；2、加入吐温80、聚乙二醇600研磨混合，在35℃恒温水浴中以40rpm的转速搅拌2小时，使之完全溶解，得乳化相；3、将油相与乳化相混合，在30℃下超声振荡，混匀，形成自乳化浓缩液；4、按重量比1:0.5:1称取明胶、甘油、水配制胶囊皮，加入胶囊皮处方总量0.2％的聚山梨醇80消泡；5、将步骤3所得自乳化浓缩液和步骤4所得胶囊皮，以常规方法制成软胶囊。为了观察本发明自乳化胶囊对痔疮的临床疗效，我们选择专利cn102120001a制备的痔疮栓作为对照药(对比实施例1)，对66例痔疮患者进行治疗观察，小结如下。1临床资料1.1观察对象本组66例均为各期内痔、各类炎性外痔、混合痔的患者，年龄18-65岁。随机选取其中33例为本发明自乳化软胶囊治疗组，33例为对照组。治疗组中男性20例，女性13例，平均年龄43.3岁，最大62岁，最小18岁；对照组男性19例，女性14例，平均年龄42.7岁，最大65岁，最小22岁。2组患者在年龄、性别与病程等方面相比较，无明显差异(p>0.05)，具有可比性。1.2诊断标准：水肿、疼痛、便血、脱出。1.3用药方法治疗组：本发明自乳化软胶囊(实施例1制备)，每次2粒，每天3次。对照组：对比实施例1制备的颗粒，每次1粒，每天2次。疗程均为3天。2结果2.1疗效比较组别痊愈显效有效无效总有效率治疗组(n＝33)18(54.54％)9(27.27％)5(15.15％)1(3.03％)96.97％对照组(n＝33)13(39.39％)8(24.24％)7(21.21％)5(15.15％)84.84％从上表中可以看出，本发明的自乳化软胶囊疗效显著，优于栓剂。当前第1页12