本发明属于药剂
技术领域：
，尤其涉及一种降低异丙喘宁气雾剂临床副作用的药物。
背景技术：
：慢性支气管炎是气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。临床上以咳嗽、咳痰或伴有气喘等反复发作为主要症状，每年持续3个月，连续2年以上。早期症状轻微，多于冬季发作，春夏缓解。晚期因炎症加重，症状可常年存在。其病理学特点为支气管腺体增生和黏膜分泌增多。病情呈缓慢进行性进展，常并发阻塞性肺气肿，严重者常发生肺动脉高压，甚至肺源性心脏病。目前采用气雾吸入疗法是治疗慢性支气管炎主要方法之一，如采用异丙喘宁气雾剂吸入治疗，虽然效果较好，但往往也带来副作用，如伴有心悸、心动过速、高血压、震颤、头痛、恶心等，亦可能引起排尿困难的副作用，同样给患者带来痛苦。为解决异丙喘宁气雾剂在使用中存在的副作用问题，发明人在多年的临床治疗实践中，对异丙喘宁气雾剂进行改进，利用中西医结合的原理，即加入可以防止产生副作用的中药提取物，经临床验证，取得了显著的治疗效果。技术实现要素：本发明的目的是提供一种降低异丙喘宁气雾剂临床副作用的药物。本发明的目的是通过以下技术方案实现的，该降低异丙喘宁气雾剂临床副作用的药物由异丙喘宁14-18份、生物制剂7-11份、四氟乙烷18-22份、无水乙醇450-500份、司盘5-9份、十二烷基磺酸钠10-20份、苹果香精4-8份制成。所述的司盘为司盘85。所述生物制剂由叶上珠根80份、地五泡藤60份、红田乌草30份粉碎混匀，加入8倍生物质重量的蒸馏水浸泡20min后加热煮沸，开始用强火，沸腾后改用文火，保持微沸40min，搅拌，趁热过滤，药渣再加蒸馏水同法煎煮20min滤过，合并滤液，水煎液经浓缩干燥后制成。制备方法：将生物制剂和异丙喘宁粉碎过200目筛，加入纯化水适量搅拌溶解均匀，接着加入无水乙醇、十二烷基磺酸钠、司盘，高剪切均质机下均质搅拌约30min，加入苹果香精，继续搅拌20min，灌装扎阀，充抛射剂四氟乙烷，检漏称重，安装助动器即得。本发明所述的气雾剂与市售异丙喘宁气雾剂性状比较试验：①每欺主药含量和含量均匀度测定：本实验采用收集第6，10，100，105，190，200喷的方法。结果表明，2种气雾剂的平均每撤主药含量均在标示量的80％-120％之间。本实验采用平均每欺主药含量的测定方法，测定2种气雾剂10瓶的平均每欺主药含量，观察其均匀度，结果表明，2种气雾剂的含量均匀度均符合药典的要求。②空气动力学雾粒大小分布的测定：本实验采用8级andesron多级圆盘撞击取样器测定了2种气雾剂的空气动力学颗粒大小分布，并采用通用的usp法计算了mmad及其gsd，实验结果表明，本发明所述的气雾剂的mmad为约3.52-3.71μm，市售异丙喘宁气雾剂的mmad为3.47-3.61μm左右，均在有效粒径范围之内，而gsd数值也符合要求。③温度下降效应测定及年泄漏率等的测定：本实验采用直接测定的方式进行了2种抛射剂气雾剂的温度下降效应测定，实验发现本发明所述的气雾剂其温度下降值与市售异丙喘宁气雾剂基本一致。本实验采用中国药典2005年二部的方法测定了6批气雾剂的年泄漏率；同时分别测定了其每瓶总欺次和微生物限度，结果微生物限度均符合规定。毒性试验1、实验动物清洁级健康sd雌性大鼠40只，体质量(196±5)g，用作慢性毒理实验；清洁级健康昆明雌性小白鼠20只，体质量(23±4)g，用作急性毒理实验。喂以普通饲料，普通饮水。室温控制在(23±2)℃，湿度(54±3)％，自然光照。2、急性毒理实验根据(中药、天然药物研究注册工作手册)，选用清洁级健康昆明雌性小白鼠20只，随机分为2组，治疗组和空白对照组各10只。治疗组按正常成人吸入量折算成小白鼠的剂量，每日灌服本发明的气雾剂1次。空白对照组予1ml/20g体质量0.9％氯化钠注射液灌服。3、慢性毒性实验清洁级健康sd雌性大鼠40只，随机分为4组，正常对照组及治疗组的小、中、大剂量组，每组各10只。对照组予1ml/20g体质量0.9％氯化钠注射液灌胃，治疗组的小、中、大剂量组是成人正常用量折算成大鼠剂量的10、30、60倍，灌胃给药，每日1次，实验周期为3个月。4、急性毒性实验结果小白鼠在给药15d内无死亡，给药后观察小鼠外观、毛色、光泽正常，社会行为、反应均正常，摄食、排泄正常。10d后人工处死解剖，观察其心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、卵巢、子宫均未见异常。病理学检查：苏木精一伊红(he)染色，治疗组脏器表面光滑，组织结构排列有序，细胞大小、形态正常，胞浆、胞核染色清晰，与空白对照组比较差异无统计学意义(p＞0.05)。5、慢性毒理实验结果治疗组的小、中、大剂量组和正常对照组大鼠的外观、毛色，社会行为、刺激性等和对周围环境、食物、水的兴趣等比较差异均无统计学意义(p＞0.05)。4组大鼠实验后体质量均较本组实验前增加(p＜0.05)，但4组实验后体质量比较差异均无统计学意义(p＞0.05)，4组大鼠实验后血液细胞学指标、血液生化学指标、重要脏器系数比较差异均无统计学意义(p＞0.05)。4组大鼠处死后重要脏器行病理切片染色检查，he染色。治疗组大鼠脏器组织结构排列有序，细胞大小、形态正常，胞浆、胞核染色清晰，与正常对照组比较差异无统计学意义(p＞0.05)。毒性试验表明，本发明所述药物给药大、小白鼠后未见毒性反应。临床资料1、一般资料选择2010年2月至2014年6月在本院住院的200例支气管炎患者，其中男120例，女80例；在患者知情和自愿的基础上，将200例患者随机分为治疗组、对照组，每组均为100例患者。使用市售异丙喘宁气雾剂治疗的为对照组，使用本发明所述的气雾剂为治疗组。各组在年龄、性别等一般资料比较无统计学意义，具有可比性。2、治疗方法治疗组采用本发明所述的气雾剂吸入治疗，对照组采用市售异丙喘宁气雾剂吸入治疗；两组均每次2喷，每日3次；用药3周后观察疗效。3、疗效判定标准参照《中医病证诊断疗效标准》痊愈：临床症状和体征消失，体温正常，肺部哮鸣音消失，x线摄片肺部病灶吸收；显效：临床症状、体征有明显好转；有效：临床症状和体征减轻，肺部哮鸣音、痰鸣音减少，x线摄片肺部病灶未完全吸收；无效：临床症状、体征无好转或临床出现并发症或由于严重不良反应出现必须更换其他药物治疗，白细胞总数、分类和x线胸片检查无改变。4、治疗结果如下表所示。组别例数日吸量痊愈有效无效副作用总有效率治疗组1006喷603010090％对照组1006喷4045151885％通过以上临床资料可知，治疗组和对照组吸入的药量相等，但是治疗组取得了理想的治疗效果，总有效率高于对照组，说明治疗组中各成份配伍后发生了协同增效作用。而且治疗组毒性降低，没有出现毒副作用而对照组使用异丙喘宁气雾剂吸入治疗，有9例伴发心悸，有5例出现头痛、4例出现恶心症状。由此可知，本发明所述药物较好的克服了普通市售异丙喘宁气雾剂临床使用副作用的问题。在对治疗组患者进行随访时，其中有4例患者反映，吸入本发明的气雾剂后，不但支气管炎得到了治疗，而且面部激素依赖性皮炎也得到了有效的治疗。得到这一信息后，我们利用本发明的气雾剂随即对15例患有小儿面部激素依赖性皮炎的患者进行了治疗。疗效判定标准，参照国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》拟定。(1)痊愈：皮损消退，症状消失；(2)显效：皮损消退50％以上，症状明显改善；(3)好转：皮损消退30％以上，症状好转；(4)无效：皮损消退30％以下，症状未见好转。其中痊愈10例，显效4例，好转1例，有效率达到100％。由此可知，吸入本发明的气雾剂，不但对治疗支气管炎疗效显著，而且对小儿面部激素依赖性皮炎具有很好的治疗效果。具体实施方式实施方式一：该降低异丙喘宁气雾剂临床副作用的药物由异丙喘宁14g、生物制剂7g、四氟乙烷18g、无水乙醇450g、司盘5g、十二烷基磺酸钠10g、苹果香精4g制成。将生物制剂和异丙喘宁粉碎过200目筛，加入纯化水适量搅拌溶解均匀，接着加入无水乙醇、十二烷基磺酸钠、司盘，高剪切均质机下均质搅拌约30min，加入苹果香精，继续搅拌20min，灌装扎阀，充抛射剂四氟乙烷，检漏称重，安装助动器即得。所述的司盘为司盘85。所述生物制剂由叶上珠根80g、地五泡藤60g、红田乌草30g粉碎混匀，加入8倍中药重量的蒸馏水浸泡20min后加热煮沸，开始用强火，沸腾后改用文火，保持微沸40min，搅拌，趁热过滤，药渣再加蒸馏水同法煎煮20min滤过，合并滤液，水煎液经浓缩干燥后制成。实施方式二：该降低异丙喘宁气雾剂临床副作用的药物由异丙喘宁16g、生物制剂9g、四氟乙烷20g、无水乙醇480g、司盘7g、十二烷基磺酸钠15g、苹果香精6g制成，制备方法同实施方式一。实施方式三：该降低异丙喘宁气雾剂临床副作用的药物由异丙喘宁18g、生物制剂11g、四氟乙烷22g、无水乙醇500g、司盘9g、十二烷基磺酸钠20g、苹果香精8g制成，制备方法同实施方式一。当前第1页12