一种具有缓解自主神经功能紊乱功效的中药组合物及其制备方法和产品与流程

文档序号:16204741发布日期:2018-12-08 06:57阅读:622来源:国知局
一种具有缓解自主神经功能紊乱功效的中药组合物及其制备方法和产品与流程
本发明涉及保健品
技术领域
,特别涉及一种具有缓解自主神经功能紊乱功效的中药组合物及其制备方法和产品。
背景技术
由于当今社会生活节奏加快,工作学习紧张,人们承受的压力越来越大。人的精神活动长期超过正常限度,或是承受急性或慢性刺激,倘或缺失合理的情绪处理方式及足够的应对能力,往往引发注意力不集中、记忆力下降、焦虑、抑郁、功能性胃肠病等自主神经功能紊乱症状,从身体心理层面产生诸多负面影响,严重影响正常工作生活。前人研究已证实,睡眠、情绪精神反应以及胃肠道症状均与自主神经的调节密不可分。自主神经系统是外周传出神经系统的一部分,能调节内脏和血管平滑肌、心肌和腺体的活动,是不受意志支配的生理活动,主要由交感神经系统和副交感神经系统两部分组成。自主神经功能紊乱是由心理、社会因素等刺激引起交感神经和副交感神经之间的平衡失调,诱发人体部分生理功能(包括内脏生理功能及神经内分泌功能等)暂时性失调,而组织结构无器质性变化的一种综合征。自主神经功能紊乱可以出现全身各系统的症状,例如当交感神经紧张性高时,心跳加快,冠脉扩张,血压升高,内脏和皮肤血管收缩,血糖升高,支气管扩张,消化功能受抑制,会出现心悸、头晕、气短、乏力、腹胀腹痛、纳呆、失眠等临床表现;当副交感神经兴奋较高时,唾液分泌增加,心跳减慢,血压降低,消化道蠕动及消化液分泌增加,膀胱与直肠收缩以促进废物的排泄,会出现头晕、晕厥、四肢无力、流涎、尿频尿急、腹泻等临床表现。神经活动过度紧张,常出现头昏、失眠、乏力、精神不振、工作效率降低等不良症状,这种异常状态持续发生会导致大脑皮质功能弱化,削弱对皮层下自主神经中枢的调节,而出现自主神经功能的紊乱,特别是脑力劳动者占大多数。中医对自主神经功能紊乱发生机制也有不少记载。《金匮心典》指出:“虚劳之人,肝气不荣,则魂不得藏,魂不藏,故不得眠。”,虚劳失眠常由肝血不足,阴虚内热导致,肝藏血而血舍魂,肝血不足则魂不守舍,最终导致心失调养,引发虚烦不得眠。《灵枢·海论》云:“髓海不足,则脑转耳鸣,胫痠眩晕。”,肝藏血,开窍于目,肝血不足,目失所养则视物模糊。肝肾阴精不足,阴虚日久化火,灼伤津液,气血津液皆不足,气虚则大肠传导无力,阴血亏虚则肠道干涩,可致便秘。肝主疏泄,调畅情志,肝气疏泄功能失常可引起情志活动异常,而强烈持久的情志刺激亦可影响肝气疏泄,导致肝气郁结或肝气上逆的病理变化。若情志抑郁,郁怒伤肝,则肝气郁结,肝失疏泄,,可见闷闷不乐,悲忧欲哭,胸胁少腹,胀闷不舒等,若暴怒伤肝,气郁化火则肝气升发太过,表现为急躁易怒,失眠,头痛,发热,面红目赤等,肝郁化火,耗气伤阴则忧郁胆怯,懈怠乏力,头晕目眩,善太息等。宋代《济生方》着重探讨了“思虑过制,耗伤心血、惊忧思虑,气结成痰,留蓄心包”引起情绪障碍。《景岳全书不寐》云:“无邪而不寐者,必营气之不足也。营主血、血虚而无以养心,心虛而神不守舍。”目前为止,西医仅在上述自主神经功能紊乱问题发展至疾病状态后,有镇静催眠、抗焦虑、抗抑郁相关的药物,且大多容易导致后遗效应,停药反应,依赖成瘾等副作用,而对自主神经功能紊乱导致的胃肠道神经及心脏神经异常不具有改善作用。由于现代健康问题的复杂性,及西医治疗的局限性,对现代社会状态有针对性改善作用药物较少出现。中医对于自主神经功能紊乱症状的治疗以清脑养血、平肝潜阳、疏肝解郁为治则。中医上有调神汤用于治疗焦虑烦躁、失眠及更年期综合征等自主神经功能紊乱导致的相关病理症状。古方《酸枣仁汤》由酸枣仁、甘草、知母、茯苓、川芎5种药物配伍而成,具有调养心神,清热除烦之功效。主治肝血不足,虚热内扰证。虚烦失眠,心悸不安,头目眩晕,咽干口燥,舌红,脉弦细。方中重用酸枣仁为君,以其甘酸质润,入心、肝之经,养血补肝;茯苓利水渗湿,健脾宁心;知母苦寒质润,滋阴润燥,清热除烦,共为臣药,与君药相伍,以助宁心除烦之功;佐以川芎之辛散,调肝血而疏肝气,与大量酸枣仁相伍,辛散与酸收并用,补血与行血结合,具有养血调肝之妙。但是对于现代社会的自主神经问题针对性治疗作用不明显。技术实现要素:有鉴于此,本发明提供了一种具有缓解自主神经功能紊乱功效的中药组合物及其制备方法和产品。该中药组合物能够改善情绪障碍,缓解大鼠焦虑、抑郁症状,而且能够保护自主神经功能,改善神经细胞损伤,具有明显的缓解自主神经功能紊乱的功效。为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:本发明提供了一种具有缓解自主神经功能紊乱功效的中药组合物,以重量份计,由茯苓10~100份、酸枣仁10~100份制得。本发明的中药组合物中,原料酸枣仁性酸、甘、平,入心肝经,具有补肝养血之功效,清代缪希雍《神农本草经疏》云:“酸枣仁专补肝胆、亦复醒脾。熟则芳香、香气入脾,故能归脾。能补胆气、故能温胆。母子之气相通,故亦主虛烦、烦心不得眠。”,明代贾所学《药物化义》云:“枣仁,仁主补,皮益心血。其气炒香、化为微温,藉香以透心气。得温以助心神。凡志苦伤血、用智损神,致心虚不足、精神失守、惊悸怔忡、恍惚多忘、虛汗烦渴、所当必用。”;茯苓性甘淡平、入心脾经,具有利水渗湿,健脾宁心,益气平阴之功效,《神农本草经》中提及茯苓能疗“忧恐惊悸”,《名医别录》中记载茯苓具有“益气力,保神守中”之功效。酸枣仁、茯苓二者配伍能够有效实现调畅情志、疏肝解郁等功效,效果好于茯苓提取物单剂或酸枣仁提取物单剂,表明酸枣仁与茯苓配伍可产生协同增效作用,服用安全,效果稳定,适合长期服用。本发明基于传统中医理念,将古方《酸枣仁汤》精简优化,利用现代药理学研究方法反复筛选验证,发现将酸枣仁、茯苓按特定比例组合具有改善自主神经功能紊乱,保护神经系统及心脏功能,改善情绪障碍等功效,具有协同增效作用。作为优选,以重量份计,该中药组合物由茯苓20~80份、酸枣仁20~80份制得。优选地,以重量份计,该中药组合物由茯苓20~70份、酸枣仁30~80份制得。优选地,以重量份计,该中药组合物由茯苓30~70份、酸枣仁30~70份制得。优选地,以重量份计,该中药组合物由茯苓40~60份、酸枣仁40~60份制得。更优选地,以重量份计,该中药组合物由茯苓50份、酸枣仁50份制得。在本发明提供的一实施例中,以重量份计,该中药组合物由茯苓40份、酸枣仁60份制得。在本发明提供的另一实施例中,以重量份计,该中药组合物由茯苓60份、酸枣仁40份制得。在本发明提供的另一实施例中,以重量份计,该中药组合物由茯苓30份、酸枣仁70份制得。在本发明提供的另一实施例中,以重量份计,该中药组合物由茯苓70份、酸枣仁30份制得。在本发明提供的另一实施例中,以重量份计,该中药组合物由茯苓80份、酸枣仁20份制得。在本发明提供的另一实施例中,以重量份计,该中药组合物由茯苓20份、酸枣仁80份制得。本发明还提供了该中药组合物的制备方法,包括:将茯苓和酸枣仁混合,水提,得到中药组合物。作为优选,水提为:加入相当于原料重量10~20倍的水,煮沸后保持2~3h,水提的次数为2~3次。在本发明提供的一具体实施例中,水提为:加入相当于原料重量10倍的水,煮沸后保持2h,水提的次数为2次。作为优选,水提与得到中药组合物之间还包括浓缩的步骤。在本发明提供的一具体实施例中,水提为:加入相当于原料重量10倍的水,煮沸后保持2h,过滤,收集药渣;再向药渣中加入相当于原料重量10倍的水,煮沸后保持2h,过滤,合并两次滤液,浓缩。本发明还提供了一种具有缓解自主神经功能紊乱功效的混合物,该混合物包括茯苓总三萜和酸枣仁总皂苷,茯苓总三萜在混合物中的质量百分含量不少于26.67%,酸枣仁总皂苷在混合物中的质量百分含量不少于16.67%,茯苓总三萜与酸枣仁总皂苷的质量比为1:(0.5~5)。本发明还提供了该混合物的制备方法,包括:茯苓粉碎后,70%乙醇提取两次,合并滤液,浓缩干燥,得到茯苓总三萜提取物粉末,其中茯苓总三萜提取物中茯苓总三萜含量不少于40%;酸枣仁粉碎,5倍量石油醚回流提取3次,每次2h,合并3次提取液,减压回收溶剂,得淡黄色总脂肪油,药渣,4倍量95%乙醇超声提取3次,每次40min,合并提取液,回收溶剂至浸膏,用水分散后分别使用石油醚、三氯甲烷、正丁醇萃取,取正丁醇萃取部分,溶于水制成5mg/ml溶液,d101型大孔树脂纯化,依次15%、35%、65%乙醇洗脱,取65%乙醇洗脱液回收,真空干燥,得酸枣仁总皂苷提取物粉末,酸枣仁总皂苷提取物中酸枣仁总皂苷含量不少于50%;按茯苓总三萜与酸枣仁总皂苷1:(0.5~5)的比例将茯苓总三萜提取物和酸枣仁总皂苷提取物混合。在本发明中茯苓总三萜、酸枣仁总皂苷不限于以上描述方法,可以采用现有技术来制备,以及来自于商业购买途径。本发明还提供了一种保健食品,包括本发明提供的中药组合物。作为优选,保健食品的剂型为胶囊剂、片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂或口服液。在本发明中,胶囊剂为软胶囊或硬胶囊。本发明还提供了一种药品,包括本发明提供的中药组合物。作为优选,药品的剂型为胶囊剂、片剂、粉剂、颗粒剂、茶剂或口服液。本发明提供了一种具有缓解自主神经功能紊乱功效的中药组合物及其制备方法和产品。以重量份计,该中药组合物由茯苓10~100份、酸枣仁10~100份制得。本发明至少具有如下优势之一:经实验证明,本发明中药组合物能够有效保护自主神经及心脏功能,改善神经细胞损伤,缓解长期压力或内分泌失调引起的焦虑,抑郁,注意力不集中,学习记忆能力下降,功能性胃肠病等自主神经功能紊乱症状,其效果好于茯苓或酸枣仁单独使用的效果。本发明精选药食两用原料,不仅实现古方《酸枣仁汤》基础上的精简优化,同时拓展了中草药改善自主神经功能紊乱的现代意义,安全稳定,适合长期服用。附图说明图1示试验例1中ht22细胞凋亡结果;其中,#表示与对照组相比,p<0.05;*表示与造模组相比,p<0.05;图2示试验例2中ht22细胞凋亡结果;其中,#表示与对照组相比,p<0.05;*表示与造模组相比,p<0.05。具体实施方式本发明公开了一种具有缓解自主神经功能紊乱功效的中药组合物及其制备方法和产品,本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本
发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。本发明提供的具有缓解自主神经功能紊乱功效的中药组合物及其制备方法和产品中所用原料或辅料均可由市场购得。以下实施例中,茯苓、酸枣仁满足《中华人民共和国药典》(2015年版)质量标准。下面结合实施例,进一步阐述本发明:实施例1本发明实施例提供的用于缓解自主神经功能紊乱的中草药组合物由以下重量配比的药材制备而成:茯苓50份、酸枣仁50份。其制备方法为:按上述所提供的原料配比,加入10倍量水,煮沸后保沸2h,收集药渣,再次加入10倍量的水,煮沸后保沸2h,合并两次滤液,20倍浓缩。实施例2本发明提供的用于缓解自主神经功能紊乱的中草药组合物由以下重量配比的药材制备而成:茯苓40份、酸枣仁60份。制备方法同实施例1。实施例3本发明提供的用于缓解自主神经功能紊乱的中草药组合物由以下重量配比的药材制备而成:茯苓60份、酸枣仁40份。制备方法同实施例1。实施例4本发明提供的用于缓解自主神经功能紊乱的中草药组合物由以下重量配比的药材制备而成:茯苓30份、酸枣仁70份。制备方法同实施例1。实施例5本发明提供的用于缓解自主神经功能紊乱的中草药组合物由以下重量配比的药材制备而成:茯苓70份、酸枣仁30份。制备方法同实施例1。实施例6本发明提供的用于缓解自主神经功能紊乱的中草药组合物由以下重量配比的药材制备而成:茯苓80份、酸枣仁20份。制备方法同实施例1。实施例7本发明提供的用于缓解自主神经功能紊乱的中草药组合物由以下重量配比的药材为主要原料制备而成:茯苓20份、酸枣仁80份。制备方法同实施例1。实施例8-10本发明提供的用于缓解自主神经功能紊乱的混合物由以下重量配比的原料制备而成:实施例8:茯苓总三萜1份、酸枣仁总皂苷0.5份;实施例9:茯苓总三萜1份、酸枣仁总皂苷1份;实施例10:茯苓总三萜1份、酸枣仁总皂苷5份。该混合物制备方法如下:茯苓粉碎后加入10倍量70%乙醇回流提取2h,重复提取2次,合并滤液,旋转蒸发,浓缩后冷冻干燥,得到茯苓总三萜提取物粉末;酸枣仁粉碎,过20目筛,5倍量石油醚回流提取3次,每次2h,合并3次提取液,减压回收溶剂,得淡黄色总脂肪油,药渣,4倍量95%乙醇超声提取3次,每次40min,合并提取液,回收溶剂至浸膏,将浸膏用水分散,分别用石油醚、三氯甲烷、正丁醇萃取,取正丁醇萃取部分,溶于水制成5mg/ml溶液,d101型大孔树脂纯化,15%、35%、65%乙醇洗脱,取65%乙醇洗脱液回收,真空干燥,得酸枣仁总皂苷提取物粉末;根据茯苓总三萜提取物中茯苓总三萜含量和酸枣仁总皂苷提取物中酸枣仁总皂苷含量,按有效成分比例将茯苓总三萜提取物和酸枣仁总皂苷提取物混合。茯苓总三萜含量检测方法:取40.0mg上述茯苓总三萜提取物样品粉末,无水乙醇溶解,定容至10.0ml容量瓶,制备茯苓总三萜提取物样品溶液。精密吸取20μg/ml的齐墩果酸对照品溶液0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5ml,水浴蒸干溶剂后,加入5%香草醛-冰乙酸溶液0.2ml,加入高氯酸1.0ml,混匀,置70℃水浴20min,冷却至室温,加5.0ml无水乙醇,摇匀,在560nm处测定吸光度,绘制标准曲线。精确吸取2.0ml茯苓总三萜样品溶液,按上述方法检测吸光度,根据标准曲线并计算茯苓总三萜提取物中茯苓总三萜含量。酸枣仁总皂苷含量检测方法:精密称取酸枣仁总皂苷粉末20mg,甲醇溶解,定容至25ml容量瓶中,制备成酸枣仁总皂苷样品溶液。精密吸取标准品1.0mg/ml的人参皂苷rb1甲醇溶液0.01、0.02、0.04、0.08、0.120、0.160ml,分别置于10ml具塞刻度试管中,热风挥干,加10%香草醛试液0.5ml、60%硫酸液5ml,混匀,置60℃水浴中加热15min后立即用冰水冷却3min,随行试剂作空白,于543nm处测定吸收值,绘制标准曲线。精密吸取酸枣仁总皂苷样品溶液按上述方法处理后,于543nm处测定吸收值,根据吸光值计算酸枣仁总皂苷提取物中酸枣仁总皂苷含量。试验例1药效学研究为进一步验证本发明提出的中草药组合的功效,使用上述实施例1-10所提供的原料配比,通过常规工艺制备水提物,进行了验证试验,试验结果如下:1.试验目的:研究中草药提取物对自主神经功能紊乱的改善作用。2.试验材料2.1试验样品:按照实施例1-7所提供的原料配比及制备方法制备试验样品。按照实施例8-10所提供的制备方法制备茯苓三萜提取物及酸枣仁皂苷提取物,检测茯苓总三萜提取物中茯苓总三萜含量为54.82%,酸枣仁总皂苷提取物中酸枣仁总皂苷含量为65.67%。按照茯苓总三萜1份、酸枣仁总皂苷0.5份(实施例8),茯苓总三萜1份、酸枣仁总皂苷1份(实施例9),茯苓总三萜1份、酸枣仁总皂苷5份(实施例10)的比例进行混合。如按取茯苓总三萜1份、酸枣仁总皂苷1份的比例进行混合时,茯苓总三萜提取物1.8(1/0.5482)份,酸枣仁总皂苷提取物1.5(1/0.6567)份充分混合。2.2试验动物雄性wistar大鼠。3实验方法3.1慢性温和应激及给药条件雄性wistar大鼠,单笼饲养,自由饮食饮水,饲养于光线及温度控制房间内,温度21±2℃,光照自8:00至20:00,所有动物实验操作比照nih颁布实验动物福利及试用指导原则进行。大鼠分为10组,即对照组、造模组、应激+氟西汀组、应激+实施例1、应激+实施例2、应激+实施例3、应激+实施例4、应激+实施例5、应激+实施例6、应激+实施例7、应激+实施例8、应激+实施例9、应激+实施例10。其中,对照组灌服等剂量生理盐水;造模组只给予应激;应激+药物组为分别给予应激的同时给予氟西汀、实施例1-7(按生药量计,剂量为2.5g/kg/天)、实施例8-10(剂量为0.10g/kg/天)。氟西汀是一种五羟色胺再摄取抑制剂型抗抑郁药,在本试验中作为阳性对照。应激持续5周,每日包含两到五种不同应激源予以刺激。应激源包括:foodorwaterdeprivation(剥夺饮食饮水);cagetilt(倾斜鼠笼);continuouslighting(持续光照);soiledcage弄脏鼠笼(100ml水倾倒到垫料上);stroboscopiclighting(频闪光照刺激:每分钟100次);intermittentwhitenoise(间断式白噪声刺激:85分贝);odour(气味刺激);foreignobjectincage(鼠笼内放置陌生物品);restrictedaccesstofood(限制进食刺激:每日三颗饲料);emptywaterbottles(空瓶刺激);夹尾刺激。3.2十字迷宫应用xr-supermaze动物行为视频跟踪分析系统检测。主体观察箱由两个开放臂(openarm)、两个封闭臂(closearm)、一个中央区块(centralplatform)以及底座共同组成。开放臂尺寸l×w分别为50cm×l0cm,封闭臂尺寸l×w×h分别为50cm×10cm×40cm,中央区块为10cm×10cm的正方块。组成模块材质均为黑色塑料,底座(h=50cm)为不锈钢支架。将大鼠头部面对任意开放臂放置于中央区块,释放后通过摄像头进行录像然后由视频跟踪分析系统记录大鼠5min内运动轨迹,并观察行为改变。评价指标为:①进入开放臂次数(openarmentry,oe):大鼠身体一半以上进入任意开放臂的次数;②进入封闭臂次数(closearmentry,ce):大鼠身体一半以上进人任意封闭臂的次数;③进入开放臂时间(timeinopenarm,ot):大鼠进入任意开放臂所停留时间;④进入封闭臂时间(timeinclosearm,ct):大鼠进人任意封闭臂所停留时间。通过①~④计算出oe%和ot%。计算方法如下:oe%=oe/(oe+ce)×100%,ot%=ot/(ot+ct)×100%。3.3强迫游泳强迫游泳实验参照porsolt等人描述。所有动物分别被放入含有23℃,30cm深水的有机玻璃圆筒(h:40cm,直径:20cm)中,15分钟之后,他们被转移至30℃干燥环境30min(预实验),24小时后大鼠被再次放入有机玻璃圆筒内5min(正式实验),这期间用摄像机记录,做完一只大鼠后换水,清洁圆筒。实验由对动物所受到处理不知情的实验者观察分析录像资料,记录悬浮不动时间。动物被认为是悬浮不动即水面漂浮时仅做必要运动以保持鼻孔位于水面之上。3.4自主神经功能检测大鼠腹腔注射戊巴比妥钠(3%,0.2ml/100g)麻醉。头部固定于立体定位仪,气管插管,整个实验过程中保持自主呼吸。股动脉插管(pe-50导管)持续记录动脉血压。上下肢皮下插入电极记录心电图(ecg)信号并得到心率。利用powerlab系统记录ecg。实验过程中电热毯保持大鼠肛温37℃。心率用beats/min表示,由ecg得到逐次心跳间期对应的时间值序列hrv。3.5细胞凋亡检测96孔板中接种小鼠海马神经元细胞ht22,待细胞生长到一定密度,以换液形式分别加入1μm氟西汀,含有实施例1-10的完全培养基培养24h,分别加入400μm皮质酮(cort)造模,继续培养24小时,使用流式细胞仪检测细胞凋亡率并进行统计分析。4实验结果4.1大鼠十字迷宫实验结果表1受试样品对应激大鼠十字迷宫试验的影响注:#表示与对照组相比,p<0.05;*表示与造模组相比,p<0.05。十字迷宫试验中,进入开放臂次数百分比(oe%)和进入开放臂时间百分比(ot%)反映动物焦虑状态,结果表明与造模组相比,氟西汀、实施例1-10可不同程度地提高应激大鼠进入开放臂的次数和时间百分比,改善应激大鼠的焦虑状态。4.2大鼠强迫游泳实验结果表2受试样品对大鼠强迫游泳实验的影响组别动物数/只悬浮不动次数对照组1060.61±3.92造模组1295.33±2.53#应激+氟西汀组1278.12±2.34*应激+实施例1组1270.10±3.98*应激+实施例2组1271.65±2.13*应激+实施例3组1273.13±2.81*应激+实施例4组1274.44±3.31*应激+实施例5组1275.14±3.01*应激+实施例6组1280.12±2.98*应激+实施例7组1277.60±4.32*应激+实施例8组1272.60±3.30*应激+实施例9组1278.10±2.98*应激+实施例10组1275.93±3.03*注:#表示与对照组相比,p<0.05;*表示与造模组相比,p<0.05。强迫游泳试验中悬浮不动次数反映动物抑郁状态,表2可知,与造模组相比,氟西汀组、实施例1-10组能够显著提高应激大鼠悬浮不动次数,说明氟西汀和药物干预能够明显缓解应激大鼠的“行为绝望状态”,改善应激大鼠抑郁样行为。4.3自主神经功能检测结果表3受试样品对自主神经功能活性的影响组别动物数/只心率变异参数tinn(ms)对照组12405.69±12.98造模组12201.34±8.89#应激+氟西汀组12280.48±9.64*应激+实施例1组12294.57±10.04*应激+实施例2组12285.34±8.66*应激+实施例3组12271.38±9.01*应激+实施例4组12268.45±8.53*应激+实施例5组12256.98±9.29*应激+实施例6组12215.33±6.90应激+实施例7组12230.33±7.23*应激+实施例8组12243.30±8.29*应激+实施例9组12239.28±7.48*应激+实施例10组12235.32±8.03*注:#表示与对照组相比,p<0.05;*与造模组相比,p<0.05。心率变异性(hrv)公认的自主神经活性的量化指标,指连续心博间瞬时心率的微小涨落,表示交感神经和迷走神经功能活动及其平衡状态,可反映自主神经张力大小及平衡性。hrv可由心率变异参数tinn指标评估。由表3可知,造模组的tinn显著低于对照组。应激结束后,氟西汀、实施例1-10能不同程度提高tinn,而hrv上升,提示副交感神经张力上升,提升室颤阈,说明氟西汀、实施例1-5、实施例7和实施例8-10具有显著保护心脏功能,实施例6具有保护心脏作用的趋势,但保护作用不明显。4.4细胞凋亡检测结果cort能够损伤大鼠海马细胞ht22加速神经元细胞凋亡,因此利用cort处理ht22制备神经元损伤细胞模型。使用流式细胞术检测并分析细胞凋亡,结果显示(如图1):阳性药氟西汀和实施例1-10均能有效改善cort造成的神经元细胞损伤状态。说明实施例1-10具有一定神经保护作用。4.5药效总结上述实验证明,实施例1-10不仅能够改善情绪障碍,缓解大鼠焦虑、抑郁症状,而且能够保护自主神经功能,改善神经细胞损伤,具有明显的缓解自主神经功能紊乱的功效。试验例2药效学研究对比本试验例研究实施例1中草药提取物及对比例1(茯苓10份、酸枣仁110份)、对比例2(茯苓110份、酸枣仁10份)、对比例3(茯苓5份、酸枣仁115份)、对比例4(茯苓115份、酸枣仁5份)、对比例5(实施例1茯苓单剂提取物)、对比例6(实施例1酸枣仁单剂提取物)、对比例7(实施例8茯苓单剂提取物)、对比例8(实施例8酸枣仁单剂提取物)、对比例9(酸枣仁汤)对自主神经功能紊乱的改善作用。试验材料、实验方法同试验例1。实验结果如下:1.大鼠十字迷宫实验结果表4受试样品对应激大鼠十字迷宫试验的影响注:#表示与对照组相比,p<0.05;*表示与造模组相比,p<0.05。2.大鼠强迫游泳实验结果表5受试样品对大鼠强迫游泳实验的影响组别动物数/只悬浮不动次数对照组1060.61±3.92造模组1295.33±2.53#应激+氟西汀组1278.12±2.34*应激+实施例1组1270.10±3.98*应激+对比例1组1295.99±3.01应激+对比例2组1294.36±5.04应激+对比例3组1296.60±2.11应激+对比例4组1293.52±3.98应激+对比例51293.89±4.33应激+对比例61295.66±2.10应激+对比例71289.28±3.87应激+对比例81291.87±3.01应激+对比例91291.80±4.09注:#表示与对照组相比,p<0.05;*表示与造模组相比,p<0.05。3.自主神经功能检测结果表6受试样品对自主神经功能活性的影响注:#表示与对照组相比,p<0.05;*与造模组相比,p<0.05。4.细胞凋亡检测结果结果显示(如图2):实施例1效果显著优于对比例-4、茯苓组、酸枣仁组和酸枣仁汤组。5.药效总结上述实验证明,实施例1不仅能够改善情绪障碍,缓解大鼠焦虑、抑郁症状,而且能够保护自主神经功能,改善神经细胞损伤,具有明显的缓解自主神经功能紊乱的功效,且效果显著优于茯苓、酸枣仁单剂组及酸枣仁汤组。表明本发明实施例1的药物之间具有协同增效作用,对比例1-4并不具有协同增效作用。将实施例2-10的受试样品对自主神经功能活性的试验结果与茯苓单剂或酸枣仁单剂试验结果相比较,表明本发明实施例2-10的药物之间具有协同增效作用。以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本
技术领域
的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页12
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