本发明属于松花粉产品的制备工艺技术领域，特别涉及一种纯松花粉片剂的制备方法。
背景技术
松花粉为松科植物马尾松pinusmassonianalamb.、油松pinustabuliformiscarr.或同属数种植物的干燥花粉。松花粉是松树花蕊的精细胞，内含蛋白质、脂肪、糖类、以及多种维生素、微量元素、黄酮、酶、脂肪酸及辅酶等200余种营养成份及生物活性物质，且搭配合理，能够全面补充、均衡人体所需的营养。松花粉是一味很有前途的滋补保健药物，并且安全性好，长期食用没有任何毒副作用。
松花粉虽然可以直接食用，但由于花粉比表面积大，容易粘结成团，不利保存，并且在水中溶解性不好，粉状物在服用时不易吞咽等问题，多将其破壁后制成片剂或胶囊剂服用，最常见的片剂产品。由于松花粉破壁后比表面积大、流动性差、易粘结成团等特点，很难直接压制纯松花粉片剂，因此目前市面上的松花粉片剂多含有大量填充剂、粘合剂等辅料，产品中松花粉的含量偏低。
近年来行业内越来越重视纯松花粉制品的研究开发，中国专利zl200910094525.5公开了一种松花粉制粒方法，将质量浓度为3～15％的松花粉提取液，按松花粉:提取液＝1:0.4～1.5的质量比，采用常规的水提或醇提等方法提取，将提取液与松花粉混合均匀后，采用喷雾制粒等常规方法制成软颗粒，再在温度低于40℃，相对湿度低于50％的条件下干燥至颗粒含水量为8～15％，即可。发明人认为该工艺无须添加辅料，直接使用松花粉提取液作为粘合剂，使产品中松花粉含量达到100％，且低温干燥，降低了酶活性物质的损失，有效提高了松花粉的食用效价。该工艺制出的颗粒只适合做成颗粒剂，如果想进一步压制片剂则比较困难。
另一件中国专利zl201010106315.6公开了一种新型松花粉制剂的制备方法，将松花粉经超微破壁，低温下对松花粉总量的60％进行提取，再将提取物与其余40％的松花粉混合，进行沸腾干燥制粒，再装填胶囊或压制成片剂。该工艺的提取及制粒过程较为复杂，提取后的药渣被放弃造成一定的原料浪费，且本发明人在研究中还发现该工艺制得的颗粒粘合性不好，在后续压片时效果并不理想、且易造成进一步的浪费。
技术实现要素：
本发明的主要目的是针对上述现有技术中存在的产品中松花粉含量低，或者原料浪费及压片效果不太理想等问题，提供一种新的纯松花粉片剂的制备方法，通过简单的工艺流程，不加入粘合剂等任何辅料，即可制得理想的纯松花粉片剂。
为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一种纯松花粉片剂的制备方法，包括以下主要步骤：
(1)、将松花粉进行超微粉碎，得松花粉超微粉，或者直接以市售松花粉超微粉为原料，取其总重量的63％～70％，加8～10倍量水(重量比，下同)煎煮提取2次，每次2小时，滤过，合并两次提取液，得提取液ⅰ，备用；
(2)、将(1)中滤过后的剩余物离心处理，得药渣和滤液，其中滤液与步骤(1)的提取液ⅰ合并，减压浓缩至相对密度为1.05～1.10(60℃测)的清膏，得提取液ⅱ，备用；
(3)、取剩余的松花粉超微粉与步骤(2)中的药渣混匀，再加入提取液ⅱ，混匀，加入适量水，制成软材，加水量以能成团为宜；
(4)、取步骤(3)的软材，用24目～30目筛网制粒，逐步升温干燥，最后保持60℃～70℃，干燥至含水量为4.0％～4.5％，整粒，得纯松花粉颗粒；
(5)、取步骤(4)的纯松花粉颗粒，将其中45％～55％颗粒粉碎成细粉，再与剩余的颗粒混匀，压片，即得纯松花粉片剂。
上述制粒方法中：步骤(1)在提取松花粉时，可优选采用包煎的方法。
步骤(2)在将药渣离心处理时，离心转速可优选为2500转/分钟～3500转/分钟，进一步优选为3000转/分钟。
步骤(4)干燥温度可优选保持63℃～66℃，以65℃最佳。
步骤(5)粉碎成细粉的颗粒量优选48％～52％，50％最佳。
上述制备方法中，选取进行水提取的松花粉用量(63％～70％)非常关键，结合后续步骤中清膏的相对密度、制软材的含水量等，各因素相辅相成，缺一不可，为保证后续顺利制粒提供了有力保障；而制粒干燥后的含水量控制以及压片前的颗粒粉碎量也非常重要，直接影响到压片成型的效果。
术语解释：松花粉超微粉，指颗粒的粒径范围为1-75um的松花粉粉末。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明纯松花粉片剂的制备方法，通过严格控制工艺过程中的参数条件，以相对简单的工艺流程，制得纯松花粉颗粒后压制成纯松花粉片剂，不需要加入填充剂、粘合剂等任何辅料，即可获得理想的压片效果，压制得到的片剂美观、软硬度合适，且不浪费原料，提高产品收得率，进一步降低生产成本。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明的上述发明内容作进一步的详细描述。
但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出各种替换和变更，均应包括在本发明的范围内。
为了确定适当的工艺步骤及参数条件，获得理想的纯松花粉片剂，发明人进行了大量的试验研究及数据分析，以下列出部分试验数据对比情况。
实施例1
本实施例主要考察本发明中步骤(1)中进行水提取的松花粉用量对后续制粒以及压片工艺的影响，具体方法如下：
按照包括如下步骤的方法制得纯松花粉片剂：
(1)、将松花粉进行超微粉碎，得松花粉超微粉，取其总重量的60％～72％(发明人在研究过程中对更大范围的松花粉提取量进行了分组试验考察，本实验例只选取能够反应本发明技术效果的其中5组，松花粉的量分别为：60％、63％、67％、70％、72％，分别对应第1、2、3、4、5组)，加10倍量水煎煮(包煎)提取2次，每次2小时，滤过，合并两次提取液，得提取液ⅰ，备用；
(2)、将(1)中滤过后的剩余物离心处理，得药渣和滤液，其中滤液与步骤(1)的提取液ⅰ合并，减压浓缩至相对密度为1.06(60℃测)的清膏，得提取液ⅱ，备用；
(3)、取剩余的松花粉超微粉与步骤(2)中的药渣混匀，再加入提取液ⅱ，混匀，加入适量水，制成软材，加水量以能成团为宜；
(4)、取步骤(3)的软材，用30目筛网制粒，逐步升温干燥，最后保持64℃～66℃，干燥至含水量为4.2％，整粒，得纯松花粉颗粒；
(5)、取步骤(4)的纯松花粉颗粒，将其中50％颗粒粉碎成细粉，再与剩余的颗粒混匀，压片，即得纯松花粉片剂。
在步骤(4)结束后，观察第1-5组所得颗粒的性状，结果见下述表一：
在步骤(5)中，观察压片情况、以及片剂的外观及崩解性等，实验结果见下述表二：
根据上述表一和表二的实验结果可见，步骤(1)中进行煎煮提取的松花粉用量，以63％～70％为最佳，制得的颗粒大小及软硬适度，捏之成团，触之即散；更有利于压片等后续进一步加工处理。
实施例2
本实施例主要考察本发明中步骤(4)中松花粉颗粒干燥后的含水量对后续压片工艺的影响，具体方法如下：
按照包括如下步骤的方法制得纯松花粉片剂：
(1)、将松花粉进行超微粉碎，得松花粉超微粉，取其总重量的65％，加10倍量水煎煮(包煎)提取2次，每次2小时，滤过，合并两次提取液，得提取液ⅰ，备用；
(2)、将(1)中滤过后的剩余物离心处理，得药渣和滤液，其中滤液与步骤(1)的提取液ⅰ合并，减压浓缩至相对密度为1.06(60℃测)的清膏，得提取液ⅱ，备用；
(3)、取剩余的松花粉超微粉与步骤(2)中的药渣混匀，再加入提取液ⅱ，混匀，加入适量水，制成软材，加水量以能成团为宜；
(4)、取步骤(3)的软材，用30目筛网制粒，逐步升温干燥，最后保持64℃～66℃，干燥至含水量为4.0％～4.5％(发明人在研究过程中对更大范围的含水量量进行了分组试验考察，本实验例只选取能够反应本发明技术效果的其中5组，含水量分别为：3.75％、4.0％、4.25％、4.5％、4.75％，分别对应第1、2、3、4、5组)，整粒，得纯松花粉颗粒；
(5)、取步骤(4)的纯松花粉颗粒，将其中50％颗粒粉碎成细粉，再与剩余的颗粒混匀，压片，即得纯松花粉片剂。
观察压片情况、以及片剂的外观及崩解性等，实验结果见下述表三：
根据上述表三的实验结果可见，步骤(4)中干燥后颗粒的含水量对后续压片工艺也有着很大的影响，以45％～55％为佳，制得的片剂平整美观，硬度适宜，崩解性好。
实施例3
本实施例主要考察本发明中步骤(5)中粉碎的松花粉量对后续压片工艺的影响，具体方法如下：
按照包括如下步骤的方法制得纯松花粉片剂：
(1)、将松花粉进行超微粉碎，得松花粉超微粉，取其总重量的65％，加10倍量水煎煮(包煎)提取2次，每次2小时，滤过，合并两次提取液，得提取液ⅰ，备用；
(2)、将(1)中滤过后的剩余物离心处理，得药渣和滤液，其中滤液与步骤(1)的提取液ⅰ合并，减压浓缩至相对密度为1.06(60℃测)的清膏，得提取液ⅱ，备用；
(3)、取剩余的松花粉超微粉与步骤(2)中的药渣混匀，再加入提取液ⅱ，混匀，加入适量水，制成软材，加水量以能成团为宜；
(4)、取步骤(3)的软材，用30目筛网制粒，逐步升温干燥，最后保持64℃～66℃，干燥至含水量为4.2％，整粒，得纯松花粉颗粒；
(5)、取步骤(4)的纯松花粉颗粒，将其中40％～60％颗粒粉碎成细粉(发明人在研究过程中对更大范围的松花粉颗粒粉碎量进行了分组试验考察，本实验例只选取能够反应本发明技术效果的其中5组，粉碎成细粉的松花粉颗粒的量分别为：40％、45％、50％、55％、60％，分别对应第1、2、3、4、5组)，再与剩余的颗粒混匀，压片，即得纯松花粉片剂。
观察压片情况、以及片剂的外观及崩解性等，实验结果见下述表四：
根据上述表四的实验结果可见，步骤(5)中粉碎的松花粉量对后续压片工艺也有着很大的影响，以45％～55％为佳，制得的片剂平整美观，硬度适宜，崩解性好。
实施例4
本实施例为纯松花粉片剂的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)、将松花粉进行超微粉碎，得松花粉超微粉，取其总重量的63％，加10倍量水煎煮(包煎)提取2次，每次2小时，滤过，合并两次提取液，得提取液ⅰ，备用；
(2)、将(1)中滤过后的剩余物2500转/分钟离心处理，得药渣和滤液，其中滤液与步骤(1)的提取液ⅰ合并，减压浓缩至相对密度为1.05(60℃测)的清膏，得提取液ⅱ，备用；
(3)、取剩余的松花粉超微粉与步骤(2)中的药渣混匀，再加入提取液ⅱ，混匀，加入适量水，制成软材，加水量以能成团为宜；
(4)、取步骤(3)的软材，用30目筛网制粒，逐步升温干燥，最后保持60℃～63℃，干燥至含水量为4.0％，整粒，得纯松花粉颗粒；
(5)、取步骤(4)的纯松花粉颗粒，将其中55％颗粒粉碎成细粉，再与剩余的颗粒混匀，压片，即得纯松花粉片剂。
实施例5
本实施例为纯松花粉片剂的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)、将松花粉进行超微粉碎，得松花粉超微粉，取其总重量的70％，加8倍量水煎煮(包煎)提取2次，每次2小时，滤过，合并两次提取液，得提取液ⅰ，备用；
(2)、将(1)中滤过后的剩余物3500转/分钟离心处理，得药渣和滤液，其中滤液与步骤(1)的提取液ⅰ合并，减压浓缩至相对密度为1.10(60℃测)的清膏，得提取液ⅱ，备用；
(3)、取剩余的松花粉超微粉与步骤(2)中的药渣混匀，再加入提取液ⅱ，混匀，加入适量水，制成软材，加水量以能成团为宜；
(4)、取步骤(3)的软材，用30目筛网制粒，逐步升温干燥，最后保持67℃～70℃，干燥至含水量为4.2％，整粒，得纯松花粉颗粒；
(5)、取步骤(4)的纯松花粉颗粒，将其中50％颗粒粉碎成细粉，再与剩余的颗粒混匀，压片，即得纯松花粉片剂。
实施例6
本实施例为纯松花粉片剂的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)、将松花粉进行超微粉碎，得松花粉超微粉，取其总重量的67％，第一次加10倍量水煎煮(包煎)提取2小时，滤过，第二次加8倍量水煎煮提取2小时，合并两次提取液，得提取液ⅰ，备用；
(2)、将(1)中滤过后的剩余物3000转/分钟离心处理，得药渣和滤液，其中滤液与步骤(1)的提取液ⅰ合并，减压浓缩至相对密度为1.08(60℃测)的清膏，得提取液ⅱ，备用；
(3)、取剩余的松花粉超微粉与步骤(2)中的药渣混匀，再加入提取液ⅱ，混匀，加入适量水，制成软材，加水量以能成团为宜；
(4)、取步骤(3)的软材，用30目筛网制粒，逐步升温干燥，最后保持63℃～66℃，干燥至含水量为4.5％，整粒，得纯松花粉颗粒；
(5)、取步骤(4)的纯松花粉颗粒，将其中45％颗粒粉碎成细粉，再与剩余的颗粒混匀，压片，即得纯松花粉片剂。