本发明涉及一种天麻素注射液及其制备方法和用途，属于化学医药领域。
背景技术
天麻素是兰科多年生寄生植物天麻(gastrodiaelatabl.)中的主要有效成份。天麻素(gastrodin)，化学名为对羟甲基苯-β-d-葡萄毗哺糖甙(p-hydroxymethylphenyl-β-d-glucopyranoside)，白色针状结晶，熔点154℃-156℃，即天麻甙。
药理实验表明天麻素可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调，具有镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用。通过急性毒性实验和亚急性毒性实验表明：天麻素对造血系统、肝、肾功能及血脂均无影响。
目前，以天麻素为主要活性成分应用于临床的有：天麻素片，天麻素胶囊、天麻素注射液、天麻素粉针剂和天麻素滴丸等。
申请号为02134016，发明名称为天麻素粉针剂，是由天麻素与注射用水溶性药用辅料或者水或者注射用水溶性药用辅料和水的混合物组成，其中，当天麻素与注射用水溶性药用辅料或者注射用水溶性药用辅料和水的混合物组合时，天麻素的重量百分比为30～99.9％，其注射用水溶性药用辅料或者注射用水溶性药用辅料和水的混合物的重量百分比含量为0.1～70％；当天麻素与水组合时，天麻素的重量百分比为85～99.9％，其水分的重量百分比含量为0.1～15％，该粉针剂以天麻素为活性成分，具有镇静、安眠、镇痛、抗眩晕、抗惊厥、抗癫痫、改善心脑血管功能、促进心肌细胞能量代谢以及抗衰老等的功效。
申请号为03143337，发明名称为天麻素滴丸及其制备方法，通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的天麻素滴丸，可以达到提高崩解溶散速度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
天麻素在临床上作为注射剂使用时，现有给药途径均为肌肉注射。肌肉注射后经过皮肤吸收到血液后发挥作用，起效慢；且肌肉注射存在的问题为患者注射部位疼痛及长期注射可能出现局部红肿、淤血、肿块、甚至肌肉坏死等不良反应；生产中所用原料由于制备工艺问题存在纯度不高的问题，也存在一定的安全隐患。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种天麻素注射液，该注射液含有金属络合剂，能有效保护天麻素，同时采用超过滤技术对注射液进行处理，所得的天麻素注射液生物利用度高、稳定性好，澄明度高，临床使用方便、不良反应小、疗效迅速。
本发明的再一目的在于提供一种天麻素注射液的制备方法。
本发明的另一目的在于提供一种天麻素注射液在制备治疗神衰、神衰综合症及脑外伤性综合症、眩晕症、神经痛、头痛等疾病药物的应用。
本发明为了防止天麻素在金属离子存在的条件下易被氧化，加入金属离子络合剂起到保护有效成份天麻素的作用，并采用超过滤技术对注射液进行处理，其大分子无效成分完全被去除，所得的制品生物利用度高、临床使用方便、不良反应小、疗效迅速，提高10％左右，可充分发挥天麻素的药理作用。
本发明所述地一种天麻素注射液，包括天麻素、注射用水，其特征在于，还含有总重量0.01％～0.1％的金属络合剂，所述的天麻素注射液经超过滤技术处理而成。
其中，金属络合剂含量优选为0.03％～0.05％。
所述的金属络合剂可为：乙二酸四醋酸二钠或乙二酸四醋酸。
天麻素与注射用水的配比为0.1∶1～1∶0.1，优选为1∶4～4∶1。
所述的超过滤是采用截取分子量10万以下的超滤设备进行1～3次分级过滤。所述的分级过滤就是采用截留不同分子量的过滤器多次过滤，以达到逐步去除无效成分的目的。比如，先超滤得分子量10万以下的天麻素溶液，再经多次过滤，最终得生物利用度高，澄明度高的天麻素溶液。
本发明所述的一种天麻素注射液的制备方法，包括如下步骤：将天麻素经水沉、冷藏、超滤技术处理，得到天麻素超滤液，最后经调ph值、灭菌制成天麻素注射液。
本发明所述的天麻素注射液的制备方法，具体包括如下步骤：
先将天麻素与注射用水按上述比例在80～90℃下混合溶解，放置至室温后，在0～10℃冷藏12～48小时，经1～3次逐步过滤、超滤，加入0.01％～0.1％的金属络合剂，最后调ph值为5.0～7.0，并经灭菌而成天麻素注射液。
本发明所述的过滤可经1～3次过滤，优选为1～2次，可采用纸浆进行预处理过滤，然后先超滤得分子量10万以下的天麻素溶液，再超滤得分子量5000以下的天麻素溶液，优选是采用截留3000以下分子量的超滤器。
进一步说，本发明所述的天麻素注射液的制备方法，包括如下步骤：
a)先将天麻素与注射用水以0.1∶1～1∶0.1的比例在80～90℃下混合溶解，放置至室温，0～10℃冷藏12～48小时，用截留分子量10万以下的超滤器超滤后，再用截留分子量5000以下的超滤器超滤，得天麻素超滤液；
b)向超滤液中加入0.01％～0.1％的金属络合剂，调节ph5.0～7.0，灭菌得天麻素注射液。
本发明所述的天麻素注射液的ph为5.0～7.0，优选为ph5.8～6.2，ph值调节剂可选用本领域常用的调节剂，比如10％氢氧化钠或10％盐酸溶液。
所述的灭菌可采用本领域技术人员常用的灭菌设备和工艺。例如，使用水浴灭菌或蒸汽灭菌，在100～110℃下灭菌30～45分钟。
优选的，本发明所述的天麻素注射液的制备方法，包括如下步骤：
a)先将天麻素与注射用水以1∶4～4∶1的比例在80～90℃下混合溶解，放置至室温，0～10℃冷藏24～32小时，用截留分子量10万以下的超滤器超滤后，再用截留分子量5000以下的超滤器超滤，得天麻素超滤液；
b)向超滤液中加入0.03％～0.05％的金属络合剂，调节ph5.8～6.2，灭菌得天麻素注射液成品。
采用本发明所述的制备方法而得的天麻素注射液，性状为无色澄明液体，规格可以为1ml：50mg、2ml：200mg、5ml：500mg、10ml：2g，最优选的规格为2ml：200mg、5ml：500mg。
本发明所述的天麻素注射液临床应用时不仅可以肌内注射，还可以静脉注射，静脉注射可避免肌肉注射时的疼痛和长期肌肉注射可能产生的不良反应。肌内注射，每次200mg，一日1～2次。静脉滴注，每次500～1000mg，一日一次，用250～500ml5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释后使用。本发明注射液可长期给药。
天麻素可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调，具有镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用。本发明所述的天麻素注射液用于制备治疗神衰、神衰综合症及脑外伤性综合症；眩晕症：美尼尔氏病、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等；神经痛：三叉神经痛、坐骨神经痛、枕骨大神经痛等；头痛：血管性头痛、偏头痛、神经衰弱及神衰综合症疾病药物的应用。
本发明的注射液中添加了金属络合剂，天麻素在金属离子存在的条件下被易被氧化，加入金属离子络合剂起到保护有效成份天麻素的作用。而且本发明的研究人员经过大量的实验研究及分析，认为高纯度的天麻素，可使天麻素注射液的产品质量得到有效提高，在热原、急性毒性试验等安全性指标方面可达到更高的水平，尤其是使用截取分子量小于5000的超滤器超滤后，其大分子无效成分完全被去除，所得的制品生物利用度高、临床使用方便、不良反应小、疗效迅速，提高10％左右，可充分发挥天麻素的药理作用。
因此本发明的研究人员将天麻素经水沉、冷藏、超滤技术处理，灭菌，确保了无效成分被完全去除，减少了制剂中的有关物质，制成的制剂稳定性好，澄明度高，比常规工艺提高5％左右，而且疗效稳定，天麻素注射液静脉滴注给药，解决了肌肉注射时使注射部位疼痛及长期注射可能出现的局部红肿、淤血、肿块、甚至肌肉坏死等不良反应，静脉滴注给药后，可直接进入血液而起效，作用迅速。
具体实施方式
下面实施例进一步描述本发明，但所述实施例仅用于说明本发明而不是限制本发明。
实施例1
a)取80℃的新鲜注射用水，以1∶4比例加入天麻素，充分搅拌使完全溶解，放置至室温，10℃冷藏12小时，用截留分子量10万以下的超滤器超滤后，再用截留分子量5000以下的超滤器超滤，得天麻素超滤液，取样检测含量。
b)向超滤液中加入总重量0.03％的乙二酸四醋酸二钠，根据天麻素的含量定容，调节ph5.3，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤灌装于安瓿中，使用水浴灭菌，在108℃下灭菌30分钟，灯检，澄明度为98％，包装，即得天麻素注射液成品。
实施例2
a)取90℃的新鲜注射用水，以2∶5比例加入天麻素，充分搅拌使完全溶解，放置至室温，5℃冷藏24小时，用截留分子量10万以下的超滤器超滤后，再用截留分子量3000以下的超滤器超滤，得天麻素超滤液，取样检测含量。
b)向超滤液中加入总重量0.04％的乙二酸四醋酸二钠，根据天麻素的含量定容，调节ph5.9，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤灌装于安瓿中，使用蒸汽灭菌，在110℃下灭菌35分钟，灯检，澄明度为99％，包装，即得天麻素注射液成品。
实施例3
a)取85℃的新鲜注射用水，以1∶1比例加入天麻素，充分搅拌使完全溶解，放置至室温，0℃冷藏48小时，用截留分子量10万以下的超滤器超滤后，再用截留分子量5000以下的超滤器超滤，得天麻素超滤液，取样检测含量。
b)向超滤液中加入0.05％的乙二酸四醋酸，根据天麻素的含量定容，调节ph7.0，中间产品检验合格后，将药液经终端过滤灌装于安瓿中，108℃下水浴灭菌30分钟，灯检，澄明度为98％，包装，即得天麻素注射液成品。